Применение статинов при гепатите с

Как защитить печень во время приёма статинов?
Применение статинов при гепатите с

Статины снижают уровень холестерина в крови, блокируя необходимый для его выработки фермент печени. Фото: Unsplash/Brett Jordan

Статины назначают людям с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям и тем, кто уже пережил сердечный приступ или имеет патологию сердца. Одна из основных опасностей приёма статинов – повреждение печени.

Применение статинов при гепатите с

Автор статьи:

Карина Тверецкая

  • Редактор сайта
  • Опыт работы — 11 лет

Просмотров: 16334

Время на чтение: 4 мин.

Статины – это класс лекарств, которые блокируют действие фермента печени, необходимого для выработки холестерина. Обычно их назначают для снижения уровня холестерина в крови. Это нужно пациентам с предрасположенностью к сердечно-сосудистым заболеваниям или уже имеющимся патологиям сердца (стенокардия, аритмия, атеросклероз, сердечный приступ, ишемический инсульт и проч.). В то же время статины с осторожностью назначают людям с болезнями печени. Почему? И есть ли альтернатива статинам? Об этом рассказываем далее.

Кому принимать статины

Согласно рекомендациям Американской кардиологической ассоциации, статины следует принимать следующим группам пациентов:

  • тем, кто испытал сердечный приступ, инсульт, преходящие ишемические приступы, или тем, кто имеет в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, такие как стенокардия и заболевание периферических артерий;
  • взрослые в возрасте 40–75 лет, у которых уровень «плохого» холестерина (ЛПНП) находится в диапазоне 70–189 миллиграммов на децилитр (мг/дл) и чей риск сердечного приступа или инсульта в течение следующих 10 лет составляет 7,5% или выше;
  • взрослые в возрасте 40–75 лет, страдающие сахарным диабетом и имеющие уровень «плохого» холестерина в диапазоне 70–89 мг/дл;
  • любой человек в возрасте 21 года и старше с очень высоким уровнем ЛПНП – 190 мг/дл и выше.

Самые популярные статины:

  • аторвастатин (один из самых назначаемых);
  • розувастатин (один из самых назначаемых);
  • церивастатин;
  • флувастатин;
  • ловастатин;
  • мевастатин;
  • питавастатин;
  • правастатин;
  • симвастатин.

Аторвастатин и розувастатин являются наиболее эффективными, флувастатин считается самым слабым из препаратов этого класса.

Побочные эффекты статинов

У большинства пациентов, принимающих статины, побочные эффекты незначительны. Наиболее распространены:

  • головная боль;
  • боль в животе;
  • вздутие живота;
  • понос;
  • сыпь;
  • общее недомогание;
  • мышечные боли.

По данным Американской кардиологической ассоциации, при отмене статинов у пациентов резко повышается риск сердечно-сосудистых осложнений.

У некоторых больных на фоне приёма статинов ухудшается память. Исследование учёных из Бристольского университета (Англия) показало, что, в частности, такой эффект могут оказывать правастатин и аторвастатин.

Статины также могут повысить риск развития катаракты. Специалисты Военно-медицинского центра Сан-Антонио в США выяснили, что использование статинов повышает вероятность катаракты на 27%.

Два наиболее серьёзных побочных эффекта от приёма этих лекарств – печёночная недостаточность и повреждение скелетных мышц, но они встречаются довольно редко.

Кому не рекомендован приём статинов

Людям с заболеваниями печени нужно тщательно взвесить все «за» и «против» вместе с врачом, прежде чем начинать приём статинов. При использовании препаратов этой группы возможно разрушение гепатоцитов (клеток печени), поэтому доктор обязательно должен сопоставить терапевтический эффект и риск гепатотоксичности у конкретного пациента.

Если патология печени стабильная хроническая, то низкие дозы статинов могут давать больше пользы, чем вреда. Если болезнь печени прогрессирует, статины не рекомендуются. В случае если заболевание печени развивается во время приёма статинов, нужно проконсультироваться с доктором о снижении дозы, изменении лекарства или полном отказе от статинов.

Пациенты, принимающие статины, должны сдать анализ крови через шесть недель после начала курса, чтобы проверить функцию печени. Далее, если проблем с печенью не обнаружено, следует делать анализ крови раз в год.

Статины не следует принимать:

  • беременным и кормящим женщинам;
  • женщинам, планирующим беременность.

Существуют противопоказания по сочетанию статинов с другими препаратами. Так, не рекомендован параллельный приём статинов с:

  • ингибиторами протеазы (лечение СПИДа);
  • эритромицином;
  • итраконазолом;
  • кларитромицином;
  • дилтиаземом;
  • верапамилом;
  • фибратными препаратами (которые также снижают уровень ЛПНП).

Пациенты, принимающие статины, должны избегать грейпфрутов и грейпфрутового сока из-за потенциально опасных эффектов от их взаимодействия (грейпфрут усиливает действие многих лекарств).

Как поддержать печень при приёме статинов и чем их можно заменить

Для профилактики поражения печени и поддержания её работы в период применения статинов назначается диета Стол №5 и гепатопротекторы на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). Правда, последние исследования показывают, что сама УДХК может служить альтернативой статинам. В частности, работа доктора Сергея Вялова показала, что на фоне терапии препаратами урсодезоксихолевой кислоты у пациентов улучшаются показатели холестерина и глюкозы.

Итак, у статинов, как и любых других лекарственных средств, есть ряд побочных эффектов и противопоказаний. Если на фоне курса статинов у вас появились боли в мышцах или серьёзно ухудшились показатели печени, стоит поговорить с врачом об альтернативной схеме лечения. Если же побочные эффекты несущественны, можно продолжать приём этих препаратов, но обязательно дополнить их гепатопротекторами и диетой.

Источник

Влияние статинов на печень вызывает много вопросов у пациентов. Эти препараты используют для снижения уровня холестерина и профилактики развития атеросклероза. Но длительное их употребление может привести к поражению печени и других органов.

Как статины влияют на печень

Статины действуют на фермент мелановата, который отвечает за синтез холестерина. Они укрепляют внутренний слой сосудов, снижают вязкость крови, препятствуя развитию тромбоза. Но в некоторых случаях возникают серьезные побочные реакции, поэтому вид препарата и дозировку должен подбирать врач.

Статины в первую очередь влияют на печень, так как холестерин вырабатывается в этом органе. Таблетки подавляют синтез редуктазы ТМГ-КоА. Это способствует усилению экспрессии рецепторов к холестерину ЛПНП.

Читайте также:  Антитела к вирусу гепатита a lgg положительный

поражение печени

По составу, методу изготовления и оказываемым эффектам статины относят к нескольким поколениям. Вариант подбирают с учетом возраста больного, состояния его организма и уровня холестерина.

Эти лекарства сильнодействующие. Назначают их на длительный срок, поэтому активные вещества могут негативно повлиять на гепатоциты – клетки печени. Чрезмерные дозы и лечение в течение нескольких лет чревато токсическим поражением железы.

Самые безвредные препараты для печени

Статины для печени не всегда опасны. Фармацевты разработали несколько групп таких препаратов. Назначение осуществляется врачом с учетом множества факторов. При этом предпочтение отдается препаратам, которые оказывают максимально положительное действие при  минимальном вреде. Обращают внимание и на способность лекарства влиять на другие органы и системы.

препарат Ловастатин

Чтобы риск для здоровья был минимальным, подбор средства лечения осуществляется после проведения всех необходимых обследований. Обычно отдают предпочтение следующим препаратам:

  1. Симвастатин и Ловастатин. Это медикаменты первого поколения. Чтобы добиться хороших результатов, принимать их нужно длительное время в больших дозах. Но такой подход представляет опасность для здоровья, так как повышается нагрузка на печень и развиваются побочные реакции.
  2. Флувастатин. Он оказывает щадящее воздействие на органы и системы пациента. Эффект становится заметен не сразу. Только через 3-4 недели наблюдаются первые улучшения. Лекарство имеет накопительное действие, поэтому уровень холестерина снижается постепенно. В этом случае, если пациент строго соблюдает рекомендации лечащего врача и специальную диету, основанную на уменьшении употребления содержащих холестерин продуктов, то лечебный эффект можно сохранить на длительный срок.
  3. Аторвастатин. Этот препарат большинство врачей считает наиболее безопасным и эффективным. Он относится к лекарствам третьего поколения и оказывает комплексное воздействие на организм больного. Средство способствует снижению общего уровня холестерина и очищению сосудов от избыточного содержания триглицеридов и восстановлению баланса между липопротеидами разной плотности. Благодаря такому действию медикамент значительно укрепляет сосудистую систему.
  4. Розувастатину. Это лекарство четвертого поколения, которое считается самым безвредным. Оно в редких случаях вызывает побочные реакции, но при этом отличается высокой эффективностью. Недостаток средства в том, что цена за упаковку довольно высокая.

Статины влияют на печень по-разному. Все зависит от состава лекарства и правильности его применения. Обычно терапевтический курс длится год или два. Иногда врачи рекомендуют употреблять таблетки в течение всей жизни. Если с самого начала лечения наблюдается ухудшение самочувствия, то об этом нужно сразу сказать врачу. Он подберет вариант с более подходящим составом.

Статины при неалкогольной жировой болезни печени

С помощью статинов стабилизируют показатели липидов в организме при атеросклеротических сосудистых патологиях. Но вопрос о том, насколько эффективны и безопасны эти медикаменты для страдающих неалкогольной жировой болезнью печени людей, до сих пор не получил точного ответа.

препарат Розувастатин

Проводились обследования, в ходе которых определяли соотношение риска повышения аланин и аспартат аминотрансфераз и пользы для здоровья пациентов.

Результаты клинических исследований показали, что применять статины в таких случаях не только возможно, но необходимо и безопасно. В итоге наблюдается снижение смертности от сердечных заболевания на 40%, уменьшение вероятности развития инсульта и инфаркта на 30%.

Чтобы контролировать влияние статинов на печень и поджелудочную железу, в процессе лечения нужно каждый месяц сдавать кровь на содержание в ней холестерина.

Если употреблять препараты последнего поколения в лечебных дозах, то они не окажут токсического влияния на организм, а риск развития побочных эффектов будет очень низким.

Но если статины при жировом гепатозе печени употреблять в больших дозах, то это приведет к прогрессированию патологического процесса.

Статины при циррозе печени

Когда цирроз протекает в активной стадии, лечение статинами противопоказано. В противном случае течение болезни отягощается токсическим поражением печени медикаментами.

Статины при гепатитах

При остром течении гепатита статины употреблять противопоказано. Если болезнь на начальной стадии, то терапия допускается, но риск ухудшения состояния органа очень высокий. Повышение активности печеночных ферментов у 5% больных показывает, что влияние на печень зависит от дозы.

При повышении уровня ферментов в три раза больше нормы необходимо прекратить употребление препаратов.

эссенциале

Если трансаминазы возрастают в полтора раза и лечение не сопровождается побочными эффектами в виде слабости, диспепсических расстройств и другими, то статины продолжают употреблять.

Умеренное повышение требует снижения дозировки.

Как поддержать печень при приеме статинов

Статины при гепатозе печени, гепатите и других заболеваниях могут усугубить ситуацию. Чтобы снизить воздействие лекарств на орган, рекомендуют отказаться от спиртных напитков.

Больные должны соблюдать диету. Она основана на снижении употребления продуктов, содержащих жиры животного происхождения.

отказ от алкоголя

Нежелательно сочетать лекарства с антибиотиками, противогрибковыми средствами, гормонами и другими сильными препаратами. Также следует периодически обследоваться.

Заключение

Статины помогают стабилизировать холестерин. Но в процессе лечения повышается уровень ферментов печени в крови, что говорит о негативном влиянии вещества на клетки железы. Чтобы снизить вред, предпочтение советуют отдавать препаратам последнего поколения и проходить лечение под присмотром врача, периодически сдавая кровь на анализы.

( 4 оценки, среднее 4.75 из 5 )

Источник

Применение статинов при гепатите с

Главными причинами развития гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) остаются вирусные гепатиты В и С. Статины — класс лекарственных препаратов, без которого кардиологи не представляют лечение большинства пациентов, как когда-то не представляли себе кардиологии без сердечных гликозидов. К сожалению, применение статинов нередко ассоциируется с увеличением активности трансаминаз. Это привело к дискуссии о применимости статинов у больных хроническими заболеваниями печени, к которой на полях сайта нам, по-видимому, придется возвращаться неоднократно.

Читайте также:  Гепатит с можно ли заразиться при маникюре

По своим фармакологическим свойствам статины бывают липофильными (аторвастатин, ловастатин, симвастатин, флувастатин) или гидрофильными (розувастатин, правастатин).

Исследователи из Швеции проанализировали данные Национального регистра, включающего 63279 взрослых больных гепатитом B или C, которые начали терапию статинами с 2005 по 2013 годы. Результаты проспективного наблюдения за 16668 пациентами, получавшими статины, (6554 — липофильные и 1780 — гидрофильные препараты), были сопоставлены с результатами наблюдения за 8334 пациентами, не получавшими статины. Медиана наблюдения составила около 8 лет. За время наблюдения отмечено развитие 616 случаев ГЦР и 1803 смерти, 462 из которых были связаны с заболеванием печени.

Больные хроническими вирусными гепатитами, которые получали липофильные статины, имели на 44% более низкий скорректированный относительный риск возникновения ГЦР (отношение рисков 0,56; 95% ДИ 0,41-0,79) и абсолютную разницу риска 4,8% (8,1% против 3,3%) по сравнению с больными, которые не получали статины. Что интересно, не было обнаружено статистически значимой связи между применением гидрофильных статинов и риском ГЦР (ОР 0,95%; 95% ДИ, 0,86-1,08; абсолютная разница, 8,0% против 6,8%).

Десятилетняя смертность была значительно ниже в группе больных, которые получали статины, чем в группе больных, не получавших эти препараты, независимо от их фармакологических свойств.

Преимущества от применения липофильных статинов были одинаковыми во всех подгруппах больных, независимо от наличия цирроза или применения противовирусной терапии. Авторами продемонстрирована обратная связь между дозой и длительностью приема липофильных статинов и риском развития ГЦР. Аналогичная связь присутствовала для риска смертности от всех причин.

Есть несколько возможных биологических объяснений полученных результатов. Во-первых, доклинические исследования позволяют предположить, что липофильные статины предотвращают репликацию вируса, потенцируют противовирусную терапию и стимулируют противоопухолевый иммунитет более эффективно, чем гидрофильные статины. Во-вторых, липофильные статины пассивно абсорбируются в клетках через клеточные мембраны, в то время как гидрофильные статины, чтобы попасть в гепатоциты требуют наличия переносчиков, плотность которых снижается у больных с тяжелым фиброзом печени.

Кроме того, липофильные статины, но не гидрофильные статины, обладают противоопухолевыми свойствами, включая индукцию остановки клеточного цикла G0 / G1, ингибирование передачи сигналов Ras/Raf/Med/ERK и запуск апоптоза. Таким образом, в дополнение к более легкому проникновению в гепатоциты, можно предположить, что липофильные статины модифицируют экспрессию генов или изменяют нижестоящие сигнальные каскады, которые играют роль в воспалении и апоптозе.

Необходимы хорошо спланированные рандомизированные исследования статинов для профилактики ГЦР, в которых сравниваются отдельные типы статинов и оцениваются оптимальные сроки начала приема статинов для эффективного снижения риска.
Особый интерес представляет возможность применения статинов у реципиентов трансплантированной печени. Из-за особенностей метаболизма и лекарственных взаимодействий с иммуносупрессантами у реципиентов печени применимы флувастатин, правастатин и розувастатин в низких дозах. Два последних препарата гидрофильны. До появления доказательной базы, при наличии показаний к назначению статинов, препаратом выбора в этой группе больных может являться флувастатин.

Также необходимо проведение исследований, оценивающих роль отдельных типов статинов, доз и продолжительности их применения, у больных с невирусными заболеваниями печени — прежде всего у больных с неалкогольной жировой болезнью печени.

Ann Intern Med. Published online August 19, 2019

Автор: В. Е. Сюткин, д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсами онкологии, анестезиологии и реаниматологии, эндоскопии, хирургической патологии, клинической трансплантологии и органного донорства ИППО ФГБУ «ГНЦ РФ – ФМБЦ им. А.И. Бурназяна», в.н.с. Московского Центра трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского

27 августа 2019

Источник

Статины являются ингибиторами биосинтеза в клетках печени холестеринов на начальных этапах, а именно при их превращении в мевалонат ГМГ (гидроксиметилглуторила). Они останавливают синтез фермента, регулирующего данный процесс – ГМГ-КоА редуктазу. Статины для печени обеспечивают снижение холестерина в органе. Они способствуют повышению рецепторной активности клеток к липопротеинам низкой плотности.

симвастатин

Холестерол, который является структурной частью ЛПНП, поступает в гепатоциты. Это способствует падению его содержания в крови.

Из этого следует, что посредством снижения фракций ЛПНП уменьшается сывороточный холестерин. Так как повышенный уровень ЛПНП в сыворотке крови увеличивает риски атеросклероза, то, несомненно, полезным является использование подобных ингибиторов. Они также понижают уровень предшественников ЛПНП – аполипопротеинов и липопротеинов (в составе имеющих триглицериды), тем самым, оказывая влияние на холестерин сыворотки крови.

Этот факт доказан посредством применения статинов у людей страдающих генетически обусловленной гиперхолестеринемией, которые не имеют рецепторов к ЛПНП, происходит снижение сывороточного холестерина.

Также есть информация о действии таких препаратов на эндотелиальную поверхность сосудов, способности их уменьшать свертываемость крови и снижать риски образования тромбов, также отмечают некоторый противовоспалительный эффект.

Какое влияние лекарства оказывают на печень

Использование статинов предупреждает возникновение острой печеночной недостаточности, а также снижает риск появления сердечно-сосудистой патологии, поэтому их рекомендовано принимать систематически.

Какое действие ингибиторов ГМГ на гепатоциты?

Причиной возникновения печеночных дистрофий (жировой, алкогольной, неалкогольной) является наличие в сыворотке крови холестерина в больших количествах.

Потому использование статинов для лечения подобных патологий целесообразно. Какие препараты наиболее безвредны для печени и при этом эффективны при лечении атеросклероза при указанных дисфункциях, определено в исследованиях. Особую значимость придают гидрофильности молекул ингибитора ГМГ, потому при нарушениях печени применяют Правастатин, Розувастатин, Флувастатин.

Однако, кроме ингибирования, они еще оказывают и другие влияния. Посредством антифлогистического эффекта препараты убирают воспаление в печени, тем самым предотвращая развитие цирроза. Также использование статинов у людей страдающих вирусными гепатитами существенно уменьшает риски появления раковых заболеваний этого органа более чем в 55% случаев.

Уменьшению процессов воспаления в тканях печени также способствуют низкая свертываемость и образование тромбов, которые за счет благоприятного воздействия на сосудистый эндотелий понижают давление в системе воротной вены. Наиболее эффективными средствами этой группы, влияющими на сосудистый эндотелий, являются Ловастатин и Симвастатин, которые активируют ген синтеза NO, что в свою очередь, предохраняет клетки эндотелия.

Читайте также:  Киев вакцинация от гепатита а

Какие статины самые безвредные для печени

На сегодняшний день существует несколько поколений лекарств из этой группы. Какие же выбрать, что обезопасить другие внутренние органы от нежелательных побочных эффектов? Для этого следует ознакомиться с самыми популярными из них, что поможет понять влияние статинов на печень.

  1. Симвастатин и Ловастатин. Эти медикаментозные средства относятся к статинам первого поколения. Чтобы получить необходимый терапевтический эффект, нужно принимать их в достаточно больших дозах длительное время, что неизбежно приводит к разнообразным побочным эффектам. Вот почему многие пациенты, испытав их действие на себе, твердо убеждены, что статины плохо влияют на печень.
  2. Флувастатин. Этот препарат отличается более щадящим и мягким действием на внутренние органы. Ощущается оно не сразу, потому Флувастатин назначают всегда продолжительным курсом терапии. Но активные вещества постепенно накапливаются в организме и остаются там длительное время. Если пациент не нарушает предписания врача, помнит о диете и здоровом образе жизни, то эффект от пройденной терапии сохраняется надолго.
  3. Аторвастатин. Этот препарат считается на сегодняшний день самым безопасным и эффективным. Воздействует на организм пациента это медикаментозное средство третьего поколения комплексно. Аторвастатин снижает общий холестерин – это его первая особенность. Второе свойство лекарства очищать сосуды от триглицеридов и восстанавливать баланс между липопротеидами разной плотности.
  4. Розувастатин. Это лекарственное средство самого последнего, четвертого поколения можно считать безопасным: он вызывает минимум побочных явлений и при этом очень эффективен. Но из-за достаточно высокой стоимости новая разработка медиков не находит популярности у пациентов.

Конечно же, это далеко не все препараты, которые может назначить врач при высоком уровне холестерина в крови. Следует понимать, что универсального средства, которое одинаково хорошо подошло бы абсолютно всем людям, нет и быть не может.

Подбирая лекарства для комплексного лечения, врач обязательно будет учитывать диагноз пациента и его особенности. Статины нужны не только в том случае, если уровень холестерина стал слишком высоким. Их также могут порекомендовать для профилактики ишемического инсульта, сердечной недостаточности и прочих тяжелых патологий сердца.

Следует также учитывать при выборе оптимального медикаментозного средства, что принимать его пациенту придется не один месяц – курс лечения длится до двух-двух с половиной лет, а иногда принимать лекарства приходится до конца жизни. Потому если с самого начала сильно проявляются побочные эффекты и страдает железа внешней секреции, от выбранного препарата придется отказаться и подыскать аналог.

Статины и печень

Если пациент проходит курс терапии статинами, то ожидается рост активности АЛТ и АСТ. Насколько сильно – зависит от дозы медикаментозного средства. Чем ежедневная норма будет выше, тем интенсивнее производятся печеночные ферменты.

Не обязательно, чтобы это привело к развитию серьезных осложнений. Но наблюдать за функциями печени следует постоянно и при необходимости корректировать дозировку препаратов и схему лечения. Зарубежные ученые провели ряд исследований, и выяснили, что в большинстве случаев даже регулярный прием статинов влиять негативно на печень не будет.

Однако тут есть определенные условия. Пациент должен не страдать печеночной недостаточностью, особенно в стадии обострения. Допускается неалкогольное ожирение органа. Но в этом случае, печеночные ферменты должны вырабатываться в умеренных количествах.

При циррозе компенсированной формы статины тоже могут назначаться. Но нежелательно применять эти препараты, если диагностирована декомпенсированная болезнь печени. Второй вариант – обострение хронического недуга органа.

печень

Статины при неалкогольной жировой болезни печени

Если патология вызвана не алкоголизмом, то необязательно, чтобы печеночные ферменты вырабатывались в больших количествах. Риск возникает, как правило, только тогда, когда недуг трансформируется в стадию стеатогепатита. У многих людей, которые имели невыявленное подобное заболевание и проходили лечение статинами, гистология печени оставалась в пределах нормы.

Действительно, по результатам анализов определялись улучшения при неалкогольной жировой болезни этого органа. Поэтому трудно сказать точно, что гистологическая картина как-то ухудшалась, Но при этом жировой гепатоз нужно лечить комплексно и подбирать дополнительные препараты других групп, чтобы добиться улучшения.

Статины при циррозе печени

Если эта патология находится в стадии компенсированной формы, то особых нарушений функционирования органа не отмечается. Известен ряд случаев, когда пациенты при не диагностированном циррозе печени без существенных изменений ее функций начинали принимать статины и их состояние не ухудшалось.

Противопоказанием к применению этих медикаментов в данном случае является только некомпенсированная форма цирроза печени.

В заключение можно сказать, что статины, если врач посчитал уместным их назначить, принимать нужно. Они стабилизируют выработку печеночных ферментов, помогают снизить уровень вредного холестерина и предупреждают формирование нешуточных болезней сердца и сосудов. Если печень функционирует нормально, то никаких осложнений не возникнет – риск нежелательных последствий составляет не более 2 процентов.

Но при этом важно не заменять самостоятельно назначенные препараты другими и не увеличивать дозировки. Тогда и холестерин понизится, и печень будет работать нормально. На практике доказано, что у тех пациентов, которые соблюдали все рекомендации врача и принимали препараты статинов 3–4 года, риск развития инфаркта миокарда или инсульта головного мозга уменьшался на 35–40%.

Но вместе с тем, при более продолжительном употреблении подобных лекарств зачастую начинает страдать печень. По этой причине пациентов с диагнозом гипохолестеренемия всегда интересует, насколько безопасны назначенные ему медикаменты и к каким осложнениям следует приготовиться.

Источник