Противовирусная терапия гепатита с противопоказания
При хронической форме гепатита С не обойтись без противовирусной терапии (ПВТ). Основная цель такого лечения – избавить пациента от симптомов заболевания надолго. Действие специальных препаратов направлено на устранение воспалительных процессов в печени. При этом показатели уровня вируса в крови не определяются. Противовирусная терапия гепатита С помогает добиться стойкой ремиссии у большинства пациентов.
Показания к терапии
Вначале следует сказать, кому подходит этот вид терапии, так как не все пациенты могут принимать препараты ПВТ. Терапия показана для следующих групп больных:
- женщины;
- люди с обнаруженным генотипом вируса (любого, кроме 1);
- те, у кого имеет место повышенная активность трансаминаз;
- совершеннолетние пациенты, не достигшие возраста 40 лет;
- больные с массой тела, которая не превышает 75 кг;
- имеющие нормальные гематологические показатели.
Но это не означает, что всем остальным пациентам терапия запрещена. Теоретически, лечение может получать любой больной с виремией.
ПВТ может быть применена для ребенка старше 2 лет, но только если его родители не против.
Показаниями на проведения ПВТ являются:
- обнаружение вируса гепатита в крови;
- компенсированное поражение печени;
- мостовидный фиброз;
- компенсированный цирроз;
- гепатит в хронической форме с выраженным фиброзом.
При полном отсутствии фиброза или незначительном его проявлении терапию могут отсрочить.
Это обусловлено тем, что у таких больных вероятность обострения очень низкая, поэтому они не нуждаются в срочном лечении сильнодействующими медикаментами.
Основные принципы терапии
Сегодня ПВТ считается самым эффективным способом лечения гепатита С. На положительный результат и полную ремиссию могут рассчитывать многие пациенты. При этом практически отсутствуют рецидивы.
Эффективность лечения зависит от следующих факторов:
- пола и возраста пациента;
- степени и скорости развития патологического процесса;
- типа вируса;
- давности инфицирования.
Вирус гепатита последовательно проходит несколько стадий – от 0 до 5. Последний этап характеризуется тотальным поражением печени и началом цирроза. После этого полностью восстановить орган уже не удастся.
На выбор лекарственных средств влияет стадия развития болезни. Препараты должен подбирать врач, который в зависимости от состояния больного разрабатывает эффективную схему. Если имеет место нулевая стадия, то ПВТ применяют редко. Ее использование возможно при наличии симптомов и повышенной динамики развития вируса.
Выяснить необходимость лечения помогут анализы на определение АЛТ и АСТ, которые еще называют печеночными пробами. Данные исследования выявят нарушения в функционировании печени.
Сколько длится лечение
На длительность лечебного курса влияет генотип вируса:
1. Примерно у 50-75% пациентов выявляют 1 генотип. Для них срок лечения составляет до 1 года. Препараты используют в соответствии с весом в полных дозах.
2. При 2, 3 генотипах вируса проводят полугодовой курс. Лекарственные средства принимают в определенной дозировке, вне зависимости от веса пациента.
3. Пациенты с 4 и 5 генотипами должны пройти курс протяженностью 48 недель.
4. При 6 генотипе терапия подбирается в индивидуальном порядке.
На сроки также влияют промежуточные результаты анализов.
Лечение с применением интерферона
Интерфероны – это эндогенные белки, которые клетки организма вырабатывают в ответ на вирус. Раньше использовали монотерапию препаратами этого ряда, и положительного результата удавалось достичь не более чем в 15% случаев. При комбинированном лечении этот показатель вырастает до 40%. При использовании пегилированного интерферона альфа положительная динамика наблюдается у 63% пациентов. На показатели влияет также то, насколько сам больной придерживается предписаний лечащего врача.
Продолжительность ПВТ интерферонами составляет около 48 недель. Этого достаточно для того, чтобы достичь стойкой ремиссии. Лучшего результата удается добиться при лечении больных со 2 и 3 генотипом вируса. Вероятность выздоровления у них достигает 95%.
При составлении схемы лечения нужно брать во внимание множество факторов. Препараты подбирают в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.
Для того чтобы предотвратить изменения в составе крови, избежать побочных эффектов и получить эффект от лечения, интерфероны совмещают с Рибавирином.
Сегодня применяют трехкомпонентное лечение, включающее Рибавирин, интерферон и противовирусные медикаменты прямого действия. Эффективность такой терапии составляет до 98%.
В основном применяются такие средства, как Боцепревир, Телапревир и Симепревир. Они действуют на сам вирус и нередко применяются при отрицательном ответе на терапию.
Их использование преследует 3 цели:
- повышение эффективности ПВТ;
- предупреждение цирроза печени;
- устранение рецидива заболевания после успешно проведенного лечения.
Такая ПВТ значительно ухудшает самочувствие. К тому же лечение стоит достаточно дорого.
Терапия без интерферона
Относительным новшеством является лечение без использования интерферона. Эффективность такой терапии доказана при:
- I генотипе вируса;
- лечении без использовании Рибавирина;
- циррозе печени.
Безинтерфероновая терапия гепатита С более безопасна и дает минимальное количество побочных эффектов. Но у нее есть два недостатка: разрешение на проведение дают не во всех странах, и стоимость ее крайне высока.
В комбинации с Рибавирином безинтерфероновые средства дают 99% вирусологического ответа, даже если у пациента 1-й генотип вируса. Успехи в лечении без помощи этого препарата наблюдаются в около 95% случаев. Это касается даже больных с циррозом печени.
Терапия предоставляет возможность ударно лечить даже больных с ВИЧ, циррозом и другими серьезными поражениями, с которыми не справляются препараты старого образца.
Вспомогательная терапия
Пациентам с хронической формой гепатита С не обойтись без применения гепатопротекторов. Это так называемая поддерживающая терапия, которая призвана наладить работу печени и восстановить ее ткани.
Препараты из этой группы не действуют на сам вирус. Но они необходимы для поддержания печени, которая была повреждена. К таким средствам относят Фосфоглив, Эссенциале и Силимар.
При хронической форме гепатита необходимы иммуномодулирующие препараты. Они помогают стимулировать защитные силы организма. Эти средства налаживают работу иммунной системы, препятствуя развитию аутоиммунных процессов. К таковым относят Тимоген, Задаксин и Тималин.
Иммуносупрессивная терапия подавляет патогенные процессы. Ее применяют при аутоиммунном и токсическом гепатите, при вирусной форме используют редко. Целесообразно применять ее только в том случае, если иммунная система вредит печени больше, чем вирус.
При активном воспалительном процессе врач может назначить Преднизолон и Азатиоприн. Для того чтобы усилить эффект и поддержать печень, необходимо отказаться от алкоголя и курения, соблюдать диету и все предписания врача.
Другие медикаменты
Используют средства прямого действия. В России прошли проверки и получили сертификат два таких средства: Телапревир и Виктрелис. Они оказывают действие на клетки вируса. Их преимущества – эффективность и отсутствие побочных эффектов.
Телапревир назначают тем, кто ранее не получал противовирусные препараты или имеет выявленную хроническую форму заболевания. Его применяют и при раннем лечении интерферонами. Но эффект обычно незначителен.
Дозировку определяют после тщательного исследования, помогающего установить, насколько сильно были повреждены ткани печени. Она также зависит от генотипа вируса.
У Телапревира есть свои противопоказания:
- дисфункция печени;
- пожилой и детский возраст;
- почечная недостаточность;
- нарушение функций почек.
Препарат редко вызывает побочные эффекты. Рецидивы после лечения им не наблюдаются.
Виктрелис применяют в комбинированной терапии наряду с Рибавирином. Он подойдем тем пациентам, которым не показана стандартная ПВТ. Не рекомендуют его детям и беременным.
Побочные эффекты
ПВТ может вызывать следующие побочные эффекты:
- тахикардия, нарушение сердечного ритма;
- нарушения зрения, конъюнктивит;
- железодефицитная анемия;
- общая слабость, головная боль и недомогание;
- со стороны пищеварительной системы – ухудшение аппетита и пищеварения, кишечные боли, диарея;
- со стороны нервной системы – повышенная агрессия, тревога, возбудимость, депрессия, раздражительность, бессонница.
За побочные действия при ПВТ в основном отвечает Рибавирин. Он усиливает действие интерферона. Именно из-за обилия побочных эффектов многие пациенты не приемлют ПВТ. Прерывать лечение не рекомендуется. Последствием этого является неэффективность ПВТ в целом, более тяжелое восстановление.
Сроки комбинированной терапии составляют от 12 до 48 недель. При наличии показаний курс продлевают. Это зависит от генотипа вируса и возможности рецидивов. Эффективность такого лечения может снижаться у тех, кто имеет лишний вес.
Профилактика побочных эффектов
Терапия при гепатите С противовирусными препаратами оказывает токсическое действие на организм, поэтому побочные эффекты при ее длительном применении не редкость. Чтобы свети их к минимуму, следует придерживаться правил:
- лучше всего принимать лекарственные средства перед сном;
- места уколов рекомендуется менять время от времени;
- полезна регулярная умеренная физическая нагрузка;
- примерно за час до инъекции рекомендуется принять анальгетик;
- пищу употребляют маленькими порциями;
- перед лечением и после инъекций с лекарственными препаратами необходимо пить больше жидкости, воды и фруктовых соков;
- при появлении проблем с кожей необходимо обратиться к дерматологу;
- на отдых нужно отводить больше времени;
- в период ПВТ не стоит пользоваться мылом, а также гелями с отдушкой.
Во время прохождения терапии гепатита С нужно регулярно сдавать анализы, которые позволят контролировать основные показатели и происходящие в них изменения.
Иногда может потребоваться повторное лечение. В отдельных случаях терапия оказывается неэффективной. Такое происходит у некоторых больных:
- иммунный ответ на назначенные препараты не получен;
- в период прохождения терапии вирус вдруг начал развиваться повторно;
- после окончания лечения возник рецидив.
Рецидивы часто возникают в первые 12 суток после окончания терапии. При повторении лечения вирусологический ответ возрастает на 20-40% лишь у десятой части пациентов.
Увеличить эффективность повторного противовоспалительного лечения помогают такие препараты, как Рибавирин и Пегинтерферон. Их применение позволяет увеличить вирусологический ответ до 40-42%, особенно если до этого использовался интерферон с Рибавирином или без него.
При назначении лекарств для повторной терапии врач-гепатолог будет ориентироваться на те средства, которые использовались изначально.
Противопоказания к ПВТ
ПВТ могут получать не все больные. Некоторым группам пациентов эта терапия запрещена. К таковым относятся:
1. Те, кто ранее перенес пересадку внутренних органов.
2. Пациенты, у которых, кроме гепатита, диагностированы другие серьезные патологии – отклонения в работе сердца, хронические болезни легких, сахарный диабет, недостаточность кровообращения и высокое давление.
3. Нарушения в работе эндокринных желез.
4. Аутоиммунные заболевания. Терапия усугубляет патологические процессы.
5. Непереносимость медикаментов ПВТ.
6. Беременность.
Препараты для антивирусной терапии гепатита должен назначать врач. Самостоятельное лечение не рекомендуется из-за риска возникновения побочных эффектов и прочих негативных последствий.
Источник
В лечении гепатита С хронической формы используют специальную противовирусную терапию (ПВТ). Ее целью является получение УВО – устойчивого вирусологического ответа у больных, который выражается в длительном отсутствии признаков воспалительных процессов в печени пациента, при неопределяемом параметре показателя уровня этого вируса в пробах крови.
Для некоторых больных такая терапия позволяет добиться УВО на долговременный период, а у других может достигаться длительная ремиссия заболевания.
Показания для терапии
В настоящее время невозможно абсолютно точно спрогнозировать риск прогрессирования болезни печени для каждого больного. Из-за этого каждого пациента с виремией можно считать потенциальным кандидатом для проведения курса противовирусного лечения.
Принять решение о целесообразности проведения противовирусной терапии при хронической форме гепатита С врач может, основываясь на различных факторах. Основными критериями, при которых показана такая терапия являются:
- возраст больного больше 18 лет;
- позитивные показатели РНК вируса гепатита в крови;
- хронический гепатит, имеющий выраженный фиброз (по результатам морфологического обследования);
- компенсированное поражение печени;
- приемлемые показатели гематологического исследования и биохимических показателей (гемоглобин для мужчин женщин соответственно 13 и 12 г/дл, креатин менее 1,5 мг/дл, нейтрофилы не меньше 1500 на 1 мл)
- желание больного лечиться;
- отсутствие противопоказаний.
Строго показано такое лечение для пациентов с компенсированным циррозом или мостовидным фиброзом (при отсутствии противопоказаний). А для больных с отсутствием либо минимальным фиброзом (с показателями METAVIR 0-1 и lshak 0-1), данную терапию могут и отложить из-за низкого риска неблагоприятного для больного исхода этой болезни.
При принятии окончательного решения о противовирусном лечении для конкретного пациента учитывается соотношение риска и потенциальной пользы, связанных с терапией.
Лишь с согласия родителей могут быть начаты меры такой противовирусной терапии для ребенка старше двух лет.
Виды медикаментозных препаратов
Для противовирусной терапии используют сочетание препаратов интерферона с препаратами рибавирина.
В нашей стране зарегистрированы следующие интерфероны:
- Пегилированные (продолжительного действия) – Пегасис (Пег-ИФН-альфа-2a) и Пегинтрон (Пег-ИФН-альфа-2b).
- Короткого цикла действия (ИФН-альфа-2a либо альфа-2b).
Эти препараты могут выпускаться различными производителями.В лечении могут применяться разные рибавирины под торговыми марками: Рибапег, Ребетол, Рибамидил и т.д.
Ключевыми факторами успешного проведения терапии при гепатите С является оптимальный выбор препарата, его доза и достаточный срок продолжительности курса.
Схема лечения
Основной целью проведения такого лечения является профилактика неблагоприятного исхода для больного в виде цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы (рака) печени. Для лечения у пациентов хронического гепатита используют различные соотношения лекарственных препаратов.
Так при схеме Пегинтрон + Рибавирин, дозу Пегинтрона рассчитывают из соотношения на 1 кг веса 1.5 мкг в неделю препарата.
А дозу Рибавирина в следующих количествах (от массы пациента):
- 800 мг в сут. при весе меньше 65 кг;
- 1000 мг в сут. при 66–85 кг;
- 1200 мг в сут. при 86–105 кг;
- 1400 мг в сут. свыше 106 кг.
При схеме лечения Пегасис + Рибавирин, доза Пегасиса фиксирована – 180 мкг в неделю, количество Рибавирина составляет для веса пациентов до 75 кг – 1000 мг в сут, а при большей массе – 1200 мг в сут.
С 2011 года в стандартной терапии стали применять и ингибиторы протеазы вируса гепатита С. Эти вещества способны подавлять активность компонентов, вызывающих распад белка. Они также предотвращают образование соединительных тканей в печени.
Такая схема лечения показывает существенное увеличение эффективности терапии и увеличенный процент вылечившихся больных, в особенности с 1 генотипом данного вируса.
Для детей свыше двух лет комбинированная терапия проводится с использованием стандартных интерферонов (Интрон-А либо Роферон-А). Пегилированные препараты, имеющие пролонгированное действие, не могут использоваться до 18-летнего возраста.
Стандарты
Учитывая высокую стоимость медикаментозных препаратов, в терапии хронического гепатита существуют несколько стандартов проведения курса:
- Максимально экономный. Любой инъекционный Интерферон в дозе 3 млн МЕ (не реже, чем через сутки). Он используется совместно с любым Рибавирином в дозе не менее 800 мг в сутки для пациентов с весом до 65 кг, и 1000 мг для веса 65–85 кг, а также 1200 мг для веса более 85 кг. В нашей стране в основном используют именно эту схему комбинированной терапии для хронического гепатита С, хотя ее эффективность и ниже по сравнению с лечением пегилированными интерферонами.
- Золотая средина. Ежедневное введение Интерферона по 6 млн МЕ до того момента, пока не нормализуются показатели АЛТ или РНК вируса гепатита С, перестает определяться в крови. После этого в течение 12 недель через день – по 6 млн МЕ. И затем через день по 3 млн МЕ этого препарата до окончания курса терапии. Рибавирин принимается в стандартных пропорциях, соответственно массе пациента.
- ВИП-вариант. Для обеспеченных людей назначают 1 раз в неделю Пегинтерферон (Пегинтрон), а Рибавирин – соответственно весу.
Сроки проведения
В зависимости от генотипа вируса, существуют разные сроки проведения терапии:
- Для тех, у кого выявлен 1 генотип вируса (50–75% больных с гепатитом С), срок лечения увеличивается до 48 недель, при этом Рибавирин назначают в полных дозах, соответственно весу.
- Для больных со 2 или 3 генотипом вируса гепатита С назначают курс лечения в 24 недели. При этом Рибавирин принимают по 800 мг, причем независимо от массы пациента.
- Для больных с 4 и 6 генотипами (у нас в стране встречаются очень редко) назначают курс лечения в 48 недель.
- Для пациентов с 6 генотипом (редким для нашей страны) курс терапии выбирается индивидуально.
Такие сроки и схема лечения выдерживается, если позволяют контрольные промежуточные результаты анализов.
О качестве лекарств
При производстве интерферона используются генно-модифицированные штаммы кишечной палочки, которые его продуцируют, но в среду выделяется не только нужный белок, но и продукты жизнедеятельности этого микроорганизма. Именно степень очистки препарата меняет его стоимость в разы. Из-за этого лучше использовать интерфероны от известных производителей.
Статистика нашей страны свидетельствует, что с 1985 года, когда был признан Роферон-А как стандарт в лечении рекомбинантных ИФН, у 80% пациентов, которые его получали по 3 млн МЕ три раза в неделю, эффективность лечения составляла всего лишь 25%.
В мире есть два вида Пегинтерферонов: Пегинтрон (выпускается Шеринг Плау) и Пегасис (производится Хоффман Ля-Рош).
С 2013 года у нас появился и пегиллированный интерферон российского производства – Альгерон. Он ничем не уступает своим зарубежным аналогам, а в цене существенно ниже их.
Рибавирин, который выпускается под различными торговыми названиями: Копегус, Ребетол, Рибамидил, Рибалег, Рибамидил и др., – практически ничем не отличается по эффективности. Все его разновидности производятся из одного и того же типа сырья, выпускаемого азиатскими фармакологическими компаниями.
Есть только проблемы с количеством в капсуле (таблетке) самого активного вещества. Это принципиально важно для лечения. К примеру, дозы мене 10 мг/кг – неэффективны, а глотать лишние таблетку может быть опасным из-за передозировки.
Возможные побочные эффекты
Частота проявления побочных эффектов от медикаментозных препаратов, из-за которых должно быть прекращено лечение, составляет от 10 до 14% больных. Наиболее распространенными симптомами воздействия этих активных веществ являются гриппоподобные признаки: головные боли, общая слабость пациента и повышение показателей температуры тела.
Также эти лекарства могут вызывать (у 22–31% больных) и некоторые психические нарушения, выражающиеся в раздражительности, депрессии и бессоннице.
В лабораторных изменениях анализов наиболее часто (у 18–20% больных) отмечают проявления нейтропении (уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, при котором нарушаются взаимоотношения организма с самой нормальной микрофлорой).
При выраженном уменьшении числа нейтрофилов у больных редко бывают инфекционные осложнения. Из-за этого использование колониестимулирующих гранулоцитарных факторов (специальных медикаментов, противодействующих нейтропении) показано лишь для отдельных пациентов.
Современные методики лечения гепатита позволяют у подавляющего числа (60–80%) пациентов вызывать длительную ремиссию, а почти у половины – и полную элиминацию вируса, что является почти излечением.
Автор статьи врач-инфекционист, гепатолог
© 2019 – 2020. Все права защищены.
Источник
