Пути распространения вирусного гепатита д
Гепатит D (Д) – это вирусная инфекция, которая поражает ткани печени. Из-за неполноценности вируса гепатита D заболевание развивается только при наличии у больного гепатита В.
Вирус дельта гепатита еще называют «вирусом-паразитом», который паразитирует на вирусной оболочке возбудителя гепатита В.
Этиология гепатита D
Впервые вирус гепатита Д идентифицировали у больного гепатитом В с тяжелым клиническим течением. Это неполноценный РНК-вирус, который по своим свойствам больше походит на вириоид. Вирус гепатита Д для построения своей РНК одалживает поверхностные белки вирусной оболочки гепатита В.
Вирус гепатита D обладает устойчивость к нагреванию и замораживанию, а также к кислотам, нуклеазам и гликозидам.
Источник гепатита Д – больной человек, с сочетанием гепатитов В и Д. Больной более контагиозен при остром течении процесса. Способность заражать окружающих сохраняется весь период болезни, пока возбудитель находится в сыворотке крови.
Механизм и пути передачи гепатита Д
Гепатит D – это вирусное заболевание с парентеральным путем передачи. Вирус гепатита Д может распространяться только совместно с вирусом гепатита В.
Гепатит Д может протекать, в виде ко-инфекции и суперинфекции.
Ко-инфекция – это передача вируса гепатита Д совместно с вирусом гепатита В.
Суперинфекция – это попадание вируса гепатита Д в организм человека больного активным гепатитом В.
Гепатит D может передаваться следующими путями:
- гемотрансфузионным. Этот путь предполагает передачу инфекции через кровь и ее компоненты при переливании от донора к реципиенту. С 1992 года во всем мире донорскую кровь тщательно проверяют на наличие антигенов вирусов гепатитов и ВИЧ, но существуют серонегативные окна, из-за которых возбудитель не определяется. Поэтому 1-2% больных заражаются во время гемотрансфузий. Риск заболеть гепатитом Д через переливание крови выше у лиц, которые требуют систематических гемотрансфузий (гемофилия, лейкоз, апластическая анемия и другие);
- инъекционный. Большинство больных заражаются гепатитом Д при использовании общих игл и шприцов во время употребления инъекционных наркотических веществ. Около 75% инъекционных наркоманов инфицированы вирусами гепатитов В, Д или С;
- половой путь. Вирус гепатита Д и В чаще передается при незащищенном половом акте, чем другие вирусные гепатиты. Риск заражения повышается при наличии венерических заболеваний, ВИЧ-инфекции, воспаления и микротравм половых органов, а также, если вести половую жизнь во время менструаций;
- вертикальный путь подразумевает передачу вируса гепатита Д от матери к ребенку во время родов и ухода за ним. В процессе споров многих специалистов, удалось прийти к итогу, что гепатит D не передается через грудное молоко при вскармливании. Потому что ферменты желудочного сока ребенка мгновенно убивают вирус. К сожалению, больная мать может заразить ребенка во время ухода за ним, если поранившись кровь попадет на его поврежденную кожу;
- инфицирование часто происходит при выполнении татуировок, перманентного макияжа, пирсинга, иглоукалываний, педикюра, маникюра, если инструментарий не обрабатывается или это делается неправильно;
Интересно! Несмотря на существование множества путей передачи гепатита Д, источник заражения удается установить только в 60% случаев. Это наталкивает на мысль, что существуют и другие пути инфицирования гепатитом Д, которые нам еще не известны.
Клиническая картина гепатита Д
Сочетание гепатита Д и В, значительно осложняет течение последнего и грозит серьезными осложнениями. 15% случаев заканчиваются циррозом печени. Симптомы гепатита Д аналогичны симптомам гепатита В, но также существуют некоторые особенности течения:
- ко-инфекция гепатита Д и В имеет короткий инкубационный период. От момента инфицирования и появления первых признаков заболевания проходит всего 5-6 дней;
- для суперинфекция гепатита Д характерна инкубационная стадия продолжительность в 20-50 дней;
- преджелтушный период протекает с более выраженной симптоматикой, чем гепатит В;
- при сочетании гепатита Д и В рано развиваются отеки и асцит;
- в желтушный период показатели билирубина намного выше, чем при гепатите В.
- ко-инфекция и суперинфекция гепатита Д характеризуется прогресирующей интоксикацией и часто сопровождается геморрагическим синдромом.
- клиническое течение ко-инфекции можно условно разделить на две фазы с интервалом 15-30 дней;
- суперинфекцию немного тяжелее диагностировать, так как ее клиническая картина схожа на гепатит В. Основное отличие суперинфекции от гепатита В – стремительное течение заболевания, ранняя хронизация, увеличение не только печень, но и селезенка, серьезные нарушения белкового обмена;
- длительный период реконвалесценции.
Симптомы гепатита Д:
- общая слабость;
- быстрая утомляемость;
- лихорадка;
- озноб;
- мигрирующие боли в суставах;
- боли в области печени;
- пожелтение кожи и слизистых оболочек;
- пальмарная эритема (покраснение ладоней);
- расширение капилляров кожи в виде звездочек;
- увеличение печени;
- спленомегалия (увеличение селезенки);
- отек нижних конечностей, а иногда и всего тела;
- накопление жидкости в брюшной полости – асцит.
Диагностика гепатита Д
Главный метод диагностики гепатита Д – лабораторный.
Биохимический анализ крови применяется для определения нарушений функций печени. Для гепатита Д характерны гипербилирубинемия, повышение активности протеаз (АЛТ, АСТ, ЩФ), появление С-реактивного белка, положительные Сулемовая и Тимоловая пробы, диспротеинемия.
Для выявления антител против вируса гепатита Д применяется иммуноферментный анализ крови, при помощи которого в острую фазу болезни определяются антитела класса IgM, а в хроническую – исключительно антитела класса – IgG.
Идентификация вируса гепатита В проводиться методом полимеразной цепной реакции. Суть данного метода состоит в выявлении РНК дельта вируса в крови больного.
Инструментальные методы диагностики позволяют выявить структурные изменения печени и внутренних органов. Широко применяется такие методы:
- ультразвуковое обследование органов брюшной полости;
- радиоизотопное сканирование печени;
- магнитно-резонансная томография;
- пункционная биопсия тканей печени.
Лечение ко-инфекции и суперинфекции гепатита Д
Основные цели лечения гепатита Д – остановить репликацию вируса, снизить риск осложнений и улучшить состояние больного.
Принципы лечения гепатита Д, такие как при гепатите В:
1. Патогенетическая терапия
- гепатопротекторы для активации процессов восстановления гепатоцитов и защиты их от негативных факторов (Гепабене, Гептрал, Эссенциале, Силибор, Карсил и другие);
- энтеросорбенты для ускорения выведения билирубина и вирусов из организма (Энтеросгель, Лактофильтрум и другие);
- дезинтоксикационная терапия предполагает проведение инфузий коллоидных и солевых растворов, которые снизят интоксикацию организма (5% Глюкоза, 0.95 Хлорид натрия, Реосорбилакт, Рингер-Лактат, Дисоль, Трисоль и т. д.);
- глюкокортикостероиды (Преднизолон, Дексаметазон);
- спазмолитическая терапия (Но-шпа, Папаверин);
- желчегонная терапия (Урсохол, Урсосан, Холесас);
- витаминные препараты (Цианокоболамин, Никотиновая кислота, Аскорбиновая кислоты и другие).
2. Этиотропная терапия. Самая эффективная и часто назначаемая схема противовирусной терапии – двойная комбинация Рибавирина и Интерферона. Курс может длиться от 6 до 12 месяцев. Во время лечения обязательно определяется вирусная нагрузка организма для контроля эффективности терапии. Более современным лечением считается — тройная схема комбинации Рибавирина, Интерферона короткого действия с пегилированным Интерфероном.
3. Диета. При гепатите Д, как и при других вирусных гепатитах, следует придерживаться диеты №5:
- в день следует выпивать 1.5-2.5 литра воды;
- пища принимается дробно небольшими порциями;
- запрещается употреблять спиртные напитки, эфирные масла, жирные, жареные и пряные блюда, а также соленья, копчености, сало, сладости, сдобу, сладкую газировку;
- температура блюд не должна превышать 35-36°С;
- продукты лучше запекать, отваривать или готовить на пару;
- дневной рацион должен состоять из каш, жидких супов, нежирных сортов мяса, рыбы, птицы, кисломолочных продуктов, растительного масла, куриного белка и других легкоусвояемых продуктов;
- не переедать на ночь, чтобы не перегружать печень;
- дневной калораж пищи — до 3500 ккал.
4. Режим. Режим в острую фазу заболевания и во время обострения хронической – постельный. В фазу ремиссии следует ограничивать физические и умственные нагрузки, бывать на свежем воздухе, заниматься легкой гимнастикой.
Профилактика гепатита Д
Гепатит Д можно предотвратить, если знать его пути передачи.
Важно! Самая надежная мера профилактики дельта гепатита – вакцинация против гепатита В.
К общим мерам профилактики можно перечислить следующие:
- эффективное лечение гепатита В;
- строгое выполнение противоэпидемических норм медицинскими работниками;
- обеспечение наркозависимых одноразовыми шприцами и иглами;
- бесплатное распространение презервативов среди молодежи;
- пользоваться только индивидуальными маникюрными наборами, ножницами, бритвами, эпиляторами и т. д;
- вести здоровый образ жизни.
Несмотря на высокий уровень развития медицины, гепатит Д и В до сих пор остается серьезной проблемой. Поэтому оберегайте себя от этой страшной инфекции. При подозрении у себя признаков гепатита Д и В обратитесь к врачу-инфекционисту для уточнения диагноза, а при необходимости – лечения.
Источник
Гепати́т D (дельта, δ) — заболевание, вызываемое вирусом гепатита дельта (англ. Hepatitis delta virus, HDV).
Вирус гепатита дельта изначально был описан у пациентов с более тяжёлой формой инфекции, вызываемой вирусом гепатита B. Заражение гепатитом D может происходить как вместе с заражением гепатитом B (коинфекция), так и накладываться на хронический гепатит B (суперинфекция). В обоих случаях симптомы заболевания у пациентов более выражены, чем при заболевании только гепатитом B. Пациенты, заражённые и гепатитом B, и гепатитом D, имеют намного бо́льшую вероятность развития терминальной стадии печёночной недостаточности в результате острой инфекции, быстрого развития цирроза печени, а в случае хронических инфекций — увеличенную вероятность гепатоцеллюлярной карциномы[2].
Возбудитель[править | править код]
Вирус гепатита дельта уникален среди патогенов человека и животных тем, что имеет ряд общих свойств как с вироидами растений, так и с вироидоподобными сателлитными РНК растений. Этот небольшой содержащий РНК инфекционный агент является вирусом-сателлитом, поскольку для его размножения в клетках и развития инфекции необходимо, чтобы клетки были заражены вирусом гепатита B (он использует оболочечные белки вируса гепатита B (S-антигены[en]) для упаковки своего генома)[3][4]. Существует предположение, что вирус гепатита дельта развился из примитивной вироидоподобной РНК, захватившей клеточный транскрипт. Этот патоген, переносимый кровью, размножается в печени и часто вызывает острый гепатит как у приматов, так и млекопитающих из числа не-приматов[4].
Эпидемиология[править | править код]
Вирус гепатита дельта передаётся через половые пути, кровь и её производные. Существуют две основные модели развития инфекции вируса гепатита дельта. Коинфекция имеет место в том случае, когда организм заражается одновременно и вирусом гепатита B, и вирусом гепатита дельта. О суперинфекции говорят тогда, когда организм сначала имел хронический гепатит B, а потом заразился вирусом гепатита дельта. Такие суперинфекции могут достигать наиболее сильной выраженности и имеют наибольшую вероятность перехода в хроническую форму[5].
Самые первые тесты на вирус гепатита дельта были основаны на обнаружении в крови антител к дельта-антигену, но позднее были созданы тесты и на сам дельта-антиген. В настоящее время разработаны ещё более эффективные тесты на РНК, однако они не используются в повседневной практике[6]. Хотя для постановки диагноза «гепатит D» не требуется биопсии печени, обычно её проводят для выявления степени повреждения печени и назначения лечения[7].
Хотя вирус гепатита дельта обнаруживается исключительно в присутствии вируса гепатита B, при заражении вирусом гепатита В вирус гепатита D обнаруживается далеко не всегда. В некоторых популяциях частота совместного развития гепатита B с гепатитом D особенно высока. Доля пациентов с гепатитом B, страдающих также от гепатита D, варьирует от менее чем 1 % до более 10 % в разных популяциях. Наиболее высок процент таких пациентов в бассейне Амазонки, на территории юга бывшего СССР, в Средиземноморье и Африке южнее Сахары. В целом в развитых странах вирус гепатита дельта редок. Процент инфицированных двумя вирусами одновременно может быть особенно высок среди определённых групп населения в пределах одной популяции, так, среди наркоманов, использующих нестерильные иглы, он может достигать более чем 70 %. Также в группу риска входят люди, принимающие концентраты факторов свёртывания крови[6][8]. По всему миру вирусом гепатита дельта могут быть заражены 20 млн человек[9].
За последние годы распространённость гепатита D значительно уменьшилась. Отчасти это обусловлено изменениями образа жизни пациентов, составляющих особую группу риска, особенно наркоманов, использующих внутривенное введение наркотиков[en], а также тщательной проверкой образцов крови. Кроме того, введение повсеместной вакцинации против гепатита B, которая одновременно защищает и от гепатита D, сократила количество как переносчиков вируса гепатита D, так и людей, страдающих от острой формы заболевания[6].
Клинические особенности[править | править код]
Репликация вируса гепатита B не является цитопатической сама по себе. Повреждение печени происходит из-за ответа иммунной системы организма хозяина на эти инфекции. То же, вероятно, верно и для вируса гепатита дельта. Впрочем, существуют экспериментальные ситуации, когда и репликация вируса гепатита дельта оказывается цитопатической[6].
Симптомы гепатита D такие же, как при гепатите B, однако степень их выраженности гораздо выше. Кроме того, при гепатите D гораздо более высок риск развития цирроза печени. Течение болезни может зависеть от генотипа вируса гепатита дельта: инфекция, вызванная вирусом генотипа 1, характеризуется более тяжёлым течением, чем вызванные вирусами генотипов 2 и 4. Кроме того, белки вируса гепатита дельта могут вызывать изменения протеома клеток печени, которые способствуют их злокачественному перерождению; таким образом, гепатит D может лежать в основе гепатоцеллюлярной карциномы[7].
В некоторых регионах, таких как бассейн Амазонки, очень велик риск развития скоротечного гепатита от вируса гепатита дельта. В некоторых случаях смерть наступает менее чем через неделю[6].
Контроль и лечение[править | править код]
Иммунизация против естественного вируса-хелпера, вируса гепатита B, автоматически обеспечивает защиту и от гепатита D. Однако для неиммунизированных индивидуумов, а также пациентов с хроническим гепатитом B риск остаётся высоким[6].
В настоящий момент не существует направленной терапии конкретно против вируса гепатита дельта. Было показано, что в 20 % случаев применение высоких доз интерферона-α давало положительный результат[10], однако при прекращении приёма интерферона инфекция снова развивалась, следовательно, интерферон не приводит к излечению[11]. Интерфероновая терапия также действует и на вирус гепатита B[6].
Против вируса гепатита дельта были опробованы методы противовирусной терапии, основанные на ингибиторах обратной транскриптазы вируса гепатита B. Можно было бы предположить, что это приведёт к опосредованному подавлению размножения вируса гепатита дельта, однако в действительности такого не произошло[6].
По состоянию на октябрь 2015 года начались клинические испытания препарата мирклудекса В(myrcludex B) — препарата, блокирующего проникновение вирусов гепатита B и D в гепатоциты[12]. К 2018 году лекарство прошло I и II фазы 2-х клинических исследований, и по их результатам препарат был включен Европейским медицинским агентством (EMA) в программу PRIME (Priority Medicine)[13], а Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) присвоила препарату статус «прорывной терапии»[14][15].
История изучения[править | править код]
Первые сообщения о вирусе гепатита дельта появились в середине 1977 года. Он был описан как ядерный антиген у пациентов, заражённых вирусом гепатита B и страдающих выраженной печёночной недостаточностью[16]. Этот ядерный антиген первоначально был описан как антиген гепатита B и назван антигеном дельта. Последующие эксперименты на шимпанзе показали, что дельта-антиген на самом деле является структурным элементом патогена, для репликации которого был необходим вирус гепатита B. До 1980 года вирус гепатита дельта не считали инфекционным агентом. Однако вскоре признания были разработаны эффективные тесты на вирус гепатита дельта и был открыт сбор эпидемиологической информации (он начался с южной Италии)[6]. Геном вируса гепатита дельта был клонирован и секвенирован в 1986 году[17][18]. В 1993 году вирус был зарегистрирован Международным комитетом по таксономии вирусов и помещён в монотипный род Deltavirus[19].
Примечания[править | править код]
- ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ Fattovich G., Giustina G., Christensen E., Pantalena M., Zagni I., Realdi G., Schalm S. W. Influence of hepatitis delta virus infection on morbidity and mortality in compensated cirrhosis type B. The European Concerted Action on Viral Hepatitis (Eurohep). (англ.) // Gut. — 2000. — Vol. 46, no. 3. — P. 420—426. — PMID 10673308. [исправить]
- ↑ Human and Medical Virology, 2010, p. 122.
- ↑ 1 2 Acheson, 2011, p. 383.
- ↑ Human and Medical Virology, 2010, p. 123.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Human and Medical Virology, 2010, p. 124.
- ↑ 1 2 Alfaiate D., Dény P., Durantel D. Hepatitis delta virus: From biological and medical aspects to current and investigational therapeutic options. (англ.) // Antiviral research. — 2015. — Vol. 122. — P. 112—129. — doi:10.1016/j.antiviral.2015.08.009. — PMID 26275800. [исправить]
- ↑ Radjef N., Gordien E., Ivaniushina V., Gault E., Anaïs P., Drugan T., Trinchet J. C., Roulot D., Tamby M., Milinkovitch M. C., Dény P. Molecular phylogenetic analyses indicate a wide and ancient radiation of African hepatitis delta virus, suggesting a deltavirus genus of at least seven major clades. (англ.) // Journal of virology. — 2004. — Vol. 78, no. 5. — P. 2537—2544. — PMID 14963156. [исправить]
- ↑ Taylor J. M. Hepatitis delta virus. (англ.) // Virology. — 2006. — Vol. 344, no. 1. — P. 71—76. — doi:10.1016/j.virol.2005.09.033. — PMID 16364738. [исправить]
- ↑ Pascarella S., Negro F. Hepatitis D virus: an update. (англ.) // Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. — 2011. — Vol. 31, no. 1. — P. 7—21. — doi:10.1111/j.1478-3231.2010.02320.x. — PMID 20880077. [исправить]
- ↑ Abbas Z., Khan M. A., Salih M., Jafri W. Interferon alpha for chronic hepatitis D. (англ.) // The Cochrane database of systematic reviews. — 2011. — No. 12. — P. 006002. — doi:10.1002/14651858.CD006002.pub2. — PMID 22161394. [исправить]
- ↑ Spreitzer, H. Neue Wirkstoffe – Myrcludex B (нем.) // Österreichische Apothekerzeitung. — 2015. — 14 сентября (№ 19/2015). — С. 12.
- ↑ Препарат «Гепатеры» включен в европейскую программу PRIME. sk.ru. Дата обращения 20 декабря 2018.
- ↑ Препарат резидента «Сколково» признан прорывной терапией в США. sk.ru. Дата обращения 20 декабря 2018.
- ↑ Российский препарат признан американскими регуляторами прорывным в терапии гепатита D. remedium.ru. Дата обращения 20 декабря 2018.
- ↑ Rizzetto M., Canese M. G., Aricò S., Crivelli O., Trepo C., Bonino F., Verme G. Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and in serum of HBsAg carriers. (англ.) // Gut. — 1977. — Vol. 18, no. 12. — P. 997—1003. — PMID 75123. [исправить]
- ↑ Wang K. S., Choo Q. L., Weiner A. J., Ou J. H., Najarian R. C., Thayer R. M., Mullenbach G. T., Denniston K. J., Gerin J. L., Houghton M. Structure, sequence and expression of the hepatitis delta (delta) viral genome. (англ.) // Nature. — 1986. — Vol. 323, no. 6088. — P. 508—514. — doi:10.1038/323508a0. — PMID 3762705. [исправить]
- ↑ Fauquet C.M., Mayo M.A., Maniloff J., Desselberger U., Ball L.A. Deltavirus (неопр.) // Eight Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. London. — 2005. — С. 735—738.
- ↑ New taxa ratified in 1993. Архивная копия от 22 декабря 2015 на Wayback Machine — 1993. — [1993.02V] — p. 3.
Литература[править | править код]
- Nicholas H. Acheson. Fundamentals of Molecular Virology. — 2nd edition.. — WILEY (John Wiley & Sons, Inc.), 2011. — P. 379—383. — 528 p. — ISBN 978-0-470-90059-8.
- Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology / Editors-in-chief Brian W. J. Mahy, Marc H. V. van Regenmortel. — Elsevier Ltd., 2010. — 661 p. — ISBN 978-0-12-375147-8.
Источник
