Распространенность генотипов вируса гепатита в

здоровая и больная печень

Здоровая и больная печень.

Прежде чем назначить схему лечения вирусной инфекции, врач обязан выяснить, с каким генотипом гепатита В ему придется столкнуться. Если специалист назначает инъекции и таблетки, основываясь только на заключении «ВГВ обнаружен» и не рекомендует дополнительные исследования, это повод усомниться в компетентности доктора.

Гепатологи проекта «Generic Names» проводят онлайн-консультации и рекомендуют диагностические процедуры в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. Если компетенция вашего лечащего врача вызывает сомнения, обращайтесь, поможем начать грамотное лечение с гарантированным эффектом ликвидации вируса.

Возможные генотипы гепатита В

Генетическая вариабельность вируса во многом зависит от географического расположения страны. Данные медицинских исследований представлены в таблице.

Генотип вируса	География	Специфика
A	Центральная Африка, Северная Америка, Северо-Западная Европа	Высокий показатель перехода из острой формы в хроническую. Отличный терапевтический эффект при итерферонотерапии.
B1	Страны Индонезийского архипелага, Китай	Высокий риск передачи бытовым путем.
B2	Вьетнам
C	Восточная Азия, Корея, Китай, Япония, Тайвань, Вьетнам, Полинезия, Австралия, США	Большая склонность к генетическим мутациям.
D	Россия, Средиземноморье, Средний Восток, Индия, США	Высокая частотность хронизации. Рекомендуется комплексное лечение: блокировка вируса + устранение последствий.
E	Западная Африка
F	США (изредка), Центральная и Южная Америка, Полинезия
G	Европа, США (редко)	Возможность генной вариативности, когда один генотип под воздействием медикаментов переходит в другой.
H	Центральная и Южная Америка
I	Вьетнам, Лаос
J	Япония

Среди жителей стран СНГ наиболее распространены А, D и C. По статистике Роспотребнадзора (отделение эпидемиологии), около 5% граждан Европейской части РФ и 10% сибиряков являются носителями А-генотипа ВСВ, эта же форма присутствует у 50% якутов. Генотип С распространен в Чукотском крае, а вариация вируса D не имеет географической привязки и распространена по всей территории России.

Какие виды анализов проводятся для определения генотипов

Сегодня для определения конкретного генотипа гепатита проводят следующие лабораторные исследования:

Генотипирование с помощью крови.
ПЦР (полимеразная цепная реакция) – метод исследования ДНК на предмет наличия в биоматериале патологически измененных нуклеиновых цепочек.
Прямое секвенирование – определение аминокислотной или нуклеотидной последовательности ДНК и РНК, что позволяет выявить патологические изменения в генных цепочках.
Обратная гибридизация с зондами на мембране – выявление хромосомных участков, поврежденных вирусом, и исследование их специфики.

Зачем проводятся исследования на генотипирование

Особенность вируса – способность изменяться, подстраиваясь под индивидуальные параметры человеческого организма. Если начать общее лечение, не имея результатов исследование на генотипирование, можно в лучшем случае не добиться положительного эффекта, в худшем – перевести ВГВ в другой генотип, который окажет стойкое сопротивление активным действующим веществам назначаемых препаратов.

девушка пьте таблетки

Имея на руках достоверный результат анализа на вид генотипов, опытный специалист не только назначит наиболее эффективную схему терапии, но и сможет спрогнозировать результат лечения. Препараты, позволяющие полностью излечить гепатит В, уже существуют. Клинические испытания доказали их высокую результативность. Проведение подобных исследований позволяет сэкономить время, силы и деньги пациента, поскольку ресурсы направлены конкретно на излечение специфической генной модификации ВГБ.

Дата публикации 29.06.2018

Больше информации на наших каналах в соц. сетях

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 31 декабря 2018;
проверки требуют 3 правки.

Ви́рус гепати́та B (англ. Hepatitis B virus, HBV) — ДНК-содержащий вирус из семейства гепаднавирусов, возбудитель вирусного гепатита B. В мире по различным оценкам от 3 до 6 % людей инфицировано вирусом гепатита B. Носительство вируса не обязательно сопровождается гепатитом, однако носитель вируса может заражать других людей.

Классификация[править | править код]

Выделяют 10 генотипов вируса: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. Различия между генотипами составляют более 8 %. Генотипы A и D распространены повсеместно; генотипы C и B характерны для Юго-Восточной Азии и Японии. Генотип Е распространен преимущественно в Африке. Генотип F был найден среди коренного населения Южной Америки и на Аляске. Генотип G спорадически встречается в различных частях света, в частности в Соединенных Штатах Америки и во Франции. Генотипы Е и G характеризуются низкой вариабельностью в последовательности нуклеотидов в геноме, по сравнению с другими генотипами.

Генотипы вируса гепатита B могут обладать различными биологическими свойствами. В последнее время все большое значение придаётся генотипу вируса в клинических аспектах течения вирусной инфекции, а также чувствительности к антивирусным препаратам. На сегодняшний день установлено, что инфекция, вызванная вирусом гепатита B генотипов В и С, коррелирует с повреждением печени; а инфекция, обусловленная вирусом гепатита B генотипа А, эффективно излечивается терапевтическими методами с использованием интерферона

Строение вирусной частицы[править | править код]

Вирион (вирус вне клетки хозяина) состоит из нуклеопротеида, капсида и суперкапсида. Капсид — икосаэдр размером 28 нм, внутри которого заключена ДНК вируса (нуклеопротеид). В состав капсида входит основной белок ядра (HBcAg — от «Hepatitis B core Antigen»). Суперкапсид представляет собой липидную мембрану, в которую встроены молекулы белка наружной оболочки — поверхностного антигена (HBsAg — от «Hepatitis B surface Antigen»). Диаметр вирусной частицы — 42 нм.

Строение генома[править | править код]

Геном вируса гепатита B представляет собой одну двуцепочечную кольцевую ДНК длиной около 3200 нуклеотидов (длина генома различна у разных изолятов). Одна из цепей («плюс-цепь») ДНК короче другой (её длина составляет 1700—2800 нуклеотидов). Вторая цепь тоже не является замкнутой и к её 5’-концу ковалентно присоединена молекула полимеразы (P).

В геноме вируса найдено 4 гена: S, С, Р, X, кодирующих соответственно HBsAg, HBcAg, полимеразу и белок-регулятор экспрессии генов. Кроме того, там есть регуляторные последовательности ДНК, ответственные за синтез белков и репликацию вируса. Гены частично перекрываются, что обусловливает малый размер генома.

Отличительной особенностью генома вируса гепатита В является его высокая информационная ёмкость (особенно на фоне того, что его ДНК является наименьшей по размеру среди всех известных ДНК-содержащих вирусов). Это достигается тем, что в молекуле ДНК, заключающей в себе геном данного вируса, имеется 6 перекрывающихся рамок считывания генов[2].

Репликация вируса[править | править код]

Несмотря на то, что вирус гепатита B является ДНК-содержащим вирусом, в его жизненном цикле имеется РНК-стадия. После проникновения вируса в клетку вирусная ДНК перемещается в клеточное ядро и транскрибируется с образованием полноразмерной прегеномной РНК трёх мРНК меньшей длины. Синтезированные РНК перемещаются в цитоплазму, где мРНК транслируются и прегеномная РНК вместе с полимеразой упаковывается в белковую оболочку. Полимераза вируса гепатита B способна осуществлять обратную транскрипцию, и на матрице прегеномной РНК синтезируется вирусная минус-цепь, а на её матрице — плюс-цепь.

Кроме того, геном вируса полностью или частично может интегрироваться в геном гепатоцита. При этом могут повреждаться гены гепатоцита, что приводит к раку печени.[источник не указан 3508 дней] По другим данным, вирус находится в клетке в эписомном состоянии, а онкогенным эффектом обладает белок Х — транскрипционный фактор, рекрутирующий транскрипционную машину клетки для синтеза РНК вируса[3]

Профилактика[править | править код]

Упомянутый выше поверхностный HBsAg-антиген, находящийся в наружной оболочке, применяют для производства высокоэффективной профилактической вакцины.

Примечания[править | править код]

Источник

Приводится информация о генотипах вируса гепатита В (HBV). Дается определение генотипов, обсуждается их географическое распределение с учетом отечественных данных. Рассматриваются имеющиеся в литературе сведения о точечных мутациях в геноме HBV, их потенциальной взаимосвязи с тем или иным генотипом вируса. С клинической точки зрения крайне важным представляется изучение влияния генотипов и точечных мутаций на естественное течение различных форм HBV-инфекции и на эффективность противовирусного лечения. В данной статье указанные аспекты являются основными и для их анализа привлекаются публикации последних лет.

Активное изучение генотипов вируса гепатита В (Hepatitis B virus – HBV ) началось в конце 1980-х гг., после того как была установлена структура генотипов А, В, С и D [1]. В настоящее время известно восемь основных генотипов HBV, в соответствии с алфавитом обозначаемых буквами от А до Н [2, 3]. Генотипы HBV являются вариантами вируса, отличающимися друг от друга структурой генома не менее чем на 8 % [1]. Дальнейшее таксономическое дробление предусматривает деление генотипов на субгенотипы, имеющие более 4, но менее 8 % различий в структуре генома [4]. Генотипы E, G и H не имеют субгенотипов (рис. 1).

Генотипам HBV свойственно относительно устойчивое географическое распределение [5, 6]. В частности, в странах Юго-Восточной Азии и Японии абсолютно преобладают генотипы В и С, в странах Северной Европы наиболее часто встречается генотип А и, в частности, субгенотип А2. Для средиземноморских стран типично инфицирование генотипом D, причем в Греции, Сербии и Италии распространенность этого генотипа среди инфицированных достигает 100 %.

Анализ распространенности различных генотипов HBV в отдельных регионах России [7], в частности, показал, что в Москве и Московской области преобладает генотип D (89,4 %); генотипы А и С встречаются с частотой 6,5 и 0,4 % соответственно. Однако необходимо учитывать, что наблюдающаяся активная миграция населения может обусловить появление в любой стране любого из известных генотипов HBV, что находит отражение в литературе последних лет [8–10].

В настоящее время существуют многочисленные публикации результатов исследований тех или иных клинически значимых особенностей гепатита В, потенциально ассоциирующихся с генотипом вируса [11–13]. Наибольший интерес с клинической точки зрения представляют анализ влияния генотипа HBV на естественное течение различных форм HBV-инфекции и эффективность противовирусного лечения. В странах Азии и Японии изучение различных аспектов HBV-инфекции ведется активнее, чем в европейских странах, что связано с большей распространенностью и актуальностью этой инфекции.

Так, в работе Maeshiro T. и соавт. [14] была продемонстрирована более быстрая элиминация HBeAg у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ), инфицированных генотипом В, по сравнению с больными, у которых ХГВ был вызван генотипом С (рис. 2). Приведенные данные свидетельствуют о том, что у детей и лиц молодого возраста (до 30 лет) в подавляющем большинстве случаев персистирует HBeAg. Начиная с 30 лет между сравниваемыми группами появляется статистически значимая разница по частоте встречаемости HBeAg: в группе с генотипом В НBeAg сохраняется менее чем у половины пациентов, при генотипе С – у большинства. А с 40 лет ни у одного пациента, инфицированного генотипом В HBV, не выявляют HBeAg, тогда как инфицирование генотипом С в той или иной степени сопряжено с персистированием HBeAg во всех возрастных группах. Более того, статистический анализ показал, что у пациентов старше 30 лет, инфицированных генотипом С HBV, суммарная вероятность развития цирроза печени значительно превышает таковую для пациентов, инфицированных генотипом В (р = 0,002).

В последние годы проведено множество исследований, свидетельствующих о том, что на течение заболевания влияет не только генотип HBV, но и точечные мутации, при которых происходят изменения на уровне одного или двух азотистых оснований [15–17]. Указанное явление типично для HBV, поскольку репликация этого вируса осуществляется с высокой скоростью при участии фермента обратной транскриптазы, которая “склонна” делать ошибки в ходе построения ДНК [18, 19]. В геноме HBV имеются участки, наиболее подверженные определенным мутациям. Это прежде всего области precore (мутация А 1896) и core promotеr (мутация Т 1762/А 1764). Кроме того, во многих работах было показано, что указанные мутации ассоциируются с тем или иным генотипом HBV [20, 21]. Следствием таких ассоциаций, вероятно, являются клинико-патологические особенности гепатита В. Так, в работе японских авторов [17] показано, что у пациентов, инфицированных генотипом С HBV, достоверно чаще встречалась мутация Т 1762/А 1764, а у пациентов с генотипом В – А 1896. При этом инфицирование генотипом В проявлялось более ранней сероконверсией по HBeAg и достоверно менее выраженным перипортальным и портальным воспалением. По некоторым данным, определенные мутационные закономерности свойственны и острой HBV-инфекции. В частности, имеются наблюдения, согласно которым при фульминантной форме острого гепатита В мутация А 1896 встречается чаще, чем при самоограничивающемся остром гепатите В (30 и 4 % соответственно; р

Важнейшее значение с клинической точки зрения имеет изучение влияния генотипа HBV на эффективность противовирусного лечения [23–26]. Большой практический интерес представляют результаты одного из многоцентровых рандомизированных исследований, проведенных в Италии [27], в котором участвовали 537 пациентов с HBeAg-негативным ХГВ. У всех больных была выявлена повышенная (не выше 10 нормальных значений) активность печеночных ферментов, уровни ДНК HBV более 100 тыс. копий/мл. Все участники были рандомизированно распределены на три группы по 179 человек в зависимости от применяемой схемы лечения: пегилированный интерферон альфа-2а в качестве монотерапии, пегинтерферон альфа-2а в комбинации с ламивудином и монотерапия ламивудином. Терапия продолжалась в течение года. Эффективность лечения оценивалась через 24 недели после его завершения. Критериями эффективности лечения являлись нормальная активность АЛТ (аланинаминотрансферазы) и уровень ДНК HBV менее 20 тыс. копий/мл. Авторами работы был проведен анализ зависимости эффективности той или иной терапевтической схемы от генотипа HBV. Результаты этого анализа отображены на рис. 3.

Как видно из представленных данных, число пациентов, инфицированных генотипом А HBV, было небольшим во всех трех группах (8–11 человек). Такая численность групп позволяет говорить не о закономерностях, но только о тенденциях. В данном случае имеются основания считать, что, пациенты с ХГВ, инфицированные генотипом А, лучше отвечают на монотерапию пегинтерфероном или на комбинацию интерферона с ламивудином, чем на монотерапию ламивудином (частота комбинированного ответа составила 27, 2 и 12,5 % соответственно). При инфицировании генотипом В HBV изучаемые терапевтические схемы имели сопоставимую эффективность: 44,2, 22,0 и 38,7 % для монотерапии интерфероном, комбинированной терапии интерфероном с ламивудином и монотерапии ламивудином соответственно. Причем кажущаяся значительная разница между показателями 44,2 и 22,0 % оказалась статистически недостоверной (р = 0,092). При инфицировании генотипом С HBV монотерапия интерфероном или же комбинированная схема лечения была существенно эффективнее по сравнению с монотерапией ламивудином (49,2, 55,0 и 26,3 % соответственно; р

С учетом того, что на территории России, по крайней мере в исследованных регионах, преобладающим является генотип D HBV, данные о лечении пациентов, инфицированных указанным генотипом вируса, представляют особую актуальность. В этой группе пациентов наиболее эффективной оказалась комбинированная терапия, которая позволила добиться ответа у 37,0 % пациентов, тогда как монотерапия интерфероном или ламивудином привела к аналогичному результату только в 16,3 и 11,0 % случаев.

Таким образом, полученные на сегодняшний день данные о влиянии генотипов HBV на естественное течение заболевания и эффективность противовирусной терапии позволяют считать определение генотипов HBV весьма перспективным. Это обусловлено тем, что указанная информация может быть использована врачами для выделения пациентов в группы риска в зависимости от характера течения гепатита, а также для дальнейшей индивидуализации и оптимизации лечения. С учетом всего вышесказанного весьма важным представляется масштабное и системное изучение практического значения генотипов HBV в России.

Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H, et al. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence: comparison of surface antigen subtypes. J Gen Virol 1988;69:2575–83.
Kramvis A, Kew M, Francois G. Hepatitis B virus genotypes. Vaccine 2005;23:2409–23.
Miykawa A, Mizokami M. Classifying hepatitis B virus genotypes. Intervirol 2003;46:329–38.
Norder H, Courouce A-M, Coursaget P, et al. Genetic diversity of hepatitis B virus strains derived worldwide: genotypes, subgenotypes, and HBsAg subtypes. Intervirol 2004;47:289–309.
Schaefer S. Hepatitis B virus taxonomy and hepatitis B virus genotypes. World J Gastroenterol 2007;13(1):14–21.
Schaefer S. Hepatitis B virus genotypes in Europe. Hepatology Res 2007;37:520–26.
Орлов С.Г., Мязин А.Е., Чуланов В.П. Распространенность генотипов вируса гепатита В среди лиц, хронически инфицированных вирусом гепатита В в Москве и Московской области. Материалы Российской научно-практической конференции “Генодиагностика инфекционных болезней”. 25–27 октября 2005 г. Сосновка, Новосибирская обл. С. 56–58.
Dal Molin G, Poli A, Croce LS, et al. Hepatitis B virus genotypes, core promoter variants, and precore stop codon variants in patients infected chronically in North-Eastern Italy. J Med Virol 2006;78:734–40.
Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Clinical and serological variation between patients infected with different hepatitis B virus genjtypes. J Clin Microbiol 2004;42(12):5837–41.
Chan HL, Hui AY, Wong ML, et al. Genotype C hepatitis B virus infection is associated with an increased risk of hepatocellular carcinoma. Gut 2004;53:1494–98.
Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Effects of hepatitis B virus gene variations on disease development and anti-virus therapy in chronic hepatitis B patients. J Clin Inter Med 2004;21:617–20.
Chu CM, Liaw YF. Genotype C hepatitis B virus infection is associated with a higher risk of reactivation of hepatitis B and progression to cirrhosis than genotype B: a longitudinal study of hepatitis B e antigen-positive patients with normal aminotransferase levels of baseline. J Hepatol 2005;43:411–17.
Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, et al. Virological outcomes in patients infected chronically with hepatitis B virus genotype A in comparison with genotypes B and C. J Med Virol 2006;78:60–67.
Maeshiro T, Arakaki S, Watanabe T, et al. Different natural courses of chronic hepatitis B with genotypes B and C after the fourth decade of life. World J Gastroenterol 2007;13(34):4560–65.
Hagiwara S, Kudo M, Minami Y, et al. Clinical significance of the genotype and core promoter / pre-core mutations in hepatitis B virus carriers. Intervirology 2006;49:200–06.
Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR, et al. T1764G1766 core promoter double mutants are restricted to hepatitis B virus strains with an 1757 and the common in genotype D. J Gen Virol 2005;86:2451–58.
Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S, et al. Comparative study of genotype B and C hepatitis B virus-induced chronic hepatitis in relation to the basic core promoter and precore mutations. J Gastroenterol Hepatol 2005;20:441–49.
Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, et al. Viral dynamics in hepatitis B virus infection. Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:4398–402.
Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM, et al. A rapid real-time quantitative polymerase chain reaction for hepatitis B virus. J Virol Methods 2001;93:105–13.
Chen CH, Lee CM, Lu SN, et al. Clinical significance of hepatitis B virus (HBV) genotypes and precore and core promoter mutations affecting HBV e antigen expression in Taiwan. J Clin Microbiol 2005;43(12):6000–06.
Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. World-wide epidemiology of HBeAg-negative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter variants. J Virol Hepat 2002;9:52–61.
Ozasa A, Tanaka Y, Orito E, et al. Influence of genotypes and precore mutations on fulminant or chronic outcome of acute hepatitis B virus infection. Hepatology 2006;44(2):326–34.
Wai CT, Chu CJ, Yussain V, et al. HBV genotype B is associated with better response to interferon therapy in HBeAg (+) chronic hepatitis than genotype C. Hepatology 2002;36:1425–30.
Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. Response to interferon alfa is hepatitis B virus genotype dependent: genotype A is more sensitive to interferon than genotype D. Gut 2005;54:1009–13.
Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE, et al. Treatment with Peg-interferon alfa-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B: HBsAg loss is associated with HBV genotype. Am J Gastroenterol 2006;101:297–303.
Tillmann YL. Antiviral therapy and resistance with hepatitis B virus infection. World J Gastroenterol 2007;13(1):125–40.
Bonino F, Marcellin P, Lau GKK, et al. Predicting response to peginterferon -2a, lamivudine and the two combined for HbeAg-negative chronic hepatitis B. Gut 2007;56:699–705.

Источник