Сахарный диабет при циррозе печени
Сахарный диабет и цирроз печени имеют прямую взаимосвязь. Лечение диабетиков от болезней печени осложняется тем, что многие диабетические препараты обладают гепатотоксичными свойствами. О том, как распознать цирроз и проводить лечение этого заболевания при диабете, читайте в этой статье.
Взаимосвязь между диабетом и циррозом печени
При диабете нарушается функциональность поджелудочной железы, которая расщепляет глюкозу и регулирует метаболизм. Это влияет на работу печени.
Развитие эндокринного заболевания часто начинается на фоне злоупотребления алкоголем, табакокурением и вредными продуктами питания, что приводит к ожирению. Жирная пища и алкогольные токсины одинаково негативно влияют на элементы поджелудочной железы и печени – им приходится работать в усиленном режиме. В итоге происходит истощение этих органов и усугубление функциональности всего организма.
Жир формирует жировой гепатоз, что способствует развитию стеатоза, стеатогепатита, фиброза и цирроза. Жиры негативно воздействуют на гепатоциты, на фоне чего образуется воспалительный процесс, постепенно приводящий к циррозу.
На месте разрушенных гепатоцитных клеток образуется фиброзная ткань, печень не может переработать накопленные жиры, поэтому они распространяются по всем внутренним системам. Следовательно, возникают и такие патологические отклонения, как атеросклероз, нарушенное кровообращение в сердце и головном мозге.
При первом типе диабета (инсулинозависимая форма болезни) больной не может обойтись без вводимого инсулина. Инсулин является гормоном, из-за которого в печени накапливается гликоген в больших количествах. При втором типе изменения происходят примерно так же, но причиной чаще всего является именно отложение жиров.
Если не проводить соответствующую терапию, печень начнёт увеличиваться в размерах, что приведёт к болевому синдрому. Зато при обследовании на органе не обнаруживаются патологические образования. Важно своевременно начать терапию, тогда печень придёт в норму. В противном случае возможно развитие цирроза.
Симптомы цирроза печени у диабетиков
Патологии печени проявляют себя по мере прогрессирования, поэтому на начальной стадии обнаружить цирроз удаётся не всегда. Симптомы, которые появляются после вовлечения в воспалительные процессы желчных протоков:
- привкус горечи после принятия пищи и до первого завтрака;
- чувство тяжести и дискомфорта после еды;
- болевой синдром с правой стороны под ребром;
- газообразование в желудке (вздутие);
- кожные высыпания;
- тошнота, сопровождающаяся рвотными позывами и рвотой;
- беспричинная аллергическая реакция;
- повышенная вялость и сонливость в дневное время суток;
- бессонница ночью;
- отсутствие аппетита;
- желтизна кожи и белков глаз;
- неестественная желтушность каловых масс и мочевой жидкости;
- отёчность ног.
Особенности лечения цирроза
Чтобы лечение имело положительный исход, обнаружить цирроз печени нужно на начальной стадии развития. Если диабетик своевременно обратит внимание на первые признаки, болезнь можно откорректировать, а печень полноценно восстановить. Обязательно строго следуйте всем рекомендациям лечащего врача. Особое внимание нужно уделять рациональному питанию.
Мнение эксперта
Гусева Юлия Александрова
Специализированный врач-эндокринолог
Задай вопрос
Если вам назначена адекватная противодиабетическая терапия, продолжайте принимать эти препараты, но обязательно сообщите эндокринологу о проблемах с печенью. Возможно, он подберет другие таблетки или инъекционные растворы.
Чтобы оптимизировать клетки печени, инфекционист вместе с эндокринологом выписывает курс гепатопротекторов. Они восстанавливают и очищают орган. Чаще всего это препараты Гептрал, Эссенциале, Гепа-мерц, Гепатофальк. Медикаменты имеют противопоказания и побочные реакции, поэтому решение об их применении принимается на индивидуальном уровне, в зависимости от течения болезни, особенностей организма, наличия патологий.
На начальной стадии развития цирроза, когда обнаруживается только стеатогепатит или стеатоз, назначают средства на основе урсодезоксихолевой кислоты, например, Урсосан. Он направлен на защиту печеночных клеток от разрушения, восстановление желчного потока и устранение воспаления, очищение и стабилизацию функциональности органа.
Мицеликс — от диабета. Успей получить бесплатно! Подробнее
Северное Сияние — профилактика диабета (консультация) Подробнее
Немаловажно принимать витаминные и минеральные комплексы и потреблять продукты, богатые полезными веществами.
Мнение эксперта
Гусева Юлия Александрова
Специализированный врач-эндокринолог
Задай вопрос
Диабетик обязан во время терапии основного заболевания контролировать уровень сахара самостоятельно и в лабораторных условиях. Именно биохимический анализ крови и мочи позволит своевременно распознать нарушения в печени и других органах.
Диета
Диабетик должен питаться сбалансировано, но особенно это важно при наличии заболеваний печени. Правильное питание позволит затормозить процессы разрушения клеток и значительно улучшить самочувствие больного.
Мнение эксперта
Гусева Юлия Александрова
Специализированный врач-эндокринолог
Задай вопрос
Лучшим питанием в этом случае считается стол №5, так как у него идеальное соотношение белковой и углеводной пищи.
Особенности разрешенного питания:
- Готовить блюда можно преимущественно на пару или в воде. Допустимо запекание овощей и мяса, но без добавления какого-либо жира или масла.
- Суточная норма должна быть разделена минимум на 5 раз, максимум на 7. Объём порций делают равноценным для каждого основного приёма.
- Если форма цирроза залечена, нужно потреблять яичный белок, обезжиренный творог и молоко, нежирные сорта рыбы, пшённую, овсяную и гречневую кашу.
- Углеводные продукты должны приниматься в количестве 450 грамм на сутки. При ожирении дозировка снижается. Коррекция осуществляется диетологом.
- Так как во время обострения может развиться отёчность и асцит, снижают потребление жидкости. Одновременно с этим едят в достаточном количестве калиевую пищу: чернослив, финик, изюм, инжир.
- Если болезнь сопровождается запором, обязательно в рацион включают сухофрукты, свеклу, морковь, мёд и кисломолочную продукцию.
- Полезно есть лёгкие супы на овощах, молоке.
- Хлеб можно потреблять исключительно вчерашней выпечки.
- Колбаса – только варёная.
- Из морепродуктов отдавать предпочтение постным сортам.
- Выпечка разрешена, но не на основе сдобного теста. Желательно, чтобы она была с фруктовой начинкой или компонентами из нежирного мяса, рыбы.
- Мясные продукты – из крольчатины, индейки, курицы, говядины, телятины.
- Макароны твёрдых сортов.
- Овощи и фрукты в отварном, запечённом и свежем виде.
- Сладости: мёд, варенье, повидло, карамель, помадка.
- Напитки: травяные отвары, некрепкий чай, компот, сок, морс.
- Масло желательно употреблять растительное, но допустимо есть и сливочное в небольших дозировках.
Особенности запрещённого питания:
- запрещено употреблять бульоны и супы на жирной основе;
- нельзя есть свежий хлеб, сдобу;
- исключаются любые копчёности и консервы;
- нежелательно есть маринованные овощи;
- запрещены острые, солёные и жирные блюда, фаст-фуд и прочие полуфабрикаты, уличная еда;
- вред наносят субпродукты и яичный желток, отваренный вкрутую;
- в список запрещённых продуктов входят редиска, шпинат, болгарский и острый перец, любые грибы;
- придётся отказаться от мороженого, шоколада, крепкого чая и кофе, газированной воды или напитков;
- цельное молоко и жирная молочная продукция могут спровоцировать обострение;
- при декомпенсированной форме цирроза отмечается непереваривание белковой пищи, поэтому она снижается в количестве;
- алкогольные напитки находятся под полным запретом, поскольку вызывают интоксикацию и так поражённой печени, негативно воздействуют на поджелудочную железу, обмен веществ, разрушают все клетки.
Цирроз печени может сформироваться при наличии сахарного диабета достаточно быстро. Этому способствует неправильное питание, ожирение, отсутствие адекватной терапии. Заболеванию печени подвержены диабетики, имеющие как 1, так и 2 тип диабета.
Предыдущая
ОсложненияПриступы при сахарном диабете: виды, симптомы, первая помощь
Следующая
ОсложненияСиндром Мориака при сахарном диабете: причины, симптомы, лечение
Источник
Как известно, сахарный диабет развивается вследствие поражения поджелудочной железы. Однако в рамках представленного заболевания страдает и область печени. Поэтому нет ничего удивительного в том, что при отсутствии должного лечения формируется цирроз печени на фоне эндокринного заболевания. Учитывая серьёзные последствия представленной аномалии, в частности, вероятность развития онкологического состояния, важно внимательно отнестись к симптомам, лечению и профилактике.
Влияние сахарного диабета на печень
Люди, которые злоупотребляют жирной пищей, рискуют в будущем столкнуться не только с проблемами в деятельности поджелудочной, но и печени. При некорректном питании представленные органы работают в усиленном режиме, а потому с течением времени они перестают в полной мере реализовывать функции и истощаются.
Однако ведущим фактором разрушения оказывается глюкоза, которая не перерабатывается на 100%. Впоследствии подобные углеводы становятся жирами, а данный цикл повторяется вплоть до начала лечения или, в его отсутствии, до развития осложнений. Чрезмерное накопление компонентов способствует формированию так называемого жирового гепатоза.
Следует понимать, однако, что цирроз печени при сахарном диабете развивается далеко не сразу. Указанному заболеванию предшествуют ещё три этапа патологического процесса, а именно стеатоз, стеатогепатит и фиброз. Обращают внимание на то, что:
- когда жир сосредотачивается в органе, идентифицируется разрушение гепатоцитов, а спустя определённый промежуток времени формируется острый и продолжительный воспалительный процесс (стеатогепатит);
- образованию стеатоза будет способствовать воздействие таких компонентов, как холестерин, триглицериды и липопротеиды, имеющие либо низкую, либо высокую степень плотности;
- в дальнейшем разрушенные гепатоциты будут замещены фиброзными тканями, а после этого оказывается возможным формирование заболевание печени.
Следует учитывать и то, что жиры не полностью перерабатываются и сосредотачиваются в обозначенном органе. Именно поэтому они начинают распространяться, что провоцирует более существенные поражения, нежели цирроз и влияет на дисфункцию.
Симптомы у диабетиков
На фоне компенсированной формы развитие отклонения является минимально возможным и происходит обычно под влиянием совершенно других факторов. В то же время, если адекватное лечение не будет проводиться, могут идентифицироваться клинические проявления. Например, незначительное увеличение температурных показателей и последующая слабость. Не менее выраженными симптомами патологии называют:
- желтуху;
- болезненность в области правого подреберья;
- увеличение размеров печени;
- возникновение сосудистых звёздочек.
Ещё одним очевидным проявлением следует считать формирование всех осложнений цирроза, а именно асцит (вздутие брюшины), кровотечения из расширенных вен желудка и пищевода. Вероятным симптомом оказывается ещё и специфическая энцефалопатия. В некоторых случаях диагностируется изменение биохимических, а именно повышение билирубина, печёночные ферменты. Речь может идти о трансаминазе (АсТ, АлТ), гамма-ГГТ и щелочной фосфатазе. При начальном проявлении указанных признаков и, тем более, диагностических данных важно как можно скорее начать адекватное и полноценное лечение.
Лечение патологии при диабете
Представленное заболевание печёночной системы рекомендуется начинать как можно раньше. Комплексное лечение позволит добиться не только улучшения состояния, но даже сведёт к минимуму вероятность развития осложнений.
Говоря о терапии, специалисты обращают внимание на целесообразность отказа от гепатотоксичных наименований. Потребуется в обязательном порядке снизить массу тела, а также обеспечить коррекцию гиперлипидемии и гипергликемии.
На начальном этапе терапия нацелена на снижение массы тела за счёт увеличения степени физической активности. Благодаря упражнениям можно будет рассчитывать на усиление периферического уровня восприимчивости к гормональному компоненту. В качестве физиологического отклика на это, в существенной мере сокращается объем стеатоза печени, а в дальнейшем процесс и вовсе перестаёт быть активным. Обеспечивая лечение цирроза, важно учитывать следующие нюансы:
- Значительное снижение массы тела при сахарном диабете является недопустимым.
- Такой запрет связан с тем, что это может положительно сказываться на формировании некроза, фиброза или даже воспалительного алгоритма. Лечение подобных заболеваний всегда осуществляется в отдельном порядке.
- В течение одной недели допустимо сбрасывать не больше 1.5 кг.
- Тем диабетикам, которые столкнулись с некомпенсированными заболеваниями печени, настоятельно рекомендуется снизить дозировку инсулина. Связано это со снижением интенсивности гормонального компонента и меньшей выраженностью глюконеогенеза.
- Для пациентов с дестабилизированной работой печени, наоборот, может оказаться необходимым применение большего количества инсулина.
Для того чтобы защитить, очистить и восстановить клеточную структуру печени, специалисты нередко настаивают на применении гепатопротекторов. К таковым причисляют Гепа-мерц, Эссенциале, Гепатофальк, а также Гептрал и некоторые другие наименования.
В случае формирования стеатогепатита и стеатоза рекомендованными к применению являются средства на основе урсодезоксихолиевой кислоты. К лекарственным компонентам представленной категории причисляют Урсосан, который характеризуется защитным, противовоспалительным влиянием. Помимо этого, он способствует нормализации желчного оттока, что улучшает метаболизм, общее состояние организма и нивелирует осложнения.
Принципы диеты
Диета при циррозе печени и сахарном диабете является частью восстановительного курса. Правильное питание не только улучшает состояние внутренних органов, но и положительно сказывается на уровне сахара в крови, а также на стабилизации веса. Для достижения подобных результатов, рацион питания должен основываться на диете № 5. Оно характеризуется балансом углеводов и белков.
Важным правилом следует считать ограничение жира и соли, благодаря чему организм получит все необходимые вещества без вреда для печени. Употреблять пищу рекомендуется пять-шесть раз, разделяя порции на равное количество. Диетическое питание основывается на употреблении следующих видов продуктов и блюд:
- серый либо белый хлеб вчерашней выпечки;
- отварная колбаса;
- молочные, овощные супы без жира;
- морепродукты (постные);
- фрукты (свежие и сушёные);
- несдобная выпечка с начинкой из яблок, творога, рыбы;
- мясо минимальной степени жирности (индейка, говядина, кролик, курица);
- макароны и крупы;
- овощи в отварном либо свежем виде;
- нежирные молочные продукты.
Также разрешается употребление небольшого количества определённых категорий сладостей (варенье, не шоколадные конфеты, мёд). Из напитков в приоритете ягодные, фруктовые компоты и чай. Растительное и сливочное масло есть можно, но в незначительном объёме. Допускается употребление плова и голубцов с нежирными видами мяса и 1 варёное яйцо в день.
К запрещённым блюдам при 1-2 типе диабета относят жирные бульоны, свежую выпечку и копчёную, консервированную, солёную, жареную рыбу. Также нельзя употреблять маринованные овощи, жаренные либо сваренные вкрутую яйца и субпродукты. Диабетикам, имеющим второй тип заболевания, стоит отказаться от острой и тяжёлой пищи, к которой относят грибы, перец, шпинат и редис. Приправы, шоколад, мороженное жирная рыба и мясо также не должны включаться в рацион.
Говоря о диабетическом недуге на этапе усугубления и развивающемся асците, а также отёчности, обращают внимание на ограничение соли и воды. Кроме того, следует устранить дефицит калия посредством введения в меню сухофруктов (фиников, чернослива, инжира и изюма).
При запорах будет полезно молоко, свекла, мёд, кефир, абрикосы и морковь. Также при остром циррозе показаны овощи и фрукты. После того, как состояние немного стабилизируется, в рацион планомерно внедряют нежирный протёртый творог, молочные наименования и лёгкие супы.
Источник
Данные по лечению сахарного диабета у больных циррозом печени немногочисленны. Лечение проводят с учётом выраженности гипергликемии, а также тяжести и прогноза заболевания печени. При лёгкой гипергликемии назначают диету. Если этого недостаточно или уровень глюкозы в крови высок, назначают препараты сульфонилмочевины. Однако с учётом того, что эти препараты метаболизируются в печени, для уменьшения риска развития гипогликемии предпочтительнее назначать препараты с более коротким периодом действия, например толбутамид. Следует воздерживаться от назначения бигуанидов, например метформина, в связи с риском развития лактацидоза. Может потребоваться назначение инсулина; при этом, как и в других случаях диабета, необходим регулярный самоконтроль уровня глюкозы в крови. Возможно применение перед едой препаратов инсулина короткого действия, а по вечерам — средней продолжительности действия. Строгих рекомендаций не существует; лечение этой категории больных часто представляет трудности и не даёт желаемого эффекта. Лечение диабета осложняется при приеме стероидов, например при аутоиммунных хронических заболеваниях печени.
Гликогенозы
При гликогенозах в тканях откладывается избыток гликогена или патологический гликоген. Гликогенозы различаются по ферментным дефектам или структурным дефектам гликогена. При большинстве из них развивается поражение печени. При гликогенозах, сопровождающихся поражением печени, диагноз обычно устанавливают в грудном или раннем детском возрасте; у больных отмечаются гипогликемия, выраженная гепатомегалия, замедление физического развития, склонность к избыточному отложению жира, особенно на щеках, биохимические нарушения. При гликогенозах типа V (недостаточность мышечной фосфорилазы) и VII (недостаточность фосфофруктокиназы) типа поражаются соответственно только мышцы или мышцы и эритроциты.
При поражении печени необходимы гистологическое исследование ткани печени, полученной при пункционной биопсии, и определение в ней содержания гликогена; часть материала после надлежащей консервации направляют в специализированные центры для исследования ферментов и структуры гликогена in vitro. Результатов гистологического исследования биоптатов недостаточно для установления диагноза. Все типы гликогенозов, по-видимому, наследуются по аутосомно-рецессивному типу, за исключением типа VI, наследование которого сцеплено с полом. Клинические проявления и тяжесть заболевания при разных типах гликогенозов неодинаковы. Важнейшим нарушением обычно является недостаточная выработка глюкозы печенью, что при отсутствии компенсаторного увеличения поступления глюкозы из кишечника приводит к гипогликемии. Это влечёт за собой другие нарушения и метаболические реакции.
| Болезни печени, связанные с накоплением гликогена | ||
| Тип | Недостаточность фермента | Поражаемые ткани |
| 0 | Гликогенсинтетаза | Печень |
| I | Г-6-Фаза | Печень, почки, кишечник |
| II | Лизосомальная α-1,4 глюкозидаза (кислая мальтаза) | Генерализованное поражение |
| III | Амило-1,6-глюкозидаза (фермент, укорачивающий цепи) | Печень, мышцы, лейкоциты |
| IV | Амило-1,4,1,6-трансглюкозидаза (гликогенветвящий фермент) | Генерализованное поражение |
| VI | Фосфорилаза печени | Печень, лейкоциты |
| VIII | Фосфофруктокиназа | Печень |
| IХа, IXb | Киназа фосфорилазы | Печень, лейкоциты, эритроциты |
Тип I (болезнь Гирке)
При этом типе гликогеноза поражаются печень и почки; сердце и мышцы не страдают. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Возможно развитие заболевания у сибсов, но передача из поколения в поколение не описана.
Тип Iа развивается вследствие недостаточности в печени Г-6-Фазы. При типе Ib отмечается дефект транслоказы Г-6-Фазы, находящейся на мембране эндоплазматической сети. Клинические проявления типов Iа и Ib в основном совпадают. Тип Ib может наблюдаться у взрослых.
При гликогенозе типа 1а описаны перицеллюлярный фиброз зоны 3 и появление телец Мэллори.
Тип Iс развивается в результате дефекта фосфат/пирофосфаттранслоказы Т2 в микросомах печени.
Изменения в печени
Печень увеличена, имеет коричневый цвет, край её гладкий. Гепатоциты и их ядра заполнены гликогеном, но эти изменения не имеют диагностического значения. При фиксировании ткани в формалине гликоген вымывается, вследствие чего клетки приобретают прозрачный вид, напоминая клетки растений. Как правило, выявляют избыточное накопление жира. Гликоген обычно стабилен и сохраняется даже несмотря на выраженный кетоз или длительную анестезию, а также в течение многих дней после смерти. Цирроз не развивается. На поздних стадиях могут обнаруживаться гепатоаденомы и редко карциномы
Клинические проявления
В раннем грудном возрасте ребёнок беспокоен, плохо ест. Отмечаются бледность, цианоз, судорожные припадки, обычно связанные с гипогликемией, а также нередко понос и рвота.
Примерно к 2 годам развивается значительная гепатомегалия, селезёнка при этом не увеличивается, что позволяет дифференцировать заболевание от липидозов, циррозов и врождённого фиброза печени.
Ребёнок отстаёт в росте, отмечается ожирение, особенно на щеках. Умственное развитие обычно не нарушено.
Часто при голодании развиваются эпизоды гипогликемии и кетоза.
Нарушение функции тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости. При типе Ib возможны инфекционные осложнения вследствие нейтропении и дисфункции нейтрофилов, связанной с нарушением транспорта Г-6-Фазы.
У нелеченых детей отмечаются «кукольное» лицо и артериальная гипотензия с задержкой моторных реакций. В более старшем возрасте на фоне неэффективного лечения развивается хроническая почечная недостаточность.
У взрослых гликогеноз типа I может проявляться гипогликемией и гепатомегалией.
Повышена частота развития гепатоцеллюлярных аденом. Из 37 больных гликогенозом типа 1а в возрасте 18 лет и старше при УЗИ в 75% случаев была выявлена по крайней мере одна аденома; у 41% аденомы были множественными. Опухоли могут вызывать боль. Описано кровоизлияние в ткань аденомы. Показана возможность злокачественного перерождения в ГЦК.
Обследование
Биохимические показатели функции печени обычно не нарушены. Иногда повышается активность сывороточных трансаминаз.
Уровень глюкозы натощак низкий. Вследствие нарушения обмена глюкозы развивается кетоз. Часто отмечаются гиперлипидемия, гиперхолестеринемия и жировая печень. Уровень мочевой кислоты в сыворотке повышен, после периода полового созревания развивается подагра. Заболеванию свойствен хронический лактацидоз.
Диагностика основана на отсутствии адекватного повышения уровня глюкозы в крови после стимуляции гликогенолиза в печени. После голодания в течение 10-12 ч либо 3-4 ч при тяжёлой гипогликемии внутримышечно вводят глюкагон (20 мкг на 1 кг массы тела). Результаты оценивают по изменению уровня глюкозы в крови. В норме отмечается повышение на 35 мг% (2 ммоль/л), субнормальной считают реакцию при повышении уровня глюкозы на 15-35 мг%, а минимальной реакцией или её отсутствием — повышение менее чем на 15 мг%. Повышение уровня молочной кислоты менее чем на 10 мг% считают нормальным, более чем на 10 мг% — патологическим.
При этом типе гликогеноза нарушено образование глюкозы из галактозы или фруктозы, поэтому диагностическое значение может иметь проба С внутривенным введением лактозы и фруктозы.
Содержание гликогена в эритроцитах повышено.
Если результат какой-либо из описанных проб положительный, прибегают к биопсии печени для гистологического и гистохимического исследования, ферментного анализа и определения содержания гликогена.
Далее можно попытаться отнести заболевание к какому-либо из известных типов. В настоящее время разрабатывается новый метод диагностики — анализ мутаций.
При УЗИ значительные изменения паренхимы, обусловленные отложением жира, выявляют в 40% случаев; при этом возможно также обнаружение опухоли, обычно аденомы.
Лечение
Для предупреждения гипогликемии назначают диету с частым приёмом глюкозы, во многих случаях глюкозу постоянно вливают в ночное время. Возможен и другой метод — приём сырого зернового крахмала, источника медленного выделения глюкозы, который может назначаться при кормлении молоком каждые 4ч. Эффективно парентеральное внутривенное питание. При высоком уровне мочевой кислоты в сыворотке можно назначать аллопуринол.
При кровоизлиянии в аденому может потребоваться резекция печени.
Описаны случаи успешной трансплантации печени, показаниями к которой были как недостаточная эффективность лечения, направленного на устранение гипогликемии, так и наличие аденом печени. По мере увеличения выживаемости благодаря диетотерапии всё большее клиническое значение приобретают осложнения, связанные с аденомами (кровотечение, злокачественная трансформация). Трансплантацию печени следует выполнить до злокачественного перерождения аденомы, однако вопрос об оптимальных сроках трансплантации печени требует дальнейших исследований.
Прогноз
Больные во многих случаях погибают в раннем детском возрасте, в основном от инфекций. Тяжесть течения заболевания различна, в некоторых случаях отмечается полное выздоровление. После периода полового созревания заболевание обычно протекает мягче. Причиной смерти в более старшем возрасте обычно служат подагрическая нефропатия или гепатоцеллюлярные опухоли.
Тип II (болезнь Помпе)
Заболевание развивается вследствие недостаточности лизосомальной кислой α-1,4-глюкозидазы, которая в норме разрушает гликоген внутри лизосом, и проявляется слабостью скелетных мышц, кардиомегалией, гепатомегалией и макроглоссией. Умственное развитие не нарушается. Выделяют формы с началом в грудном, детском и взрослом возрасте. Наиболее тяжело протекает заболевание, начинающееся в грудном возрасте. Пробы с глюкагоном и адреналином отрицательные, гипогликемия не наблюдается. Развивается гиперлипидемия.
Во всех органах выявляют вакуолизацию клеток, обусловленную увеличением лизосом, в которых содержится гликоген. В периферической крови и в костном мозге видны вакуолизированные лимфоциты. При аутопсии в клетках печени обнаруживают чрезвычайно крупные вакуоли.
Тип III (болезнь Кори)
Это заболевание клинически напоминает гликогеноз типа I. Возможно развитие ацидоза, гипогликемии и гиперлипидемии. Уровень глюкозы в крови после введения глюкагона не повышается, но толерантность к галактозе и фруктозе сохранена. Активность сывороточных трансаминаз обычно повышена. Заболевание может протекать легко. У взрослых больных может сохраняться только гепатомегалия. Прогноз благоприятный.
Заболевание сопровождается развитием перипортального фиброза, но цирроз встречается редко. Диагноз обычно устанавливают, не прибегая к биопсии печени, по активности фермента, укорачивающего цепи, в пуле лейкоцитов.
В мышцах и в печени повышается содержание гликогена, а фермент, укорачивающий цепи (амило-1, 6-глюкозидазаза), не выявляется.
При лечении сырым зерновым крахмалом можно добиться улучшения функции печени и роста. При УЗИ опухоли печени патологические изменения обнаруживаются реже, чем при гликогенозе типа I.
Тип IV (болезнь Андерсена)
Эта форма генерализованного гликогеноза встречается очень редко и характеризуется крайне низким уровнем гликогена в тканях. Структура гликогена нарушена вследствие недостаточности гликогенветвящего фермента — амило-1,4.1,6-трансглюкозидазы.
Развивается цирроз, сопровождающийся появлением множества гигантских клеток. Он может напоминать алкогольный цирроз. Основное отличие — внутриклеточные отложения патологического гликогена, частично разрушающегося диастазой. Об этом свидетельствует лиловый оттенок включений вместо обычного красновато-коричневого при окрашивании йодом. Гликоген ярко окрашивается в ШИК-реакции. Цирроз печени развивается в результате отложения аномального гликогена, который выявляется во всех исследуемых органах.
У детей развиваются гепатоспленомегалия, асцит и в итоге печёночная недостаточность. Продемонстрирована недостаточность фермента в фибробластах кожи, что может помочь в установлении диагноза и выявлении гетерозигот. Отмечаются признаки цирроза печени. Описано развитие гепатоцеллюлярных аденом. Больные погибают в раннем детском возрасте. Возможна успешная трансплантация печени. Поскольку метаболический дефект имеется и вне печени, могут прогрессировать внепеченочные проявления заболевания, но не у всех больных. Причина такой избирательности неизвестна.
Тип VI (болезнь Герса)
Заболевание поражает только печень и характеризуется недостаточностью фосфорилазы. Значительно выражены задержка роста и гепатомегалия. В большинстве случаев выявляются гипогликемия и ацидоз. Психический статус не нарушен. При УЗИ печени изменения выявляются реже и выражены слабее, чем при гликогенозах типов I и III. У взрослых заболевание не влияет на продолжительность жизни.
Описаны варианты, при которых снижение активности фосфорилазы можно устранить назначением глюкагона или адреналина, a in vitro — замещением системы активации. В этих случаях снижение активности печёночной фосфорилазы не связано с недостаточностью фермента.
Типы IХа и IXb
Это доброкачественное состояние обусловлено недостаточностью киназы фосфорилазы и проявляется задержкой роста и гепатомегалией. Прогноз благоприятный, со временем рост больных достигает нормы, а гепатомегалия становится менее выраженной. Диагноз устанавливают, определяя концентрацию фосфокиназы в эритроцитах. Выделяют аутосомную и сцепленную с Х-хромосомой формы заболевания.
Источник
