Сдать анализ на аутоиммунный гепатит
Аутоиммунный гепатит – это воспалительное заболевание паренхимы печени не ясной этиологии (причины), сопровождающееся появлением в органе большого количества иммунных клеток (гамма-глобулинов, аутоантител, макрофагов, лимфоцитов и пр.)
Заболевание относится к довольно редким, встречается в странах Европы с частотой 50 – 70 случаев на 1 миллион населения и в странах Северной Америке с частотой 50 – 150 случаев на 1 миллион населения, что составляет 5 – 7% от общего заболевания гепатитами. В странах Азии, Южной Америке и Африке частота встречаемости аутоиммунного гепатита среди населения самая низкая и варьирует от 10 до 15 случаев на 1 миллион человек, что составляет 1 – 3% от общего количества лиц, болеющих гепатитами.
Аутоиммунный гепатит чаще поражает женщин в молодом возрасте (от 18 до 35 лет).
Прогноз для заболевания не благоприятен, пятилетняя выживаемость при данном заболевании составляет 50%, десятилетняя выживаемость – 10%. С течением заболевания развивается печеночно-клеточная недостаточность, которая приводит к развитию печеночной комы и как следствие к летальному исходу.
Причины возникновения
Причины развития аутоиммунного гепатита до сих пор не установлены. Существует несколько теорий, предложенных разными авторами:
- Наследственная теория, суть которой заключается в том, что идет передача от матери к дочери мутирующего гена, участвующего в регуляции иммунитета;
- Вирусная теория, суть которой заключается в инфицировании человека вирусами гепатита В, С, Д или Е, а также вирусом герпеса или Эпштейна-Бара, которые нарушают иммунную систему организма и ведут к сбоям в ее регуляции;
- Появление заболевания вследствие носительства патологического гена главного комплекса гистосовместимости – HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 или –B8.
Все вышеперечисленные теории приводят к одному сценарию:
Клетки иммунной системы, которые вырабатываются в организме, начинают расценивать печень как чужеродный, патологический агент и пытаются ее разрушить – эти клетки называются антитела. Если антитела разрушают собственные ткани и органы, то они называются аутоантителами. Разрушенные клетки печени замещаются соединительной тканью, и орган постепенно утрачивает все свои функции, развивается печеночная недостаточность, которая приводит к смерти. Процесс можно замедлить приемом медикаментов, но остановить нельзя.
Классификация
В зависимости от вида антител выделяют 3 типа аутоиммунного гепатита:
- 1 тип – наличие ANA (антител к ядру гепатоцитов) и SMA (антитела к оболочке гепатоцитов);
- 2 тип – наличие LKM-1 (антитела к микросомам печени);
- 3 тип – наличие SLA (антитела к печеночному антигену).
Симптомы аутоиммунного гепатита
- быстрая утомляемость;
- общая слабость;
- отсутствие аппетита;
- головокружение;
- головная боль;
- незначительное повышение температуры тела;
- пожелтение кожных покровов;
- вздутие кишечника;
- тяжесть в желудке;
- боли в правом и левом подреберье;
- увеличение печени и селезенки.
При прогрессировании заболевания на более поздних этапах наблюдаются:
- покраснение ладоней;
- появление телеангиоэктазий (сосудистых звездочек) на коже;
- бледность кожных покровов;
- снижение артериального давления;
- боли в области сердца;
- учащение ритма сердечных сокращений;
- печеночная энцефалопатия (слабоумие);
- печеночная кома.
Диагностика
Диагностика аутоиммунного гепатита начинается с опроса и осмотра врача терапевта или гастроэнтеролога, затем следует лабораторное и инструментальное исследование. Диагноз аутоиммунный гепатит поставить достаточно проблематично, так как вначале следует исключить вирусную и алкогольную природу поражения печени.
Опрос пациента
При опросе следует выяснить следующие данные:
- было ли в течение 1 – 2 лет переливание крови;
- злоупотребляет ли больной алкоголем;
- были в течение жизни вирусные заболевания печени;
- употреблялись ли в течение жизни гепатотоксические препараты (медикаменты, наркотики);
- есть ли у пациента какие-то аутоиммунные заболевания других органов (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, дерматомиозит и пр.).
Осмотр пациента
При осмотре особое внимание уделяют коже, слизистым оболочкам и размерам печени:
- кожа и слизистые желтушного цвета;
- на коже видны кровоизлияния и телеангиоэктазии;
- кровоточивость десен;
- увеличение печени и селезенки.
Лабораторные методы обследования
Общий анализ крови:
Показатель | Нормальное значение | Изменение при аутоиммунном гепатите |
---|---|---|
Эритроциты | 3,2 – 4,3*1012/л | 3,2 – 3,4*1012/л |
СОЭ (скорость оседания эритроцитов) | 1 – 15 мм/ч | 60 –7 мм/ч |
Ретикулоциты | 0,2 – 1,2% | 0,1 – 1,8% |
Гемоглобин | 120 – 140 г/л | 90 – 120 г/л |
Лейкоциты | 4 – 9*109/л | 7 – 15*109/л |
Тромбоциты | 180 – 400*109/л | 170 – 180*109/л |
Общий анализ мочи:
Показатель | Нормальное значение | Изменение при аутоиммунном гепатите |
---|---|---|
Удельный вес | 1012 — 1024 | 1012 — 1024 |
Реакция рН | Слабокислая | Кислая |
Белок | нет | 3 – 4 г/л |
Эпителий | 1 – 3 в поле зрения | 1 – 7 в поле зрения |
Лейкоциты | 1 – 2 в поле зрения | 5 – 6в поле зрения |
Эритроциты | Нет | 3 – 7 в поле зрения |
Биохимическое исследование крови:
Показатель | Нормальное значение | Изменения при аутоиммунном гепатите |
---|---|---|
Общий белок | 68 – 85 г/л | 65 – 75 г/л |
Альбумин | 40 – 50 г/л | 35 – 45 г/л |
Глюкоза | 3,3 – 5,5 ммоль/л | 3,5 – 4,5 ммоль/л |
Мочевина | 3,3 — 6,6 ммоль/л | 5,4 – 6,1 ммоль/л |
Креатинин | 0,044 — 0,177 ммоль/л | 0,044 — 0,177 ммоль/л |
Фибриноген | 2 – 4 г/л | 2 – 4 г/л |
Лактатдегидрогеназа | 0,8 — 4,0 ммоль/(ч·л) | 0,8 — 4,0 ммоль/(ч·л) |
Печеночные пробы:
Показатель | Нормальное значение | Изменения при аутоиммунном гепатите |
---|---|---|
Общий билирубин | 8,6 – 20,5 мкмоль/л | 130,5 – 450 мкм/л и выше |
Прямой билирубин | 8,6 мкмоль/л | 60,0 – 120,0 мкмоль/л |
АЛТ (аланинаминотрансфераза) | 5 – 30 МЕ/л | 30 – 90 МЕ/л |
АСТ (аспартатаминотрансфераза) | 7 – 40 МЕ/л | 50 – 120 МЕ/л |
Щелочная фосфатаза | 50 – 120 МЕ/л | 130 – 190 МЕ/л |
ЛДГ (лактатдегидрогеназа) | 0,8 – 4,0 пирувита/мл-ч | 5,0 – 10,0 пирувата/мл-ч |
Тимоловая проба | 1 – 4 ед. | 4 ед. и более |
Коагулограмма (свертываемость крови):
Показатель | Нормальное значение | Изменения при аутоиммунном гепатите |
---|---|---|
Протромбиновый индекс | 60 – 100% | 60 – 80% |
Адгезия тромбоцитов | 20 – 50% | 25 – 40 % |
АЧТВ (активное частичное тромбопластиновое время) | 30 – 40 секунд | Менее 30 секунд |
Липидограмма (количество холестерина и его фракций в крови):
Показатель | Нормальное значение | Изменения при аутоиммунном гепатите |
---|---|---|
общий холестерин | 3,11 – 6,48 мкмоль/л | 3,11 – 6,48 мкмоль/л |
триглицериды | 0,565 – 1,695 ммоль/л | 0,565 – 1,695 ммоль/л |
липопротеиды высокой плотности | 2,2 г/л | 2,2 г/л |
липопротеиды низкой плотности | 35 – 55 ед. оптической плотности | 35 – 55 ед. оптической плотности |
Анализ на ревмопробы:
Показатель | Нормальное значение | Изменения при аутоиммунном гепатите |
---|---|---|
СРБ (с-реактивный белок) | Нет | Есть |
LE-клетки | Нет | Есть в большом количестве |
Ревматоидный фактор | Нет | Есть |
Серологические методы обследования
- ИФА (иммуноферментный анализ);
- РСК (реакция связывания комплемента);
- ПЦР (полимеразная цепная реакция).
Вышеуказанные серологические методы выполняются для исключения вирусной природы заболевания печени, анализ проводят на маркеры вирусных гепатитов В, С, Д и Е, а также на вирус герпеса, краснухи, Эпштейна-Бара. При аутоиммунном гепатите анализы должны быть отрицательными.
Анализ на маркеры аутоиммунного гепатита
Данный анализ выполняется только при помощи ПЦР, так как это самый чувствительный метод. При наличии в крови маркеров ANA, SMA, LKM-1 или SLA можно судить о аутоиммунном заболевании печени.
Инструментальное обследование печени
- УЗИ печени, на котором можно увидеть воспаление ткани печени и замещение здоровой паренхимы соединительной тканью;
- Биопсия печени под контролем УЗИ с последующим изучением ткани печени под микроскопом, позволяет поставить окончательный диагноз со 100% точностью.
Лечение аутоиммунного гепатита
Медикаментозное лечение
Патогенетическая терапия.
Так как причины заболевания до конца не изучены, то можно лишь повлиять на группу процессов в организме, следствием которых является выработка аутоантител тропных к паренхиме печени. Данное лечение направлено на снижение иммунитета организма и подразумевает прекращения выработки клеток, которые борются с чужеродными агентами, попадающими в организм извне или расценивающимися чужеродными для организма – в случаях как с аутоиммунным гепатитом.Плюсы данного лечения заключается в том, что процесс разрушения клеток печени можно приостановит. Минусами данного лечения является то, что организм становиться беззащитным к любым инфекционным, грибковым, паразитарным или бактериальным агентам.
Существует 3 схемы лечения:
1 схема состоит из назначения глюкокортикостероидов (гормонов в большой дозировке):
- 40 – 80 мг преднизолона (количество миллиграмм зависит от массы тела пациента) в сутки, причем 2/3 дозы от суточной принимаются утром натощак, а 1/3 дозы вечером перед едой. Спустя 2 недели приема препарата, которое должно обязательно сопровождаться улучшением лабораторных анализов, дозу начинают снижать на 0,5 мг каждую неделю. По достижении дозы 10 – 20 мг преднизолона в сутки (поддерживающая доза) снижение прекращают. Препарат вводится внутримышечно. Прием препараты длительный и продолжается до тех пор, пока лабораторные анализы не станут в пределах нормальных значений.
2 схема состоит из глюкокортикостероида и иммуносупрессора (препарата, который направлен на подавление иммунной системы):
- 20 – 40 мг преднизолона 1 раз в сутки утром натощак внутримышечно, через 2 недели – уменьшение дозы препарата на 0,5 в неделю. По достижению 10 – 15 мг препарат принимают в виде таблеток, утром натощак.
- 50 мг азотиоприна разделенных на 3 приема в сутки, до еды в виде таблеток. Курс лечения по такой схеме составляет 4 – 6 месяцев.
3 схема состоит из глюкокротикостероида, иммуносупрессора и уросдезоксихольевой кислоты (препарат, улучшающий регенерацию гепатоцитов):
- 20 – 40 мг преднизолона 1 раз в сутки утром натощак внутримышечно, через 2 недели – уменьшение дозы препарата на 0,5 в неделю. По достижению 10 – 15 мг препарат принимают в виде таблеток, утром натощак.
- 50 мг азотиоприна разделенных на 3 приема в сутки, до еды в виде таблеток.
- 10 мг на 1 кг массы тела уросдезоксихолиевой кислоты в сутки, доза, разделенная на 3 приема в виде таблеток.
Курс лечения от 1 – 2 месяцев до полугода. Затем азотиоприн убирают и до 1 года продолжают лечения двумя оставшимися препаратами.
Симптоматическая терапия:
- при болях – риабал по 1 таблетке 3 раза в сутки;
- при кровоточивости десен и появлении сосудистых звездочек на теле – викасол по 1 таблетке 2 – 3 раза в сутки;
- при тошноте, рвоте, повышении температуры – полисорб или энтеросгель по 1 столовой лежке 3 раза в день;
- при возникновении отеков или асцита – фуросемид по 40 – 40 мг 1 раза в сутки утром натощак.
Хирургическое лечение
Данное заболевание можно вылечить только хирургическим путем, которое заключается в трансплантации (пересадке) печени.
Операция довольно сложная, но давно вошла в практику хирургов бывшего СНГ, проблема заключается в том, чтобы найти подходящего донора, на это может уйти даже несколько лет и это стоит не малых денег (примерно от 100 000 долларов).
Операция довольно серьезная и тяжело переноситься пациентами. Так же существует ряд довольно опасных осложнений и неудобств, вызванных пересадкой органа:
- печень может не прижиться и отторгаться организмом, даже не смотря на постоянный прием медикаментов, подавляющих иммунитет;
- постоянный прием иммуносупрессоров тяжело переноситься организмом, так как в данный период можно заболеть любой инфекцией, даже самым банальным ОРВИ, которое может привести в условиях подавленного иммунитета к развитию менингита (воспаление мозговых оболочек), пневмонии или сепсиса;
- трансплантированная печень может не выполнять свою функцию, и тогда развивается острая печеночная недостаточность и наступает смерть.
Народное лечение
Народное лечение при аутоиммунном гепатите категорически запрещено, так как оно не только не окажет нужного эффекта, а и может усугубить течение заболевания.
Диета, облегчающая течение заболевания
Категорически запрещено употреблять в рацион продукт, обладающие аллергическими свойствами, это:
- мед;
- цельное молоко;
- орехи;
- цитрусовые;
- шоколад;
- яичный белок.
Так запрещено употреблять жирные, острые, жаренные, соленые, копченые продукты, консервы и алкоголь.
Рацион людей с аутоиммунным гепатитом должен включать:
- отварную говядину или телятину;
- овощи;
- каши;
- кисломолочные не жирные продукты;
- рыбу не жирных сортов Запеченную или в отварном виде;
- фрукты;
- морсы;
- компоты;
- чай.
Осложнения
- цирроз печени;
- развитие печеночной комы;
- развитие печеночной энцефалопатии (слабоумия);
- развитие острой печеночной недостаточности;
- редко – развитие кровотечений из желудочно-кишечного тракта.
Профилактика
- активный образ жизни;
- отказ от вредных привычек;
- ежегодные профилактические осмотры;
- занятие спортом;
- рациональное питание;
- своевременное лечение воспалительных заболеваний в организме.
Источник
Скрининговый анализ для диагностики аутоиммунных заболеваний печени: аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, а также для дифференциальной диагностики с другими аутоиммунными заболеваниями.
Синонимы русские
Аутоиммунные заболевания печени.
Синонимы английские
Autoimmune liver diseases.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
При аутоиммунных заболеваниях печени выявляются аутоантитела, направленные к различным компонентам клеток и тканей. К аутоантителам, играющим важную роль в установке, дифференциальной диагностике и прогнозе аутоиммунных заболеваний печени, относятся антинуклеарный фактор, антитела к гладким мышцам, антитела к митохондриям, антитела к микросомальной фракции печени и почек.
Антитела к гладким мышцам (АГМА) направлены к компонентам цитоскелета гладких мышц, главным образом к F-актину (фибриллярному актину), и являются серологическим маркером аутоиммунного гепатита. Аутоиммунный гепатит (АИГ) – это хроническое заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся прогрессирующим течением, преимущественно перипортальным воспалением печени, а также гипергаммаглобулинемией и появлением аутоантител. АГМА встречаются у 70-80 % больных с данным заболеванием, но наиболее характерны для аутоиммунного гепатита 1-го типа (90-100 %). Они могут быть обнаружены примерно в 5 % случаев у здоровых людей. Наряду с АГМА при подозрении на АИГ 1-го типа рекомендуется определять антинуклеарные антитела, в частности антинуклеарный фактор, который обнаруживается в 50-70 % случаев при данной патологии.
Выявление антинуклеарного фактора (АНФ) с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции является «золотым стандартом» в диагностике аутоиммунных заболеваний. В качестве субстрата реакции используются клетки перевиваемой клеточной линии аденокарциномы гортани человека Нер-2. Метод позволяет оценить основные типы свечения ядер клеток: гомогенный, периферический, гранулярный (мелкогранулярный, крупногранулярный), центромерный, ядрышковый, и цитоплазмы — цитоплазматический (митохондриальный). Следует отметить, что для аутоиммунных заболеваний печени наиболее характерны следующие типы свечения АНФ: цитоплазматический, цитоплазматический (митохондриальный), в частности для АИГ отмечаются также гомогенный и гранулярный типы свечения ядра.
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM, от англ. anti-liver kidney microsomal) представляют собой гетерогенную группу аутоантител, взаимодействующих с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек. Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Основным антигеном для анти-LKM-2 является цитохромоксидаза CYP 2С9. Анти-LKM-3 направлены против фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы-1. Также описаны анти-LKM к цитохромоксидазе CYP 1A2 и CYP 2A6.
Обнаружение антител к LKM-1 наиболее характерно для АИГ 2-ого типа. Этот вариант аутоиммунного гепатита наиболее характерен для детей, чаще встречается у девочек, чем у мальчиков, и имеет наименее благоприятный прогноз по сравнению с АИГ 1 и 3 типов. Также анти-LKM-1 выявляются в сыворотке крови больных вирусным гепатитом С. Обнаружение антител к LKM не является абсолютным диагностическим критерием АИГ, равно как и отрицательный результат на данные аутоантитела не позволяет исключить данный диагноз. Следует проводить комплексное обследование пациентов и исключать все возможные иные причины гепатита. Уровень антител к LKM может снижаться при лечении заболевания, что позволяет использовать этот параметр для оценки активности заболевания.
Антитела к митохондриям (АМА) – это аутоантитела, направленные к компонентам цитоплазмы клеток человека (митохондриям). Известно девять типов АМА (М1–М9), из которых наибольшее клиническое значение при аутоиммунных заболеваниях печени имеют АМА М2 антитела. Они отмечаются у 90-95 % больных первичным билиарным циррозом и направлены к пируват-декарбоксилазному комплексу внутренней мембраны митохондрий. Первичный билиарный цирроз представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным воспалением и деструкцией малых и средних внутрипеченочных желчных протоков. Данное заболевание чаще встречается у женщин 35-60 лет. Чаще всего АМА М2 обнаруживаются в высоких титрах, в отличие от других видов аутоантител.
При первичном билиарном циррозе в 30-50 % случаев обнаруживаются антинуклеарные антитела. АНФ может быть представлен цитоплазматическим, митохондриальным, часто в высоких титрах, и центромерным типами свечения.
Антитела к париетальным клеткам желудка направлены преимущественно к клеткам дна желудка, вырабатывающим соляную кислоту и внутренний фактор Кастла, участвующий в механизме всасывания витамина В12 в кишечнике. Данные аутоантитела выявляются у 90 % больных с аутоиммунным гастритом – хроническим гастритом типа А, у 60-90 % больных с пернициозной анемией.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики и дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени;
- для диагностики аутоиммунного гепатита 1-го и 2-го типов;
- для диагностики первичного билиарного цирроза;
- для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, инфекционных, токсических и наследственных заболеваний печени;
- для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С;
- для диагностики причин дефицита витамина В12;
- для диагностики аутоиммунного гастрита.
Когда назначается исследование?
- При наличии симптомов острого гепатита: боли в правом подреберье, желтухе кожных покровов и видимых слизистых, лихорадке;
- при наличии симптомов хронического гепатита: слабости, потере веса, анорексии, наличие желтухи в анамнезе, умеренный кожный зуд, кровоточивость десен, носовые кровотечения, артралгии, миалгии;
- при наличии симптомов аутоиммунного гепатита: артралгии, миалгии, умеренные боли в животе, боли в грудной клетке, аменорея, гирсутизм;
- при наличии симптомов первичного билиарного цирроза: утомляемость, слабость, кожный зуд, желтуха, гепатомегалия, спленомегалия, увеличение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы в сыворотке крови;
- при увеличении активности печеночных ферментов: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы;
- при наличии хронического гепатита С у пациента;
- при подозрении на аутоиммунный гастрит;
- при наличии другого аутоиммунного заболевания и подозрении на сочетание нескольких аутоиммунных патологий, наличие «перекрестных» синдромов.
Что означают результаты?
Причины повышения:
- аутоиммунный гепатит 1-ого типа;
- аутоиммунный гепатит 2-ого типа;
- первичный билирный цирроз;
- первичный склерозирующий холангит;
- вирусные гепатиты А, В, С;
- прием некоторых лекарственных препаратов;
- ложноположительный результат при отсутствии признаков поражения печени.
Причины понижения:
- отсутствие аутоиммунного заболевания печени или его начальный, серонегативный период;
- ложноотрицательный результат, требующий повторного обследования на уровень аутоантител.
Что может влиять на результат?
- Результат у одного и того же пациента может изменяться в течение болезни, при ее лечении;
- присутствие в сыворотке крови других аутоантител;
- прием лекарственных препаратов.
Важные замечания
- Уровень АГМА не зависит от активности аутоиммунного гепатита;
- отсутствие антител к LKM не исключает наличие аутоиммунного гепатита;
- при подозрении на первичный билиарный цирроз наряду с определением АМА необходимо определить уровень активности печеночных ферментов, уровень прямого билирубина и провести биопсию печени.
Также рекомендуется
[13-031] Антитела к гладким мышцам
[13-022] Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)
[13-021] Антитела к митохондриям (AMA)
[13-030] Антитела к париетальным (обкладочным) клеткам желудка
[13-045] Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
[06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
[06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
[06-013] Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
[06-045] Фосфатаза щелочная общая
[06-037] Билирубин прямой
[30-002] Билирубин непрямой
[06-036] Билирубин общий
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики, гастроэнтеролог, гепатолог, иммунолог, ревматолог, педиатр, инфекционист.
Литература
- Cancado EL, Abrantes-Lemos CP, Terrabuio DRThe importance of autoantibody detection in autoimmune hepatitis / Front Immunol. 2015 May 13;6:222
- Zhang WC, Zhao FR, Chen J, Chen WX Meta-analysis: diagnostic accuracy of antinuclear antibodies, smooth muscle antibodies and antibodies to a soluble liver antigen/liver pancreas in autoimmune hepatitis /PLoS One. 2014 Mar 20;9(3):e92267.
- Yamagiwa S, Kamimura H, Takamura M, Aoyagi Y Autoantibodies in primary biliary cirrhosis: recent progress in research on the pathogenetic and clinical significance /World J Gastroenterol. 2014 Mar 14;20(10):2606-12.
- Agmon-Levin N., et al. International recommendations for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred to as anti-nuclear antibodies /Ann Rheum Dis. – 2014. – Vol. 73(1). — P. 17-23.
Источник