Серологические маркеры вирусных гепатитов значение в диагностике
В диагностике гепатитов вирусного происхождения решающее значение имеют данные лабораторных исследований. Многие заболевания печени способны протекать без выраженных симптомов, да и добиться от больных честного анамнеза достаточно тяжело. Поэтому для того, чтобы дифференцировать их с другой патологией, необходимы объективные критерии. Маркеры позволяют не только подтвердить наличие инфекции, но судить о тяжести, что важно для выбора тактики лечения. Далее мы разберем эту тему подробней.
Диагностика вирусных гепатитов
Я часто сталкиваюсь с бессимптомным течением вирусных гепатитов, а ведь именно от своевременного выявления заболевания зависит успех лечения. Да, зачастую лабораторные тесты по итогу обходятся в значимую сумму, но, поверьте, это дешевле, чем попытка купирования осложнений на терминальных стадиях.
При обращении к врачу (после сбора жалоб, анамнеза) вас попросят пройти какие-то минимальные обследования (общий и биохимический анализы крови, мочи, кала + УЗИ органов брюшной полости). Обычно для экономии времени, которое может иметь клиническое значение, одновременно назначают определение маркеров на гепатит.
Для оценки хронических гепатитов мне в обязательном порядке необходимо знать этиологию (тип возбудителя) и активность патологического процесса. Выявленные маркеры также помогают установить фазу развития заболевания (репликация/интеграция), которая лежит в основе показаний для назначения препаратов с противовирусной активностью.
В традиционном понимании основные серологические тесты на гепатит проводятся такими методами:
- иммунная электронная микроскопия (ИЭМ) – обнаружение вирионов в фекалиях;
- иммуноферментный анализ (ИФА) – определение иммуноглобулинов (антитела, Ig) к вирусу;
- полимеразная цепная реакция (ПЦР) – выявление РНК или ДНК возбудителя (собственно генетический материал);
Клинический случай
В моей практике был такой клинический случай. Больной, 48 лет, обратился с жалобами на тяжесть в правом подреберье, быструю утомляемость и рвоту. Ухудшение нынешнего состояния связывает с инцидентом чрезмерного употреблением спиртных напитков на празднике.
При осмотре: сосудистые «звездочки» (телеангиоэктазии) в области живота, увеличение печени при пальпации. Лабораторно: повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ). Был направлен на определение маркеров вирусных гепатитов, по результатам которых обнаружены РНК к HCV, IgM + IgG к HCV.
На основании всех данных был поставлен диагноз «Хронический вирусный гепатит С, стадия обострения». Назначены инфузии дезинтоксикационных растворов, после чего пациента выписали с улучшением. Рекомендован курс противовирусной терапии, от которой он отказался.
Маркеры энтеральных форм
Я хочу подчеркнуть, что определяемые маркеры действительно играют решающую роль в постановке диагноза, однако важна комплексная оценка данных. Поэтому следует быть максимально откровенным с врачом.
К группе энтеральных (то есть с фекально-оральным путем передачи) вирусных гепатитов относят типы А («Болезнь Боткина») и Е. Их достаточно тяжело пропустить, так как заболевание в типичном случае протекает остро, заканчиваясь выздоровлением. Более того, многие мои пациенты даже не знали, что болели ими (часто в детском возрасте), когда мы внезапно находим в крови антитела.
К гепатиту А
При инфицировании вирусом типа А я не во всех случаях настаиваю на скрупулезной лабораторной диагностике. И это вполне резонно, если учитывать особенности его течения. Маркеры гепатитов при этом последовательно появляются и исчезают, однако некоторые антитела сохраняются у переболевшего в течение многих лет (в том числе пожизненно).
К ним относят следующие показатели:
- anti-hav IgM;
- anti-hav IgG;
- анализ кала у детей (ИЭМ);
- РНК HAV;
Условно достаточная концентрация иммуноглобулинов, обеспечивающих защиту от заболевания, (после его случая или вакцинации) – 22-30 МЕ/л.
К гепатиту Е
Подтверждение гепатита Е чаще основано на данных анамнеза и исключении маркеров других типов вируса.
Однако для расследования вспышек заболевания или уточнения особенностей могут потребоваться следующие показатели:
- anti-hev IgM;
- общие иммуноглобулины IgM + IgG;
- РНК HEV;
В педиатрической практике все еще используют ИЭМ для нахождения вирусных единиц в кале, но тест не особо информативен.
Маркеры парентеральных форм
Более серьезную угрозу представляют вирусы типа В, С и D, передающиеся через биологические жидкости (кровь, сперма, влагалищные выделения + отдельно стоит рассматривать инфицирование от матери ребенка в родах). Подробные серологические тесты в этом случае крайне важны.
К гепатиту В и D
Наиболее важным маркером инфекции считаются антигены вируса (Ag), коих, кстати говоря, несколько видов. Их можно обнаружить со 2(5) недели от момента заражения. Но при остром течении возможно их временное отсутствие («окна»). Тогда главным показателем становятся антитела (Ig).
Почему же в этот раздел я включила и вирусный гепатит D? Все предельно просто – он определяется только у людей, инфицированных типом В.
Таким образом, важны следующие маркеры вирусных гепатитов:
- Для типа В:
- антигены – HBsAg, HBeAg, HBcAg:
- антитела – IgM к HBcAg, IgG к HBeAg, IgG к HBsAg (анти-HBe, анти-HBc);
- ДНК – DNA HBV;
- Для типа D:
- IgM к HDV;
- IgG к HDV;
- РНК HDV;
Нельзя исключать «скрытое» течение ВГВ-инфекции. В этом случае следует искать ДНК методом ПЦР в гепатоцитах (после биопсии).
К гепатиту С
Рутинным маркером инфицированности типом С я считаю антитела к вирусу (анти-ВГС). Но часто они не выявляются, поэтому мы рекомендуем пользоваться услугами лабораторий с новейшими тест-системами («SMARTube», 4-го поколения с C-, NS3-, NS4-, NS5-белки).
Определяют следующие показатели:
- IgM + IgG к HCV;
- IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам;
Не забывайте, что вирус типа С крайне опасен переходом воспаления в цирроз/рак. Иногда нужно дополнительно искать мутации в его геноме методом ПЦП с использованием особыми реагентами – RFLP, SSCP, LiPA.
Таблица с расшифровкой результатов
Чтобы вам было легче запомнить, я оформила расшифровку маркеров в виде следующей таблицы:
Тип вируса | Вид маркера | Расшифровка |
А | anti-hav IgM | показатель острой фазы воспаления, нарастает с первых дней, циркулируя в крови до 5-6 месяцев |
anti-hav IgG; | так называемые «анамнестические» антитела, указывающее на выздоровление или перенесенное заболевание, создают пожизненный иммунитет | |
анализ кала у детей (ИЭМ) | для оценки заразности | |
РНК HAV | важен для определения генотипа возбудителя (эпидрасследование вспышек, нетипичное течение, выявление источника инфекции) | |
anti-hev IgM | тут и в дальнейшем – острофазовый показатель, свидетельствует о начале заболевания в активной форме | |
общие иммуноглобулины IgM + IgG | выявление больных в период выздоровления | |
РНК HEV | в этом случае более информативно исследование не крови, а возможного источника инфицирования, например, сточных вод. Часты случаи, когда этот маркер попросту не определяется у anti-hev IgM-положительных пациентов | |
В | HBsAg, HBeAg, HBcAg | HBsAg – базовый маркер иинфицированности, который можно определить еще в инкубационном периоде и до 5-6 месяцев; HBeAg – отражает фазу вирусемии (циркуляция возбудителей в крови) и репликацию (активное размножение); HBcAg (сердцевинный антиген, «cor») – выявляется только в клетках печени после гистологи биоптатов; |
анти-HBe | отражает замедление репликации вируса, но косвенно говорит о хронизации процесса | |
анти-HBs | находят в случае выведения инфекционного агента из организма (полное выздоровление) и/или после введения вакцины | |
анти-HBc (суммарные) | помогают найти «скрытую» и/или перенесенную инфекцию | |
анти-HBc IgM | маркер обострения | |
D (только при условии коинфекции с гепатитом В) | IgM к HDV и РНК HDV | выявляют в желтушный период |
IgG к HDV | нарастают спустя 1-2 месяца с появления желтухи, но постепенно полностью исчезает | |
С | IgM + IgG к HCV | для постановки диагноза |
IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам | в острой фазе воспаления, мониторинг и прогнозирование | |
IgM + IgG к HCV | скрининг беременных, доноров крови и людей с повышенным риском |
Если вы заметили, что результаты анализов показали одновременное присутствие таких пар — HBsAg + Ig G к HBsAg, HBeAg + Ig G к HBeAg, — исследование было проведено неправильно. Они не могут сосуществовать вместе.
Совет специалиста
Учитывая все возрастающую распространенность хронических форм вирусных гепатитов, не отказывайтесь, пожалуйста, от назначения этих тестов. В первую очередь это поможет вам своевременно начать терапию. При возникновении любых вопросов касательно анализов, обращайтесь к врачу, так как лабораторные диагносты НЕ имеют права на трактовку результатов или постановку диагноза.
Источник
Диагностика HCV– поэтапный процесс, требующий всестороннего обследования пациента и проведения нескольких тестов. Но подтверждение заболевания происходит только в том случае, если обнаружены маркеры гепатита С. Это показатели лабораторных исследований, которые однозначно указывают на наличие вирусной инфекции.
Из-за особенностей проведения анализов, точный диагноз невозможно поставить на основании одного теста. Для получения полной клинической картины следует не только выявить специфические показатели, появляющиеся при инфицировании гепатитом С. Существует и ряд других признаков, которые служат дополнительным подтверждением наличия патологии.
Что означает положительные маркеры гепатита С
Гепатит С – вирусное заболевание, избирательно поражающее клетки печени. В медицинской литературе чаще обозначается по русской или английской аббревиатуре – ВГС или HCV соответственно. Инфицирование провоцирует ряд изменений: начинается выработка иммуноглобулинов (их структура строго специфична в соответствии с протеиновым строением антигенов гепатита С), в плазме появляется патогенная РНК вируса, изменяется уровень форменных элементов крови, нарушается функционирование печени.
Подобные процессы не могут не отражаться на картине лабораторных показателей. Что значит маркеры гепатита С? Это основные параметры, играющие роль в диагностике острой и хронической формы HCV.
| Прямые и косвенные маркеры гепатита C | Описание |
| Серологические показатели | Спектр серологических исследований включает следующие анализы:
|
| Молекулярные показатели | Как правило, для выполнения исследований пользуются методикой ПЦР. Тесты проводят всем пациентам:
|
| Косвенные показатели вирусного гепатита С | Иногда подозрения на HCV возникают при расшифровке некоторых общеклинических исследований. На инфицирование может указывать:
|
При расшифровке и определении, что означает тот или иной показатель анализов крови, принимают во внимание общую клиническую картину и наличие других заболеваний.
Большую роль играет:
- самочувствие человека (на гепатит Ц может указывать слабость, сонливость, субфебрильная температура, разнообразные нарушения пищеварения);
- наличие аутоиммунных расстройств;
- состояние иммунной системы;
- прием лекарств, влияющих на резистентность к инфекциям, на работу печени.
Помимо результатов анализов крови, учитываются данные инструментального диагностического обследования.
При оценке общего состояния больного важна:
- информация, полученная в ходе ультразвукового осмотра органов брюшной полости (при гепатите С обычно изменены размеры, а также очертания печени);
- данные процедуры «Фиброскан» (могут обнаруживаться очаги соединительной ткани, в зависимости от их размеров устанавливают степень фиброза печени либо подтверждают его отсутствие);
- данные томографии (процедура дает представление о структуре паренхимы печени, позволяет обнаружить очаги злокачественной малигнизации клеток);
- результаты гистологии после малоинвазивной пункционной биопсии печени (микроскопическое исследование образца тканей не может выявить вирусные частицы, но предоставляет информацию о наличии и тяжести цирроза, установить тип опухоли при ее наличии).
Многие пациенты интересуются, сколько маркеров учитываются при постановке диагноза острого либо хронического типа HCV. Ключевую роль играют параметры ИФА (серологические маркеры вирусных гепатитов) и ПЦР. Остальные показатели имеют вспомогательное значение для оценки общего состояния пациентов, определения стратегии терапии и последующей реабилитации.
Положительные маркеры вирусного поражения печени HCV – это специфические лабораторные показатели, которые позволяют однозначно подтвердить наличие возбудителя гепатита С в организме. Но выявление подобных параметров не освобождает от необходимости проведения дальнейшего обследования.
Какие лабораторные тесты указывают на инфицирование
В целом все виды диагностических тестов можно разделить на лабораторные и инструментальные. Первые включают исследования биологических жидкостей: крови, мочи, кала, спермы, слюны, желудочного секрета, желчи, биоптатов тканей. Инструментальные проводят при помощи специального медицинского оборудования (ультразвуковых сканеров, томографов, рентгена, эндоскопов). При подозрении на гепатит С выполняются и лабораторные, и инструментальные тесты.
Специфические для HCV маркеры определяются только при анализе крови.
Основные разновидности тестов, применяемых в протоколах диагностики гепатита С, перечислены в таблице.
| Виды клинических исследований | Описание проводимого анализа, показания к выполнению и другие особенности |
| Иммуноферментный анализ | Помогает определить серологические маркеры HCV. Методом ИФА можно определить (в зависимости от вида тест-системы):
Положительные маркеры ИФА требуют дальнейшего подтверждения |
| Полимеразная цепная реакция | По методике ПЦР проводят три исследования:
|
Прочие тесты (биохимия крови, общеклинические исследования, печеночные пробы) являются лишь вспомогательными.
Целью их проведения служит:
- определение степени поражения печени;
- оценка риска развития осложнений;
- выявление возможных сопутствующих заболеваний, которые могут прямо или косвенно повлиять на ход лечения (аутоиммунные патологии, онкологические новообразования, нарушения функции почек, кардиоваскулярные расстройства);
- выявление скрытых, латентно протекающих системных инфекций (ВИЧ, туберкулеза, хронического пиелонефрита, гломерулонефрита).
При сомнительных или положительных результатах дальнейшим ведением пациента должен заниматься врач. Только специалист может грамотно расшифровать анализы, а затем составить схему обследования. К этапу лечения можно переходить, когда определены основные маркеры гепатита C и выполнены дополнительные тесты.
Подготовка к исследованиям
Для получения достоверных результатов важно соблюдать все правила, как сдавать кровь. Негативное влияние на печень из-за неправильной диеты, употребления спиртных напитков и воздействия других факторов может исказить результаты тестирования. Основное требование – это соответствующая диета.
Принципы режима питания, которые нужно соблюдать как минимум за 5 дней до исследования, состоят в следующем:
- Не есть жирные сорта мяса, рыбы, птицы. Их заменяют нежирной морской и речной рыбой, говядиной, индейкой, курицей, кроликом.
- Ограничить употребление молока, кисломолочных продуктов с высоким процентом жирности. Разрешены нежирные йогурты, кефир, молоко, творог.
- Исключается сдоба, любые кондитерские изделия, содержащие какао продукты. Из хлебобулочных изделий разрешены лаваши, черный хлеб.
- Категорически запрещены любые алкогольные напитки.
- Не пить сладкую газировку, энергетики.
- Исключается фастфуд и колбасные изделия.
При приготовлении блюд руководствуются следующими рекомендациями:
- нужно обязательно следить за качеством приобретаемых продуктов питания;
- мясо, рыбу, птицу нужно употреблять в отварном или тушеном виде, разрешены блюда из фарша – котлеты (паровые), тефтели, суфле;
- каши и другие гарниры можно готовить с использованием растительного масла;
- разрешены бутерброды с маслом и сыром (через день во время завтрака или обеда, но не чаще 1 раза в сутки).
Диету нужно соблюдать не только перед анализами, но и до получения результатов и их расшифровки. При подтверждении диагноза гепатита С таким принципам питания следуют до восстановления печени.
Другие правила подготовки:
- сдавать кровь натощак;
- за несколько часов до посещения клиники нельзя курить;
- за 1–2 дня ограничить физические нагрузки (это не означает постельный режим, но от посещения тренировки или спортивного зала лучше отказаться).
При выборе клиники, где сдать кровь на маркеры гепатита С, можно руководствоваться несколькими критериями. Обследование проводят бесплатно (при наличии полиса ОМС и направления от терапевта) в поликлинике по месту жительства. Чтобы не ждать в очереди, некоторые пациенты предпочитают частные лаборатории. В таком случае документов от доктора не требуется, достаточно факта оплаты и личных данных. Последний способ удобнее и в плане получения результатов. Сейчас не обязательно повторно посещать лабораторию – бланк отправят по оставленному электронному адресу.
Сколько ждать результатов, определяют в лаборатории. Обычно этот срок не превышает 3 дней. Средняя стоимость анализов зависит от региона. Например, для Москвы цена исследования ИФА составляет около 500 рублей.
Диагностика маркеров
Диагностика гепатита С начинается со следующих маркеров: ИФА и ПЦР. Иммуноферментный анализ относят к группе рутинных и проводится как при подозрении на HCV, так и при профилактической диспансеризации. Как правило, назначают тест anti-HCV Тотал, определяющий общее количество антител без их дифференцировки на классы. В дальнейшем требуется проведение дифференцированного исследования, в ходе которого отдельно устанавливают титр иммуноглобулинов типа G и класса М.
Более расширенный анализ на серологические маркеры HCV (определение антигенов) выполняется по строгим показаниям из-за сложностей и дороговизны проведения обследования.
Следующий этап диагностики – полимеразная цепная реакция (ПЦР). Основной маркер наличия вируса – позитивный результат качественного теста. Обнаружение частиц патогена в плазме свидетельствует о заражении, дальнейшие тесты направлены на определение тяжести и активности вирусного патологического процесса.
К числу обязательных относят исследования, которые на первый взгляд не имеют отношения к поражению печени. Но результат этих тестов необходим для определения хода лечения и предупреждения возможных осложнений терапии, определения противопоказаний.
Так, нужно сдать кровь на:
- ВИЧ;
- иммунограмму;
- коагулограмму;
- биохимию;
- печеночные пробы;
- венерические заболевания;
- другие формы вирусных гепатитов (особенно, HBV);
- туберкулез;
- беременность (для женщин детородного возраста).
Но ход диагностического процесса иногда корректируют в зависимости от особенностей пациента. Например, получение ложных результатов ИФА возможно при:
- беременности;
- иммунодефиците (любой этиологии, в том числе вызванном приемом лекарств);
- онкологических заболеваниях;
- аутоиммунных процессах;
- тяжелых системных инфекциях;
- перенесенном HCV;
- у детей, рожденных у инфицированных матерей (до 3–5 лет).
При беременности проводят ИФА, но предупреждают женщину о возможности ложноположительных результатов. У остальных категорий пациентов серологическое исследование всегда выполняют вместе с качественной ПЦР. Косвенным признаком гепатита С, требующим ИФА, служит повышение уровня печеночных ферментов, билирубина и явные клинические признаки поражения печени.
С учетом роста количества выявленных случаев инфицирования тестирование на маркеры HCV рекомендуют проводить ежегодно всем людям старше 18 лет. Но в особую группу риска попадают работники здравоохранения, зараженные ВИЧ, посетители сомнительных нелицензированных салонов красоты, мастеров, выполняющих пирсинг и тату, перманентный макияж, занимающихся мезотерапией. Также регулярное обследование требуется мужчинам и женщинам, ведущим беспорядочную половую жизнь, особенно если были случаи незащищенных сексуальных контактов.
Расшифровка серологических маркеров
Несмотря на то, что практически все современные лаборатории в бланке указывают референсные значения, интерпретацию результатов всех исследований лучше доверить врачу. В целом, расшифровка серологических маркеров на гепатит С и данных ПЦР приведена в таблице ниже.
| Полученные результаты | Возможная расшифровка (но конечные выводы должен делать только врач) |
| Позитивный тест на общие антитела | Является одним из маркеров HCV, но для исключения ложноположительного и ложноотрицательного результатов требуется подтверждение ПЦР |
| Негативный тест на общие антитела | Исследование демонстрирует, что человек не инфицирован. Но такой результат можно получить, если заражение произошло менее 4–6 недель назад или при ослабленной иммунной системе |
| Обнаружение IgG | Это один из маркеров носителя гепатита С, то есть проявляется при скрытом течении инфекции и отсутствии прогрессирования процесса. Также свидетельствует о хронической форме патологии. Но может обнаруживаться на протяжении многих лет после выздоровления |
| Выявление IgМ | Маркер острого вирусного процесса |
| Выявление core-антигена | Служит более сложным в выполнении аналогом качественной ПЦР, подтверждает инфицирование |
| Положительная качественная ПЦР | Один из основных маркеров патологии, однозначно свидетельствует о наличии заболевания |
Бывает, что анализ на РНК отрицательный, а маркеры положительные. То есть в крови пациента были обнаружены антитела к HCV, но последующая качественная ПЦР продемонстрировала негативный результат.
Как правило, подобная ситуация – следствие ложноположительного ИФА, и человек, скорее всего, здоров. Но для исключения латентной инфекции тесты на обнаружение маркеров вируса проводят еще несколько раз с интервалом в 4–5 месяцев. Дополнительно необходимо точно установить причину ошибочного ИФА.
Источник
