Современные методы диагностики и лечение вирусных гепатитов
За последнее время с проблемой вирусных гепатитов столкнулись миллионы людей. Эти опасные инфекционные заболевания получили колоссальную распространенность по всему миру.
Специалисты считают, что темпы распространения гепатита С уже превысили масштабы разрастания вируса иммунодефицита. На сегодняшний день в мире насчитывается 200 миллионов зараженных. Гепатит С признан более опасной болезнью, чем СПИД.
Гепатит С – это медленно-прогрессирующая инфекция. А наша печень – это уникальный орган, созданный с большим резервом. Поэтому, несмотря на постоянное воспаление, формирование фиброза (замещение здоровой ткани печени на рубцовую ткань), вызываемые вирусом, наша печень долгое время функционирует. Однако, определить хватит ли ее резерва на всю человеческую жизнь довольно сложно. Мы точно знаем, что у трети больных – не хватит! Даже если мы в течение нескольких лет наблюдаем мягкое, медленное течение инфекции, никаким образом не влияющее на самочувствие пациента, то это отнюдь не означает, что гепатит и дальше не будет прогрессировать, и что этот пациент защищен от развития цирроза и рака печени в ближайшем будущем.
Гепатит С – это инфекционно-воспалительное заболевание печени, обусловленное вирусом гепатита С (HCV), способное прогрессировать до цирроза печени или сочетающееся с циррозом печени.
Вирус гепатита С медики называют «ласковым убийцей» поскольку заболевание может годами никак не проявляться.
Выделено 7 различных видов (генотипов) вируса гепатита C. В России выявляются следующие генотипы HCV: 1 (1а, 1в), 2 (2а, 2в), 3а. По данным Европейской ассоциации по изучению печени, в промышленно развитых странах хроническая ВГС-инфекция является причиной 40% случаев терминальной стадии цирроза, 60% случаев гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК — одна из наиболее грозных злокачественных опухолей) и 30% случаев трансплантации печени.
Хроническая инфекция вирусом гепатита С характеризуется малосимптомным течением. Жалобы пациентов носят, как правило, неспецифический характер. Первой и нередко длительно единственной жалобой является общая слабость, повышенная утомляемость.
Клинические проявления поражения печени у больных с хроническим гепатитом С не выражены. Умеренное увеличение печени выявляется лишь у части больных. Клинические и лабораторные признаки могут полностью отсутствовать. Желтуха наблюдается редко, как правило, уже на стадии цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы.
Пациент замечает, что он болен и обращается к врачу зачастую, когда цирроз печени сформирован или, по крайней мере, начал свое формирование. Радикальное лечение на этих стадиях гораздо менее эффективно и более сложно для врача и пациента, а подчас уже не представляется возможным.
В клинической практике лабораторная диагностика HCV-инфекции (гепатита С) включает определение в сыворотке крови вирусного генома (РНК HCV), ядерного антигена (cor Ag) и вирус-специфических антител (анти-HCV IgM, анти-HCV IgG, анти-cor IgG, анти-NS3 IgG, анти-NS4 IgG, анти-NS5 IgG).
Для диагностики HCV инфекции используются твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА), а также полимеразная цепная реакция (PCR). Использование PCR позволяет подтвердить HCV инфекцию в спорных случаях и при отсутствии антител к HCV, встречающемся в 10% случаев.
Первые антитела удается обнаружить через 20-150 дней (в среднем через 50 дней) от момента заражения. По мере развития инфекционного процесса титры выявляемых антител увеличиваются. На фоне хронической инфекции антитела выявляются постоянно.
После того, как у пациента определяют наличие в сыворотке крови антител к вирусу гепатита С, проводят тест на вирусную нагрузку. Вирусную нагрузку определяют измеряя количество рибонуклеиновых кислот (РНК) вируса гепатита С в крови. Ранее вирусная нагрузка измерялась в количестве копий вируса. В настоящее время ее обычно измеряют в Международных Единицах на мл (МЕ/мл).*
*1 МЕ (UI) = 5,1 копий/мл
Вирусная нагрузка бывает высокой и низкой.
- низкая: менее 2 миллионов копий или менее 800,000 МЕ/мл
- высокая: более 2 миллионов копий или более 800,000 МЕ/мл.
Использование инструментальных методов исследования печени (УЗИ брюшной полости, ФГС и радиоизотопное исследование) выявляют увеличение размеров печени с различной степенью уплотнения паренхимы, иногда – увеличение селезенки, наличие портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.
Основным методом диагностики хронического гепатита С является фибросканирование. Фибросканирование печени – это новейший метод исследования применяемый в гепатологии, который по простоте проведения идентичен обычному ультразвуковому исследованию (УЗИ), а по информативности в некоторых аспектах приближается к биопсии. Фибросканирование печени проводится для определения стадии фиброза и назначения противовирусного лечения.
Определение маркёров вирусных гепатитов осуществляется в клинической лаборатории ГБУ РО «КБ им. Н.А. Семашко». Фибросканирование печени проводится с помощью аппарата «Фиброскан» в ФГУ «Центральный НИИ эпидемиологии МЗРФ», г. Москва.
В течение длительного времени пациенты, страдающие хроническим гепатитом С, считались неизлечимыми. До начала 90х годов это действительно было так. Роль врача практически сводилась к наблюдению и констатации факта прогрессирования болезни, раннему выявлению жизнеопасных осложнений и назначению поддерживающей, симптоматической, терапии, направленной на уменьшение симптомов болезни. Эти лекарственные препараты не влияли на неуклонное прогрессирование болезни и формирование цирроза и рака печени.
Однако, в настоящее время ситуация изменилась кардинально!
Современная цель лечения гепатита С – это не коррекция осложнений, а полное излечение от вируса на ранних стадиях болезни. В последние годы появились новые поколения лекарственных препаратов и их комбинации, значительно повышающие эффективность противовирусной терапии.
Стандартной терапией для пациентов с любым генотипом ВГС-инфекции до 2011 года было использование пегилированного (длительно-действующего) интерферона Альфа 2а или интерферона альфа 2 в (Роферон А, Альтевир, Пегасис, ПЭГ Интрон) в комбинации с рибавирином.
Комбинированная противовирусная терапия, применяемая для лечения хронических вирусных гепатитов, преследует следующие цели:
- Исчезновение клинических симптомов;
- Уменьшение признаков воспаления в ткани печени;
- Нормализация уровня сывороточных трансаминаз;
- Замедление прогрессирования поражения печени и развитие гепатоцеллюлярной карциномы;
- Прекращение активной репликации вируса, отражением чего служит исчезновение серологических маркеров активной репликации.
Стандартные показания к началу противовирусной терапии.
- повышенная и нормальная активность трансаминаз в сыворотке крови,
- положительные результаты определения ВГС-РНК в сыворотке,
- гистологические признаки септального фиброза и (или) хронического гепатита (умеренной или выраженной активности)
Оптимальные условия для назначения интерферонов:
- небольшая продолжительность заболевания,
- отсутствие гистологических признаков цирроза печени или наличие фиброза только в портальных трактах при биопсии печени,
- молодой возраст больного (до 45 лет),
- женский пол
- низкий титр ВГС-РНК в сыворотке крови (менее 2 х 106 копий/мл)
- генотип, отличный от 1b,
- низкое содержание железа в ткани печени.
Выделяют три типа ответов на комбинированную противовирусную терапию:
1. полный или постоянный ответ — нормализация уровня АлАТ и отсутствие РНК ВГС в крови регистрируются на протяжении не менее 6 месяцев после завершения терапии;
2. непостоянный (транзиторный) ответ — нормальный уровень АлАТ и отсутствие РНК ВГС в крови регистрируется в конце лечения, однако после прекращения терапии может наступить обострение, что подтверждается биохимическими и вирусологическими показателями;
3. отсутствие ответа — нет изменений в уровне АлАТ и сохранение маркеров активной репликации вируса.
- Для больных с генотипом 2 и 3 без морфологических признаков цирроза печени курс лечения составляет 6 месяцев.
- для больных с генотипом 2 и 3 с морфологическими признаками цирроза печени или фиброза 3-й степени курс лечения составляет 12 месяцев.
- для больных с генотипом 1 курс лечения составляет 12 месяцев
У большинства пациентов с постоянным ответом на лечение интерфероном регистрируется подавление некрозо-воспалительного поражения печени. Кроме того, у части пациентов со стойким исчезновением РНК ВГС , но с повышенными показателями АлАТ, происходит уменьшение ткани печени.
Пациент должен понимать, что ответ на комбинированную противовирусную терапию в вашем конкретном случае будет совпадать с одним из 3 вышеперечисленных типов ответа на ПВТ и зависит от факторов, связанных как с вирусом-возбудителем (генотип, вирусная нагрузка), так и с особенностями Вашего организма. Поэтому мы заранее информируем Вас о возможных исходах комбинированной противовирусной терапии.
Побочные эффекты терапии:
В процессе терапии могут возникать побочные эффекты, которые подразделяются на ранние и поздние.
К ранним побочным эффектам интерферонотерапии относят гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, познабливание, ощущение усталости и др.). Этот синдром обычно регистрируется через 4-5 часов после инъекции интерферона. Для уменьшения этих неблагоприятных проявлений рекомендуется введение препарата непосредственно перед ночным сном, а также прием парацетамола (0,5 — 1.0 г за 30-60 мин до инъекции интерферона). Обычно через 2-3 недели от начала терапии проявление гриппоподобного синдрома уменьшается или исчезает полностью.
Поздние побочные эффекты: снижение массы тела, выпадение волос, тромбоцитопения. лейкопения, анемия, изменение показателей функции печени, нарушение функции ЦНС: депрессия, возбуждение, агрессивность. Редко могут быть зарегистрированы такие осложнения, как судороги, острый психоз, бактериальные инфекции, аутоиммунные реакции, нарушения функции щитовидной железы и др.
В последнее время в России были одобрены два новых антивирусных препарата прямого действия из класса ингибиторов протеазы вируса гепатита С — Телапревир (TVR) и Боцепревир (BOC), которые предназначены для использования в комбинации с пегилированными интерферонами Альфа и рибавирином для лечения пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных 1 генотипом вируса – самым трудноизлечимым.
Индивидуализированная противовирусная терапия, подход к пациенту, с учетом особенностей вируса, позволяет добиться результата у абсолютного большинства пациентов, в том числе у пациентов с 1 генотипом вируса гепатита С. Путь может быть долгим, но ГЕПАТИТ С –ИЗЛЕЧИМОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ!
Стандартная противовирусная терапия может назначаться врачами-инфекционистами КИЗ территориальных поликлиник и врачами инфекционных стационаров, где впервые был установлен диагноз.
Учитывая разнообразие возможных побочных эффектов комбинированной противовирусной терапии, пациенту будет необходимо в течение всего курса терапии и 48 недель после окончания терапии наблюдаться у врача – инфекциониста в поликлинике по месту жительства.
Коррекция противовирусного лечения, мониторинг эффективности необходимо осуществлять под контролем врачей гепатологического центра ГБУ РО «КБ имени Н.А. Семашко».
ГБУ РО «КБ им. Н.А. Семашко»
Инфекционное отделение
Врач-инфекционист Смирнова Е.Н.
Источник
Гепатит, диагностика которого носит комплексный характер, представляет собой воспалительно-дистрофическое поражение печени. Чтобы поставить диагноз, врач изучает анамнез и осматривает пациента.
Если жалобы указывают на возможное наличие болезни, доктор назначает лабораторные и дифференциальные методы обследования. Результаты анализов указывают на форму и вид патологии. Воспаление печени может быть острым или хроническим. Чаще всего диагностируются вирусные гепатиты A, B, C и D.
Когда нужно сдавать анализы на гепатит?
Скрытая фаза вирусного гепатита со дня заражения и до появления каких-либо симптомов может длиться достаточно долго: 2-4 недели при гепатите А, и даже около 6 месяцев при гепатите В.
анализы на гепатит
После окончания инкубационного периода вирусы начинают постепенно проявлять себя. Сначала симптомы напоминают обычный грипп: слабость, головная боль, повышенная температура тела. В дальнейшем появляются более явные признаки поражения печени:
- «желтуха» — белки глаз, слизистые оболочки, кожа подвергаются окрашиванию в желтый цвет;
- потемнение мочи;
- обесцвечивание кала;
- боль в правом подреберье;
- отсутствие аппетита;
- тошнота, рвота;
- увеличение печени (определяется врачом при пальпации или на УЗИ печени);
- изменение состава крови (появление специфических маркеров вирусов, увеличение билирубина, увеличение показателей печеночных проб и др.).
Некоторые виды гепатита, например В и С, могут приводить к развитию онкологических процессов и цирроза печени.
Важно! Чтобы не допустить развития тяжелых осложнений необходимо обратиться к врачу при наличии любых подозрений об инфицировании гепатитом для постановки правильного диагноза и получения своевременного лечения.
Анализы на некоторые виды гепатита также назначают при планировании хирургического вмешательства, при постановке беременных на учет.
Виды лабораторной диагностики гепатитов B C D G
Универсальный биологический материал для выявления вирусных гепатитов – это венозная кровь.
Для чего используется исследование?
- Для первичной диагностики в случае подозрения на наличие инфицирования вирусным гепатитом, при наличии симптомов или при бессимптомном течении.
- Для диагностики острого вирусного гепатита А, а также для диагностики его бессимптомного течения.
- Для диагностики острого или хронического вирусного гепатита С, для выявления ранее перенесенного ВГС.
- Для диагностики острого или хронического вирусного гепатита В, для скрининга инфекции при отсутствии симптомов болезни, для выявления инфицирования и для контроля иммунитета после вакцинации.
Методы диагностики гепатита
Для выявления гепатита применяются следующие методы:
- Лабораторные анализы мочи и крови.
- Биохимия.
- УЗИ внутренних органов.
- ПРЦ (метод, при котором исследуется генетический материал человека с целью выявления инфекции).
- HCV — проводится с целью выявления гепатита С.
- HBS — позволяет определить гепатит группы В.
В некоторых случаях может потребоваться и такой метод исследования, как биопсия печени. При выявлении гепатита необходимо вести постоянный мониторинг состояния пациента.
УЗИ внутренних органовМетод исследования, позволяющий определить класс антитела, позволяет установить, как давно человек заразился инфекцией и как его иммунная система на неё реагирует.
Инструментальные исследования
Чтобы обследовать органы брюшной полости, обычно применяют ультразвуковое исследование. Это достаточно простой метод, который помогает визуализировать увеличение печени и других органов, а также оценить происходящие в них изменения. Также с помощью УЗИ оценивается состояние сосудов. Если же врач планирует сделать пункционную биопсию, данный метод поможет выбрать оптимальное место для прокола.
С помощью данного аппарата удается увидеть на мониторе определенные сечения внутренних органов. В результате можно визуализировать локальные изменения в них – камни, опухолевые образования и т.д.
Неправильные результаты можно получить исключительно в том случае, если работа органа нарушается на клеточном уровне. Вследствие этого весь орган поражен. К примеру, при изменении клеток печени удастся обнаружить нарушение оттенка тканей. Однако информацию относительно характера и тяжести болезни получить не удастся.
В такой ситуации проводится пункционная биопсия. Это наиболее точная методика, которая позволяет получить максимальное количество информации. С помощью данного способа оценивается структура тканей печени, что позволяет наиболее точно диагностировать гепатит.
Инвазивные методики
Если после проведенного комплексного обследования врач сомневается в диагнозе, проводится забор клеток (биоптата) печени. Биопсия ― рутинный метод диагностики, который применяется с прошлого века. Процедура проводится при помощи специальной иглы.
Местная анестезия делает забор биологического материала безболезненным. Прокол производится в правую межреберную область. Полученный образец используется для изучения патологических изменений тканей печени.
Экспресс-тесты
Экспресс-тест на гепатитЧтобы выявить гепатит С в домашних условиях, необходимо воспользоваться специальным экспресс-тестом. Данный метод позволяет обнаружить конкретные маркеры вирусного заболевания печени. На прилавках аптек можно также найти тест на гепатит D, B и A. Достоверность исследования равняется 99%.
Тест состоит из:
- герметично упакованной полоски;
- скарификатора для прокалывания пальца;
- химического вещества для разбавления крови;
- антисептической салфетки;
- пипетки для забора биологического материала.
Тест на гепатит В, D, A и C можно сделать самостоятельно без посторонней помощи. Исследование включает в себя следующие этапы:
Тест на гепатит по слюнеОбеззараживание кожи. Для этого используется антисептическая салфетка из набора.
Прокол пальца. С помощью скарификатора целостность эпидермиса нарушается.
Забор крови. Биологический материал помещается в специальную пипетку. Для исследования достаточно забрать 2–3 капли крови.
Помещение биологического материала на тест-полоску. Туда же выливается химическое вещество.
Ожидание результата. Если через 15 минут на тесте появляются 2 полоски, маркеры гепатита присутствуют. 1 черта свидетельствует о том, что человек здоров. Отсутствие обеих полосок — повод повторить тест.
Домашняя проверка на наличие гепатитов разных видов не отменяет консультации специалиста. Если результат теста положительный, человек должен срочно обратиться к доктору. Вирусное поражение печени быстро прогрессирует. При отсутствии лечения болезнь перерастает в цирроз или онкологию. Даже если с помощью экспресс-теста обнаружился гепатит B, диагностика в медицинском учреждении проводится повторно.
Источник
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
Первичное обследование на заболевание гепатитом в независимости от его разновидности начинается со сдачи анализов крови и мочи и общего осмотра. При анализе мочи определяют изменение ее цвета, при анализе крови – количество лейкоцитов, лимфоцитов и СОЭ, а при осмотре врач выявляет наличие желтухи, увеличена ли и уплотнена ли печень и повышена ли болевая чувствительность ее нижнего края.
При подозрении на гепатит следуют дальнейшие обследования. Для оценки степени поражения печени и определения, связана ли желтуха с воспалением печени, необходимы биохимические анализы крови и мочи. Анализы определяют уровень желчного пигмента билирубина, образующегося в печени в результате распада эритроцитов. При гепатитах концентрация свободного и связанного билирубина в крови резко повышается, а когда уровень билирубина превышает 200–400 мг/л и при этом есть признаки желтухи, то это верный признак гепатита.
Другим показателем, говорящим о тяжести течения вирусного гепатита, является изменение протромбинового индекса. Его определяют с помощью тимоловой пробы. Еще можно с помощью белков, синтезируемых печенью, провести специальные тесты на свертываемость крови. Здесь диагнозом служит положительная реакция мочи на уробилин.
Отдельным видом диагностики вирусных гепатитов являются серологические методы. С их помощью обнаруживают антитела и антигены в крови и других жидкостях организма. Одним из таких методов является иммуноферментный анализ (ИФА).
Иммуноферментный анализ является универсальным, широко используемым на практике методом диагностики гепатита. Он предназначен для выявления вирусных белков, или антигенов, вырабатываемых иммунной системой после попадания вирусов в организм человека. Наличие этих белков позволяет поставить точный диагноз, оценить характер заболевания и помочь врачу выбрать правильный способ лечения.
Для выявления антигенов существуют так называемые тест-системы, выпускаемые в виде полистироловых планшетов с 96 лунками. На дно лунок заранее сорбируются антитела к тому или иному антигену возбудителя гепатита. На первом этапе в каждую лунку добавляют, например, сыворотку крови больного в разных концентрациях, содержащую пока не определенный вирусный антиген. Если этот антиген совпал с антителом, то происходит их связывание. Для выявления результата в лунки затем добавляют специальный фермент, который окрашивает раствор в желто-коричневый цвет. После этого планшет промывают, и из тех лунок, где антиген был полностью связан с антителом и уже не сможет взаимодействовать с добавляемым соединением, он легко смывается. Так выясняют, антиген какого вируса содержится в крови больного.
К достоинствам этого метода можно отнести простоту методики, высокую чувствительность и возможность обследования одновременно большого количества пациентов. В качестве недостатков можно отметить необходимость наличия специального дорогостоящего оборудования и квалифицированного персонала.
Вторым серологическим методом диагностики вирусных гепатитов является метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). С его помощью можно найти в организме нуклеиновые кислоты ДНК и РНК, а затем провести прямую идентификацию инфекционного агента или генетической мутации в любой биологической среде. С точки зрения клинической медицины выявление в исследуемом объекте нуклеиновой кислоты равнозначно обнаружению там возбудителя болезни. Теоретически ПЦР позволяет обнаружить даже одну искомую молекулу нуклеиновой кислоты среди миллионов других. Метод ПЦР анализа также дает возможность оценить качество лечения путем контроля за наличием или отсутствием возбудителя.
В основе метода полимеразной цепной реакции лежит способность ДНК и РНК к воспроизводству. В случае подозрения на вирусный гепатит у больного берут образец ткани и сначала выделяют нуклеиновую кислоту, которая имеет свою уникальную последовательность нуклеотидов, из которых она состоит. Для каждого возбудителя болезни составлена своеобразная тестовая карта. Кроме этого, для проведения ПЦР нужны праймеры – короткие участки ДНК, соответствующие участкам выделенной из образца нуклеиновой кислоты. Праймеры обеспечивают возможность и специфичность реакции. Еще нужны специальные ферменты, или полимеразы, без помощи которых реакция невозможна.
ПЦР-анализы проводят в несколько этапов, по окончании которых получаются точные копии распознаваемого участка матричной нуклеиновой кислоты. Количество этапов составляет от 30 до 50 в соответствии с заданной программой. Конечный продукт реакции распознается с помощью электрофореза, проводимого в геле.
Для каждого вида возбудителя вирусных гепатитов разработаны системы тестов, но лучше всего метод ПЦР диагностирует вирусы гепатитов В, С и D, и это вообще единственная возможность обнаружить вирус гепатита G. Для диагностики гепатита В метод ПЦР тоже важен, так как среди множества разновидностей этого вируса встречаются такие, которые не определяются другими серологическими тестами. Что же касается гепатита С, то для его обнаружения применение ПЦР стало поистине находкой. Метод позволяет выявлять вирус гепатита С на самом раннем этапе заболевания. Уже через неделю после инфицирования вирус гепатита С можно обнаружить в сыворотке крови. Также можно распознать и генетические разновидности этого вируса, что позволит врачу назначить правильное лечение.
Кроме перечисленных методов диагностики вирусных гепатитов для выявления заболевания используют все методы исследования печени, описанные выше. В частности, ультразвуковое обследование органов брюшной полости и биопсию.
Данный текст является ознакомительным фрагментом.
Следующая глава >
Источник