Современный взгляд на вирусные гепатиты
А. Мигунов
Гепатит. Современный взгляд на лечение и профилактику
ИЗДАТЕЛЬСТВО «ВЕСЬ» – ДОБРЫЕ ВЕСТИ
Словесное обозначение «Советует доктор» является зарегистрированным товарным знаком.
Все рекомендации должны быть согласованы с лечащим врачом.
Предисловие научного редактора
Известно, что при возникновении любого заболевания у человека нарушается не только его физическое, но и психологическое состояние. Даже относительно легкое заболевание – это определенный стресс. Но бывают случаи, когда человек, узнав свой диагноз, испытывает особенно сильное психологическое потрясение. К числу таких заболеваний можно смело отнести и вирусные гепатиты.
Когда наряду с симптомами недомогания, интоксикации появляется желтушность кожных покровов можно утверждать, что это, скорее всего, вирусный гепатит. И основной удар возбудителя приходится на печень, главную биохимическую лабораторию человеческого организма.
Между тем понятие «вирусный гепатит» включает в себя не одно заболевание, а несколько. Они отличаются друг от друга способами заражения, течением болезни, а главное, прогнозом, возможностью либо полного выздоровления, либо хронизации процесса.
Так, гепатит А или болезнь Боткина относится к так называемым кишечным инфекциям и считается наиболее благоприятной формой гепатита, так как при правильном лечении не имеет тяжелых последствий. Наиболее активными путями передачи вируса гепатита А являются водный, контактно-бытовой и пищевой.
Для сывороточных гепатитов (В, С) характерны другие способы передачи возбудителя – через зараженную кровь, препараты из нее, а также половым путем. Причем, если раньше основным способом заражения были манипуляции в медицинских учреждениях, то в последние годы актуальным стало распространение этих инфекций среди лиц, употребляющих шприцевые наркотики. Опасность состоит в том, что у многих людей после заражения формируется бессимптомное носительство, особенно в случае гепатита В, у подавляющего большинства зараженных болезнь переходит в хроническую стадию с последующими тяжелыми осложнениями, а в ряде случаев, как при гепатите С, и с фатальными последствиями.
К сожалению, в Санкт-Петербурге, как и в России и во всем мире, отмечается неуклонный рост заболеваемости вирусными гепатитами. Однако, несмотря на столь пессимистическое состояние проблемы, есть и обнадеживающие моменты. Медицинская наука тоже не стоит на месте. В последние годы усилиями ученых-вирусологов, молекулярных биологов наука сделала грандиозный скачок в возможности ранней диагностики этих заболеваний. Появились методы с высочайшей степенью чувствительности и специфичности, позволяющие обнаруживать минимальные количества инфекционного агента (даже одну молекулу нуклеиновой кислоты) и получать ответ в день обследования.
Достижения мировой и отечественной медицинской науки и фармакологии позволили значительно повысить эффективность лечения вирусных гепатитов, улучшить качество жизни больных, повысить их шансы на полное выздоровление или длительные ремиссии.
Конечно, многое зависит и от самого больного, его настроя на выздоровление, соблюдения режима питания, труда и отдыха. Прочитав эту книгу, читатель будет знать «врага в лицо», а значит, лучше поймет, как можно избежать встречи с ним, какие правила нужно соблюдать, какой образ жизни вести, чтобы не заболеть. И, наконец, какими эффективными средствами можно защищаться. Предупрежден – значит, вооружен. Главное, необходимо понять, что вирусный гепатит – это не приговор, а заболевание, которое поддается медикаментозному лечению. Ученые всего мира продолжают работать над созданием новых эффективных препаратов и схем их применения.
Руководитель лаборатории испытания новых средств защиты от вирусных инфекций ГУ НИИ гриппа РАМН,
доктор медицинских наук М. К. Ерофеева
Введение
Вирусные гепатиты представляют собой группу заболеваний, возбудители которых способны поражать только человека (антропонозы). Они отличаются друг от друга самим вирусом-возбудителем, способом заражения человека, площадью распространения на земном шаре, особенностями развития и характером течения заболевания, а также возможными осложнениями и исходами. Несмотря на это, существует ряд признаков, позволяющих объединить все эти заболевания в единую группу. Основные общие черты вирусных гепатитов таковы:
♦ все возбудители – это гепатотропные вирусы, для которых основным органом-мишенью является печень;
♦ в основе развития болезни лежит нарушение функции печени в результате разрушения ее клеток;
♦ характерна определенная цикличность течения болезни, наблюдаются периоды подъема и спада симптомов заболевания. Длительность каждого периода определяется видом, дозой возбудителя, способом его проникновения в организм, защитными силами организма человека, наличием и характером сопутствующих заболеваний и другими факторами;
♦ сходство ведущих клинических симптомов (желтуха, интоксикация, увеличение печени);
♦ отмечаются похожие изменения основных биохимических показателей сыворотки крови.
В настоящее время уже доказано существование семи вирусов, относящихся к различным группам, которые являются возбудителями одноименных вирусных гепатитов: вирусы гепатитов А, В, С, D, Е, F и G. Вирусные гепатиты человека традиционно являются глобальной проблемой, все еще далекой от своего окончательного разрешения. Благодаря использованию современных методов вирусологии, молекулярной биологии, генной инженерии, в частности, рекомбинантной технологии, в последние годы раскрылись новые горизонты понимания проблемы и дальнейшего ее изучения. Так, использование новых методов исследования показало, что «гепатитный алфавит» еще далеко не исчерпан.
Вирусный гепатит – широко распространенное инфекционное заболевание, занимающее одно из первых мест среди вирусных заболеваний человека. По данным Всемирной организации здравоохранения, каждый третий житель планеты заражен этим коварным вирусом. Следует отметить, что заболеваемость вирусными гепатитами резко возросла и в крупных городах – Москве и Санкт-Петербурге. Особенно это стало заметным после нескольких лет относительного благополучия (1995–1998 годы). В настоящее время отмечается увеличение случаев регистрации гепатита А в организованных детских коллективах (ясли-сады, школы-интернаты, детские дома) и учебных заведениях (школы, вузы) в 2,5–3,5 раза. При этом общий уровень заболевания у детей выше в 2,2 раза по сравнению со взрослыми. В основном распространение этого заболевания связано с зараженной водой и проблемами канализации. Однако от него не застрахованы даже самые чистоплотные люди.
Что касается заболеваемости вирусными гепатитами В и С, то в России в этой связи также сложилась напряженная эпидемиологическая ситуация с устойчивой тенденцией к росту, особенно в последние годы. В структуре регистрируемой заболеваемости подростки и молодые люди вообще занимают важное место (80 %). С вирусным гепатитом В связаны в настоящее время большинство смертельных исходов (данная инфекция занимает 2-е место среди причин смерти людей от инфекционных заболеваний) и большая часть случаев развития хронических заболеваний печени, включая циррозы и первичный рак печени. В России ежегодно погибает порядка 5 тысяч человек от острого и 4 тысячи человек – от хронических гепатитов В и С.
Санкт-Петербург относится к территориям с высоким уровнем заболеваемости острыми вирусными гепатитами В и С. По статистике Минздрава, Северо-Западный регион и, в частности, Петербург по заболеваемости гепатитом был признан одним из самых неблагополучных территорий России.
Растет также и заболеваемость хроническими вирусными гепатитами, число летальных исходов в результате перенесения которых составляет 6,5–7,8 %. Наиболее опасной группой риска при этой инфекции являются подростки и молодые люди. Заболеваемость среди этого возрастного контингента превышает заболеваемость прочих возрастных групп более чем в 10 раз.
Источник
Вирусный гепатит В
Краткая историческая справка. В 1963 году в сыворотке крови аборигенов Австралии был открыт новый антиген, названный австралийским. Прошло еще несколько лет, и в 1965 году было высказано предположение, что австралийский антиген имеет связь с сывороточным гепатитом В. Сам вирус был обнаружен лишь в 1970 году с помощью метода электронной микроскопии в сыворотке больного. В 1974 году был выделен геном вируса гепатита В, и в конце 70-х годов расшифрована его структура – первичная нуклеотидная последовательность. В последней четверти XX века были достаточно глубоко изучены клинические проявления и последствия гепатита В, его патогенез (механизм и последовательность развития заболевания), появились средства специфической профилактики и противовирусного лечения гепатита В.
Гепатит В – широко распространенная вирусная инфекция. Ежегодно в мире регистрируется около 50 миллионов больных только с острой формой этой инфекции. Из них до 600 тысяч больных гепатитом В умирает. Из числа последних около 100 тысяч человек погибает от редких, особо тяжелых фулминантных (молниеносных) форм инфекции, смертность от которых достигает 80–90 %. Гепатитом В заражаются только от инфицированных вирусом людей, в том числе – от больных в скрытой форме (носителей инфекции).
Заражение возможно при контакте с кровью, слюной, спермой, вагинальными выделениями, потом и слезами острых и хронических больных, носителей инфекции, а также при соприкосновении с продуктами из инфицированной крови. Передача вируса происходит через нарушения целостности кожных и слизистых покровов. Заразиться можно при переливании инфицированной донорской крови, использовании плохо стерилизованного медицинского инструмента. Возможна передача возбудителя будущему ребенку в утробе матери, которая заразилась во время беременности. Вирус передается и при родах от больной матери к новорожденному.
Наркоманы, использующие многоразовые шприцы, нередко становятся жертвой этой инфекции. Гепатит В часто передается при гомо– и гетеросексуальных контактах, возможно заражение в парикмахерских, косметических кабинетах через нестерилизованные инструменты. Пути передачи гепатита В сходны с передачей ВИЧ-инфекции, однако заражающая способность, а также частота передачи болезни его несравнимо выше.
Вирус гепатита В отличается исключительно высокой инфекционностью (заражающей способностью). Заражение гепатитом В возможно при введении очень малых объемов крови больного – 0,1–0,5 микролитров (1 микролитр равен одной миллионной доле литра). Следовательно, даже с трудом различимые внешне следы зараженной крови могут оказаться причиной инфекции.
Одновременно с высокой инфекционностью вируса частой передаче возбудителя способствует также его высокая устойчивость в условиях окружающей среды и при физических и химических методах воздействия. Так, при комнатной температуре вирус сохраняется в течение 3 месяцев, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде – 15–20 лет и в высушенной плазме крови – до 25 лет. При кипячении вирус погибает только через 30 минут, в 1–2%-м растворе хлорамина – через 2 часа, в 1,5 %-м растворе формалина – при 7-дневной экспозиции (выдержке). Вирус устойчив к воздействию эфира, ультрафиолетовому облучению. В 80°-м этиловом спирте вирус гепатита В погибает в течение 2 минут.
Опасность и широкая распространенность гепатита В в значительной мере связаны также с тем, что из общего числа первично зараженных этой инфекцией взрослых от 2 до 10 % заболевших становятся постоянными вирусоносителями. У зараженных гепатитом В в младенческом или детском возрасте хроническая инфекция развивается чаще. В последующие годы при хронической инфекции у 20 % больных развивается цирроз печени и в 30 % случаев – первичный рак печени. Особенно часто (до 93 % случаев) у больных гепатитом В переход в хроническую стадию с последующими осложнениями наблюдается при заражении еще и гепатитом D. В результате от острого и хронического гепатита В и его последствий в мире ежегодно умирает 1,6–2 миллиона человек, из них около 700 тысяч – от цирроза и 300 тысяч – от рака печени.
Распространенность гепатита В. Ниже приводится статистика, демонстрирующая степень надвигающейся на нас опасности. По оценкам экспертов ВОЗ, в настоящее время общая численность больных хроническим гепатитом В в разных странах мира превышает 1 миллиард. Хронические вирусные гепатиты широко распространены не только в развивающихся странах, но и в России.
Одним из важнейших показателей, которым пользуются врачи-эпидемиологи для оценки заболеваемости, является распространенность той или иной инфекционной болезни среди населения (число выявленных источников возбудителя инфекции, циркулирующих среди людей в конкретный промежуток времени). Это позволяет выявить опасные по уровню заболеваемости или, как говорят врачи, эндемичные территории и организовать там противоэпидемические мероприятия.
Специалисты центрального НИИ эпидемиологии Минздрава РФ провели анализ данных федерального государственного статистического наблюдения за 2001 год о распространенности гепатита В среди всего населения различных округов России. Этот анализ, включающий все три формы вирусного гепатита В (острые заболевания, бессимптомное вирусоносительство и хронические заболевания), показал, что на территории России есть два округа – Дальневосточный и Уральский, в которых уровень распространенности гепатита В оценен как высокий (более 200 случаев на 100 тысяч населения) или выше среднего (161–200 случаев). В четырех округах (Северо-Западном, Южном, Приволжском и Сибирском) отмечен средний уровень распространенности (121–161 случай). Наилучшие показатели (81-121 случай) наблюдаются в Центральном округе и Москве. В последние годы в России в целом заболеваемость гепатитом В не снижается, а растет с 18,1 случая на 100 тысяч населения в 1992 году до общего количества заболевших в 35,8 тысяч человек в 1996 году.
Только вдумайтесь в эти цифры. В настоящее время гепатит В является одной из самых опасных вирусных инфекций, вызывающих сокращение средней продолжительности жизни людей во всем мире. По признанию ведущих специалистов-эпидемиологов, парентеральные вирусные гепатиты, и среди них, в первую очередь, гепатит В, стали актуальной проблемой здравоохранения России.
Возбудитель заболевания. Структура вируса гепатита В хорошо изучена благодаря тому, что исследователи нашли способ выращивать его вне организма человека на клеточных культурах. Вирус гепатита В содержит дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), относится к семейству гепаднавирусов.
Под электронным микроскопом можно обнаружить три типа вирусных частиц гепатита В:
♦ частицы Дейна (названные так по имени открывшего их ученого), имеющие оболочку, диаметром около 42 нм;
♦ мелкие сферические частицы диаметром 18–22 нм, которых в десятки тысяч раз больше, чем частиц Дейна;
♦ нитевидные частицы диаметром около 20 нм и длиной до 200 нм.
Только частицы Дейна обладают инфекционностью, то есть способностью заражать клетки. В 1 мл сыворотки крови содержится около 104-109 таких клеток. Они имеют липопротеидную (белково-жировую) оболочку, содержащую вирусные поверхностные белки, называемые HBs-антигенами. В крови больных гепатитом В обнаруживаются большие концентрации HBs-антигена, достигающие космических цифр (до 1012/мл). Такое огромное количество позволяет врачам использовать прямое определение вирусного антигена в сыворотке крови как чувствительный метод диагностики инфекции. HBs-антигены выявляют с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).
Вирус гепатита В содержит еще несколько белков (антигенов), что отражает его сложную структуру. Все эти белки являются маркерами (метками), так как с их помощью можно установить наличие вируса в организме и поставить точный диагноз. Если удалить поверхностную оболочку с помощью детергентов, то внутри частицы Дейна можно обнаружить ядро (сердцевину), имеющую свою оболочку. Эта внутренняя оболочка состоит из повторяющихся белковых структур, которые тоже можно обнаружить с помощью ИФА. Это большой структурный белок (НВс-антиген), который окружает главный штаб вирусной частицы, состоящий из ДНК и ее помощников – ферментов ДНК-полиме-разы и обратной транскриптазы. Если частично разрушить НВс-антиген, то можно обнаружить другой внутренний белок вируса (НВе-антиген). HBs– и НВе-антигены обнаруживаются в сыворотке крови через 4–6 недель после заражения, и у большинства больных они исчезают в период восстановления. НВс-антиген можно определить только при биопсии печени.
Источник
Особенно неблагополучна эпидемическая ситуация среди школьников в возрасте 11 лет и старше, показатель заболеваемости которых в 3,6 раза больше, чем у всех остальных детей. Каждый третий из заболевших школьников старше 11 лет инфицируется при внутривенном введении наркотиков.
Тревогу вызывает и значительная доля инфицирования гепатитами в лечебных заведениях из-за недостатка одноразовых медицинских инструментов, стерилизующей аппаратуры, химических обеззараживающих средств (так называемые внутрибольничные инфекции переносят около 7 % госпитализированных).
Эта книга направлена на то, чтобы помочь неискушенному читателю разобраться и правильно ориентироваться в том большом потоке грозных сообщений о вирусных гепатитах. Чем больше вы будете о них знать, тем меньше шансов заразиться и всю оставшуюся жизнь заниматься только проблемами восстановления своего здоровья.
Известная истина, что заболевание легче предупредить, чем лечить, применительно к вирусным гепатитам приобретает особую актуальность. Появление современных вакцин, о которых подробно рассказывается на страницах этой книги, является на сегодняшний день чуть ли не единственным способом уберечься от этой инфекции.
Мы надеемся, что многие из вас, прочтя эту книгу, всерьез задумаются над проблемой защиты от вирусных гепатитов, прежде всего своих детей, с помощью вакцино-профилактики. Тем людям, которые все же пострадали от этой болезни, заразились, мы рекомендуем внимательно прочесть главы о современных методах лечения. Может быть, полученная информация воодушевит вас, и вы найдете для себя новые стимулы для борьбы с этой коварной инфекцией. Удачи вам и будьте здоровы!
Глава 1
Главная «лаборатория» человеческого организма
Давайте заглянем внутрь биохимической «лаборатории» организма человека и посмотрим, как она устроена. Знания по анатомии и физиологии печени пригодятся вам для лучшего понимания процессов, происходящих в этом органе при вирусных гепатитах.
Это один из самых крупных органов человеческого организма. Печень взрослого человека весит 1300–1800 г. Располагается она в правом подреберье и частично заходит в левое. Печень состоит из двух основных долей: правой (большой) и левой (малой), между которыми расположен желчный пузырь (рис. 1). Поверхность печени выпуклая, она соприкасается с диафрагмой (грудобрюшинной перегородкой) и с передней брюшной стенкой. Задняя нижняя часть печени вогнутая и прилегает к правой почке, надпочечнику и кишкам. Печень имеет форму, отчасти напоминающую шляпку большого гриба, или форму клина. Размеры печени справа налево составляют в среднем 26–30 см в ширину: правая доля – 20–22 см, левая доля – 15–16 см, а наибольшая толщина печени (правая доля) – 6–9 см.
Основная ткань печени (паренхима) состоит из печеночных клеток – гепатоцитов. Они являются главной мишенью для вирусов, вызывающих гепатит, поскольку на поверхности их клеточной мембраны располагаются рецепторы, с помощью которых вирус-возбудитель проникает внутрь клетки. Поэтому на них следует остановиться подробнее.
Гепатоциты образуют складчатые слои (трабекулы) – своеобразные прокладки, по которым проходят кровеносные сосуды. Кровь отделена от поверхности гепатоцитов лишь слоем уплощенных эндотелиальных клеток, покрывающих каждую трабекулу. Такая структура позволяет легко осуществлять обмен веществ между печеночными клетками и кровью. Гепатоциты – это «святая святых» биохимической лаборатории человеческого организма, играющая главную роль в обмене веществ. Они вырабатывают белки, которые используются другими органами и тканями (факторы свертывания крови (гепарин), альбумины, глобулины). Участвуя в липидном обмене, гепатоциты синтезируют холестерин, часть которого превращается в клетках печени в желчные кислоты (холевую, дезоксихолевую) – основные компоненты желчи.
Рис. 1. Строение печени:
1 – правая доля печени, 2 – печеночная вена, 3 – диафрагма, 4 – левая доля печени, 5 – печеночная артерия, 6 – воротная вена, 7 – общий желчный проток, 8 – желчный пузырь.
Желчь представляет собой желтую или зеленоватую жидкость горького вкуса. Кроме желчных кислот, она содержит воду, холестерин, ферменты. Красящим веществом желчи является билирубин – оранжево-коричневый пигмент. При вирусных гепатитах определение содержания билирубина в крови и моче имеет диагностическое значение. Желчь способствует расщеплению, эмульгированию и всасыванию жиров в кишечнике, усиливает его перистальтику. Печень человека выделяет в сутки более 1 л желчи.
Важным клеточным элементом гепатоцитов являются лизосомы – структуры, содержащие широкий набор ферментов (около 40), способных расщеплять белки, нуклеиновые кислоты и полисахариды. Гепатоциты содержат аминотрансферазы (трансаминазы) – ферменты, которые участвуют в переносе аминогрупп от аминокислот на кетокислоты. К ним относятся аланинаминотрансфераза (АлАТ) и аспартатаминотрансфераза (АсАТ). Они также участвуют в определении диагноза, так как при вирусных гепатитах происходит разрушение печеночных клеток (лизис или некроз). Освобожденные ферменты попадают в кровь, где их можно выявить с помощью специальных анализов.
Биосинтез белков, обмен липидов, детоксикация (обезвреживание токсических продуктов) происходят в другой внутриклеточной структуре гепатоцитов – эндоплазматической сети, которая обеспечивает транспортировку веществ из окружающей среды в цитоплазму и между отдельными внутриклеточными структурами. Для обеспечения высокого обмена веществ нужна энергия, для выработки которой гепатоциты содержат мощную энергетическую станцию – митохондрии. В них протекают окислительно-восстановительные реакции, обеспечивающие клетки энергией.
Жизнь гепатоцита длится не более 500 дней, но его потеря быстро восполняется. Печень является единственным человеческим органом, способным к быстрой массовой регенерации (восстановлению). В случае травмы или болезни, когда погибают миллионы гепатоцитов, клетки печени в состоянии регенерировать 3/4 объема печени за 4 месяца.
Функциональной единицей печени является образованная гепатоцитами долька, внутри которой находится центральная вена (рис. 2).
По периметру дольки печеночная вена, артерии и междольковый желчный проток образуют веточки. Один из полюсов гепатоцитов обращен к кровеносному сосуду, другой – к межклеточному желчному канальцу. Между гепатоцитами проходят желчные пути, которые, соединившись вместе, образуют печеночный проток. При слиянии печеночного и выводного протока желчного пузыря образуется общий желчный проток, который впадает в двенадцатиперстную кишку рядом с протоком поджелудочной железы.
Кровоснабжение печени осуществляется в отличие от других органов и через печеночную артерию, и через воротную вену. Артерия приносит в печень кровь, обогащенную кислородом, а через воротную вену поступает богатая питательными веществами кровь от органов пищеварения (желудка, кишечника). В ткани печени воротная вена, а также печеночная артерия разветвляются и образуют сеть капилляров, собирающих кровь в печеночную вену.
Рис. 2. Строение печеночной дольки:1 – центральная вена, 2 – гепатоциты, 3 – желчный проток, 4 – ветвь печеночной артерии, 5 – ветвь печеночной вены.
Отток крови из печени происходит через печеночные вены, впадающие в нижнюю полую вену. Таким образом, кровь, оттекающая от кишечника, возвращается в сердце не напрямую, а через печень – биологический фильтр, который предотвращает поступление в общий кровоток токсических продуктов, образующихся в желудочно-кишечном тракте.
Печень называют биохимической лабораторией организма, так как она выполняет разнообразные функции, наиболее важными из которых являются следующие.
Источник
