Спонтанный клиренс вируса гепатита с

Содержание статьи:

Гепатит С – антропонозное инфекционное заболевание печени острого или хронического характера, вызываемое вирусом гепатита С.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время насчитывается 130–150 млн человек (по другим данным – до 200 млн), инфицированных вирусом гепатита С (ВГС, HCV, Hepatitis C Virus). Ежегодная летальность при данном заболевании и ассоциированных с ним патологиях – приблизительно 700 000 случаев.

Последствия гепатита С

После определения в 70-х годах XX столетия вирусной природы гепатитов и выделения возбудителей типов А и В встал вопрос о классификации прочих гепатитов, наличие которых было подтверждено, но опознать тип вируса не представлялось возможным. Для подобных заболеваний было предложено название «ни А, ни В гепатиты» (non-A, non-B hepatitis, или NANBH). Лишь в 1994 году было достоверно подтверждено наличие вируса гепатита С, провоцирующего соответствующее заболевание (в дальнейшем также обозначены D и Е гепатиты). Тогда же был введен обязательный скрининг донорской крови на предмет наличия антител к ВГС.

Специфической иммунопрофилактики (вакцинация) гепатита С не существует по причине высокой изменчивости вируса.

Зачастую острое заболевание протекает бессимптомно и у 15–35% инфицированных лиц самопроизвольно разрешается в течение 3–6 месяцев даже при отсутствии специфического лечения. У оставшихся 45–85% пациентов, перенесших острый гепатит С, отмечается хронизация воспалительного процесса, приблизительно в трети случаев осложняющаяся циррозом или раком печени.

Основными особенностями гепатита данного типа, определяющими его тяжесть, являются:

• высокий процент хронизации заболевания;
• жизнеугрожающие отдаленные последствия (цирроз и рак печени);
• отсутствие эффективного этиотропного (направленного на уничтожение возбудителя) лечения;
• невозможность эффективной иммунизации ввиду высокой мутабельности вируса.

Синонимы: вирусный гепатит С.

Причины и факторы риска

Возбудитель гепатита С – РНК-вирус семейства Flaviviridae, имеющий по меньшей мере 6 генетических типов и около 90 субтипов, получивших распространение в разных регионах и определяющих тяжесть заболевания.

Подтип 1а преобладает в Северной Европе и Америке, 1b – в Японии, Южной и Восточной Европе, Азии; подтипы 2а и 2b наибольшее распространение получили в Европе, Северной Америке, Японии; тип 3 широко представлен в Юго-Восточной Азии, Индо-Пакистанском регионе. Подтип 3а занимает второе место по частоте встречаемости в развитых странах; инфицируются им, как правило, лица моложе 20 лет, использующие инъекционные наркотические средства. Генотипы 4 и 5 наиболее распространены в странах Африки.

В России чаще встречаются генотип 1 и подтипы 2а и 3а.

Единственный источник заражения – больной человек. Основной путь передачи вируса – парентеральный:

• переливание инфицированной крови и ее препаратов;
• лечебные, диагностические и косметологические (эстетические) манипуляции в условиях несоблюдения стерильности (при загрязненности инструментария инфицированной кровью);
• совместный с носителем вируса гепатита С инъекционный прием наркотических веществ одной иглой (согласно статистическим данным, каждый второй инъекционный наркоман является инфицированным ВГС).

Помимо парентерального способа заражения, возможны вертикальный путь передачи ВГС от больной матери к ребенку во время беременности и инфицирование при незащищенном сексуальном контакте. На долю данных способов заражения приходится не более 10–14% случаев в совокупности.

Способы передачи гепатита С

Заразиться гепатитом С нельзя:

• при пользовании одними бытовыми приборами (за исключением бритвенных, маникюрных и прочих принадлежностей, на которых могут присутствовать следы крови);
• при рукопожатии, объятиях;
• при поцелуях;
• при совместном приеме пищи.

Основные факторы риска:

• переливание донорской крови;
• выполнение татуажа, маникюра, инъекционных манипуляций, стоматологических процедур в ненадежных учреждениях;
• незащищенный секс со случайным партнером;
• совместное инъекционное употребление наркотических веществ;
• профессиональный контакт с кровью (речь идет о медицинских работниках, военных, сотрудниках чрезвычайных служб).

Формы заболевания

Основные формы вирусного гепатита С:

• острая (манифестная желтушная, манифестная безжелтушная, субклиническая);
• ВГС-паст-инфекция (исход острой формы, выздоровление);
• хронический ВГС [латентная (инаппарантная или субклиническая), манифестная].

Исходы хронического гепатита С:

• ВГС-цирроз печени (компенсированный или декомпенсированный);
• гепатоцеллюлярная карцинома.

Хронический гепатит С приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме

В соответствии со степенью тяжести гепатит С бывает:

• легким;
• средней степени тяжести;
• тяжелым;
• фульминантным (тяжелым злокачественным).

Стадии заболевания

Выделяют следующие стадии гепатита С:

1. Инкубационный период.
2. Преджелтушная стадия.
3. Желтушная стадия.
4. Реконвалесценция (восстановление) или переход в хроническую форму.

Ежегодная летальность при гепатите С и ассоциированных с ним патологиях – приблизительно 700 000 случаев.

Симптомы

Инкубационный период заболевания длится от 1,5 до 6 месяцев (в среднем – 2–3).

Острый гепатит С характеризуется доброкачественным течением, состояние быстро нормализуется, проявления заболевания выражены слабо или умеренно:

• невыраженные диспепсические симптомы (1-2-кратная рвота, тяжесть или тупая распирающая боль в правом подреберье, неустойчивый стул, тошнота, снижение аппетита, чувство горечи во рту);
• подъем температуры тела до субфебрильных цифр (отмечают около трети пациентов), высокая лихорадка нехарактерна;
• увеличение печени;
• желтушное окрашивание кожных покровов и видимых слизистых, иктеричность склер;
• темное окрашивание мочи, обесцвечивание кала.

Характерно, что тяжесть заболевания при остром гепатите С менее выражена, чем при прочих формах вирусных гепатитов.

Желтушность склер у больного гепатитом С

Выздоровление на фоне острого процесса происходит у 15–35% инфицированных лиц, в остальных случаях заболевание приобретает хроническую форму и продолжается многие годы и даже десятилетия.

Наиболее часто (приблизительно в 70% случаев) какие-либо симптомы как острого, так и (впоследствии) хронического гепатита в течение многих лет отсутствуют, инфицированного человека беспокоят повышенная утомляемость, периодически возникающая тяжесть в правом подреберье, непереносимость интенсивных физических нагрузок. В этом случае носительство вируса определяется случайно во время профилактических осмотров, при госпитализации или попытке сдать кровь в качестве донора.

Читайте также:

7 признаков того, что печень перегружена

6 болезней, которыми можно заразиться в салоне красоты

13 причин субфебрильной температуры

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании:

• наличия эпидданных о возможном способе заражения – так называемой точке отсчета (характерно, что приблизительно у половины инфицированных причину заболевания выявить не удается);
• наличия специфических клинических проявлений (при желтушной форме заболевания);
• определения IgM и IgG к ВГС;
• выявления РНК ВГС (HCV-RNA) методом полимеразной цепной реакции;
• изменений биохимического анализа крови [повышения уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемии];
• положительной тимоловой пробы.

Для выявления вируса гепатита С нужно сдать кровь на анализ

Лечение

Основными целями лечения являются предотвращение развития осложнений и замедление или прекращение прогрессирования. Для этого назначаются:

• противовирусные препараты прямого действия (ПППД);
• интерфероны (в том числе ПЭГ-интерферон);
• иммуномодуляторы;
• гепатопротекторы;
• дезинтоксикационная терапия;
• десенсибилизирующие средства;
• витаминотерапия;
• ферментные препараты.

Лечение гепатита С комплексное с применением иммуномодуляторов и интерферонов

По некоторым данным, комплексная фармакотерапия острого гепатита С с использованием ПППД и ПЭГ-интерферона на протяжении 6 месяцев в 98% случаев приводила к излечиванию пациентов и исключала трансформацию заболевания в хроническую форму.

Возможные осложнения и последствия

Осложнениями гепатита С могут стать:

• хронизация процесса (приблизительно в 80% случаев);
• цирроз печени;
• гепатоцеллюлярная карцинома.

Прогноз

У 25–35% пациентов с диагнозом «хронический гепатит С» в срок от 10 до 40 лет происходит соединительнотканное перерождение тканей печени (цирроз) с возможным летальным исходом. У 30–40% пациентов, имеющих хроническую форму заболевания, цирроз печени в перспективе подвергнется злокачественному перерождению.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время насчитывается 130–150 млн человек (по другим данным – до 200 млн), инфицированных вирусом гепатита С (ВГС, HCV, Hepatitis C Virus).

Если РНК вируса гепатита С сохраняется в крови инфицированного лица более 6 месяцев, самопроизвольное разрешение HCV-инфекции крайне маловероятно.

Профилактика

Специфической иммунопрофилактики (вакцинация) гепатита С не существует по причине высокой изменчивости вируса.

Основные профилактические мероприятия:

• соблюдение мер личной гигиены;
• обработка рук и использование перчаток при работе с кровью;
• отказ от случайных незащищенных сексуальных отношений;
• отказ от приема наркотических препаратов;
• получение медицинских, косметологических услуг в официальных лицензированных учреждениях;
• проведение регулярных профилактических осмотров при возможном профессиональном контакте с кровью.

Видео с YouTube по теме статьи:

Source: www.neboleem.net

Комментарии Опубликовано в:
Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы
Информационный бюллетень N2 (9), 2000
Т.Н. Лопаткина, ММА им. И.М. Сеченова

HCV-инфекция представляется в настоящее время одной из актуальных проблем общественного здравоохранения в связи с ее распространенностью в популяции, высокой частотой формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развитием внепеченочных проявлений, определяющих трудности диагностики заболевания и его лечения. Вирус гепатита С является причиной 20% всех случаев острого гепатита, а хроническая HCV-инфекция ответственна за развитие 70% случаев хронического гепатита, 40% всех наблюдений терминального цирроза печени, 60% гепатоцеллюлярной карциномы и в 30% является причиной направления пациента на трансплантацию печени.

Отличительной особенностью вируса гепатита С является его значительная изменчивость с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов, обладающих значительными возможностями адаптации и способностью избегать иммунную систему хозяина.

В патогенезе поражения органов при HCV-инфекции обсуждаются прямой цитопатический эффект вируса и вызванные им иммунологические реакции, обуславливающие повреждение печени и других органов и тканей: репликация вируса вне печени — в тканях лимфоидного и нелимфоидного происхождения. Размножение вируса в иммуно-компетентных клетках (лимфоцитах) приводит к нарушению их иммунологической функции.

Для диагностики HCV-инфекции используются иммуноферментный метод (ELISA) и рекомбинантный иммуноблоттинг (RIBA) 1, 2, 3-го поколений, а также полимеразная цепная реакция — PCR.

Основным методом диагностики хронического гепатита С является морфологическое исследование печени, позволяющее уточнить стадию (наличие цирроза) и активность процесса, не всегда коррелирующую с уровнем трансаминаз и гаммаглобулинов сыворотки крови. Применение методов молекулярной биологии, исследование HCV РНК в ткани печени и других органов позволяют приблизиться к пониманию патогенеза острой и хронической HCV-инфекции.

Персистирование HCV дает широкий спектр клинико-морфологических вариантов: от стойких признаков активного заболевания и продолжающегося повреждения печени с развитием в дальнейшем клиники многосистемного страдания до состояния клинического выздоровления (от острой инфекции) с очень низким уровнем вирусной репликации и непрогрессирующим характером гистологических изменений.

Особенности течения хронического гепатита С определяются, наряду с уровнем виремии, генотипом вируса, дополнительными факторами, повреждающими печень: наличием двойной, тройной вирусной инфекции (HBV, HDV, вирусы герпесгруппы), злоупотреблением алкоголем, приемом ряда лекарств, вызывающих повреждение печени. Особый интерес представляют варианты хронического гепатита С с нормальным уровнем аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз в сыворотке крови. При данной форме гепатита не выявляется корреляция с уровнем виремии и генотипом HCV, в гистологической картине преобладают минимальная или умеренная активность процесса, дискутабельным остается вопрос о лечении подобных вариантов поражения печени.

У 40-45% больных наряду с печеночными проявлениями наблюдаются разнообразные внепеченочные проявления (табл.), нередко выходящие на первый план в клинической картине и в ряде случаев определяющие прогноз заболевания.

Таблица. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции (1)

* — часто обусловлены смешанной криоглобулинемией (1). Более подробно см. «Вирусные гепатиты», 1997, N1, стр.12-16

Статистический анализ позволяет считать доказанной связь с хронической HCV-инфекцией таких внепеченочных проявлений, как смешанная криоглобулинемия, мембранопролиферативный гломерулонефрит, поздняя кожная порфирия, аутоиммунный тиреоидит. Предположительной считается связь HCV-инфекции с идиопатической тромбоцитопенией, красным плоским лишаем, язвами роговицы Mooren, синдромом Шегрена (лимфоцитарным сиалоаденитом) и В-клеточной лимфомой. В отношении других внепеченочных проявлений нет доказательств их тесной взаимосвязи с HCV-инфекцией, однако необходимы дальнейшие исследования, которые позволят, по-видимому, дополнить представленный перечень.

Из внепеченочных проявлений ХГС смешанная криоглобулинемия обнаруживается наиболее часто, особенно у женщин среднего и пожилого возраста с длительно текущей инфекцией (в среднем в течение 10,7 лет), при наличии цирроза печени. В зависимости от диагностических методов криоглобулинемия выявляется у 42-96% больных. У 10-42% больных имеются клинические проявления криоглобулинемии: слабость, артралгии, пурпура, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, артериальная гипертония, поражение почек. В составе криопреципитатов выявляют HCV РНК и lgG anti-HCV к структурным и неструктурным белкам HCV (core, E2/NS1, NS3, NS4, NS5), lgM anti-HCV к core-белку; С3-фракцию комплемента. Концентрация HCV РНК в криопреципитатах в 103-105 раз выше, чем в сыворотке. HCV РНК при криоглобулинемии выявляется также в костном мозге, мононуклеарах периферической крови, кератиноцитах, эпителии протоков и эндотелиоцитах. Ряд больных с клиническими признаками криоглобулинемии имеют минимальные гистологические признаки поражения печени. Роль HCV-инфекции в развитии криоглобулинемии подтверждается исчезновением клинических проявлений криоглобулинемии в результате противовирусной терапии интерфероном альфа.

Мембранопролиферативный гломерулонефрит выявляется в 2-27% случаев HCV-инфекции, как правило, в рамках смешанной криоглобулинемии II типа. Поражение почек с развитием нефротического синдрома может быть единственным проявлением HCV-ассоциированной смешанной криоглобулинемии в отсутствие артралгии, кожной пурпуры, полинейропатии. В большинстве случаев не удалось выявить HCV РНК и anti-HCV в клубочках почек, однако в последнее время появились сообщения об обнаружении специфических HCV-белков в клубочках, сосудах интерстиция и канальцев у 66,7% больных мембранопролиферативным гломерулонефритом с криоглобулинемией, обусловленной HCV-инфекцией. Обсуждается непосредственное патогенетическое значение HCV-содержащих иммунных комплексов в развитии гломерулонефрита.

Крайне интригующими оказались сообщения о высокой частоте (35%) обнаружения HCV-инфекции при неходжкинской В-клеточной лимфоме и еще более частом ее обнаружении (90%) при лимфоме в сочетании со смешанной криоглобулинемией (в группе 80 больных).

Идиопатическая тромбоцитопения, возможно, обусловлена HCV-инфекцией в большей части случаев, чем считалось ранее.

Эндокринные нарушения включают различные формы дисфункции щитовидной железы, выявляемые в 7-12% случаев ХГС, — гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит Хашимото, обнаружение антител к тиреоглобулину в высоком титре. Появились сообщения о частом (до 50%) выявлении сахарного диабета при циррозе печени, обусловленном HCV.

Сиалоаденит встречается у 14-57% больных ХГС, однако в большинстве случаев типичная картина синдрома Шегрена (клинические, гистологические признаки, серологические маркеры) отсутствует.

Разнообразные поражения кожи описаны в сочетании с ХГС, из них кожный некротизирующий васкулит с папулезными или петехиальными высыпаниями, обусловленный отложением криоглобулинов, наиболее четко ассоциирован с HCV-инфекцией. Несмотря на то, что HCV РНК выявляется в коже и кератиноцитах, в патогенезе некротизирующего васкулита рассматривается больше роль криоглобулинемии, чем репликации вируса в стенке сосудов.

Нейромышечные и суставные внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции разнообразны и в большинстве случаев обусловлены криоглобулинемией. Мышечная слабость, миопатический синдром, миалгии, единичные наблюдения миастении упоминаются в связи с ХГС. В дебюте ОВГС описан синдром Гийена-Барре, но чаще хроническая HCV-инфекция сочетается с периферической полинейропатией в рамках криоглобулинемии.

Системность поражения, наблюдаемая при HCV-инфекции, отражает генерализованный характер гепатита С с вовлечением в патологический процесс многих органов и тканей, что затрудняет своевременную диагностику и лечение хронического гепатита.

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник: medi.ru