Статьи по эпидемиология гепатита с
Комментарии
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Согласно имеющимся данным, в мире насчитывается около 500 миллионов инфицированных HCV.2 Примерно у половины из них способ передачи инфекции неизвестен.
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ И ГРУППЫ РИСКА
HCV передается в основном при контакте с инфицированной кровью (например, при использовании наркоманами нестерильных игл), однако примерно у 50% инфицированных факторы риска заражения установить не удается (так называемые «спорадические» случаи).2 Возможные пути передачи HCV и группы высокого риска заражения представлены в табл. 2.
Табл. 2 Возможные пути передачи HCV и группы высокого риска
Пути заражения | Группы высокого риска |
Инъекции нестерильными иглами Гемодиализ Татуировки Повреждения кожных покровов иглами и острыми краями инструментов Передача со слюной (укусы) Перинатальный (редко) Половые контакты (редко) Переливания крови (минимальный риск при скрининге донорской крови) и ее препаратов (в т.ч. VIII фактора свертывания) (безопасны при обработке паром) | Наркоманы Заключенные Больные, леченные гемодиализом Медицинские работники, работающие в контакте с иглами, острыми инструментами Реципиенты донорской крови (когда не проводится скрининг) Реципиенты донорской крови, получающие множественные трансфузии Больные гемофилией, получавшие трансфузии факторов свертывания (когда не проводился скрининг и обеззараживание) |
Переливания крови и ее препаратов
Переливания крови и ее препаратов являются основной причиной инфекции, однако введение скрининга крови значительно уменьшает риск заражения. Имеющиеся в настоящее время тест-системы в 100% случаев выявляют инфицированных доноров,5 препараты факторов свертывания проходят обеззараживание путем нагревания паром.2, 43 Тем не менее риск инфицирования, будучи минимальным, неизбежно увеличивается при массивных гемотрансфузиях. По-прежнему остается большим число больных ХГС среди реципиентов донорской крови (в том числе больных гемофилией), инфицированных в клиниках, где тестирование крови не проводится. Примерно 25% инфицированных HCV в анамнезе имеют указания на переливания крови.2
Половые контакты
В отличие от вируса гепатита В HCV, по-видимому, редко передается при половых контактах (как гетеро-, так и гомосексуальных);44-48 обнаружить вирус в семенной жидкости не удалось.49 Однако риск инфицирования HCV повышается у людей, имеющих многочисленных половых партнеров.45, 46 Anti-HCV и HCV РНК были обнаружены в слюне.49, 50 Не ясно, может ли инфицирование происходить при поцелуях, однако заражение от человека человеку при укусе документировано.51
Гемодиализ
Инфицирование HCV в отделениях гемодиализа также может иметь место,52 однако риск заражения снизился благодаря строгому контролю оборудования и скринингу больных на anti-HCV.
Инфекция у детей
Вероятность передачи HCV от матери к ребенку, по-видимому, невелика, если нет коинфекции ВИЧ.2 Однако сравнение генотипов вируса свидетельствует в пользу того, что в этой группе больных, а также при контактах с другими членами семьи заражение происходит часто.53-60 Семейные контакты представляют особую опасность при значительном содержании вируса в организме больного.55-59 В регионах с высокой распространенностью HCV дети могут инфицироваться нестерильными шприцами и иглами при проведении массовой иммунизации или витаминотерапии.2
Медицинский персонал
Медицинские работники, которые могут инфицироваться при случайном контакте с кровью или слюной больных, также составляют группу риска.2, 61-64 Полагают, что вероятность заражения HCV при проколе кожи иглой, инфицированной HCV РНК-положительной кровью, составляет 10%.65 Сообщается, что HCV является наиболее частым из патогенов, передающихся парентеральным путем при уколах иглами.66 Контакт с загрязненными контрольными образцами считается возможным фактором риска инфицирования в клинических лабораториях.67 Контакт с сыворотками больных, особенно при нарушении целостности кожных покровов (во время открывания флаконов с металлическими колпачками, при работе с замороженными образцами, шприцами и иглами для приготовления растворов), также может приводить к инфицированию. Согласно сообщению из Австралии, передача инфекции от больного к больному может также происходить через анестезиологические трубки, загрязненные секретом дыхательных путей.68
Заключенные
Среди заключенных тюрем и колоний для малолетних преступников широко распространены такие пути заражения ВИЧ и вирусом гепатита В, как наркомания и беспорядочные половые контакты без предохранения.70-72 Неудивительно, что риск инфицирования HCV у этой категории лиц также высок.70-72 Среди наркоманов Уэльса частота выявления anti-HCV была значительно выше у лиц, пребывавших в местах лишения свободы, по сравнению с остальными (46% против 29% соответственно, р<0,05).70
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ HCV-ИНФЕКЦИИ
Исследования среди доноров и беременных женщин показали, что частота выявления anti-HCV низка в Северной Европе и США (0-1,6%)18, 61, 63, 64, 73-77 несколько выше в Южной Европе и Азии (0-1,9%)76-79 и наиболее высока в Африке (1,7-5,2%).77, 78, 80 В то же время у заводских рабочих в Италии anti-HCV обнаружены в 10% случаев, что, по мнению исследователей, связано с социальными и экономическими условиями.64 Кроме того, по данным исследования, проведенного в Японии, частота выявления anti-HCV увеличивается с возрастом, составляя 0,2% среди доноров моложе 20 лет и 3,9% среди людей старше 51 года.79 Среди больных хроническим гепатитом ни А, ни В в 90% случаев посттрансфузионного гепатита18, 75, 80-82 и более чем в 70% спорадических случаев80, 81, 83 обнаруживались anti-HCV и/или HCV РНК. По данным исследования, проведенного в Испании, 64% из 97 больных гемофилией и 70% из 83 наркоманов с хроническим гепатитом ни А, ни В имели anti-HCV.18 Результаты тестирования HCV РНК с помощью ПЦР позволяют предположить еще большую частоту инфекции у больных гемофилией.
ГЕОГРАФИЧЕСКОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ HCV
Рассматривая эпидемиологию и течение HCV-инфекции, необходимо иметь в виду существование нескольких генотипов вируса, различающихся по географическому распределению. На основании анализа нуклеотидной последовательности NS5 региона международной исследовательской группой выделено 6 основных генотипов HCV.9 Некоторые из них имеют 2 или 3 близких варианта (подтипа) вируса. Генотипы пронумерованы арабскими цифрами (в порядке их открытия), подтипы обозначаются строчными буквами (также в порядке открытия). Основные генотипы и подтипы вируса и их соответствие более ранним классификациям перечислены в табл. 3.
Табл. 3 Структурное сходство (%) между различными генотипами HCV в регионе NS5 (по Simmonda и соавт.,9 воспроизведено с разрешения)
Другие обозначенияа | |||||||||||||||||
Генотип | Ch | Si | Ok | En | Ts | ||||||||||||
1а | I | 1a | I | PT | I | I | 96 | ||||||||||
1b | II | 1b | II | K1 | I | I | 80 | 94 | |||||||||
1с | нк | нк | нк | нк | нк | нк | 83 | 77 | 95 | ||||||||
2а | III | 2а | III | K2a | II | II | 62 | 63 | 66 | 92 | |||||||
2b | III | 2b | IV | K2b | II | II | 64 | 66 | 67 | 79 | 93 | ||||||
2с | III | нк | нк | нк | нк | нк | 63 | 63 | 64 | 81 | 7 | 92 | |||||
3а | IV | 3 | V | нк | нк | нк | 67 | 66 | 65 | 62 | 61 | 62 | 95 | ||||
3b | IV | нк | нк | нк | нк | нк | 67 | 71 | 69 | 63 | 60 | 62 | 78 | 99 | |||
4а | нк | 4 | нк | нк | нк | нк | 66 | 62 | 65 | 61 | 63 | 62 | 64 | 68 | 88 | ||
5а | V | нк | нк | нк | нк | нк | 69 | 70 | 69 | 65 | 66 | 63 | 65 | 69 | 65 | 96 | |
6а | нк | нк | нк | нк | нк | нк | 66 | 65 | 62 | 65 | 65 | 64 | 64 | 62 | 66 | 67 | отс. |
1а | 1b | 1с | 2а | 2b | 2с | 3а | 3b | 4а | 5a | 6а |
нк — не классифицированы, отс. — отсутствует
а согласно существующим номенклатурам: Ch-Houghton и соавт., Cha и соавт., Simmonds и соавт., Ok-Okamoto и соавт., Mori и соавт., En-Enomoto и соавт., Ts-Tsukiyama-Kohara и соавт.
Примечание: в литературе имеются указания как на стеротипы, так и на генотипы HCV. Серотипы различаются по виду специфических антител, образующихся в ответ на белки вируса (например, антитела к продуктам трансляции NS4 гена), и определяются методом ELISA.85 Генотипы вируса идентифицированы при анализе нуклеотидной последовательности с помощью ПЦР или других методов. Терминами «тип», «подтип» в данной монографии обозначаются генотипы HCV.
Влияние генотипа HCV на течение инфекции и ответ на терапию интерфероном описано в разделах «Хронический гепатит С. Зависимость тяжести течения от генотипа » и «Ответ на лечение ИФН альфа-2b, влияние генотипа HCV».
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Эпидемиология парентеральных гепатитов В и С
Н.И. Брико.
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Вирусные гепатиты В и С, антропонозные инфекции с заражением через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки, относятся к числу повсеместно распространенных болезней и по праву занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека. Эти инфекции характеризуются тяжелым клиническим течением, являясь частой причиной хронического гепатита, цирроза и первичного рака печени.
Этиология. Возбудитель гепатита В — ДНК-содержащий вирус (HBV) из группы Hepadnaviridae. Известны 3 вирусоспецифических антигена HBV: один из них входит в состав оболочки — поверхностный антиген (HBsAg), 2 других — внутренние (HBeAg и HBcAg). HBcAg (сердцевинный антиген) играет важную роль в репликации вируса и при инфекционном процессе выявляется только в ядрах гепатоцитов. HBeAg обнаруживается не только в «сердцевине» вируса, но и циркулирует в крови в свободном виде или в соединении с иммуноглобулином. Его определяют как антиген инфекционности. HBsAg (поверхностный антиген) свидетельствует о длительной персистенции вируса в организме и характеризуется относительно низкой иммуногенностью, термостабильностью и устойчивостью к протеазам и детергентам. Известно несколько подтипов HBsAg, отличающихся субдетерминантами: adw, adr, ayw, ayr. Общей антигенной детерминантой является а-детерминанта, поэтому поствакцинальный иммунитет является протективным по отношению к любому субтипу вируса. В России регистрируются, в основном, субтипы ayw и adw. Клинические проявления болезни не зависят от субтипа вируса. HBV чрезвычайно устойчив во внешней среде (в цельной крови и ее препаратах сохраняется годами). Антиген обнаруживают на постельных принадлежностях, медицинских и стоматологических инструментах, иглах, загрязненных кровью, в течение нескольких месяцев при комнатной температуре.
Вирус гепатита С (HCV) отнесен к РНК-содержащим вирусам семейства Flaviviridae. Он обладает способностью к длительной персистенции в организме, что обуславливает высокий уровень хронизации инфекции (50-80%). HCV при размножении образует квазиштаммы, иммунологически различающиеся антигенные варианты, которые обладают значительными возможностями адаптации и избегают иммунного надзора. Известно 6 основных генотипов и более чем 90 субтипов вируса. Инфекции, вызванные генотипом 1b, характеризуются более тяжелым течением заболевания, более высоким содержанием РНК HCV в сыворотке крови, худшим ответом на лечение противовирусными препаратами и большей вероятностью рецидива болезни.
Естественная восприимчивость населения — всеобщая и в большой степени определяется инфицирующей дозой. Постинфекционный иммунитет при гепатите В длительный, возможно пожизненный. Повторные случаи заболевания наблюдаются исключительно редко. При гепатите С постинфекционный иммунитет мало изучен. В экспериментах на обезьянах показана возможность повторного заболевания.
Механизм передачи. Выделение вируса с различными биологическими секретами (кровь, слюна, моча, желчь, слезы, грудное молоко, сперма и др.) определяет множественность путей передачи инфекции. Однако только кровь, сперма и, возможно, слюна представляют реальную эпидемиологическую опасность, так как в других жидкостях концентрация вируса очень мала. Заболевание передается, главным образом, парентеральным путем при переливаниях крови и кровезаменителей, при использовании медицинских инструментов после недостаточно эффективной стерилизации. Удельный вес посттрансфузионного гепатита В и С в последние годы значительно уменьшился. Сохраняющийся минимальный риск связан, главным образом, с возможным наличием у донора острого периода инфекции, который не диагностируется с помощью экспресс-методов обнаружения антител к вирусу гепатита С (anti-HCV). В то же время риск передачи ВГС с единичной случайной инъекцией, выполненной медицинским персоналом, незначителен, что объясняется низкой концентрацией вируса в небольших объемах крови.
К группам повышенного риска относятся больные, многократно получающие кровь и ее препараты (например, препараты факторов свертывания, плазма, альбумин, иммуноглобулины и т.д.), а также лица, имеющие в анамнезе массивные медицинские вмешательства, пересадку органов от доноров с ВГС-положительной реакцией и многократные парентеральные манипуляции, особенно при повторном использовании нестерильных шприцев и игл. Распространенность вирусного гепатита С среди наркоманов очень высока — 70-90%. Этот путь передачи представляет собой наибольшую опасность в распространении ВГС.
Из естественных механизмов передачи реализуется контактный (половой) путь, а также передача посредством контаминированных вирусом различных предметов обихода (бритвы, зубные щетки, полотенца и т.д.), при проникновении возбудителя в организм при микротравмах кожи и слизистых оболочек. Заражение происходит также в результате нанесения татуировки, прокола мочек ушей и при других парентеральных манипуляциях. Возможна также и вертикальная передача возбудителя. Обычно заражение происходит во время родов. Опасность передачи гепатита В возрастает в десятки раз при наличии у женщины не только HBsAg, но и HBeAg. Если не проводят специальных профилактических мероприятий, вирусным гепатитом В инфицируется до 90% детей, родившихся от матерей-вирусоносителей. Роль половых контактов в передаче ВГС незначительна и составляет около 5-10%, в то время, как при гепатите В — 30-35%.
В России наблюдается устойчивая тенденция к росту заболеваемости гепатитом В — от 17,9 на 100 тыс. населения в 1991 г. до 43,5 в 1999 г. (42,1 в 2000 г.), что значительно отличается от такового во многих странах Западной Европы и США (в которых в эти годы регистрировали всего 1-4 случая ОГВ на 100 тыс. жителей). На многих административных территориях показатели заболеваемости превышают среднефедеративный в 1,5-2,5 раза (Иркутская обл., Таймырский автономный округ, Москва и др.). Наряду с ростом заболеваемости из года в год увеличивается число выявленных носителей вируса ГВ.
Гепатит С является одной из основных причин развития хронических диффузных заболеваний печени и гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени). Отличительной особенностью ВГС является многолетнее латентное или малосимптомное течение по типу так называемой медленной вирусной инфекции. В таких случаях заболевание большей частью долго остается нераспознанным и диагностируется на далеко зашедших клинических стадиях, в том числе на фоне развития цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы. По данным ВОЗ в конце 90-х годов вирусом гепатита С инфицировано около 1% населения мира. В Европе и Северной Америке распространенность инфекции составляет 0,5-2,0%, в ряде регионов Африки она составляет 4% и выше. В России заболеваемость гепатитом С продолжает расти (в 1999 г. -16,7, а в 2000 г. — 19,0 на 100 тыс. населения, носительство возбудителя составило соответственно 83,3 и 95,9). Самый высокий уровень заболеваемости ВГС отмечается в Санкт-Петербурге, Тюменской области и др. С момента начала регистрации в Москве отмечается неуклонный рост заболеваемости населения вирусным гепатитом С. За последние 5 лет показатель возрос более чем в 15 раз.
В эпидемический процесс гепатита В и С интенсивно вовлекается молодое трудоспособное население: среди заболевших преобладают лица в возрасте от 15 до 30 лет, на долю которых приходится около 90% заболевших. Такой возрастной состав заболевших гепатитом обусловлен тем, что в структуре путей инфицирования доминирует «наркозависимый» и половой пути передачи инфекции. Молодые люди в возрасте до 30 лет, употреблявшие наркотики, составляют (по данным формы Госстатучета №2) 80% умерших от гепатита В. Значительная часть летальных исходов (до 42%) обусловлена одновременным инфицированием HBV, HCV и HDV. Сегодня у нас в стране проблема парентеральных гепатитов из медицинской превращается в социальную.
Профилактические мероприятия. В комплексе профилактических мероприятий первостепенное значение имеют меры, направленные на предупреждение заражений при переливаниях крови и проведении лечебно-диагностических парентеральных манипуляций. Все доноры подвергаются комплексному клинико-лабораторному обследованию на наличие маркеров гепатита В и С. В России с 1994 г. введена обязательная регистрация всех случаев ВГС. С этого же периода начато обязательное обследование доноров на анти-HCV, что явилось серьезным шагом на пути снижения заболеваемости посттрансфузионным гепатитом С. От донорства отстраняются лица, перенесшие вирусный гепатит В, независимо от срока давности, а также контактировавшие с больными в течение последних 6 мес. К сдаче крови не допускаются лица, страдающие хроническим гепатитом (в том числе неясной этиологии) и подвергшиеся за последние годы гемотрансфузии. Перспективным является внедрение аутогемотрансфузий, когда больному переливают его же кровь, заготовленную до плановой операции. Неспецифическая профилактика парентеральных гепатитов достигается применением одноразовых инструментов при манипуляциях, связанных с повреждением кожных покровов и слизистых, тщательной стерилизацией медицинского инструментария, а также жесткого контроля по обнаружению вирусных антигенов у доноров. Первостепенное значение имеет повсеместное внедрение и улучшение централизованной стерилизации изделий медицинского назначения. Прерывание естественных путей передачи вируса ГВ и ГС обеспечивается санитарно-гигиеническими мерами: индивидуализация всех предметов личной гигиены и раздельное их хранение (бритвенные приборы, зубные щетки, мочалки, расчески и др.), выполнение правил личной гигиены, предупреждение микротравм в быту и на производстве. Профилактика полового пути передачи инфекции предусматривает необходимость избегать случайных половых связей и использовать механические контрацептивные средства. Предупреждение профессиональных заражений в лечебно-профилактических учреждениях достигается неукоснительным соблюдением правил противоэпидемического режима, особенно в гемодиализных, хирургических, лабораторных и других отделениях, в которых персонал часто имеет контакт с кровью. При выполнении любых парентеральных вмешательств и процедур обязательно использование резиновых перчаток.
Учитывая многообразие путей передачи вируса гепатита В и большое число источников инфекции, наиболее перспективным средством профилактики этого заболевания является вакцинация. Именно она является единственным средством профилактики гепатита В у новорожденных. Это первая вакцина, которая предотвращает раковое заболевание печени. Более 75 стран включили в свои программы вакцинации рутинную иммунизацию против гепатита В новорожденных и/или подростков. В настоящее время во многих странах Европы и Америки проводят сочетанную вакцинацию против гепатита В в рамках расширенной программы иммунизации детей. Вакцинация против гепатита В в России введена в национальный календарь профилактических прививок. Специфическая профилактика гепатита В осуществляется с помощью использования одной из вакцин, разрешенных к применению в Российской Федерации. К ним относятся вакцины HBVax-II (США), Engerix-В (Бельгия), Rec-HBsAg (Куба), Эувакс В (Южная Корея), Комбиотех (Россия) и Шанвак Б (Индия).
Вакцинации подлежат также медицинские работники из групп высокого риска заражения вирусным гепатитом В, выпускники медицинских ВУЗов и техникумов; новорожденные, родившиеся от матерей-носителей HBs-антигена и женщин, переболевших гепатитом В в III триместре беременности; дети и персонал детских домов и специнтернатов, пациенты, находящиеся в отделениях с высоким риском заражения гепатитом В, а также лица, соприкасавшиеся с больными гепатитом В в очагах заболевания по месту жительства.
В настоящее время предполагается, что длительность поствакцинального иммунитета составляет примерно 15 лет. Накопленный опыт свидетельствует, что проведение вакцинации приводит к снижению заболеваемости в 10-12 раз и носительства HBsAg в популяции с 9-12% до 1%.
К сожалению, в виду недостаточного финансирования закупок вакцин прививки в стране проводятся в крайне низких объемах. В 1998 г. в России против вирусного гепатита В были привиты 323 702 человека в 65 административных территориях. Среди медицинских работников привито всего лишь около 10%. Еще меньше охват прививками студентов медицинских вузов и училищ. В тех местах, где проводилась вакцинация медиков, произошло заметное снижение заболеваемости гепатитом В среди этого контингента. Различия в заболеваемости медицинских работников и совокупного населения г. Москвы составили в последние годы 4-5 раз. Наиболее существенное снижение заболеваемости произошло среди хирургов и анестезиологов-реаниматологов.
Более половины всех случаев заболеваний ГB среди медицинских работников приходится на первые 5 лет от начала работы, а основная их часть — при стаже от 1 до 5 лет. Это свидетельствует о необходимости обязательной вакцинации против гепатита В медработников до начала их профессиональной деятельности.
Однако иммунизация только групп риска (медицинские работники, имеющие «кровяные контакты», новорожденные от носителей и больных, персонал и дети домов ребенка) не обеспечивает эффективного снижения заболеваемости. Активно повлиять на эпидемический процесс и добиться существенного снижения заболеваемости гепатитом В возможно лишь перейдя от вакцинации лиц, составляющих «группы риска», к иммунизации всех подростков и новорожденных детей. Следует отметить приоритетность этой инфекции и с точки зрения ее экономической значимости, определяемой сочетанием очень высокой «стоимости» одного острого случая заболевания (уступающей только полиомиелиту и столбняку) и широкого и все возрастающего распространения среди населения.
Создание ВГС-вакцины затрудняется наличием большого количества геномных подтипов (более 90) и мутантных разновидностей ВГС, а также кратковременностью эффекта нейтрализующих антител.
В осуществлении эпидемиоло-гического надзора важное значение имеет определение удельного веса гепатитов В и С среди всех гепатитов, регистрация и учет хронических форм болезни. Анализ заболеваемости должен проводиться с учетом активности действия тех или иных путей заражения, определяющих социально-возрастную структуру заболевших. Осуществление оценки эпидемиологической эффективности вакцинации против гепатита B и других мер профилактики против гепатита C среди различных групп населения, их социально-экономической значимости обеспечивает снижение заболеваемости гепатитами B и C.
© Н.И. Брико, 2001
Источник