Уровень холестерина и гепатит с
Холестерин (общий и фракции) при гепатите – один из биохимических показателей, отражающих функциональные способности органа. Его изменения (снижение или повышение) требуют коррекции образа жизни и изменения лечебной тактики. Нередки случаи нежелательного лекарственного взаимодействия, оценить и откорректировать которые сможет лечащий доктор.
Что такое холестерин
Холестерин представляет собой комплекс нескольких липопротеинов с различной плотностью. Каждая составляющая выполняет определенные биологические функции, поэтому незаменима для человека и не может быть исключена из рациона.
Это органическое соединение является жирным спиртом. Он является обязательной составляющей клеточной оболочки (мембраны). Нарушение содержания холестерина в клеточной оболочке приводит к необратимым тяжелым изменениям биохимических процессов: усиливаются окислительные реакции, повышается проницаемость клеток для токсических субстанций, снижается устойчивость клеток к воздействию внешних повреждающих факторов.
Выполнение определенных функций человеческого организма невозможно без холестерина. Он является основой для образования половых гормонов у мужчин и женщин. Без них невозможна репродуктивная функция человека. Из холестерина также образуются желчные кислоты, которые участвуют в процессах переваривания питательных веществ в кишечнике. Полноценная работа иммунной и нервной системы также невозможна без участия холестерина.
15% холестерина попадает в организм человека с пищевыми продуктами растительного и животного происхождения. Оставшаяся большая часть образуется в печени (50%), а также в коже и кишечнике. Холестерин отражает синтетическую способность печеночной ткани, так как процесс образования его молекулы из исходного ацетилкоэнзима А сложный и длительный. Именно поэтому содержание холестерина – важный показатель при хронических вирусных гепатитах.
Ошибочно полагать, что холестерин приносит только вред. Оценивая риск развития сердечно-сосудистых катастроф (инфаркта, инсульта), лечащий доктор использует информацию не только об уровне именно холестерина, но и других липидов. Необходимо исследовать несколько показателей жирового обмена. Среди них наиболее значимы:
- частицы с минимальной плотностью – хиломикроны;
- липопротеидовые субстанции с очень низкой плотностью (они же ЛПОНП);
- липопротеидовые молекулы с низкой плотностью (ЛПНП);
- липопротеидовые соединения с высокой плотостью (ЛПВП).
Важно не только определенное количество холестерина, но и соотношение его с концентрацией ЛПВН и ЛПНП. Медикаментозной коррекции требует как высокое содержание холестерина и ЛПНП, так и низкая концентрация ЛПВП.
Взаимосвязь гепатита и уровня холестерина
При хроническом воспалительном процессе (гепатите) нарушается структура печеночной ткани, а также проницаемость клеточных мембран. Происходит снижение всех функциональных возможностей печени. Клетки неспособны в достаточной мере нейтрализовать и выводить все токсические субстанции, а также синтезировать необходимые вещества, в том числе и холестерин.
С другой стороны, при длительно протекающих хронических гепатитах отмечается дисбаланс липопротеидов. Повышается содержание липопротеидов низкой плотности и понижается концентрация липопротеидов низкой плотности. Это приводит к целому каскаду других нежелательных биохимических и патофизиологических процессов:
- формируется устойчивость клеток всех тканей к инсулину – инсулинорезистентность;
- происходит уменьшение просвета сосудов различного калибра – ухудшается микроциркуляция;
- избыток жировой ткани проявляется в виде ожирения 3-4 степени;
- увеличивается концентрация глюкозы в крови, формируется «замкнутый круг» и сахарный диабет 2 типа.
Накопление жиров в самой ткани печени получило название стеатоза. Вместо функционально полноценных гепатоцитов в различных отделах печени появляются и разрастаются адипоциты – жировые клетки. Они не могут выполнять необходимые синтетические функции, на сохранившиеся клетки ложится усиленная нагрузка. При гепатитах количество здоровых клеток невелико, так как продолжается репликация вируса.
Стеатоз печени непосредственно взаимосвязан с фиброзом и циррозом печени. Эти патологические процессы взаимно потенцируют друг друга. Жировые отложения внутри печени перерождаются в соединительную ткань, что еще больше снижает функциональные резервы органа.
Норма содержания липопротеинов в крови
Нормальные показатели липидного обмена человека выглядят ориентировочно так:
| Холестерин, ммоль / л | менее 5,16 |
| ЛПНП, ммоль / л | менее 2,5 |
| ЛПВП, ммоль / л | менее 1,02 |
Незначительные отклонения от этих границ не следует воспринимать как повод для паники – это может быть техническая погрешность или временная индивидуальная особенность. Поводом для коррекции образа жизни и характера питания, а также динамического наблюдения являются пограничные показатели:
| Холестерин, ммоль / л | до 6,9 |
| ЛПНП, ммоль / л | до 4,9 |
| ЛПВП, ммоль / л | до 1,53 |
Значительное повышение показателей липидного обмена – угроза развития атеросклероза сосудов различного калибра и, как следствие, сердечно-сосудистых осложнений. ЛПНП или так называемый «плохой холестерин» является морфологической основой для образования атеросклеротических бляшек. В результате нарушается проходимость сосуда и снижается кровоснабжение всего органа. ЛПВП обладают диаметрально противоположным эффектом – они препятствуют образованию атеросклеротических бляшек, сохраняя эластичность сосудистой стенки.
Стойкое изменение показателей липидного обмена требует медикаментозного вмешательства. Понизить концентрацию холестерина и ЛПНП можно с помощью особой группы лекарственных препаратов – статинов. Но они не всегда сочетаются с противовирусными средствами, которые принимает пациент с гепатитом.
Гепатит С склонен к длительному и бессимптомному течению. Нередко он выявляется через много лет после заражения, когда патологические биохимические реакции приводят к необратимым изменениям в тканях. Проведены клинические исследования, показывающие взаимосвязь фиброза и стеатоза печени, а также повышенного уровня холестерина и ЛПНП.
Гепатит В протекает с более выраженной клинической симптоматикой, но также может трансформироваться в цирроз печени. Опубликованы данные, подтверждающие возможность быстрой трансформации хронического гепатита В в гепатоцеллюлярную карциному.
Нормальные показатели липидного обмена у больного с гепатитом не отличаются от таковых у здорового человека. Пограничные и повышенные значения требуют пристального внимания со стороны самого пациента и лечащего врача.
Как нормализовать показатель холестерина при гепатите
Самостоятельное применение препаратов, снижающих уровень холестерина и ЛПНП, может привести к значительному ухудшению состояния. Любое изменение лечебной тактики следует уточнить у доктора, который наблюдает пациента с гепатитом. Принципиальной разницы, какой именно гепатит у пациента, нет. Коррекция образа жизни и лекарственные препараты одинаковые вне зависимости от диагноза пациента.
При низком уровне
Если понижен холестерин – это плохой диагностический признак. В совокупности с другими изменениями он свидетельствует о значительном снижении синтетических возможностей печени. Такая «случайная биохимическая находка» является поводом для внеочередной консультации лечащего доктора и тщательного обследования. Возможно, наблюдается прогрессирование гепатита.
Лекарственных средств, способных повышать уровень холестерина, нет. Пациенту с гепатитом необходимо пересмотреть рацион, возможно, недостаточное количество жиров поступает извне. В изменении нуждается и противовирусная терапия: существенные биохимические нарушения свидетельствуют о низкой ее эффективности при гепатите любой этиологии.
При высоком уровне
Повышение концентрации холестерина и ЛПНП – это показание для назначения статинов как профилактического средства для предупреждения развития инфаркта и инсульта. Первые поколения статинов (аторвастатин) противопоказаны при патологии печени, сопровождающейся повышением активности АлАт и АсАт.
Выходом из ситуации являются новые поколения статинов, например, розувастатин. Важно подобрать правильную дозу, так как сниженная не приведет к желаемому эффекту, а повышенная снизит уровень холестерина ниже нормы. Любые статины назначаются пожизненно, так как при их отмене липидный дисбаланс возвращается. Поэтому важно подобрать правильную разумную дозировку лекарственного средства для пациента с гепатитом.
Заключение
Изменение содержания холестерина и липопротеидов различной плотности – важный диагностический признак при гепатите. Для коррекции серьезных нарушений требуется изменение питания, образа жизни и лекарственная коррекция.
Источник
Холестерин играет важную роль в жизненном цикле вируса гепатита. Холестерин имеет существенное значение как в развитии инфекции, обусловленной вирусом, так и в ее прогрессировании. Лечение избыточного холестерина влияет на состояние больного, страдающего от вирусного гепатита. В частности, вирус гепатита C (HCV-инфекция), судя по всему, трансформирует липидный метаболизм хозяина в состояние, которое более предпочтительно для вируса. Клинические признаки этого изменения жирового обмена веществ соответствуют стеатозу или гипохолестеринемии.
HCV-инфекция приводит к активизации синтеза жирных кислот и триглицеридов у пациентов с хроническим течением заболевания. Именно поэтому холестерин при гепатите C весьма показателен. Однако отсутствуют клинические подтверждения усиленного биосинтеза холестерина. Исследователи полагают, что улучшенная секреция ЛПОНП гепатоцитами приводит к увеличению внутриклеточной концентрации холестерина, что может повлечь развитие гипохолестеринемии.
Сниженная концентрация плазменного холестерина ассоциируется с меньшей выраженностью устойчивого вирологического ответа на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Проводятся исследования по влиянию статинов, снижающих холестерин, на активность вирусов гепатита. Противовирусная активность статинов, судя по всему, вызвана ингибированием синтеза определенных ферментов, нежели их способностью снижать липиды. Специалисты также исследуют другие соединения, блокирующие различные этапы метаболических путей холестерина, чтобы выработать новые стратегии полного уничтожения вируса гепатита.
Виды
Гепатит является воспалением печени, обусловленным вирусной инфекцией. Он может проявляться в острой или хронической форме. Наиболее частыми причинами являются пять неродственных видов вирусов: A, B, C, D, E.
Помимо номинальных вирусов гепатита существуют и другие виды возбудителей, которые могут вызывать воспаление печени:
- цитомегаловирус;
- вирус Эпштейна-Барра;
- вирус желтой лихорадки.
Современная медицина обладает возможностью предотвратить или вылечить в большинство распространенных типов вирусного гепатита. Гепатит A и B могут быть предотвращены посредством вакцинации. Эффективное лечение существует, однако оно является дорогостоящим. Ежегодно от него умирает более миллиона людей. Большинство смертей обусловлено гепатитом B и C. Наиболее сильно от этой болезни страдает население в Восточной Азии.
Гепатит А (эпидемический) вызывается пикорнавирусом, который передается фекально-оральным путем, и зачастую инфицирование сопровождается употреблением загрязненной пищи. Это вид приводит к острой форме заболевания, и хроническая форма отсутствует. Разработана вакцина, которая способна предотвращать инфицирование гепатитом А на протяжении 10 лет. Этот вид может распространяться при личном контакте, потреблении зараженной морской пищи или выпивании загрязненной воды.
Гепатит B вызывается гепандавирусом, способным приводить как к острой, так и к хронической форме заболевания. Хроническая форма развивается в 15% случаев заболевания взрослых людей, которые неспособны избавиться от вируса после первичной инфекции. Пути заражения этим вирусом включают:
- переливание зараженной крови;
- тату-салоны, не придерживающиеся санитарных норм;
- половой контакт;
- грудное вскармливание;
- совместное пользование шприцами и бритвами с зараженными людьми;
- прикасание к ранам инфицированного человека.
Больные с хронической формой гепатита B вырабатывают антитела к нему, но их недостаточно для предотвращения инфицирования пораженных клеток печени. Во всем мире инфекция, вызванная гепатитом B, ежегодно приводит к нескольким сотням тысяч смертей, обусловленных осложнениями от хронической формы заболевания, циррозом и гепатоцеллюлярной карциномой.
Гепатит C вызывается РНК-вирусом, относящимся к флавивирусам. HCV-инфекция может передаваться посредством контакта через кровь, сексуального контакта и трансплацентарно. Этот вид обычно приводит к хронической форме заболевания, которая у ряда людей ведет к циррозу. Обычно это заболевание протекает бессимптомно на протяжении десятилетий. Люди, зараженные гепатитом C, является уязвимыми к тяжелым формам заболевания, если они также становятся носителями «A» и «B». По этой причине все лица с гепатитом C должны быть вакцинированы против A и B. Уровень вирусной активности инфекции может быть снижен до невыявляемого уровня посредством комбинированной терапии с использованием интерферона и рибавирина. Существуют разные виды генотипов вируса C, отличающиеся резистентностью к проводимой терапии.
Влияние гепатита B на экспрессию генов, определяющих метаболизм холестерина
На данный момент остается до конца не выясненным, приводит ли инфекция, обусловленная вирусом гепатита B, к повреждениям не только печени, но и других органов. Есть немногочисленные свидетельства в пользу возможной связи между этой инфекцией и развитием атеросклероза. Также медицинские исследования подтверждают повышение вероятности развития атеросклероза сонной артерии у больных гепатитом B.
Исследования показывают, что воспаление, вызванное гепатитом B, приводит к заболеваниям не только печени, но и других органов. Однако его роль в накоплении печеночного холестерина на настоящий момент остается не выясненным до конца. Накопление холестерина играет важную роль в прогрессировании атеросклероза:
- хронический гепатит B взаимосвязан со сниженным уровнем общего холестерина и ЛПНП;
- аполипопротеин B100 повышен у пациентов с хронической формой болезни.
Уровень холестерина и хроническая форма гепатита C
Гепатит C является главной причиной хронических заболеваний печени, фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Его инфицированность связана с расстройствами метаболизма липидов и липопротеидов, таких как стеатоз печени, гипобеталипопротеинемия и гипохолестеринемия. Размножение вирусов зависит от уровня липопротеинов очень низкой плотности, синтезируемых печенью. Циркулирующие в организме вирусные частицы физически связаны с липопротеинами, эти комплексы называются вирусными частицами.
Инфекция сильно взаимосвязана с липидными нарушениями, так как этот вирус использует жировой обмен хозяина для поддержания своего жизненного цикла. Понимание липидного метаболизма при инфицировании необходимо для разработки новых стратегий для полного уничтожения его в организме.
Типичными жировыми расстройствами, наблюдаемыми при этой болезни, являются стеатоз и гипохолестеринемия, которые обычно вызываются аномальным метаболизмом триглицеридов и холестерина. Метаболические пути этих двух классов липидов тесно связаны, однако отличаются друг от друга.
Роль холестерина в жизненном цикле гепатита C
Холестерин играет важную роль в мембранах клеток эукариот, и многие представители этой группы организмов обладают способностью синтезировать данное соединение. Способность синтезировать холестерин редко наблюдается у прокариот. У этой группы организмов отсутствие холестерина в составе клеточной мембраны отмечается часто. У вирусов нет собственной клеточной структуры или своего обмена веществ. Однако некоторые из них содержат значительное количество холестерина, вплоть до 1% от общей массы вириона.
Липиды обычно присутствуют в ограничивающей мембранной структуре вируса, которая называется оболочкой. Она образуется посредством заимствования части мембран клеток хозяина. Эта оболочка окружает нуклеокапсид вирусов. Молярное соотношение холестерина к фосфолипидам в оболочке является одним из параметров, характеризующих вязкость мембраны. Снижение этого показателя значительно увеличивает текучесть мембраны, что может привести к конформационному изменению в оболочке вируса. В результате вирус может потерять свою инвазионную способность.
Тот факт, что молярное соотношение холестерина к фосфолипидам у вирионов гепатита C выше, чем у клеток хозяина, говорит в пользу того, что вирусная оболочка является производным не обычных мембран клетки или эндоплазматического ретикулума, а тех оболочек, которые богаты холестерином. Проведенные исследования показали, что вирус гепатита C инициирует контакт липидных капель с мембранами эндоплазматического ретикулума. Также было показано, что вирусные частицы проникают внутрь этих липидных капель, связанных с мембранами. Возможно, концентрации холестерина в этом виде мембран обычно свойственно повышаться по сравнению с оболочками клеток хозяина.
Холестерин занимает одно из центральных мест среди липопротеинов. Физиологические функции липопротеинов заключаются в транспортировке и доставке липидов (преимущественно триглицеридов и холестерина) по всему телу с током крови. Вирус гепатита C использует этот транспортный механизм для поддержания своего жизненного цикла. Частицы вирусов взаимодействуют с липопротеинами человеческого организма, обладающими разной плотностью. Происходит формирование липовирусных частиц. Однако липопротеины низкой плотности и очень низкой плотности эффективнее переносят инфекцию, чем липопротеиды высокой плотности.
Гипохолестеринемия при хронической форме гепатита C
Несмотря на то, что липопротеины сыворотки, по всей видимости, играют важную роль в жизненном цикле гепатита C, при хронической форме зачастую наблюдается гипохолестеринемия. Гипохолестеринемия обычно вызывается снижением уровня ЛПНП, а в некоторых случаях отмечается и уменьшение концентрации ЛПВП. Во многих случаях у пациентов снижается уровень триглицеридов. Гипохолестеринемия носит обратимый характер и исчезает после успешного устранения вируса гепатита C. Однако в случаях, когда лечение не имело успеха, гипохолестеринемия сохраняется.
На настоящий момент до конца неизвестно, является ли снижение уровня липидов сыворотки прямым результатом инфицированности вирусом гепатита C, или же оно обусловлено повреждением печени, вызванным заболеванием. Печень играет важную роль в метаболизме липидов, поэтому обмен жиров может опосредованно контролироваться воспалительным процессом, вызванным гепатитом C. Однако гипохолестеринемия, наблюдаемая при нем, скорее всего, обусловлена изменением липидного метаболизма хозяина самим вирусом. Это связано с тем, что пациенты с хронической формой этого заболевания характеризуются существенно меньшим уровнем холестерина, чем те, что страдают от гепатита B.
Механизмы, ответственные за развитие гипохолестеринемии у пациентов, зараженных вирусом гепатита C, не выяснены до конца. Однако определенные результаты подкрепляют позицию, согласно которой нарушенный гепацитарный синтез липопротеинов очень низкой плотности способствует снижению уровня холестерина в сыворотке. Липопротеины очень низкой плотности являются переносчиками триглицеридов, однако они также переносят существенное количество холестерина. После транспортировки триглицеридов в жировую ткань остаточный холестерин переносится в периферийные ткани в составе липопротеинов низкой плотности. Степень развития стеатоза характеризуется обратной связью с сывороточной концентрацией холестерина.
Стеатоз часто наблюдается при инфицировании вирусом гепатита C. Стеатоз характеризуется накоплением липидных капель, состоящих преимущественно из триглицеридов. Воздействие вирусной инфекции на метаболизм печеночного холестерина нуждается в дальнейшем исследовании и уточнении. Вирус гепатита C модулирует метаболизм холестерина в гепатоцитах хозяина, что в итоге приводит к изменению холестеринового гомеостаза во всем организме. До конца не известно является ли изменение метаболизма липидов в организме побочным явлением, или же оно необходимо для воспроизводства вируса внутри хозяина.
Исследованиями показано, что подавление биосинтеза холестерина в клетках печени может снижать размножение вируса, так как молекулы холестерина играют важную роль в структуре вируса и его жизненном цикле. В частности есть сведения, что статины подавляют размножение вирусов гепатита C. Однако антивирусная активность статинов, судя по всему, вызвана их воздействием на клеточные белки, а не способностью снижать уровень холестерина.
Уникальной характеристикой жизнедеятельности гепатита C является зависимость от метаболизма холестерина у хозяина. По этой причине мониторинг и контроль метаболизма холестерина хозяина при хроническом гепатите имеет важное значение в лечении этой вирусной инфекции. Уровень сывороточного холестерина может быть маркером резистентности по отношению к терапии.
Источник
