Увеличена фосфатаза щелочная при гепатите с
Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. У любых препаратов есть противопоказания. Необходима консультация специалиста, а также подробное изучение инструкции!
Печень в организме человека выполняет целый ряд важнейших функций. В печени протекает большое количество разнообразных биохимических реакций, за что её называют «биохимической фабрикой организма». Следовательно, в печени синтезируется либо работает большое количество ферментов, по активности которых можно судить и о состоянии всего органа. Определение активности ферментов, которые связаны с работой печени, называется энзимодиагностика заболеваний печени.
Типы изменений активности ферментов при различных заболеваниях
Существует три основных типа изменения активности ферментов, характерные для всех видов общепатологических процессов в организме:
- повышение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
- понижение активности ферментов, постоянно присутствующих в крови
- появление в крови ферментов, которые в норме отсутствуют
Какие ферменты используются для диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей
Состояние печени можно оценивать по показателям следующих ферментов:
- аминотрансферазы (АСТ и АЛТ)
- лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
- щелочная фосфатаза (ЩФ)
- глутаматдегидрогеназа (ГлДГ)
- сорбитолдегидрогеназа (СДГ)
- γ-глутамилтрансфераза (ГГТ)
- фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА)
Чувствительность энзимодиагностики при заболеваниях печени
Высокая чувствительность энзимодиагностики объясняется тем, что концентрация фермента в клетках печени (гепатоцитах) в 1000 раз выше, чем в крови. Энзимодиагностика имеет важное значение для выявления печеночных повреждений, протекающих без желтухи (например, лекарственные повреждения, безжелтушная форма вирусного гепатита, хронические заболевания печени).
Виды ферментов – мембранные, цитоплазматические и митохондриальные
Ферменты могут располагаться в мембране, цитоплазме или митохондриях гепатоцитов. Каждый фермент имеет свое строгое место. Легко повреждаемые ферменты находятся в мембране или цитоплазме гепатоцитов. К этой группе относят – лактатдегидрогеназу, аминотрансферазы и щелочную фосфатазу. Их активность увеличивается в клинически бессимптомную фазу заболевания. При хронических повреждениях печени увеличивается активность митохондриальных ферментов (митохондрия – органелла клетки), к которым относится митохондриальная АСТ. При холестазе увеличивается активность желчных ферментов – щелочной фосфатазы.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ, АлАТ) – норма, результат при заболеваниях печени
Нормальная активность АЛТ в крови мужчин равна 10-40 Ед/л, у женщин – 12-32 Ед/л.Различные уровни повышения активности АЛТ выявляются при острых гепатитах, циррозе печени, обтурационной желтухе и при приеме гепатотоксических препаратов (яды, некоторые антибиотики).
Резкое повышение активности АЛТ в 5-10 и более раз является несомненным признаком острого заболевания печени. Причем такое повышение выявляется еще до того как проявятся клинические симптомы (желтуха, боли и прочее). Увеличение активности АЛТ можно засечь за1-4 недели до проявления клиники и начать соответствующее лечение, не дав развиться заболеванию в полной мере. Высокая активность фермента при таком остром заболевании печени после проявления клинических симптомов держится недолго. Если нормализация активности ферментане происходит в течение двух недель, это говорит о развитии массивного повреждения печени.
Определение активности АЛТ является обязательным скрининговым тестом для доноров.
Аспартатаминотрансфераза (АСТ, АсАТ) – нормы, результат при заболеваниях печени
Максимальная активность АСТ выявлена в сердце, печени, мышцах и почках. В норме у здорового человека активность АСТ составляет 15-31 Ед/л у мужчин и 20-40 Ед/л у женщин.
Активность АСТ возрастает при некрозе печеночных клеток. Причем в данном случае имеет место прямо пропорциональная зависимость между концентрацией фермента и степенью повреждения гепатоцитов: то есть чем выше активность фермента, тем сильнее и обширнее повреждения гепатоцитов. Увеличение активности АСТ также сопровождает острый инфекционный и острый токсический гепатит (отравления солями тяжелых металлов и некоторыми лекарствами).
Соотношение активности АСТ/АЛТ называется коэффициент де Ритиса. Нормальное значение коэффициента де Ритиса равно 1,3. При повреждениях печени значение коэффициента де Ритиса снижается.
Подробную информацию о биохимическом анализе крови на фермены читайте в статье: Биохимический анализ крови
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – норма, результат при заболеваниях печени
ЛДГ является широко распространенным ферментом в организме человека. Степень его активности в различных органах в убывающем порядке: почки>сердце>мышцы>поджелудочная железа>селезенка> печень>сыворотка крови. В сыворотке крови присутствует 5 изоформ ЛДГ. Поскольку ЛДГ содержится и в эритроцитах, то кровь для исследования не должна содержать следы гемолиза. В плазме крови активность ЛДГ на 40% ниже, чем в сыворотке. Нормальная активность ЛДГ в сыворотке крови составляет 140-350 Ед/л.
При каких патологиях печени увеличено содержание изоформ
В связи с широкой распространенностью ЛДГ в различных органах и тканях, повышение общей активности ЛДГ не имеет большого значения для дифференциальной диагностики различных заболеваний. Для диагностики инфекционного гепатита используют определение активности изоформ ЛДГ 4 и 5 (ЛДГ4 и ЛДГ5). При остром гепатите активность ЛДГ5 в сыворотке крови повышается в первые недели желтушного периода. Повышение совокупной активности изоформ ЛДГ4 и ЛДГ5 выявляется у всех больных инфекционным гепатитом в первые 10 суток. При желчнокаменной болезни без закупорки желчных ходов повышения активности ЛДГ не обнаружено. При ишемии миокарда происходит увеличение активности общей фракции ЛДГ за счет явления застоя крови в печени.
Щелочная фосфатаза (ЩФ) – норма, результат при заболеваниях печени
Щелочная фосфатаза располагается в мембране клеток канальцев желчных ходов. Эти клетки канальцев желчных ходов имеют выросты, которые образуют, так называемую, щеточную каемку. Щелочная фосфатаза располагается именно в этой щеточной каемке. Поэтому при повреждении желчных ходов щелочная фосфатаза высвобождается и выходит в кровь. В норме активность щелочной фосфатазы в крови колеблется в зависимости от возраста и пола. Так у здоровых взрослых людей активность щелочной фосфатазы лежит в пределах 30-90 Ед/л. Активность этого фермента повышается в периоды активного роста – при беременности и у подростков. Нормальные показатели активности щелочной фосфатазы у подростков достигают 400 Ед/л, а у беременных женщин – до 250 Ед/л.
При каких патологиях печени увеличено содержание
При развитии обтурационной желтухи активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови возрастает в 10 и более раз. Определение активности ЩФ используют в качестве дифференциально-диагностического теста именно обтурационной желтухи. Менее значительное повышение активности щелочной фосфатазы в крови выявляется также при гепатитах, холангитах, язвенных колитах, кишечных бактериальных инфекциях и тиреотоксикозе.
Глутаматдегидрогеназа (ГлДГ) – норма, результат при заболеваниях печени
В норме глутаматдегидрогеназа присутствует в крови в небольших количествах, так как является митохондриальным ферментом, то есть, расположен внутриклеточно. Степень увеличения активности данного фермента выявляет глубину поражения печени.
Увеличение концентрации глутаматдегидрогеназы в крови является признаком начала дистрофических процессов в печени, вызванных эндогенными факторами или экзогенными. К эндогенным факторам относят опухоли печени или метастазы в печень, а к экзогенным –токсины, повреждающие печень (тяжелые металлы, антибиотики и т.д.), и инфекционные заболевания.
Коэффициент Шмидта
Совместно с аминотрансферазами рассчитывают коэффициент Шмидта (КШ). КШ = (АСТ+АЛТ)/ГлДГ. При обтурационной желтухе коэффициент Шмидта равен 5-15, при остром гепатите – более 30, при метастазах опухолевых клеток в печень – около 10.
Сорбитолдегидрогеназа (СДГ) – норма, результат при заболеваниях печени
В норме в сыворотке крови сорбитолдегидрогеназа выявляется в следовых количествах, а её активность не превышает 0,4 Ед/л. Активность сорбитолдегидрогеназы увеличивается в 10-30 раз при всех формах острого гепатита. Сорбитолдегидрогеназа является органоспецифическим ферментом, который отражает повреждение мембран гепатоцитов при первичном развитии острого процесса или при обострении хронического.
γ-глутамилтрансфераза — нормы, при каких патологиях печени увеличено содержание
Данный фермент имеется не только в печени. Максимальная активность γ-глутамилтрансферазы выявляется в почках, поджелудочной железе, печени и предстательной железе. У здоровых людей в норме концентрация γ-глутамилтрансферазы составляет у мужчин – 250-1800 нмоль/л*с, у женщин – 167-1100 нмоль/с*л. У новорожденных детей активность фермента в 5 раз выше, а у недоношенных – в 10 раз.
Активность γ-глутамилтрансферазы повышается при заболеваниях печени и желчевыводящей системы, а также при диабете. Наиболее высокая активность фермента сопровождает обтурационную желтуху и холестаз.Активность γ-глутамилтрансферазы при данных патологиях увеличивается в 10 и более раз. При вовлечении печени в злокачественный процесс происходит увеличение активности фермента в 10-15 раз, при хронических гепатитах – в 7 раз.γ-глутамилтрансфераза очень чувствительна к алкоголю, что используется для дифференциальной диагностики между вирусными и алкогольными поражениями печени.
Определение активности этого фермента является наиболее чувствительным скрининговым тестом, который предпочтительнее определения активности аминотрансфераз (АСТ и АЛТ) или щелочной фосфатазы.
Информативно определение активности γ-глутамилтрансферазы и при заболеваниях печени у детей.
Фруктозо-монофосфат-альдолаза (ФМФА) – норма, результат при заболеваниях печени
В норме в крови содержится в следовых количествах. Определение активности ФМФА используют для диагностики острого гепатита. Однако в большинстве случаев определение активности данного фермента используют для выявления профессиональной патологии у людей, которые работают с токсичными для печени химическими веществами.
При остром инфекционном гепатите активность фруктозо-монофосфат-альдолазы возрастает в десятки раз, а при воздействии токсинов в низких концентрациях (хроническом отравлении токсинами) – только в 2-3 раза.
Активность ферментов при различных патологиях печени и желчевыводящих путей
Соотношение повышений активности различных ферментов при некоторых патологиях печени и желчных путей представлены в таблице.
Фермент | Острый гепатит | Цирроз | Холангит | Обтурационная желтуха |
АСТ | ↑↑ | ↑ | ↑ | ↑ |
АЛТ | ↑↑↑ | ↑ | ↑ | ↑ |
ЛДГ | ↑↑ | – / ↑ | – | – |
ЩФ | – | ↑ | ↑ | ↑↑↑ |
СДГ | ↑↑↑ | ↑ (при обострении) | – | – |
ФМФА | ↑↑ | – | – | – |
Примечание: ↑ — незначительное повышение активности фермента, ↑↑ — умеренное, ↑↑↑ — сильное повышение активности ферментов, – отсутствие изменения активности.
Подробную информацию о заболеваниях печени читайте в статьях: Гепатит, Желчнокаменная болезнь, Цирроз печени
Итак, мы рассмотрели основные ферменты, определение активности которых может помочь в ранней диагностике или дифференциальной диагностике различных заболеваний печени. К сожалению не все ферменты используют в клинической лабораторной диагностике, снижая тем самым круг патологий, которые можно выявить на ранних стадиях. Учитывая темпы развития науки и техники, возможно, в ближайшие годы произойдет внедрение методов определения некоторых ферментов в практику лечебно-диагностических учреждений широкого профиля.
Автор: Наседкина А.К.
Источник
26.01.201930.01.2019 Юлия Мартынович (Пешкова) 1094 Views 0 Комментариев биохимия, щелочная фосфатаза
В статье рассматривается ситуация, когда щелочная фосфатаза повышена,каковы причины,что это может значить, какова норма ЩФ у женщин и мужчин. А также причины ее понижения и особенности анализа.
ЩФ в биохимическом анализе является стандартным лабораторным показателем. Необходимость проведения исследования определяется лечащим врачом. Возможно измерение параметра в рамках расширенного биохимического исследования или изолированного.
Стоит отметить, что информации о величине рассматриваемого параметра недостаточно для установления конкретного диагноза. Однако полученные данные используются для первичной диагностики органов, в которых ЩФ локализована (ткани печени, костная ткань, плацентарные ткани т.д.).
Содержание
Что такое щелочная фосфатаза в биохимическом анализе крови?
ЩФ – это белковый фермент, участвующий в реакции отсоединения солей фосфорных кислот от молекул. Преимущественные места расположения – печень, костная ткань и желчевыводящие пути. В системный кровоток попадает при разрцшении и гибели клеток указанных органов, при этом теряет свою ферментативную активность. Масштабная гибель клеток приводит к высвобождению фермента из них, в результате у человека наблюдается повышение уровня щелочной фосфатазы.
Отмечено, что пиковой активности рассматриваемое вещество достигает в щелочных условиях. Поэтому при активном накоплении желчи происходит усиление активности фермента.
Место образования ЩФ – молодые клетки костной ткани. Соответственно, ферментативная активность является характерным признаком активной работы данных клеток. Молодые костные клетки необходимы для формирования и обновления костей. Исходя из этого, после перелома у людей они начинают активно синтезироваться, а значит приводить к активной выработке щелочной фосфатазы.
Анализ на щелочную фосфатазу – когда и как сдавать?
Исследование необходимо для диагностики патологий, затрагивающих печень, опорно-двигательный аппарат и желчевыводящие протоки. Рассматриваемый лабораторный критерий измеряется при уточнении факта распространения онкопатологии в кости человека. Поскольку злокачественные новообразования приводят к усиленному росту клеток костей, а значит и ЩФ.
Повторные тесты необходимы для определения эффективности выбранной тактики терапии. Отсутствие положительной динамики болезни указывает на необходимость коррекции выбранных терапевтических методов.
Симптомы, при которых необходимо проверить уровень рассматриваемого лабораторного критерия:
- хроническая усталость;
- уменьшение аппетита;
- появление желтушности кожных покровов;
- проблемы с пищеварением;
- гиперемия ладоней (пальмарная эритема);
- помутнение или изменение цвета мочи или кала;
- покраснения и зуд, неясной этиологии;
- боли в костях или брюшинной области;
- частые переломы.
Кроме этого, исследование входит в комплекс обязательных при подготовке человека к хирургическому вмешательству.
Правила преаналитической подготовки для пациента
Для правильной подготовки необходимо соблюдать 3 правила:
- отказаться от еды на 8 -12 часов до взятия биоматериала;
- не принимать спиртных напитков за сутки до анализа;
- избегать физических или эмоциональных стрессов за 1 час до визита в лабораторию;
- не курить 30 минут до венепункции.
В качестве биоматериала для анализа необходимо получение сыворотки венозной крови. При установлении уровня рассматриваемого вещества применяется кинетический колориметрический метод. Его суть заключается в оценке изменения интенсивности окраски используемых для лабораторного анализа растворов.
Норма щелочной фосфатазы в крови у женщин
Чтобы понять – когда обнаруживается повышение щелочной фосфатазы, первоначально рассмотрим варианты её допустимых (референсных) величин. До наступления масштабных гормональных перестроек во время полового созревания, величина критерия у обоих полов не имеет выраженных отличий. После наступления пубертатного периода нормальные значения ЩФ для девушек и юношей должны побираться индивидуально. Поэтому до 13 лет указанные в таблице значения относятся к обоим полам, после – только к женщинам.
Возраст | Нормальные значения, Ед/л |
Новорождённые в первые 2 недели | 80 – 250 |
От2х недель до 1 года | 125 – 470 |
От 1 до 10 лет | 139 – 337 |
От 10 до 13 лет | 130 – 410 |
От 13 до 15 лет | 55 – 255 |
От 15 до 19 лет | 47 – 150 |
Старше 19 лет | 37 — 150 |
Особенно высокие значения показателя характерны для первого года малыша и для пубертатного периода. Данный факт объясняется усиленным ростом и обновлением костной ткани. После окончательного полового созревания показатель не должен превышать 150 Ед/л.
Во время вынашивания ребёнка величина рассматриваемого фермента несколько повышается. Поскольку он обнаруживается в клетках плаценты формирующегося малыша.
Норма щелочной фосфатазы у мужчин
Допустимые значения критерия у юношей (до 13 лет) идентичны женским величинам. Рассмотрим подробнее референсные показатели для юношей, начиная с 13 лет.
Возраст | Нормальные значения, Ед/л |
От 13 до 15 лет | 115 – 470 |
От 15 до 19 лет | 78 – 320 |
Старше 19 лет | 43 — 150 |
Что это значит, если щелочная фосфатаза повышена в крови у взрослого?
Важно: повышение щелочной фосфатазы не всегда указывает на наличие заболеваний у человека. С целью установления причины необходимо проведение комплексного обследования с применением дополнительных лабораторных и инструментальных методов диагностики. Рассмотрим основные причины выхода критерия за рамки нормальных величин.
Печень
Первая причина – это заболевания печени. Например, желтуха, возникающая в результате закупорки желчевыводящих путей. Желчь начинается активно депонироваться, создавая щелочную среду. Именно в ней отмечается максимальная активность фермента.
Аналогичное состояние характерно для злокачественных поражений желчных протоков, а также поджелудочной железы, печени или желудка.
Трёхкратное превышение нормы типично для гепатитов различной этиологии. Значительно меньшее превышение свойственно для цирроза печени. При данной патологии здоровая ткань органа активно замещается рубцовой, что становится причиной угнетения нормальной его работы.
При моноцитарной ангине (инфекционный мононуклеоз) поражаются лимфоидные ткани и печень. Болезнь имеет вирусную природу (цитомегаловирус или Эпштейн-Барр вирус)
Крайне редко причиной изменения уровня ЩФ становятся аутоиммунные патологии – первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит. У больных отмечаются критически высокие значения ЩФ и гамма-лутамилтрансферазы.
Кости
Вторая причина – заболевания косей.
15 – 20ти кратные превышения показателя характерны болезни Паджета. Патология характеризуется усиленной деградацией костной ткани, что закономерно приводит к деформации и частым переломам костей. Согласно статистике патология чаще диагностируется у пациентов, старше 50 лет. У более молодых людей – крайне редко.
Течение болезни не сопровождается типичными симптомами на ранней стадии. Заподозрить заболевание можно при исследовании рентгеновских снимков и обнаружении значительного повышения щелочной фосфатазы в исследуемом биоматериале. В настоящее время отсутствуют методики, позволяющие привести к полному избавлению от данной патологии. Однако поддерживающая терапия обеспечивает пациентам комфортную жизнь.
Саркома тканей костей отличается опасным выраженным злокачественным течением. Патология имеет высочайшие скорости распространения и образования метастазов. Основная часть установленных случаев приходится на возраст от 12 до 35 лет, с преобладанием манифестации болезни при окончании пубертатного периода. У женщин диагностируется в 2 раза реже. Чаще всего саркома обнаруживается в длинных трубчатых костях.
Современный уровень медицины позволяет пациентам с саркомой увеличить продолжительность жизни. В 80% случаев удаётся сохранить поражённую конечность человеку. Средняя выживаемость пациентов достигает 90%.
Остеомаляция – еще одна причина возрастания ЩФ. У пациента обнаруживается нехватка кальция, что приводит к повышению хрупкости костей. Заболевание характеризуется благоприятным течением при регулярном медицинском контроле над состоянием человека.
Иные причины
Щелочная фосфатаза в крови увеличивается на фоне избыточной активности околощитовидных желёз. Поскольку увеличенное содержание паратгормона способствует усиленному выведению ионов кальция. Аналогичные изменения характерны для людей, придерживающихся несбалансированной диеты. Неправильные рациона с недостаточным количеством кальция, фосфора или витамина Д способствуют необходимости активного синтеза костной ткани.
Временное увеличение показателя характерно для переломов и механических повреждений костей. Для восстановления поражённых участков организм начинает активно синтезировать молодые костные клетки.
Изменение показателя обнаруживается при патологиях органов желудочно-кишечного тракта. Поскольку некоторое количество ЩФ содержится в клетках кишечника.
Ложноположительные результаты обнаруживаются при неправильном хранении взятого биоматериала. Так, охлаждение биоматериала сразу после забора становится причиной повышения показателя. Поэтому важно соблюдать временной интервал (30-45 минут) выдержки пробирки после венепункции при комнатной температуре для формирования сгустка.
Лекарства, повышающие величину рассматриваемого критерия: анальгетики, антипиретики и антибактериальные средства, большие дозы витамина С. При их приёме обследуемому пациенту важно уведомить сотрудника лабораторного отделения.
Что это значит, если фосфатаза щелочная понижена в крови?
Щелочная фосфатаза понижена у женщин при приёме комбинированных оральных контрацептивов. Это необходимо брать во внимание при подборе референсных показателей. Аналогичная ситуация наблюдается после взятия биоматериала на анализ после недавнего переливания большого количества крови.
Нехватка фермента характерна для тяжёлой стадии анемии и дисфункции щитовидно железы у пациента. Недостаток ионов магния или цинка также становятся причиной снижения лабораторного критерия.
Крайне редко у людей фиксируется врожденная гипофосфатизация, которая представляет серьёзную угрозу для жизни пациента. Проявляется в виде неправильного процесса минерализации костей и тяжёлыми патологиями органов дыхания.
У беременных нехватка фермента – признак фетоплацентарной недостаточности. Что требует проведения расширенной диагностики пациентки и подбора необходимых методов лечения.
Для исключения ложноотрицательных результатов важно соблюдать правила хранения сыворотки крови. Так, ошибка выбора транспортной пробирки (присутствие в ней цитрата, ЭДТА, мышьяка или марганца) приведут к угнетению активности фермента. Что станет причиной получения недостоверно низких показателей.
Сочетанное отклонение лабораторных критериев
Щелочная фосфатаза повышена – причины подобных изменения достаточно разнообразны и могут затрагивать несколько органов. Результатов изолированного исследования на один параметр недостаточно для установления лечащим врачом точной причины. Для полноценного рассмотрения темы необходимо понять – на что указывают сочетанные изменения лабораторных показателей вместе с ЩФ?
При обнаружении отклонения от нормы в большую сторону уровня ЩФ, билирубина, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы предполагается повреждение печени.
В случае обнаружения сочетанного изменения ЩФ, ионов кальция и фосфора, то вероятная причина заключается в патологии костей.
Одновременное повышение гамма-глутамилтранспептидазы вместе с ЩФ – признак закупорки просвета желчевыводящих протоков.
Следует подчеркнуть, что изменение рассматриваемого показателя в большую или меньшую сторону указывает на поражение печени, костей или желчевыводящих протоков. Иных органов – в достаточно редких ситуациях.
Выводы
Подводя итоги, следует выделить основные моменты статьи:
- при поражении клеток печени и костной ткани щелочная фосфатаза в крови фиксируется в избыточном количестве. Поскольку она преимущественно локализуется именно в этих органах;
- превышение критерием референсных величин у беременных женщин– вариант физиологической нормы. Поскольку данный фермент находится в клетках плаценты;
- лекарственные средства влияют на величину показателя, поэтому об их приёме необходимо сообщить в лаборатории;
- важно соблюдать правила преаналитической подготовки к сбору крови. От этого во многом зависит достоверность полученных данных. Не допускается охлаждение взятого биоматериала;
- при обнаружении отклонения от нормы проводят комплекс дополнительных лабораторных и инструментальных методов диагностики.
Юлия Мартынович (Пешкова)Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности «микробиолог». Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.
В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Бактериология».
Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации «Биологические науки» 2017 года.
Автор многих научных публикаций. Подробнее Юлия Мартынович (Пешкова) недавно публиковал (посмотреть все)
- Что такое йодофильная флора в кале у ребенка и взрослого — 09.12.2019
- Недостаток калия в организме-симптомы у женщин и мужчин — 07.10.2019
- Повышен калий в крови-что это значит у взрослого,как быстро понизить дома — 25.09.2019
Источник