Вирусные гепатиты в сочетании с туберкулезом

При туберкулезе существует высокий риск развития вирусных гепатитов В, D и С. Этот процесс проявляется в высокой частоте обнаружения маркеров вирусного инфицирования каждым типом недуга. Данный показатель варьируется 10% до 36,5%, что существенно выше, чем у здоровых пациентов.Гепатит В, С, и D на фоне туберкулеза развивается по причине:

• Значительного количества бессимптомных носителей инфекции
• Продолжительным пребыванием в стационарных условиях, характеризующихся повышенной парентеральной нагруженностью
• Прогрессирования иммунодепрессивного состояния, что обусловлено течением туберкулеза или же проводимой лечебной терапией.

Сочетание туберкулеза и гепатита сперва не удается обнаружить, так как болезнь протекает в безжелтушной и субклинической форме по сравнению с больными, у которых гепатит не осложнен иными недугами.

Характерным признаком развития гепатита В-типа у пациентов с симптомами туберкулеза является длительный желтушный период и продолжительное выявление HBsAg. У таких больных чаще происходит переход болезни в хроническую форму, определяется носительство вируса.

Подробная информация о туберкулёзе находится здесь.

Патогенез

Возбудитель гепатита В устойчив к пониженным температурам, а также различным дезинфицирующим растворам

Заболевание передается перкутанным, перинатальным, а также половым путем. Восприимчивость к данному вирусу у людей довольно высока. Он проникает в организм через кожный покров, а также слизистые оболочки, после чего происходит его внедрение в гепатоциты. Патологические изменения при В-форме протекают внутри желчных ходов. При активном процессе есть высокий риск развития цирроза печени.

Носителями гепатита С являются пациенты, страдающие заболеваниями печени острой или же хронической формы, при анализе крови которых определяется наличие анти-HCV. Гепатит С передается обычно гемоконтактным путем. Заражение происходит при переливании крови или же использования зараженных медицинских инструментов. Не исключено перинатальное, бытовое, а также половое инфицирование.

Стоит отметить, что HCV может присутствовать внутри клеток и тканей на протяжении нескольких лет, не вызывая при этом соответствующего иммунного ответа. При длительном воспалении болезнь резко прогрессирует, развивается цирроз, формируются гепатокарциномы. Клинико-лабораторные методики диагностики выделяют острую, а также хроническую форму течения С-формы недуга.

Стоит отметить, что хронический гепатит, а также цирроз печени могут проявляться практически одинаково. Обнаружить заболевание удается при биопсии печени с дальнейшим проведением гистологического исследования биоптатов.

Стоит также учитывать внепеченочные признаки, которые свидетельствуют о гепатите С:

• Анемия апластического типа
• Периартрит узелковый
• Тромбоцитопения
• Ухудшение работы щитовидной железы
• Дерматомиозит
• Макроглобулинемия
• Кардиомиопатия.

Довольно часто гепатит D развивается на фоне В-типа. Заболевание характеризуется тяжестью течения, обычно имеет неблагоприятный прогноз для пациента.

Носителями D-формы являются пациенты, страдающие острой или же хронической формой HDV.

При парентеральном вмешательстве кровь может быть источником заражения практически в любой фазе развития HDV. При выздоровлении наблюдается постепенное выделение вируса из клеток печени, исчезают анти-HDV IgM, происходит снижение анти-HDV IgG.

Диагностика

Если гепатит протекает на фоне туберкулеза органов дыхания, существует высокая вероятность того, что болезнь будет выявлена несвоевременно. Обычно диагностируется случайно – в результате проведения лабораторных анализов. Прогрессирование недуга и его перерастание в хроническую форму оказывает негативное влияние на протекание такого заболевания как туберкулез, усложняя его лечение.

Трудности проявляются в невозможности проведения непрерывной противотуберкулезной терапии. Лечение основного заболевания может быть не столь эффективным, как ожидалось.

Лечение

Патогенетическое лечение гепатита в острой или хронической форме на фоне течения туберкулеза требует выполнения ряда правил охранительного режима, соблюдение особого рациона, применение различных препаратов при функциональных патологических нарушениях работы печени.

Вирусная репликация может быть подавлена гамма-интерфероном. Его применение показано курсом до полугода в дозировке 3 000 000 ME трижды на протяжении недели (предусмотрено подкожное и внутримышечное введение).

Такое лечение не может проводиться при явно выраженном циррозе печени, а также тяжелых сопутствующих недугов, психических нарушениях, лейкопении, чрезмерном употреблении спиртных напитков, тромбоцитопении.

Если же проведенное ранее лечение не дало ожидаемый эффект, рекомендуется провести повторный курс терапии. Комбинированное лечение с применением гамма-интерферона и рибавирина может быть более эффективным. Гамма-интерферон назначается в той же дозировке, а рибавирин рекомендуется использовать в суточной дозе 1000—1200 мг. Лечение хронического заболевания на фоне туберкулеза должно быть обязательно согласовано с инфекционистом.

Комплексное лечение позволит снизить риск летального исхода.

Профилактика

Вирусный гепатит на фоне течения туберкулеза довольно трудно вылечить, но его можно предупредить. Меры профилактики в туберкулезных отделениях мед. учреждений подразумевают осуществление стерилизации мед. инструментов, использование одноразовых шприцев, повышенный контроль за процессом переливания крови, а также иных ее компонентов.

Профилактика недуга осуществляется также путем вакцинации. Пассивная иммунизация проходит с применением донорского гипериммунного иммуноглобулина. Такое профилактическое лечение будет эффективно только в том случае, если оно начнется не позже 2 суток с момента инфицирования.

Соблюдение правил профилактики позволит уберечь себя и родных от таких трудноизлечимых заболеваний как гепатит и туберкулез.

Комментарии

Опубликовано в журнале:

Большой Целевой Журнал о туберкулезе »» №4 1999 Nota Bene! Проф. Л.A. Галицкий, Б.В. Зарецкий, А.И. Лебединец Военно-медицинская академия, Санкт-Петербург

В настоящее время очень важно в полном объеме информировать врачей-фтизиатров о сочетанном поражении больных туберкулезом вирусным гепатитом В (ГВ). Слишком часто им приходится сталкиваться с разнообразными формами этого вирусного заболевания и слишком тяжелыми могут быть последствия данного сочетания. Следует подчеркнуть, что эти последствия имеют отношение не только к пациентам, но и к медицинским работникам. Малоизвестными остаются данные о различном характере течения туберкулеза в зависимости от формы вирусного поражения, о соответствии различных сывороточных маркеров вируса этим формам. Вследствие этого нет четкой клинико-эпидемиологической тактики фтизиатра при обнаружении у больных тех или иных маркеров вируса ГВ (HBV).

Актуальность проблемы в целом связана с неуклонным повышением во всем мире изолированной и сочетанной заболеваемости туберкулезом и вирусным ГВ. Эти инфекционные заболевания приобрели в последнее время всепланетарное значение. Еще в 1993 г., в связи с развивающейся пандемией туберкулеза, Всемирной Организацией Здравоохранения туберкулез объявлен проблемой «всемирной опасности». ГВ признан аналогом туберкулеза по глобальности распространения, а также обилию трудно решаемых проблем. По решению ВОЗ прошедший 1997 год был объявлен годом борьбы с инфекционными заболеваниями, среди которых особо выделялись туберкулез и ГВ.

Уникальной эпидемиологической особенностью ГВ является, с одной стороны, наличие разнообразных источников заражения, с другой — множественных естественных и искусственных путей передачи возбудителя, которые определяют распространенность вирусной инфекции. По мнению специалистов, наиболее частым вариантом заболевания является острая бессимптомная ГВ-инфекция, или «вирусоносительство». Число носителей вируса (поверхностного антигена HBV — HBsAg) в 100-200 раз превосходит число больных с диагностированной манифестной формой инфекции, а всего в мире насчитывается более 350 млн. носителей HBV. Термин «носители» в отношении HBV понимается весьма условно. Доказано, что носительство вируса ГВ есть в подавляющем большинстве случаев персистенция возбудителя, соответствующая бессимптомной или манифестной форме того или иного варианта хронического гепатита В (ХГВ).

Специфические маркеры HBV в сыворотке крови больных туберкулезом определяются в среднем в 10-25 раз чаще, чем у населения в целом. Отмечается повсеместный рост сочетанного течения туберкулезной и ГВ-инфекции как в туберкулезных стационарах, так и вне их. Не является секретом и то, что именно в стационарах существует наибольшая эффективность реализации множественных путей передачи вируса: парентерального (гемоконтактного) и контактно-бытового (гемоперкутанного) при наличии многочисленных источников инфекции (зараженные пациенты и медицинские работники).

Кстати, значительный уровень зараженности медицинских работников ГВ-инфекцией подтверждают, например, следующие данные. В Москве среди этой категории лиц маркеры HBV определяются методом иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови у 62,7% обследованных. Распределяются они так: врачи — 63,0%, средний медицинский состав — 75%, младший медицинский состав — 32% и вспомогательный состав — 26%. Высокий риск заражения HBV медицинских работников подчеркивает их большую потенциальную роль в качестве источника инфекции.

Реализации путей передачи ГВ-инфекции в медицинских учреждениях способствуют продолжительная и интенсивная вирусемия у источников инфекции, чаще не имеющих внешних признаков заболевания, а также длительность нахождения больных в стационаре. С другой стороны, применение в стационарах лекарственных иммуносупрессоров может индуцировать латентный ГВ, а пациенты с иммунодефицитным состоянием склонны к длительному носительству HBV.

Сотрудниками кафедры фтизиатрии Военно-медицинской академии в течение нескольких лет проводятся исследования по проблемам сочетанного поражения туберкулезом и гепатитами с гемоконтактным механизмом передачи возбудителя. Исследования показали, что при первичной серодиагностике методом ИФА пораженность вирусами больных по всем маркерам с учетом микстовых случаев составляет: гепатит В — 49,7%, гепатит С — 7,4% и гепатит D — 1,3%. Маркеры только HBV определяются у 43,0% больных. При этом пораженность вирусом ГВ по изолированному определению HBsAg составляет 12,1%, что в 5,0-6,7 раза выше, чем среди населения в целом. Длительный срок лечения больных туберкулезом в стационаре с множественными парентеральными вмешательствами, все более частая передача HBV при реализации естественных механизмов заражения (гемоперкутанные контакты) приводит к тому, что до 18% ранее не пораженных вирусом больных заражаются в лечебном учреждении. Это происходит, как правило, на 3-6 месяцах стационарного лечения без типичных клинических признаков заболевания ГВ.

Среди больных туберкулезом с серологическими маркерами вирусов гемоконтактных гепатитов доминируют лица с признаками вируса ГВ (96,1 %). Среди этих больных состояние после перенесенного ГВ определяется в 82,8%, а текущая ГВ-инфекция — 17,2% случаев. Установлено, что в эпидемиологическом и клиническом плане важно выделение именно этих двух групп среди всех пораженных HBV. В первой группе выявляются только маркеры инфицирования вирусом (антитела к антигенам поверхностному — anti-HBs, пресердцевинному — anti-HBe и сердцевинному класса иммуноглобулинов G — anti-HBc-JgG), что свидетельствует о наличии HBV-постинфекции, то есть состояния после перенесенного ГВ. Эти лица не являются источниками ГВ-инфекции и не требуют специальной изоляции, а при сочетании туберкулеза с HBV-постинфекцией эффективность клинического излечения специфического заболевания не ухудшается. Во второй группе дополнительно определяются маркеры активной репликации вируса (антигены поверхностный — HBsAg, пресердцевинный — HBeAg и антитела к сердцевинному антигену класса иммуноглобулинов М — anti-HBc-JgM). Эти лица страдают острым ГВ (ОГВ) или ХГВ, то есть являются источниками ГВ-инфекции и нуждаются в срочной изоляции. Сочетание туберкулеза с любой формой текущей ГВ-инфекции ведет к ухудшению эффективности лечения больных туберкулезом.

Общей особенностью противотуберкулезной терапии лиц данных групп является в 4 раза более частое развитие и значительно более тяжелое течение медикаментозных гепатотоксических реакций (ГТР) с закономерно более существенным повреждением органов гепатобилиарной системы, чем у не инфицированных HBV. Это обусловлено суммационным эффектом неблагоприятного влияния ГВ-инфекции или HBV-постинфекции и противотуберкулезных препаратов. Кроме этого, для больных туберкулезом с признаками активной репликации вируса ГВ характерен более тяжелый специфический процесс (выраженный экссудативно-некротический характер воспаления) и замедленный регресс специфических изменений в легких, что определяет неблагоприятный прогноз и требует внесения существенных корректив в противотуберкулезную терапию.

Взаимное влияние туберкулеза и ГВ чрезвычайно разнообразно и, видимо, зависит от особенностей иммунного ответа, состояния неспецифической защиты при более или менее одновременном течении заболеваний в своих разнообразных формах и фазах. В определенной степени судить о форме (острой, хронической) и фазе вирусного процесса позволяет анализ различных сочетаний специфических маркеров HBV (табл.).

Таблица. Интерпретация клинических ситуаций при наличии в сыворотке крови специфических маркеров вируса ГВ

ХПГ-В — хронический персистирующий ГВ
ХАГ-В — хронический активный ГВ

Однако перед фтизиатром в связи с проблемами ГВ при госпитализации больного в туберкулезный стационар первоначально стоит, прежде всего, только один, но очень важный вопрос: болен ли пациент ГВ — и тогда необходим его срочный перевод в отделение микст-инфекции — или текущей ГВ-инфекции нет, и он может находиться в обычной туберкулезной больнице?

Для решения этого и других вопросов предлагается следующая последовательность действий (алгоритм) фтизиатра. При госпитализации всех больных обязательно проведение серологической диагностики маркеров вируса ГВ методом ИФА в максимально возможном объеме. Минимальным объемом серодиагностики является поиск HBsAg (желательно с диагностикой anti-HBc-JgM) и anti-HBc-JgG.

По результатам определения маркеров HBV (см. табл.) обследованные разделяются на три группы:

1. С маркерами (одним или несколькими) активной репликации вируса (HBsAg, HBeAg, anti-HBc-JgM) — источники инфекции (ОГВ или ХГВ). Необходимо обследование инфекционистом, перевод в отделение микстинфекции инфекционного стационара, где должны решаться вопросы этиотропной терапии гепатита. До перевода — изоляция в палатах для больных с текущей ГВ-инфекцией.

2. С маркерами (одним или несколькими) инфицирования вирусом (anti-HBs, anti-HBc-JgG, anti-НВе) — перенесшие ГВ (HBV-постинфекция). Госпитализация возможна в палаты для больных без текущей ГВ-инфекции, допускается совместное размещение с вакцинированными против ГВ. Эту категорию лиц в первую очередь следует считать группой повышенного риска возникновения и тяжелого течения медикаментозных ГТР. Показано проведение превентивной гепатопротективной терапии (в том числе — фитотерапии по оригинальной методике кафедры фтизиатрии Военно-медицинской академии и группы фитотерапии Института мозга человека РАН) в течение всего курса стационарного лечения, а также усиленного антиоксидантного лечения. При планировании этиотропной терапии следует, по возможности, воздерживаться от применения наиболее гепатотоксичных препаратов и их комбинаций.

3. Отсутствие маркеров — не инфицированные вирусом. Госпитализация в палаты для больных туберкулезом без текущей ГВ-инфекции. Показана немедленная вакцинопрофилактика гепатита по оригинальной методике кафедры фтизиатрии Военно-медицинской академии для предупреждения внутрибольничного заражения вирусом гепатита В. Терапия туберкулеза по обычным схемам. При развитии медикаментозных ГТР через 3-6 месяцев после госпитализации необходима повторная серодиагностика ГВ для исключения внутрибольничного заражения вирусом.

Отдельно следует подчеркнуть назревшую необходимость и возможность проведения вакцинации против ГВ больным туберкулезом, а также всем лицам медицинского и вспомогательного персонала туберкулезных стационаров неинфицированным вирусом. Вакцинацию целесообразно проводить современными рекомбинантными дрожжевыми вакцинами. Однако современное состояние этой проблемы, а также вопросы гепатопротективной терапии (фитотерапии) больных с сочетанным поражением возбудителями туберкулеза и ГВ требуют специального освещения.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)