Вирусный гепатит и hbs ag

Анализ крови на HBsAg — важный тест, который имеет смысл время от времени проходить большинству из нас. Он подтверждает или опровергает наличие в крови антител к вирусу гепатита B, одной из самых коварных инфекционных болезней современности.

HBsAg — что это?

Само слово «гепатит» означает воспалительное заболевание печени. Оно возникает по нескольким причинам. Среди них — вирусы, попадающие в организм различными путями. К наиболее распространенным и опасным возбудителям этой болезни относится вирус гепатита В, который Всемирная организация здравоохранения признает глобальной проблемой населения всего земного шара.

Важно знать!




Гепатит В в хронической стадии в 20–30% случаев приводит к развитию у больных цирроза печени или к раку железы.

Заболевание начинается с момента попадания вируса в кровь: это происходит вследствие незащищенного полового акта, использования нестерильного медицинского инструментария или предметов гигиены (зубная щетка, расческа, бритва) больного человека. Вирус гепатита В представляет собой ДНК, окруженную протеиновой капсулой — каписдом. Последний отвечает за процесс внедрения вируса в клетки человеческого организма. Белки капсида получили название HBsAg (аббревиатура от английского «поверхностный антиген гепатита В»), HBcAg («антиген ядра гепатита В») и HBeAg («капсульный антиген гепатита В»). По их наличию в крови пациента можно предположить, что человек заражен вирусом, поэтому анализ на наличие этих антигенов и в первую очередь HBsAg является стандартным методом диагностики гепатита В.

Преимущество такого анализа заключается в том, что антиген HBs определяется в крови человека уже через 4–5 недель после заражения, в то время как инкубационный период гепатита В составляет до полугода. Таким образом, своевременная диагностика позволяет начать лечение задолго до первых проявлений заболевания, минимизировать повреждение печени пациента и предотвратить дальнейшее распространение инфекции.

Когда необходимо определение HBsAg?

Гепатитом В может заразится любой человек, не имеющий прививки против этого заболевания. Поэтому проверять кровь на HBsAg хотя бы раз в несколько лет полезно всем невакцинированным людям, даже если никаких видимых причин для беспокойства нет.

Определенным категориям людей такой анализ показан в обязательном порядке. К ним относятся:

• медицинские работники;
• беременные женщины (гепатит В почти всегда передается ребенку от инфицированной матери);
• дети, рожденные женщинами-носительницами вируса;
• люди с симптомами или лабораторными признаками любых заболеваний печени и желчевыводящих путей;
• пациенты, направленные на госпитализацию или оперативное вмешательство;
• доноры крови и органов;
• члены семьи больных гепатитом В;
• люди с хроническими заболеваниями, часто использующие медицинские приспособления, контактирующие с кровью (например, больные с почечной недостаточностью, регулярно проходящие процедуру гемодиализа);
• наркоманы;
• люди, которые собираются поставить прививку против гепатита В.

Кроме того, анализ крови на HBsAg врачи рекомендуют сдавать после каждого незащищенного полового акта, а также людям, вернувшимся из армии или тюремного заключения.

Настораживающие симптомы, при которых стоит провериться на гепатит: необъяснимое повышение температуры, бессонница, затяжное нарушение пищеварения, желтуха и кожный зуд, боль в суставах и сыпь, чувство тяжести или боль в правом подреберье.

Важно знать!




Вирус гепатита В — невероятно живучий. Он устойчив к кипячению и замораживанию, а при комнатной температуре сохраняется в засохшей капле крови, на бритве или в использованном шприце до нескольких недель. Уничтожить его можно только при помощи специальных стерилизующих веществ или путем длительного нагревания. Даже у людей, прошедших лечение от гепатита В, вирус в большинстве случаев остается в крови до конца жизни. Поэтому при любом подозрении на передачу инфекции важно сдать анализ на HBsAg.

«Поймать» вирус в крови у человека очень непросто. Поэтому врачи используют так называемые маркёры инфекции, к которым относится HbsAg. В ответ на его появление иммунная система организма вырабатывает особые вещества — антитела, которые подходят к чужеродным белкам как ключ к замку. На принципе такого взаимодействия основаны многие тесты на гепатит В: небольшое количество крови, которая берется из вены пациента натощак, добавляется к реагенту с красящим веществом, содержащим готовые антитела к HbsAg. И если в анализе присутствует антиген, то лаборант увидит изменение цвета образца (этот тип исследований называется ИФА, или иммуноферментный анализ).

Существуют два типа анализа крови на носительство Hbs-антигена: качественный и количественный. Первый — наиболее распространенный. Он используется для получения однозначного ответа о том, есть ли в крови у человека антигены гепатита В. Количественный анализ позволяет определить концентрацию чужеродного белка в организме человека. Данный показатель необходим для определения стадии заболевания и оценки эффективности лечения. Подготовка результатов анализа на HbsAg занимает от нескольких минут до одного дня — в зависимости от используемых реактивов и скорости работы лаборатории.

В случае, когда анализ оказывается положительным, медики сразу проводят дублирующее исследование, чтобы ни в коем случае не ошибиться с выводами. Иногда повторная проба не подтверждает достоверность первого результата: такое может произойти из-за индивидуальных особенностей иммунитета человека. Тогда пациенту выдается заключение: «результат повторно положительный, неподтвержденный». Это означает, что через некоторое время анализ нужно повторить, причем с использованием другого лабораторного метода.

Норма антигена в крови

К счастью, у большинства людей, сдающих качественный анализ на HbsAg, результат теста отрицателен. Обычно этого достаточно чтобы снять подозрение на заражение гепатитом В. Поэтому людям, которые проходят проверку впервые или у которых результаты всех предыдущих тестов были негативными, назначают именно качественный анализ — он быстрее, дешевле и проще в исполнении.

Но если его результаты оказались положительными и в случаях, когда больной человек уже проходит лечение от гепатита В, врач дает направление на количественный HbsAg. В ходе такой диагностики лаборатория подтверждает наличие вируса в организме человека и указывает, какова концентрация антигенов в крови у пациента.

Единицей измерения в данном случае является количество международных единиц на миллилитр крови (МЕ/мл). Если количественный анализ показывает менее 0,05 МЕ/мл, результат признается отрицательным. Это может свидетельствовать о выздоровлении человека, о переходе заболевания в скрытую форму, об ошибке первого, качественного, теста или — в редких случаях — о молниеносном течении гепатита В (при этом симптомы болезни налицо).

Если же в крови человека содержится более 0,05 МЕ/мл антигена, результат анализа признается положительным (его также перепроверяют с помощью подтверждающего теста). Сравнивая полученные значения с предыдущим количественным анализом крови на Hbs-антиген, врач делает вывод о том, как протекает заболевание и действует ли назначенное лечение.

НВsAg «положительный»

Положительный анализ на НВsAg — всегда причина для обращения к врачу. Только после обследования пациента специалист делает вывод о том, является ли человек носителем гепатита В (когда инфекция не проявляет себя, но вирус может передаваться другим людям) или заболевание находится в острой или хронической стадии. В случае, если лаборатория выдала «повторно положительный неподтвержденный» результат, доктор поможет разобраться с причинами такого явления.

Положительный результат анализа на гепатит В — это не приговор. Но игнорировать такую новость тоже нельзя. Если вы проходили тест по своей инициативе или в рамках медосмотра, запишитесь на консультацию к участковому терапевту (или к педиатру, если НВs-антитела выявлены у ребенка). При необходимости он направит вас к врачу-инфекционисту.

План лечения гепатита В зависит от стадии заболевания. При наличии тяжелых симптомов больному предложат госпитализацию, но обычно терапия проходит в амбулаторном режиме. К сожалению, уничтожить вирус получается не всегда, поэтому пациенты в течение многих лет должны принимать препараты, подавляющие размножение возбудителя в организме и поддерживающие здоровье печени.

НВsAg не обнаружен: что это значит?

Отрицательный результат анализа на НВsAg свидетельствует о том, что вируса гепатита В в крови нет. Но если вы проходите или недавно проходили диагностику или лечение с использованием препаратов, содержащих мышиные антитела или гепарин, результаты теста могут оказаться искаженными. В таком случае (если вам важно получить информацию о возможном инфицировании) посоветуйтесь с врачом о том, когда лучше сделать повторный анализ.

Благополучный исход диагностики — хороший повод задуматься о профилактике гепатита В. Самый надежный метод защиты от этого вируса по данным ВОЗ — это вакцинация. Она рекомендуется абсолютно всем здоровым людям без противопоказаний к прививкам.

Помимо вакцины, предотвратить заражение помогут простые правила:

• используйте в домашних условиях только одноразовые шприцы, а диагностические, косметологические и лечебные процедуры проходите только в проверенных медицинских центрах и компаниях, имеющих лицензию на оказание соответствующего вида услуг;
• откажитесь от случайного секса и всегда используйте презерватив, если не уверены в том, что ваш партнер здоров;
• если на вас случайно попала кровь незнакомого человека — обязательно примите душ и смените одежду (а также пройдите проверку на НВsAg через 4–6 недель);
• с особой тщательностью соблюдайте меры предосторожности в быту, если кто-то из членов вашей семьи болеет гепатитом В или является носителем инфекции.

Комплексное исследование при подтвержденном вирусном гепатите В (HBV). Анализ маркеров инфекции позволяет установить клиническую стадию заболевания, иммунологический статус обследуемого, а также оценить эффективность лечения. Включает в себя определение белков вируса (антигенов), основных классов специфических антител, а также обнаружение ДНК вируса в крови.

Венозную кровь.

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирусный гепатит B (HBV) – инфекционное заболевание, которое является причиной серьёзных поражений печени. Зачастую гепатит B переходит в хроническую форму, его течение становится затяжным и провоцирует возникновение цирроза и рака печени.

Вирус гепатита B (Hepadnaviridae) содержит двухцепочечную ДНК, окруженную нуклеокапсидом размером 27 нм, в состав которого входит антиген HBcAg, и внешней оболочкой, содержащей антиген HBsAg. Этот антиген обнаруживается в крови за 6 недель до появления симптомов заболевания и может выявляться длительное время как при их наличии, так и в при их отсутствии (при хроническом гепатите и носительстве). На ранних стадиях заболевания присутствует у 90-95 % больных.

Особенностью вируса гепатита B является то, что он поступает непосредственно в кровь и циркулирует в ней на протяжении всего периода заболевания. У некоторых пациентов вирус в крови сохраняется всю жизнь. По этой причине источником заражения могут стать не только те, кто болен гепатитом в его острой форме, но также те, кто уже перенес данное заболевание, а также люди, у которых заболевание не проявляется, однако они являются носителями вируса.

Полное выздоровление регистрируется у 92-95 % больных острым гепатитом В, и лишь у 5-8 % из них отмечается переход заболевания в хроническую форму.

Гепатит B лечится исключительно в условиях стационара. Это заболевание в случае длительного течения является фактором риска развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени).

В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции. В фазе репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита, где с помощью ДНК-полимеразы синтезируется нуклеокапсид, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, которые являются основной мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg), и, таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена – HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его «узнавание» иммуноцитами. Антиген HBcAg серологическими методами не определяется, потому что отсутствует в крови в свободном виде. Определяется наличие в крови антител (anti-HBc) к этому антигену, вырабатывающихся вследствие его высокой иммуногенности.

Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются:

• выявление в крови антигенов HBeAg и anti-HBc (Ig M).

У 7-12 % больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются anti-HBe). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.

В фазе интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.

Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоциты, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.

Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.

Серологические маркеры фазы интеграции:

• наличие в крови только HBsAg или в сочетании с anti-HBc (IgG);
• отсутствие в крови ДНК-вируса;
• сероконверсия HBeAg в anti-HBe (т.е. исчезновение из крови HBeAg и появление anti-HBe).

Пациенты, перенесшие инфекцию и имеющие антитела к вирусу, не могут повторно заразиться гепатитом B. В некоторых случаях полное выздоровление не наступает и человек становится хроническим вирусоносителем. Вирусоносительство может протекать бессимптомно, но в некоторых случаях развивается хронический активный гепатит B. Ключевым фактором риска активного вирусоносительства является возраст, когда человек был заражен: для грудных детей уровень риска превышает 50 %, в то время как для взрослых остается на уровне 5-10 %. Исследования показывают, что мужчины чаще становятся носителями, чем женщины.

HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HВsAg) является белком, который присутствует на поверхности вируса. Обнаруживается в крови при остром и хроническом гепатите В. Самый ранний маркер. Достигает максимума к 4-6-й неделе заболевания. Сохраняется до 6 месяцев при остром гепатите, свыше 6 месяцев – при переходе заболевания в хроническую форму.

HBeAg – ядерный ‘е’-антиген вируса гепатита В

Антиген, находящийся в ядре вируса. Появляется в крови одновременно с HBsAg и сохраняется в течение 3-6 недель. HBeAg появляется в крови больного острым гепатитом В одновременно с HBsAg или вслед за ним и сохраняется в крови 3-6 недель. Указывает на активное размножение и высокий риск передачи вируса при половом контакте, а также перинатально. Инфекционность HBeAg-положительной сыворотки в 3-5 раз выше, чем HBsAg-положительной. Выявление HBeAg в крови более 8-10 недель свидетельствует о переходе заболевания в хроническую форму. При отсутствии репликативной активности вируса во время хронической инфекции HBeAg не выявляется. Его появление же свидетельствует о реактивации вируса, что чаще происходит на фоне иммуносупрессии.

При лечении вирусного гепатита В исчезновение HBeAg и появление антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии.

anti-HBc (Ig M) – специфические антитела класса IgМ к ядерному ‘core‘ антигену вируса

Начинают вырабатываться еще до клинических проявлений, указывают на активную репликацию вируса.

Появляются в крови через 3-5 недель, сохраняются в течение 2-5 месяцев и исчезают в период выздоровления.

anti-HBc – суммарные антитела (IgM+IgG) к ядерному ‘core’ антигену вируса гепатита В

Важный диагностический маркер, особенно при отрицательном значении HBsAg. Антитела класса IgM вырабатываются через 3-5 недель. Антитела класса IgG начинают вырабатываться с 4-6-го месяца и могут сохраняться пожизненно. Подтверждают контакт организма с вирусом.

anti-HBs – суммарные антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В

Появляются медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев. Указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител. Выявление этих антител свидетельствует о выздоровлении и развитии иммунитета. Обнаружение антител в высоком титре в первые недели заболевания может быть связано с развитием гипериммунного варианта фульминантного гепатита В.

anti-HBe – антитела к ‘е’-антигену вируса гепатита В

Появляются на 8-16-й неделе после инфицирования у 90 % больных. Свидетельствуют о завершении острого периода болезни и начале периода реконвалесценции. Могут сохраняться до 5 лет после перенесенного заболевания.

HBV (ДНК) – ДНК вируса гепатита В

Маркер наличия и репликации вируса. Методом ПЦР можно определить ДНК вируса качественно или количественно. Благодаря качественному методу подтверждается присутствие вируса гепатита В в организме и его активное размножение. Это особенно важно в сложных диагностических случаях. При инфицировании мутантными штаммами вируса результаты теста на специфические антигены HBsAg и HBeAg могут быть отрицательными, но при этом риск распространения вируса и развития заболевания у зараженного человека сохраняется.

Качественное определение ДНК вируса играет важную роль в раннем выявлении гепатита В у людей с высоким риском инфицирования. Генетический материал вируса обнаруживается в крови на несколько недель раньше, чем HBsAg. Положительный результат ПЦР за период более 6 месяцев указывает на хроническую инфекцию. Определение вирусной нагрузки (количество ДНК вируса в крови) позволяет оценить вероятность перехода заболевания в хроническую форму.

Повышенные уровни печеночных трансаминаз при положительном результате ПЦР являются показателями необходимости проведения терапии. Во время лечения вирусного гепатита В исчезновение ДНК вируса свидетельствует об эффективности лечения.

Для чего используется исследование?

• Для оценки серологического профиля;
• для выяснения стадии заболевания и степени контагиозности;
• для подтверждения заболевания и уточнения его формы (острая, хроническая, носительство);
• для наблюдения за течением хронического гепатита В;
• для оценки эффективности противовирусной терапии.

Когда назначается исследование?

• При выявлении у пациента поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg);
• при подозрении на инфицирование вирусом гепатита В и сомнительных результатах серологических тестов;
• при микст-гепатитах (сочетанные вирусные гепатиты В и С);
• при динамическом наблюдении за больным гепатитом В (определение стадии процесса при совместном исследовании на другие специфические маркеры инфекции).

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

• [07-004] anti-HBc, IgM
• [07-005] anti-HBc, антитела
• [07-007] anti-HBs, антитела
• [07-024] HBeAg
• [07-025] HBsAg
• [07-111] anti-HBe, антитела
• [09-008] HBV, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Острый гепатит В. Выделяют «дикий» штамм (естественный) и «мутантный» штамм (вид) вируса. Определение штамма вируса имеет определенное значение при выборе противовирусного лечения. Мутантные штаммы вируса несколько хуже поддаются лечению в сравнении с «диким».

Хронический гепатит В (ХВГВ). Выделяют три серологических варианта:

1. ХВГВ с минимальной активностью (ранее использовали термин «носительство HBsAg»);
2. НВе-негативный ХВГВ;
3. НВе-позитивный ХВГВ.

Интерпретация сочетаний серологических маркеров гепатита В



Кто назначает исследование?

Инфекционист, гастроэнтеролог, гепатолог, эпидемиолог.

[09-009] HBV, ДНК количественно [реал-тайм ПЦР]

[06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

[06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

[06-013] Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)

[40-120] Билирубин и его фракции (общий, прямой и непрямой)

[06-045] Фосфатаза щелочная общая

[06-004] Альбумин в сыворотке

[03-011] Фибриноген

[40-483] Лабораторное обследование функции печени

Литература

• А. М. Сокурова, ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Специфическая лабораторная диагностика вирусных гепатитов, УДК: 616.36-002:578.891.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.