Вне фазы репликации при гепатите с что это

Репликация гепатита С — это период размножения вирусных частиц в клетках печени. Часто этот процесс протекает без видимых симптомов, а само заболевание постепенно переходит в хроническую форму. Только человек с сильным иммунитетом способен самостоятельно победить болезнь. Репликативная фаза может продолжаться долго. Инфицированный чувствует себя хорошо, в то время как вирус продолжает размножаться, постоянно мутируя и поражая новые клетки печени. Распознать гепатит С можно только посредством лабораторных анализов. 

Что такое репликация вируса гепатита

Фаза репликации гепатита С — это активное распространение вируса в гепатоцитах. Каждый день инфицированной клеткой производится около 50 вирионов (вирусных частиц). В общей сложности в клетках печени их может быть более одного триллиона. Также вирус поражает иммунные клетки, что приводит к нарушению в работе всех систем и органов человека при хроническом гепатите С. 

РНК вируса включает больше 9 тысяч нуклеотидов (фрагментов). Из них примерно 30% постоянно мутирует. Из-за быстрой скорости мутации возникает множество вариантов вируса, которые являются квазивидами, а не обычными видами вирусного гепатита. Чтобы иммунитет начал вырабатывать антитела к новым квазивидам, должно пройти некоторое время, за которое вирус снова мутирует.

За 7 дней HCV успевает полностью изменить антигенную структуру, вследствие чего иммунная система перестает вообще его распознавать.

Интенсивность репликации HCV не такая высокая, в отличие от других видов гепатита. Активность распространения патогенов зависит от генотипа болезни. Самая низкая репликация у 1b генотипа, вследствие чего он не замечается человеком и вскоре приобретает хроническую форму. 

Активная фаза репликации начинается в течение 2 недель после инфицирования, когда все вирусные частицы достигают клеток печени. Эта фаза продолжается до 3 месяцев. При сильном иммунитете патогенные клетки могут быть полностью подавлены. 

Возможна репликация двух и более вирусов (В, А или D). В этом случае диагностируется микст-гепатит.

Как проявляется стадия репликации ВГС

Чаще всего (в 80% случаев) фаза репликации при гепатите С протекает бессимптомно. Инфицированный чувствует себя хорошо, к врачу не обращается. Однако в это время растет количество зараженных клеток, вследствие чего повышается вирусная нагрузка. 

У 10-20% больных стадия репликации сопровождается острой симптоматикой. Первые признаки могут проявляться уже на 2 неделе после инфицирования. Наблюдается:

• повышенная утомляемость, слабость;

• головные боли;

• снижение умственной и физической активности;

• мышечные, суставные боли;

• дискомфорт в области правого подреберья;

• пожелтение кожи и склер глаз (в редких случаях);

• повышение температуры тела до 37,5°C.

При остром гепатите С на стадии репликации также могут появиться следующие жалобы:

• тошнота и рвота;

• ухудшение аппетита;

• обесцвечивание кала и потемнение мочи.

Во время осмотра больного врач диагностирует увеличение размеров печени и селезенки. Биохимия крови показывает повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, билирубина). Если сразу же не начать лечение, из фазы репликации спустя полгода разовьется хронический гепатит. 

Наличие вируса в организме в стадии репликации выявляется посредством ИФА (иммуноферментного анализа). С его помощью определяется ответ иммунной системы на появление в организме HCV.

Если в крови обнаружен анти-HCV IgM, значит, человек инфицировался недавно, то есть в данный момент происходит активная репликация вирусных частиц и болезнь еще не стала хронической. Анти-HCV IgG свидетельствуют о хронизации гепатита С.

Как протекает гепатит С вне репликации

После стадии репликации начинается хроническая (латентная или скрытая) фаза. Продолжаться она может до 15-20 лет. Больной является хроническим носителем HCV и иногда даже не подозревает, что болен. Симптомы могут быть слабыми или отсутствовать полностью. Лишь иногда после активных физических нагрузок или переедания чувствуется тяжесть в правом подреберье. Вирусная нагрузка стихает, но патогенные клетки все равно продолжают постепенно разрушать гепатоциты. 

Хронический вирусный гепатит может резко обостриться. Это называется фазой реактивации, когда заболевание вспыхивает с новой силой. Это может произойти спустя 12-15 лет после репликации вируса, при циррозе печени — через 15-20 лет, а в случае рака печени — спустя 25-28 лет. Клетки печени полностью перестают нормально работать, в процессе обследования диагностируется высокая вирусная нагрузка. 

Подбор лечения для разных фаз

Вирус HCV врачи лечат лекарственными средствами, называемыми ингибиторами протеазы и полимеразы. Такие препараты предотвращают самокопирование (репликацию) патогенных микроорганизмов. Подобная терапия проводится:

• Телапревиром;

• Боцепревиром;

• Симепревиром;

• Софосбувиром;

• Даклатасвиром;

• Ледипасвиром.

При помощи этих медикаментов достигается прямое действие на вирус HCV, в отличие от интерферона, который только стимулирует иммунитет на борьбу с возбудителем.

Благодаря ингибиторам протеазы и полимеразы вирусные частицы не могут расщепляться и строить новые РНК. Также для устранения патогенов могут прописываться интерфероны совместно с Рибавирином. Но от такой терапии в последнее время стараются отказаться вследствие невысокой эффективности (до 70%) и большого количества побочных действий. 

Острая фаза гепатита С в большинстве случаев не проявляется ярко выраженными симптомами. Заболевание отличается многолетним течением. Из-за несвоевременно лечения часто приводит к циррозу печени, печеночной недостаточности и раку железы. Если гепатит С длится более полугода, он становится хроническим и делится на несколько последовательных фаз — репликативную, неактивную и реактивации. В большинстве случаев определить ту или иную степень развития гепатита С можно посредством лабораторных обследований. 

Как протекает острый гепатит С

Острая фаза продолжается 6 месяцев, часто незаметно для инфицированного. Она также имеет название инаппарантной либо субклинической, а если дает внешние проявления — манифестной. 

Из-за бессимптомного течения острой фазы инфицированные чувствуют себя полностью здоровыми, никаких жалоб не возникает, работоспособность не снижается, желтухи нет.

Вследствие отсутствия симптоматики больной не обращается к врачу. Выявить гепатит С в этом случае сложно, хотя уже на этом этапе можно заметить выраженное увеличение печени, а спустя пару месяцев после заражения в крови повышаются показатели АлАт, что говорит об окончании инкубационного периода. Первые антитела к вирусу гепатита С выявляются не сразу. Сроки варьируются от 5 до 50 недель после инфицирования, в среднем спустя 15-20 недель. 

Манифестная стадия регистрируется лишь у 10-20% больных, в большинстве случаев вследствие посттрансфузионного заражения (после переливания крови). Продолжается в среднем 7-8 недель, но может колебаться от месяца до полугода. В этом случае зараженный гепатитом С жалуется на чрезмерную утомляемость, постоянную слабость, понижение физической и умственной активности, тяжесть под правым ребром. У 8% инфицированных появляются признаки желтухи: кожа и склеры глаз приобретают легкий желтый оттенок. На осмотре врач устанавливает выраженное увеличение размеров печени. 

В процессе острой фазы гепатита С больной может выздороветь самостоятельно. Это случается благодаря сильному иммунитету. Однако чаще всего происходит хронизация заболевания с постоянным наличием инфекционного процесса.

Этапы хронической инфекции

Хронический гепатит С — это заболевание печени, которое продолжается больше полугода. Инкубационный срок длится примерно 20-150 суток, в среднем около 2 месяцев. Существует несколько стадий хронического гепатита — острая, скрытая (латентная), а также фаза реактивации, когда болезнь вспыхивает с новой силой. Последняя фаза сопровождается циррозом и раком печени. 

Причина подобного течения гепатита С — практически полное отсутствие симптомов на протяжении долгого времени. Вследствие этого стандартное противовирусное лечение интерферонами может оказаться неэффективным.

Репликативная фаза гепатита

Она подразумевает период размножения вируса в клетках печени. ВГС — это РНК-содержащий вирус. Чтобы вирусы размножались (происходила репликация), нужны гепатоциты либо иммунные клетки. В РНК вируса содержится более 9 тысяч нуклеотидов, 30% из которых могут мутировать. При попадании в клетки печени рибонуклеиновая кислота высвобождается, благодаря чему начинается размножение вируса. 

В отличие от других видов гепатита, интенсивность репликации HCV не слишком высокая. Вследствие этого чаще всего хронический гепатит не проявляется ярко выраженными симптомами. Активность распространения вируса гепатита С в репликативной фазе зависит от генотипа заболевания. Ниже всего интенсивность репликации у гепатита 1b генотипа. Практически сразу он становится хроническим. 

Инфицированный на протяжении долгого времени чувствует себя прекрасно, в то время как продолжается репликация вируса, что вызывает увеличение вирусной нагрузки. Даже если сначала иммунитет пытался бороться с патологическими клетками, вскоре они начинают мутировать, создавая квазивиды. Иммунная система просто не может их распознать. 

Новые антитела создаются через некоторое время, но вирус снова мутирует, вследствие чего заболевание становится хроническим. В какой фазе находится инфекция, врачи узнают по маркерам гепатита С.

Латентная фаза гепатита

Латентная (неактивная) фаза может длиться достаточно долго (до 20 лет). Врачи называют это состояние хроническим носительством вируса. При анализе ПЦР выявляется РНК вируса в гепатоцитах, а в плазме крови они отсутствуют. При этом клинические проявления слабые или полностью отсутствуют. Латентная фаза чаще выявляется при генотипе 3а и реже при 1b генотипе. 

В течение латентной фазы инфицированные люди считают себя полностью здоровыми, будучи при этом потенциальными переносчиками вируса. В качестве возможных жалоб выступают незначительные боли в области правого подреберья, которые иногда появляются вследствие чрезмерных физических нагрузок и неправильного питания. Во время обследования наблюдается незначительное увеличение печени и селезенки. 

При скрытой форме гепатита С вирусная нагрузка немного сокращается. При обследовании на АЛТ, АСТ и антитела к вирусу, они могут исчезать (в фазу «окна»), а через некоторое время появляться снова. Вследствие этого необходим регулярный контроль за активностью АЛТ и АСТ хотя бы несколько раз в 30 дней. Когда на протяжении многих месяцев при наличии антител к HCV активность АЛТ в пределах нормы, такие больные считаются носителями вируса HCV. 

Поражение печени при скрытой фазе гепатита С, как правило, протекает с более легкими нарушениями и менее выраженным фиброзом, чем при хроническом течении заболевания. Однако в некоторых случаях может привести к циррозу.

Латентная инфекция может сохраняться после успешно проведенной противовирусной терапии. Это говорит о высоком риске рака печени.

Фаза реактивации

Это повторная вспышка заболевания. В активной фазе гепатита С клетки печени перестают выполнять свои задачи, утрачивают защитную функцию, вследствие чего инфекционный процесс прогрессирует. При обследовании выявляется высокая активность РНК вируса гепатита. Данная фаза развивается в среднем в течение 14 лет после инфицирования, цирроз — через 18 лет, гепатоцеллюлярная карцинома — спустя 23-28 лет.  

Начало стадии больные могут указать до дня. На фоне абсолютного здоровья резко появляются следующие симптомы:

• проблемы с аппетитом;

• тошнота, горький привкус во рту;

• боль под правым ребром;

• слабость, вялость;

• чрезмерная сонливость днем и ночью.

Желтуха на начальном этапе реактивной фазы, как правило, не наступает. Появляется она позже из-за выраженных расстройств функции печени. Гепатоциты погибают, на их месте появляется рубцовая ткань, что является началом цирроза, который впоследствии приводит к гепатоцеллюлярной карциноме. Обычно цирроз нарастает медленно, практически в 80% случаев симптомы стертые, проявляется примерно у 20-25% всех больных хроническим гепатитом. 

В стадии реактивации возможны также осложнения со стороны других органов. Наблюдается развитие:

1. сахарного диабета 2 типа;
2. поражения почек;
3. тиреоидита;
4. кожной сыпи;
5. суставных и мышечных болей. 

Вследствие этого хронический гепатит рассматривается не только как патология печени, но также как воспалительный процесс, который затрагивает все системы и органы.

В процессе любой из фаз гепатита применяются эффективные лекарства прямого воздействия, направленные на уничтожение РНК вируса в организме: Софосбувир, Ледипасвир, Даклатасвир, Велпатасвир, а также более дешевые дженерики. Эффективность лечения этими лекарствами достигает 99% даже при циррозе печени.