Внепеченочные поражения при вирусном гепатите с

Комментарии

Опубликовано в:
Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы

Информационный бюллетень N2 (9), 2000
Т.Н. Лопаткина, ММА им. И.М. Сеченова

HCV-инфекция представляется в настоящее время одной из актуальных проблем общественного здравоохранения в связи с ее распространенностью в популяции, высокой частотой формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развитием внепеченочных проявлений, определяющих трудности диагностики заболевания и его лечения. Вирус гепатита С является причиной 20% всех случаев острого гепатита, а хроническая HCV-инфекция ответственна за развитие 70% случаев хронического гепатита, 40% всех наблюдений терминального цирроза печени, 60% гепатоцеллюлярной карциномы и в 30% является причиной направления пациента на трансплантацию печени.

Отличительной особенностью вируса гепатита С является его значительная изменчивость с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов, обладающих значительными возможностями адаптации и способностью избегать иммунную систему хозяина.

В патогенезе поражения органов при HCV-инфекции обсуждаются прямой цитопатический эффект вируса и вызванные им иммунологические реакции, обуславливающие повреждение печени и других органов и тканей: репликация вируса вне печени — в тканях лимфоидного и нелимфоидного происхождения. Размножение вируса в иммуно-компетентных клетках (лимфоцитах) приводит к нарушению их иммунологической функции.

Для диагностики HCV-инфекции используются иммуноферментный метод (ELISA) и рекомбинантный иммуноблоттинг (RIBA) 1, 2, 3-го поколений, а также полимеразная цепная реакция — PCR.

Основным методом диагностики хронического гепатита С является морфологическое исследование печени, позволяющее уточнить стадию (наличие цирроза) и активность процесса, не всегда коррелирующую с уровнем трансаминаз и гаммаглобулинов сыворотки крови. Применение методов молекулярной биологии, исследование HCV РНК в ткани печени и других органов позволяют приблизиться к пониманию патогенеза острой и хронической HCV-инфекции.

Персистирование HCV дает широкий спектр клинико-морфологических вариантов: от стойких признаков активного заболевания и продолжающегося повреждения печени с развитием в дальнейшем клиники многосистемного страдания до состояния клинического выздоровления (от острой инфекции) с очень низким уровнем вирусной репликации и непрогрессирующим характером гистологических изменений.

Особенности течения хронического гепатита С определяются, наряду с уровнем виремии, генотипом вируса, дополнительными факторами, повреждающими печень: наличием двойной, тройной вирусной инфекции (HBV, HDV, вирусы герпесгруппы), злоупотреблением алкоголем, приемом ряда лекарств, вызывающих повреждение печени. Особый интерес представляют варианты хронического гепатита С с нормальным уровнем аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз в сыворотке крови. При данной форме гепатита не выявляется корреляция с уровнем виремии и генотипом HCV, в гистологической картине преобладают минимальная или умеренная активность процесса, дискутабельным остается вопрос о лечении подобных вариантов поражения печени.

У 40-45% больных наряду с печеночными проявлениями наблюдаются разнообразные внепеченочные проявления (табл.), нередко выходящие на первый план в клинической картине и в ряде случаев определяющие прогноз заболевания.

Таблица. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции (1)

Эндокринные	Гипертиреоз Гипотиреоз Тиреоидит Хашимото Сахарный диабет
Гематологические	Смешанная криоглобулинемия Идиопатическая тромбоцитопения Неходжкинская В-лимфома* Макроглобулинемия Вальденстрема Апластическая анемия
Поражение слюнных желез и глаз	Лимфоцитарный сиалоаденит* Язвы роговицы Mooren Увеит
Кожные	Кожный некротизирующий васкулит* Поздняя кожная порфирия Красный плоский лишай Мультиформная эритема* Узловатая эритема* Малакоплакия Крапивница*
Нейромышечные и суставные	Миопатический синдром* Периферическая полинейропатия* Синдром Гийена-Барре Артриты, артралгии*
Почечные	Гломерулонефрит*
Аутоиммунные и другие	Узелковый периартериит Интерстициальный легочный фиброз* Легочный васкулит* Гипертрофическая кардиомиопатия CRST-синдром Антифосфолипидный синдром Аутоиммунный гепатит 1 и 2 типа Синдром Бехчета Дерматомиозит

* — часто обусловлены смешанной криоглобулинемией (1). Более подробно см. «Вирусные гепатиты», 1997, N1, стр.12-16

Статистический анализ позволяет считать доказанной связь с хронической HCV-инфекцией таких внепеченочных проявлений, как смешанная криоглобулинемия, мембранопролиферативный гломерулонефрит, поздняя кожная порфирия, аутоиммунный тиреоидит. Предположительной считается связь HCV-инфекции с идиопатической тромбоцитопенией, красным плоским лишаем, язвами роговицы Mooren, синдромом Шегрена (лимфоцитарным сиалоаденитом) и В-клеточной лимфомой. В отношении других внепеченочных проявлений нет доказательств их тесной взаимосвязи с HCV-инфекцией, однако необходимы дальнейшие исследования, которые позволят, по-видимому, дополнить представленный перечень.

Из внепеченочных проявлений ХГС смешанная криоглобулинемия обнаруживается наиболее часто, особенно у женщин среднего и пожилого возраста с длительно текущей инфекцией (в среднем в течение 10,7 лет), при наличии цирроза печени. В зависимости от диагностических методов криоглобулинемия выявляется у 42-96% больных. У 10-42% больных имеются клинические проявления криоглобулинемии: слабость, артралгии, пурпура, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, артериальная гипертония, поражение почек. В составе криопреципитатов выявляют HCV РНК и lgG anti-HCV к структурным и неструктурным белкам HCV (core, E2/NS1, NS3, NS4, NS5), lgM anti-HCV к core-белку; С3-фракцию комплемента. Концентрация HCV РНК в криопреципитатах в 103-105 раз выше, чем в сыворотке. HCV РНК при криоглобулинемии выявляется также в костном мозге, мононуклеарах периферической крови, кератиноцитах, эпителии протоков и эндотелиоцитах. Ряд больных с клиническими признаками криоглобулинемии имеют минимальные гистологические признаки поражения печени. Роль HCV-инфекции в развитии криоглобулинемии подтверждается исчезновением клинических проявлений криоглобулинемии в результате противовирусной терапии интерфероном альфа.

Мембранопролиферативный гломерулонефрит выявляется в 2-27% случаев HCV-инфекции, как правило, в рамках смешанной криоглобулинемии II типа. Поражение почек с развитием нефротического синдрома может быть единственным проявлением HCV-ассоциированной смешанной криоглобулинемии в отсутствие артралгии, кожной пурпуры, полинейропатии. В большинстве случаев не удалось выявить HCV РНК и anti-HCV в клубочках почек, однако в последнее время появились сообщения об обнаружении специфических HCV-белков в клубочках, сосудах интерстиция и канальцев у 66,7% больных мембранопролиферативным гломерулонефритом с криоглобулинемией, обусловленной HCV-инфекцией. Обсуждается непосредственное патогенетическое значение HCV-содержащих иммунных комплексов в развитии гломерулонефрита.

Крайне интригующими оказались сообщения о высокой частоте (35%) обнаружения HCV-инфекции при неходжкинской В-клеточной лимфоме и еще более частом ее обнаружении (90%) при лимфоме в сочетании со смешанной криоглобулинемией (в группе 80 больных).

Идиопатическая тромбоцитопения, возможно, обусловлена HCV-инфекцией в большей части случаев, чем считалось ранее.

Эндокринные нарушения включают различные формы дисфункции щитовидной железы, выявляемые в 7-12% случаев ХГС, — гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит Хашимото, обнаружение антител к тиреоглобулину в высоком титре. Появились сообщения о частом (до 50%) выявлении сахарного диабета при циррозе печени, обусловленном HCV.

Сиалоаденит встречается у 14-57% больных ХГС, однако в большинстве случаев типичная картина синдрома Шегрена (клинические, гистологические признаки, серологические маркеры) отсутствует.

Разнообразные поражения кожи описаны в сочетании с ХГС, из них кожный некротизирующий васкулит с папулезными или петехиальными высыпаниями, обусловленный отложением криоглобулинов, наиболее четко ассоциирован с HCV-инфекцией. Несмотря на то, что HCV РНК выявляется в коже и кератиноцитах, в патогенезе некротизирующего васкулита рассматривается больше роль криоглобулинемии, чем репликации вируса в стенке сосудов.

Нейромышечные и суставные внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции разнообразны и в большинстве случаев обусловлены криоглобулинемией. Мышечная слабость, миопатический синдром, миалгии, единичные наблюдения миастении упоминаются в связи с ХГС. В дебюте ОВГС описан синдром Гийена-Барре, но чаще хроническая HCV-инфекция сочетается с периферической полинейропатией в рамках криоглобулинемии.

Системность поражения, наблюдаемая при HCV-инфекции, отражает генерализованный характер гепатита С с вовлечением в патологический процесс многих органов и тканей, что затрудняет своевременную диагностику и лечение хронического гепатита.

Внепеченочно гепатит С проявляется отклонениями в работе других органов систем. Это происходит в результате поражения печени и нарушения ее функций. Осложнения развиваются при хронической форме болезни, тяжелом протекании рецидивов, несоблюдении терапии и диеты, что провоцирует ускоренное разрушение клеток печени. Для борьбы с внепеченочными отклонениями требуется компенсаторная терапия. В некоторых случаях даже снять симптомы невозможно.

Возможные внепеченочные проявления гепатита С

Вирус гепатита провоцирует уничтожение клеток печени. Высвобожденные из них вещества поступают в кровь и разносятся по всему организму. В основном это желчные кислоты и ферменты, которые вызывают кожные внепеченочные отклонения. Из-за разрушения гепатоцитов (клеток железы) прекращается синтез многих веществ, необходимых для правильного метаболизма. Их дефицит вызывает внепеченочные патологии эндокринной, выделительной, сердечно-сосудистой, зрительной, опорно-двигательной, иммунной систем.

Еще одна причина отклонений – криоглобулинемия. Криоглобулины – специфические белки, сформированные иммунной системой для реакции на вирус. Присутствие этих белков в крови провоцирует закупорку сосудов, поскольку при температуре тела ниже 37°C они перестают растворяться в плазме.

Кожные симптомы

Внепеченочные признаки кожного поражения связаны с такими явлениями:

Пониженная выработка факторов свертываемости крови. Это приводит к подкожным кровоизлияниям от незначительных травм, в тяжелых случаях – и вовсе без внешнего воздействия. На коже выступает сосудистая сетка.
Сбои в работе иммунной системы. В этом случае внепеченочный признак гепатита – сыпь, поражающая чувствительные участки кожи (лицо, кисти рук, паховую область). Эта сыпь спровоцирована аллергической реакцией.
Дефицит питательных веществ, что провоцирует ломкость и хрупкость эпителия, повышенную чувствительность к солнечному свету.

У больных с гепатитом повышен риск других внепеченочных дерматологических болезней – эритемы, витилиго, дерматитов, экзем.

Кожные симптомы при гепатите C

Из-за активности вируса возможно появления красного плоского лишая. Обширные красные пятна на коже и во рту слабо реагируют на лечение, приносят неприятные ощущения в виде зуда.

Гормональные нарушения

Внепеченочные проявления затрагивают такие важные железы:

Щитовидка. Развивается либо гипертиреоз, проявляющийся слишком быстрым обменом веществ, либо гипотиреоз, когда метаболизм, наоборот, замедляется. Для ускоренного синтеза гормонов характерно резкое снижение массы тела, постоянное чувство жара, потливость, раздражительность и повышенная возбудимость. У больных гипотиреозом масса тела увеличивается, беспокоят слабость и сонливость, постоянное чувство холода.
Половые железы. Нарушенная выработка половых гормонов приводит к увеличению грудных желез у мужчин, а также к облысению, эректильной дисфункции. Женщины жалуются на снижение полового влечения, рост волос в области лица и груди и одновременное их выпадение на голове (облысение по мужскому типу).

В состав эндокринной системы входят другие железы внутренней секреции – надпочечники, поджелудочная, гипофиз. Не выявлено прямой связи гепатита C и внепеченочных нарушений в их работе, но риск повышается при поражении щитовидки. Например, вызванное гипотиреозом замедление метаболизма служит провоцирующим фактором для сахарного диабета. Его чаще обнаруживают, когда диагностирован хронический гепатит.

Болезни почек

При хроническом гепатите существует риск воспаления почек из-за избытка криоглобулинов в крови. Воспаляются либо кровеносные сосуды, либо клубочки (гломерулы) почек. В первом случае речь идет о мембранозной нефропатии, во втором – о гломерулонефрите. Специфика внепеченочных отклонений при гепатите в почках:

Мембранозная нефропатия поражает людей, которые больны гепатитом более 20 лет. Признаки болезни – повышенный уровень белка в моче, отеки рук, ног и лица, особенно по утрам. При дальнейшем нарастании симптомов люди с поражением почек нуждаются в регулярном гемодиализе – процедуре очистки крови от веществ, которые должны выводиться с мочой.
Гломерулонефрит протекает вначале бессимптомно. В моче повышается уровень белка, возрастает риск онкологических патологий в почечных клубочках. В дальнейшем падает скорость фильтрации мочи. Диагноз ставится по результатам биопсии – забора нескольких клеток пораженных клубочков с помощью тонкой иглы.

Заподозрить поражение почек можно только по появлению отеков или по изменениям лабораторных показателей белка в моче. Эти проблемы поддаются терапевтическим методам, только если были обнаружены на ранних стадиях. При хроническом гепатите необходимо следить за состоянием почек, регулярно сдавая мочу на анализ.

Проблемы с сердцем и сосудами

Аутоиммунные и эндокринные патологии, вызванные гепатитом, приводят к:

миокардиту – воспалению сердечной мышцы;

повышенной хрупкости и ломкости сосудов, их забитости;

высокому риску атеросклероза, инфаркта, тромбов.

Предотвратить появление этих внепеченочных патологий можно, придерживаясь правильного питания при гепатите. Нужно регулярно проверяться на внепеченочные отклонения, вызванные болезнью.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

Внепеченочный гепатит провоцирует аутоиммунное воспаление таких структур:

Скелетные мышцы. Развиваются болезненные ощущения в мышцах, слабость. В анализах крови повышен уровень креатинфосфокиназы и альдолазы – специфических белков, которые высвобождаются в кровь из-за разрушения мышечной ткани.
Нервные окончания. Их разрушение провоцирует онемение конечностей, покалывание и жжение, в дальнейшем при полном отмирании нервов развивается мышечная атрофия. Эта болезнь называется периферической полинейропатией.
Суставы. Симптомы похожи на ревматоидные боли, возникающие при артрите. Но при сканировании УЗИ-диагност не обнаруживает признаки деформации суставов. Стандартная терапия противовоспалительными средствами не помогает.

Болезни органов зрения

На фоне хронического гепатита возникает аутоиммунное воспаление в глазах. Риск его появления усиливается при любых нарушениях в работе щитовидной железы. Внепеченочные проявления зрительных патологий бывают трех видов:

Синдром сухого глаза. Сопровождает начальные стадии цирроза печени, также называется синдромом Сикка. При недостаточной увлажненности роговицы возникает боль и жжение, чувство постороннего предмета в глазах. Из-за нарушения водного баланса повышается риск инфекционных патологий – конъюнктивита, ячменя и т.д. Лечение симптоматическое, для терапии используют увлажняющие капли – Офтагель, Слезин, Дефислез.
Роговичные язвы Мурена. Нет выявленных причин их возникновения, но у пациентов с поражениями печени из-за гепатита С эта патология возникает чаще, чем у людей без внепеченочных признаков болезни.
Болезнь Бехчета. Поражает стенки глазных сосудов, вызывая их воспаление с полным разрушением. Если не применять поддерживающую терапию и противовоспалительные препараты, возникает помутнение хрусталика глаза, в дальнейшем возможна потеря зрения.

Для диагностики потребуется сбор анамнеза, сдача мазка для исключения микробного поражения глаз, а также исследование органов зрения с помощью аппаратных методов.

Патологии иммунной системы

Гепатит называют «ласковым убийцей» из-за отсутствия специфических признаков болезни. В результате постоянных мутаций вируса не возникает слишком резкой иммунной реакции, как при других формах болезни (гепатиты A, B, E). Из-за изменчивости вируса иммунная система не успевает корректировать выработку антител. Уже появившиеся антитела могут вызвать сбой в работе иммунной системы, «напав» на клетки организма.

Патологии иммунной системы при вирусном гепатите C

К сбоям в иммунных реакциях иногда приводит стандартная противовирусная терапия с интерфероном. Происходит это у больных, склонных к аутоиммунным патологиям. Поэтому перед назначением терапии показано всестороннее обследование, а также постоянный контроль за состоянием здоровья во время лечения.

Необходимость постоянно сдерживать распространение гепатита С приводит к ослаблению иммунитета. Люди с гепатитом чаще подвержены рецидивам хронических вирусных болезней (герпеса, ВПЧ), у них выше риск заразиться острой формой любой болезни (ОРВИ, грипп, бактериальные инфекции).

Что делать, если гепатит С дал осложнения на другие органы

При появлении осложнений внепеченочного характера на фоне гепатита С потребуются:

Корректировка схемы лечения, если поражены почки. Чаще всего для терапии применяется комбинация интерферона с рибавирином. Последний запрещен при нарушениях в работе мочевыделительной системы. Поэтому для терапии могут назначить лекарства-ингибиторы – Даклатасвир, Софосбувир, Ледипасвир в различных сочетаниях.
Симптоматические процедуры и лекарства для устранения нарушений, спровоцированных гепатитом в других органах и системах. Больным с почечными нарушениями показан гемодиализ. Если внепеченочные проявления затронули эндокринную систему – потребуется прием гормональных препаратов.
Изменение диеты с учетом выявленных болезней.

Иногда внепеченочные симптомы – единственный способ обнаружить гепатит С, поскольку эта болезнь часто протекает без явных признаков. При подозрении на гепатит как источник проблем, потребуется пройти лабораторную и инструментальную диагностику. В случае, если отклонения вызваны внепеченочным действием гепатита, лечить потребуется в первую очередь его, а потом заниматься терапией вторичных болезней.

Источник

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова

Мальков П.Г.

Данилова Н.В.

Москвина Л.В.

Вирусом гепатита С инфицировано 3% населения Земли. Заболевание в 50-80% случаев принимает хронический характер с разной степенью поражения печени, включая цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Могут развиваться и внепеченочные осложнения. Для их возникновения важное значение имеет длительное течение заболевания, стимуляция В-лимфоцитов антигенами вируса, а также его репликация в отдельных тканях (эпителий слизистой оболочки рта, слюнных желез и т.д.).
Ассоциированные осложнения при HCV-инфекции разделены на 3 группы: заболевания, при которых доказана этиологическая роль HCV (смешанная криоглобулинемия); oсложнения, в развитии которых HCV принимает участие в качестве одного из этиологических факторов относятся (узелковый полиартериит, В-клеточная неходжкинская лимфома, иммунная тромбоцитопения, синдром Шегрена, поздняя кожная порфирия, красный плоский лишай и т.д.). и группа состояний, в развитии которых участие вируса предполагается, но требует дополнительных доказательств (гигантоклеточный височный артериит, фиброзирующий альвеолит, полимиозит, миокардит, дерматомиозит и др.).
Появление внепеченочных осложнений затрудняет процесс лечения. Поэтому особенно важным является раннее начало лечения гепатита, еще до развития внепеченочных осложнений.

патологическая анатомия

хронический гепатит С.

HCV-инфекция относится к индикаторам социального и медицинского благополучия общества [7]. Вирусом гепатита С инфицировано около 3% (180 000 000 человек) населения Земли [39], что по масштабу в 5 раз превосходит расспространенность ВИЧ [40].

Гепатит С относится к инфекциям с неконтролируемыми путями передачи и распространяется среди людей почти исключительно путем абиогенной («кровяной») трансмиссии. Заражение HCV в 50-80% случаев ведет к персистенции вируса и развитию хронического гепатита, а также цирроза (20-30%) и гепатоцеллюлярной карциномы (1-4%) [22]. На долю HCV приходится около 40% всех случаев хронического гепатита. В большинстве это молодые люди в возрасте 15-29 лет [7].

Концепция системных поражений при хроническом вирусном гепатите С впервые была сформулирована Апросиной З.Г. [1]. Дальнейшие исследования [12, 25] показали, что при прогрессировании заболевания нередко развиваются внепеченочные осложнения, которые могут протекать как клинически латентно, так и в виде ярких клинических синдромов или самостоятельных заболеваний. Частота их, по результатам исследований больших групп больных, составляет в странах Европы 40-74% [12] и в Северной Америке — 38% [25], что превышает частоту внепеченочных осложнений при вирусном гепатите B (10-20%) [19, 24, 32].

Развитие внепеченочных осложнений происходит не у всех пациентов и определяется комплексом из трех факторов:

1. Длительная персистенция вируса (6-20 лет), что, как полагают, может быть связана с его высокой изменчивостью. Одной из ее возможных причин является высокая изменчивость последнего, так как генетический материал HCV представлен молекулой РНК, для которой в клетке не существует систем репарации [4, 22].

2. Стимуляция CD5+ В-лимфоцитов. Вирус связывается с В-лимфоцитами с помощью гликопротеина Е2 (входит в состав липидной оболочки HCV), который взаимодействует с СD81-рецепторами на поверхности В-лимфоцитов [26, 41]. CD81 экспрессируется практически на всех ядерных клетках и образует различные комплексы со многими поверхностными молекулами, такими как CD19, CD21, HLA-DR на В-лимфоцитах и с CD4, CD8 и СD82 на Т-лимфоцитах. На B-лимфоцитах CD81, как и другие члены этого суперсемейства рецепторов, является необходимым компонентом специфической сети, учавствующей в межклеточной сигнализации, антигенной презентации и клеточной адгезии [33]. Связывание HCV с CD81 на B-лимфоцитах в составе комплекса CD81/CD19/CD21, что понижает активационный порог, что вызывает клональную пролиферацию и продукцию различных аутоантител [37]. Направленная стимуляция В-клеток к клональной пролиферации и продукции аутоантител описана для вируса Epstein Barr [30], который активирует В-клетки, связываясь с CD21. Не исключено, что и HCV проводит активационный сигнал через тот же комплекс [9].

У части больных длительная пролиферация В-лимфоцитов с накоплением генетических мутаций при определенных средовых факторах может привести к развитию злокачественной В-клеточной пролиферации [9, 16, 42].

3. Прямое цитопатическое действие на другие органы и ткани. Доказана возможность репликации HCV в некоторых тканях нелимфоидного происхождения (эпителий слизистой оболочки рта и слюнных желез) [14, 20, 38].

Сообразно доказанности этиологической роли HCV в развитии многообразных ассоциированных осложнений [2, 10, 12, 25, 31, 36] они разделены на 3 группы [4]:

1. Заболевания, при которых доказана роль HCV как основного этиологического фактора (смешанная криоглобулинемия).

2. Заболевания, при которых НСV является одним из этиологических факторов (узелковый полиартериит, В-клеточная неходжкинская лимфома, иммунная тромбоцитопения, синдром Шегрена, поздняя кожная порфирия, красный плоский лишай и др.).

3. Заболевания, при которых роль НСV как одного из этиологических факторов вероятна, но требует дополнительных доказательств (гигантоклеточный височный артериит, фиброзирующий альвеолит, полимиозит, миокардит, дерматомиозит
и др.).

Смешанная криоглобулинемия характеризуется наличием специфических иммуноглобулинов, которые обратимо осаждаются (преципитируют) в сосудах при температуре ниже 37°С, образуя криопреципитаты [23]. Криоглобулинемия классифицируется по компонентам криопреципитата (рис. 1): I тип — в состав криопреципитата входят моноклональные иммуноглобулины только одного класса (наиболее часто — моноклональные IgM, редко — IgG и еще реже — IgA); II и III типы — криоглобулины состоят из иммуноглобулинов разных классов (II — поликлонального IgG и моноклонального IgM, III — поликлонального IgG и моноклонального IgM). При этом поликлональный IgG в обоих типах является антигеном, а IgM — антителом против Fc-фрагмента IgG [6].

Криоглобулинемию II и III типа обозначают как смешанную криоглобулинемию. Основную роль в ее развитии играет вирус гепатита С [5]. У большинства больных смешанной криоглобулинемией выявляется маркер репликации вируса гепатита — HCV РНК в сыворотке крови (70-86%) и в криопреципитатах (93-99%), причем концентрация HCV РНК в криопреципитатах в десятки тысяч раз превосходит таковую в сыворотке [8]. При других заболеваниях смешанная криоглобулинемия встречается значительно реже, например при ревматических болезнях — 6,4% [5].

Рис. 1. Классификация криоглобулинов по J.Brouet [11] и состав криопреципитата

Факторами, способствующими образованию криопреципитатов являются: охлаждение, повышенное гидростатическое давление, а также стаз крови [35]. Криопреципитаты формируются in situ через фиксацию HCV на эндотелии с присоединением циркулирующих иммуноглобулинов. Развитие иммунного воспаления происходит в результате активации комплемента и привлечения лейкоцитов [6]. Клинически это проявляется различными формами поражения микрососудов (геморрагическая пурпура, синдром Рейно, периферическая полиневропатия, гломерулонефрит, легочный васкулит и т.д.).

Геморрагическая пурпура (67- 99%) — воспалительные пятна, до 5 мм в диаметре, (описать как в коже), локализующаяся преимущественно на коже нижних конечностях и нижней половины живота, с тенденцией к изъязвлению. Такие же кожные элементы могут появляться на других легко охлаждаемых участках тела: нос, уши. Отмечаются и другие кожные изменения — ретикулярное ливедо, уртикарная сыпь [6].

Летучие артралгии (40-56%) — мигрирующие суставные боли, провоцируемые переохлаждением, при отсутствии рентгенологических изменений в структуре сустава даже после повторных атак [6]. Наблюдается преимущественное поражение суставов кистей и стоп.

Синдром Рейно (25-50%) — проявляется приступообразными спазмами в периферийных частях тела — чаще всего кистей рук [6].

Периферинеская полиневропатия (20-56%) — симметричное, сенсорной, сенсорно-моторной. Проявляется парестезиями, онемением и двигательными нарушениями нижних конечностях и/или множественных мононевритов [6]. Механизм невропатии при смешанной криоглобулинемии связывают с развитием эпиневрального васкулита (поражение vasa nervorum) и нарушением микроциркуляции из-за интраваскулярного отложения криоглобуинов, что ведет к ишемии, дегенерации аксонов и демиелинизации. Отмечается корреляция между клиническими проявлениями и степенью поражения vasa nervorum. Некротизирующий васкулит ассоциируется с наиболее тяжелыми формами полинейропатии. При смешанной криоглобулинемии могут встречаться и другие поражения нервной системы в виде энцефалопатию или зрительную невропатию, однако среди неврологических симптомов криоглобулинемия ведущее место занимает периферическая невропатия.

Криоглобулинемический гломерулонефрит (20-30%) — характеризует поздние стадии заболевания, морфологически — мезангиокапиллярный гломерулонефрит. В 50% случаев проявляется умеренно выраженная протеинурия, 25% — тяжелый острый нефритический синдром и 25% — нефротический синдром. Для всех вариантов характерна тяжелая артериальная гипертензия [15]. Исход: ХПН в 30 % случаев [6].

Также могут наблюдаться легочные васкулиты (0,7-12%). Считается, что нет органа или системы, которые не могли бы быть вовлечены в патологический процесс при смешанной криоглобулинемии.

Осложнения с участием HCV в качестве одного из этиологических факторов -насчитывается около десятка заболеваний в развитии которых принимает участие HCV.

Узелковый полиартериит (12%) — показано, что HCV-инфекция выявляется у 5-12% больных узелковым полиартериитом и является одним из этиологических факторов этого васкулита, основную роль в этиологии которого, как известно, играет HBV [13, 34]. Узелковый полиартериит — второй по частоте системный васкулит, встречающийся при HCV-инфекции. Нередко наблюдается сочетание узелкового полиартериита и криоглобулинемическим васкулитом [4].

В-клеточная неходжкинская лимфома (13%) — обобщение большого числа эпидемиологических исследований показало, что частота HCV-инфекции среди больных В-клеточной неходжкинской лимфомой (в среднем около 13%) превышает среднюю частоту HCV-инфекции в популяции (около 1,5%) и среди больных другими формами лимфопролиферативных заболеваний (около 3%) [4, 17, 18, 38]. Считают, что риск развития В-клеточной лимфомы у больных смешанной криоглобулинемией составляет до 10% [25].

Иммунная тромбоцитопения — наиболее частое поражение системы крови, наблюдающееся при HCV-инфекции. В отсутствие гиперспленизма и сниженной продукции тромбопоэтина основными ее механизмами являются аутоиммунный (связанный с продукцией антитромбоцитарных аутоантител) и непосредственный ингибирующий эффект вируса, реплицирующегося в клетках-предшественниках гемопоэза, на продукцию тромбоцитов в костном мозге [4, 28, 29]. В пользу наличия аутоиммунного механизма тромбоцитопении свидетельствуют также развитие тяжелой тромбоцитопении вследствие терапии ИФН-α и положительный эффект терапии кортикостероидами [4].

Синдром Шегрена — высокая частота заболевания при HCV инфекции связана с доказанным тропизмом вируса к слюнным железам [4, 25, 36, 38].

Развитие внепеченочных осложнений влияет на тактику лечения и эффективность противовирусной терапии HCV-инфекции. Оно преследует две цели: 1) элиминацию вируса, что достигается с помощью этиотропного лечения; 2) подавление продукции аутоантител, образования и отложения в сосудах иммунных комплексов, а также уменьшение воспалительной реакции с помощью иммуносупрессивной терапии, плазмафереза. Современная противовирусная терапия интерфероном-γ, обладающая иммуностимулирующими эффектами, способна вызвать усугубление внепеченочных осложнений. С другой стороны, патогенетическая терапия, эффективная при активных формах васкулитов и аутоиммунных синдромах, способствует репликации вируса. С учетом разнонаправленности действия обоих видов терапии в отношении вирусной инфекции одновременное их назначение оказывается малоэффективным [21, 31]. Трудности лечения обосновывают тактику возможно более раннего лечения гепатита, еще до развития внепеченочных осложнений. Бессимптомную криоглобулинемию у больных хроническим гепатитом С следует рассматривать как предвестник тяжелых внепеченочных поражений [3].

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

Апросина З.Г. // Москва: Медицина, 1981. 190 c.
Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. // Росс. мед. журнал. — 2001. T. 2. С. 13 -18.
Игнатова Т.М. // Врач. — 2005. № — 7. С. 34-37.
Игнатова Т.М. // Сучасна гастроентерологія. — 2006. — Т. 3. № — 27. С. 20-29.
Козловская, Л.В., Горловская Н.Б., Малышко Е.Ю., и соавт. // Рос. мед. журнал. — 2003. Т. 4. С. 11-15.
Козловская Л.В., Милованова С.Ю., Тэгай С.В. // Гепатологически форум. — 2005. Т. 3. С. 2 — 7.
Маянский А.Н. и др. Вирусный гепатит С. /Методич. рекоменд. — Нижний Новгород, 2007. — 35 с.
Мухин, Н.А., Козловская Л.В., Малышко Е.Ю. // Тер. Архив. — 2000. № — 6. С. 1-5.
Оленина Л.В., Соболев Б.Н. // Вирусные гепатиты. — 1999. № — 1. С. 11-7.
Agnello V., De Rosa F.G. // J Hepatol. — 2004. V. 40. N — 2. P. 341-52.
Brouet J.C. et al. // Am J Med. — 1974. V. 57.N — 5. P. 775-88.
Cacoub P. et al. // Arthritis Rheum. — 1999. V 42. N — 10. P. 2204-12.
Cacoub P. et al. // J Rheumatol. — 2005. V. 32. N — 11. P. 2078-82.
Carrozzo M. // Oral Dis. — 2008. V. 14. N — 3. P. 217-28.
D´Amico G. // Kidney Int. — 1998. V. 54. N — 2. P. 650-71.
Ferri C. et al. // Clin Exp Rheumatol. — 2003. V. 21. N — (6 Suppl 32). P. S78-84.
Gisbert J.P. et al. // Gastroenterology. — 2003. V. 125. N — 6. P. 1723-32.
Gisbert J.P. et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. — 2004. V. 16. N — 2. P. 135-8.
Hollinger F.B., Liang T.J. In Fields Virology, Knipe D.M., Editor. 2001, Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia. P. 2971-3036.
Isaguliants M.G. // Curr Pharm Biotechnol. — 2003. V. 4. N — 3. P. 169-83.
Kim J.D., Sherker A.H. // Gastroenterol Clin North Am. — 2004. V. 33. N — 3. P. 693-708.
Lamps L.W., Washington K. In Surgical athology of the Gl tract, Liver, Billiary tract and Pancreas, Odze R.D., Goldblum J.R., Crawford J.M., Editors. 2004, W.B. Saunders Company: Philadelphia. P. 783-840.
Lospalluto J. et al. // Am J Med. — 1962. V. 32. P. 142-7.
Machoney F.J., Kane M. In Vaccines, Plotkin S.A., Orenstein W.A, Editors. 1999, W.B. Saunders Company: Philadelphia. P. 158-182.
Mayo M.J. // Am J Med Sci. — 2003. V. 325. N — 3. P. 135-48.
Nattermann J. et al. // J Viral Hepat. — 2004. V. 11. N — 6. P. 519-26.
Negri E. et al. // Int J Cancer. — 2004. V. 111. N — 1. P. 1-8.
Panzer S., Seel E. // Wien Med Wochenschr. — 2003. V. 153. N — 19-20. P. 417-20.
Panzer S. et al. // Eur J Haematol. — 2006. V. 77. N — 6. P. 513-7.
Pileri P. et al. // Science. — 1998. V. 282. N — 5390. P. 938-41.
Ramos-Casals M. et al. // Rheumatology (Oxford). — 2003. V. 42. N — 7. P. 818-28.
Robinson W.S. In Principles and Practice of Infectious Diseases Mandell G.L., Bennett J.E., and Dolin. R., Editors. 1995, Churchill Livingstone: New York. P. 1406-1439.
Rubinstein E. et al. // Eur J Immunol. — 1996. V. 26. N — 11. P. 2657-65.
Sabry A.A. et al. // Nephrol Dial Transplant. — 2002. V. 17. N — 11. P. 1924-30.
Sansonno D., Dammacco F. // Lancet Infect Dis. — 2005. V. 5. N — 4. P. 227-36.
Sene D., Limal N., Cacoub P. // Metab Brain Dis. — 2004. V. 19. N -3-4. P.357-81.
Theise N.D., Bodenheimer H.C., Ferrell L.D. In MacSween´s Pathology of the Liver, Burt A.D., Portmann B.C., Ferrell. L.D., Editors. 2007, Elseiver Science. P. 399-441.
Toussirot E. et al. // J Rheumatol. — 2002. V. 29. N — 11. P. 2382-5.
WHO. Hepatitis C. 1997 [cited; Available from: https://www.who.int/inf-fs/en/fact164.html.
WHO. AIDS and Sexually Transmitted Diseases. 2004 [cited; Available from: https://www.emro.who.int/asd/events-wac-2004-statistics.htm.
Yamada E. et al. // J Gen Virol. — 2005. V. 86. N — Pt 9. P. 2507-12.
Zignego A.L., Brechot C. // J Hepatol. — 1999. V. 31. N — 2. P. 369-76.

Библиографическая ссылка

Мальков П.Г., Данилова Н.В., Москвина Л.В. ВНЕПЕЧЕНОЧНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С (ОБЗОР) // Успехи современного естествознания. – 2008. – № 11. – С. 22-27;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=10729 (дата обращения: 07.05.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник