Внутриутробная инфекция кишечная палочка
Внутриутробные инфекции – группа заболеваний плода и новорожденного, развивающихся вследствие заражения в дородовом периоде или в родах. Внутриутробные инфекции могут приводить к гибели плода, самопроизвольному аборту, задержке внутриутробного развития, преждевременным родам, формированию врожденных пороков, поражению внутренних органов и ЦНС. Методы диагностики внутриутробных инфекций включают микроскопические, культуральные, иммуноферментные, молекулярно-биологические исследования. Лечение внутриутробных инфекций проводится с использованием иммуноглобулинов, иммуномодуляторов, противовирусных, антибактериальных препаратов.
Общие сведения
Внутриутробные инфекции – патологические процессы и заболевания, обусловленные антенатальным и интранатальным инфицированием плода. Истинная распространенность внутриутробных инфекций не установлена, однако, согласно обобщенным данным, с врожденными инфекциями рождается не менее 10% новорожденных. Актуальность проблемы внутриутробных инфекций в педиатрии обусловлена высокими репродуктивными потерями, ранней неонатальной заболеваемостью, приводящей к инвалидизации и постнатальной гибели детей. Вопросы профилактики внутриутробных инфекций лежат в плоскости рассмотрения акушерства и гинекологии, неонатологии, педиатрии.
Внутриутробные инфекции
Причины внутриутробных инфекций
Внутриутробные инфекции развиваются в результате инфицирования плода в дородовом периоде или непосредственно во время родов. Обычно источником внутриутробной инфекции для ребенка выступает мать, т. е. имеет место вертикальный механизм передачи, который в антенатальном периоде реализуется трансплацентарным или восходящим (через инфицированные околоплодные воды) путями, а в интранатальном — аспирационным или контактным путями.
Реже происходит ятрогенное инфицирование плода в период беременности при проведении женщине инвазивной пренатальной диагностики (амниоцентеза, кордоцентеза, биопсии ворсин хориона), введении плоду препаратов крови через сосуды пуповины (плазмы, эритроцитарной массы, иммуноглобулинов) и т. д.
В антенатальном периоде инфицирование плода обычно связано с вирусными агентами (вирусами краснухи, герпеса, цитомегалии, гепатита В и С, Коксаки, ВИЧ) и внутриклеточными возбудителями (токсоплазмоза, микоплазмоза).
В интранатальном периоде чаще происходит микробная контаминация, характер и степень которой зависит от микробного пейзажа родовых путей матери. Среди бактериальных агентов наиболее распространены энтеробактерии, стрептококки группы В, гонококки, синегнойная палочки, протей, клебсиелла и др. Плацентарный барьер непроницаем для большинства бактерий и простейших, однако при повреждении плаценты и развитии фетоплацентарной недостаточности, может произойти антенатальное микробное инфицирование (например, возбудителем сифилиса). Кроме этого, не исключается и интранатальное вирусное заражение.
Факторами возникновения внутриутробных инфекций служат отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матери (неспецифические кольпиты, эндоцервициты, ЗППП, сальпингофориты), неблагополучное течение беременности (угроза прерывания, гестозы, преждевременная отслойка плаценты) и инфекционная заболеваемость беременной. Риск развития манифестной формы внутриутробной инфекции существенно выше у недоношенных детей и в том случае, когда женщина инфицируется первично во время беременности.
На тяжесть клинических проявлений внутриутробной инфекции влияют сроки инфицирования и вид возбудителя. Так, если инфицирование происходит в первые 8-10 недель эмбриогенеза, беременность обычно заканчивается самопроизвольным выкидышем. Внутриутробные инфекции, возникшие в раннем фетальном периоде (до 12 недели гестации), могут приводить к мертворождению или формированию грубых пороков развития. Внутриутробное инфицирование плода во II и III триместре беременности проявляется поражением отдельных органов (миокардитом, гепатитом, менингитом, менингоэнцефалитом) либо генерализованной инфекцией.
Известно, что тяжесть проявлений инфекционного процесса у беременной и у плода может не совпадать. Бессимптомное или малосимптомное течение инфекции и у матери может вызвать тяжелые поражения плода, вплоть до его гибели. Это связано с повышенным тропизмом вирусных и микробных возбудителей к эмбриональным тканям, преимущественно ЦНС, сердца, органа зрения.
Классификация
Этиологическая структура внутриутробных инфекций предполагает их деление на:
- вирусные (вирусный гепатит, герпес, краснуха, ОРВИ, цитомегалия, эпидемический паротит, энтеровирусная инфекция)
- бактериальные (туберкулез, сифилис, листериоз, сепсис)
- паразитарные и грибковые (микоплазмоз, токсоплазмоз, хламидиоз, кандидоз и др.)
Для обозначения группы наиболее распространенных внутриутробных инфекций используется аббревиатура TORCH-синдром, объединяющий токсоплазмоз (toxoplasmosis), краснуху (rubella), цитомегалию (cytomegalovirus), герпес (herpes simplex). Буквой О (other) обозначаются другие инфекции, в числе которых — вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция, ветряная оспа, листериоз, микоплазмоз, сифилис, хламидиоз и др.).
Симптомы внутриутробных инфекций
Наличие внутриутробной инфекции у новорожденного может быть заподозрено уже во время родов. В пользу внутриутробного инфицирования может свидетельствовать излитие мутных околоплодных вод, загрязненных меконием и имеющих неприятный запах, состояние плаценты (полнокровие, микротробозы, микронекрозы). Дети с внутриутробной инфекцией часто рождаются в состоянии асфиксии, с пренатальной гипотрофией, увеличенной печенью, пороками развития или стигмами дисэмбриогенеза, микроцефалией, гидроцефалией. С первых дней жизни у них отмечается желтуха, элементы пиодермии, розеолезных или везикулезных высыпаний на коже, лихорадка, судорожный синдром, респиратрные и кардиоваскулярные расстройства.
Ранний неонатальный период при внутриутробных инфекциях нередко отягощается интерстициальной пневмонией, омфалитом, миокардитом или кардитом, анемией, кератоконъюнктивитом, хориоретинитом, геморрагическим синдромом и др. При инструментальном обследовании у новорожденных могут обнаруживаться врожденная катаракта, глаукома, врожденные пороки сердца, кисты и кальцификаты мозга.
В перинатальном периоде у ребенка отмечаются частые и обильные срыгивания, мышечная гипотония, синдром угнетения ЦНС, серый цвет кожных покровов. В поздние сроки при длительном инкубационном периоде внутриутробной инфекции возможно развитие поздних менингитов, энцефалитов, остеомиелита.
Рассмотрим проявления основных внутриутробных инфекций, составляющих TORCH-синдром.
Врождённый токсоплазмоз
Внутриутробное инфицирование одноклеточным протозойным паразитом Toxoplasma Gondii приводит к тяжелым поражениям плода – задержке развития, врожденным порокам развития мозга, глаз, сердца, скелета.
После рождения в остром периоде внутриутробная инфекция проявляется лихорадкой, желтухой, отечным синдромом, экзантемой, геморрагиями, диареей, судорогами, гепатоспленомегалией, миокардитом, нефритом, пневмонией. При подостром течении доминирую признаки менингита или энцефалита. При хронической персистенции развивается гидроцефалия с микроцефалией, иридоциклит, косоглазие, атрофия зрительных нервов. Иногда встречаются моносимптомные и латентные формы внутриутробной инфекции.
К числу поздних осложнений врожденного токсоплазмоза относятся олигофрения, эпилепсия, слепота.
Врождённая краснуха
Внутриутробная инфекция возникает из-за заболевания краснухой при беременности. Вероятность и последствия инфицирования плода зависят от гестационного срока: в первые 8 недель риск достигает 80%; последствиями внутриутробной инфекции могут служить самопроизвольное прерывание беременности, эмбрио- и фетопатии. Во II триместре риск внутриутробного инфицирования составляет 10-20%, в III – 3-8%.
Дети с внутриутробной инфекцией обычно рождаются недоношенными или с низкой массой тела. Для периода новорожденности характерна геморрагическая сыпь, длительная желтуха.
Классические проявления врожденной краснухи представлены триадой Грега: поражением глаз (микрофтальмией, катарактой, глаукомой, хориоретинитом), ВПС (открытым артериальным протоком, ДМПП, ДМЖП, стенозом легочной артерии), поражением слухового нерва (сенсоневральной глухотой). В случае развития внутриутробной инфекции во второй половине беременности у ребенка обычно имеется ретинопатия и глухота.
Кроме основных проявлений врожденной краснухи, у ребенка могут выявляться и другие аномалии: микроцефалия, гидроцефалия, расщелины нёба, гепатит, гепатоспленомегалия, пороки развития мочеполовой системы и скелета. В дальнейшем внутриутробная инфекция напоминает о себе отставанием ребенка в физическом развитии, ЗПР или умственной отсталостью.
Врождённая цитомегалия
Внутриутробное заражение цитомегаловирусной инфекцией может приводить к локальному или генерализованному поражению многих органов, иммунодефициту, гнойно-септическим осложнениям. Врожденные дефекты развития обычно включают микроцефалию, микрогирию, микрофтальмию, ретинопатию, катаракту, ВПС и др. Неонатальный период врожденной цитомегалии осложняется желтухой, геморрагическим синдромом, двусторонней пневмонией, интерстициальным нефритом, анемией.
К отдаленным последствиям внутриутробной инфекции относятся слепота, нейросенсорная глухота, энцефалопатия, цирроз печени, пневмосклероз.
Врождённая герпетическая инфекция
Внутриутробная герпес-инфекция может протекать в генерализованной (50%), неврологической (20%), слизисто-кожной форме (20%).
Генерализованная внутриутробная врожденная герпетическая инфекция протекает с выраженным токсикозом, респираторным дистресс-синдромом, гепатомегалией, желтухой, пневмонией, тромбоцитопенией, геморрагическим синдромом. Неврологическая форма врожденного герпеса клинически проявляется энцефалитом и менингоэнцефалитом. Внутриутробная герпес-инфекция с развитием кожного синдрома сопровождается появлением везикулярной сыпи на кожных покровах и слизистых оболочках, в т. ч. внутренних органов. При наслоении бактериальной инфекции развивается сепсис новорожденных.
Внутриутробная герпес-инфекция у ребенка может приводить к формированию пороков развития — микроцефалии, ретинопатии, гипоплазии конечностей (кортикальной карликовости). В числе поздних осложнений врожденного герпеса — энцефалопатия, глухота, слепота, задержка психомоторного развития.
Диагностика
В настоящее время актуальной задачей является пренатальная диагностика внутриутробных инфекций. С этой целью на ранних сроках беременности проводится микроскопия мазка, бактериологический посев из влагалища на флору, ПЦР-исследование соскоба, обследование на TORCH-комплекс. Беременным из группы высокого риска по развитию внутриутробной инфекции показана инвазивная пренатальная диагностика (аспирация ворсин хориона, амниоцентез с исследованием амниотической жидкости, кордоцентез с исследованием пуповинной крови).
Возможно выявление эхографических маркеров внутриутробных инфекций с помощью акушерского УЗИ. К косвенным эхографическим признакам внутриутробного инфицирования относятся маловодие или многоводие; наличие гиперэхогенной взвеси в околоплодных водах или амниотических тяжей; гипоплазия ворсин хориона, плацентит; преждевременное старение плаценты; отечный синдром плода (асцит, перикардит, плеврит), гепатоспленомегалия, кальцификаты и пороки развития внутренних органов и др. В процессе допплерографического исследования кровотока выявляются нарушения плодово-плацентарного кровотока. Кардиотокография обнаруживает признаки гипоксии плода.
После рождения ребенка с целью достоверной верификации этиологии внутриутробной инфекции используются микробиологические (вирусологические, бактериологические), молекулярно-биологические (ДНК-гибридизация, ПЦР), серологические (ИФА) методики обследования. Важное диагностическое значение имеет гистологическое исследование плаценты.
По показаниям новорожденные с внутриутробными инфекциями в первые сутки жизни должны быть осмотрены детским неврологом, детским кардиологом, детским офтальмологом и др. специалистами. Целесообразно провести ЭхоКГ, нейросонографию, офтальмоскопию, исследование слуха методом вызванной отоакустической эмиссии.
Лечение внутриутробных инфекций
Общие принципы лечения внутриутробных инфекций предполагают проведение иммунотерапии, противовирусной, антибактериальной и посиндромной терапии.
Иммунотерапия включает применение поливалентных и специфических иммуноглобулинов, иммуномодуляторов (интерферонов). Противовирусная терапия направленного действия осуществляется, главным образом, ацикловиром. Для противомикробной терапии бактериальных внутриутробных инфекций используются антибиотики широкого спектра действия (цефалоспорины, аминогликозиды, карбапенемы), при микоплазменной и хламидийной инфекциях – макролиды.
Посиндромная терапия внутриутробных инфекций направлена на купирование отдельных проявлений перинатального поражения ЦНС, геморрагического синдрома, гепатита, миокардита, пневмонии и т. д.
Прогноз и профилактика
При генерализованных формах внутриутробных инфекций летальность в неонатальном периоде достигает 80%. При локальных формах возникают серьезные поражения внутренних органов (кардиомиопатии, ХОБЛ, интерстициальный нефрит, хронический гепатит, цирроз и т. д.). Практически во всех случаях внутриутробные инфекции приводят к поражению ЦНС.
Профилактика внутриутробных инфекций заключается в проведении предгравидарной подготовки, лечении ЗППП до наступления беременности, исключении контактов беременной с инфекционными больными, коррекции программы ведения беременности у женщин групп риска. Женщины, ранее не болевшие краснухой и не получавшие прививки против краснухи, должны быть вакцинированы не позднее, чем за 3 месяца до предполагаемой беременности. В ряде случаев внутриутробные инфекции могут являться основанием для искусственного прерывания беременности.
Источник
Внутриутробная инфекция — заболевания плода и новорожденного, возникшие внутриутробно вследствие передачи возбудителя и продуктов его обмена (токсинов) от инфицированной матери плоду. Внутриутробно могут быть переданы вирусные, бактериальные и протозойные инфекции.
Внутриутробная инфекция часто является причиной перинатальной патологии (см.). Поражение плода и новорожденного при Внутриутробной инфекции обусловлено не только прямым влиянием возбудителей и их токсинов, но и воздействием на плод нарушенного в результате инфекционного обмена веществ матери.
Беременность может способствовать активации скрытых очагов инфекции. Во время беременности нередко становятся положительными бывшие ранее отрицательными серологические реакции (напр., при листериозе, токсоплазмозе). Условно патогенные возбудители могут стать патогенными.
Плод наиболее восприимчив к воздействиям инфекции в течение первых трех месяцев внутриутробного развития, особенно в период имплантации оплодотворенного яйца (7 —12-й день после зачатия), развития плаценты (4—6-я нед. беременности) и в период органогенеза (см. Антенатальный период). Повреждения плода в этом периоде вызывают пороки развития или гибель его (см. Гаметопатии, Пороки развития, Фетопатии, Эмбриопатии). С IV мес. беременности В. и. может вызвать отставание в развитии, недонашивание, внутриутробные заболевания и гибель плода.
Патогенное действие возбудителя на плод зависит от вида возбудителя, активности инфекционного процесса у матери, путей проникновения инфекции к плоду. Проникновение возбудителя и токсинов от матери к плоду может происходить гематогенным путем, через дыхательные пути, пищеварительный тракт, кожу, при инфицировании околоплодных вод, трансплацентарно вследствие восходящей из половых органов матери инфекции.
При гематогенном инфицировании развивается диссеминированное поражение плода с первичным вовлечением печени. Чем длительнее период бактериемии и вирусемии, тем больше вероятность возникновения эмбрио- и фетопатий. При инфицировании амниотической жидкости и затянувшихся родах у новорожденных может развиться пневмония.
По данным А. П. Егоровой с соавт. (1969), возбудителем заболеваний внутриутробного периода чаще является стрептококк (56,9%). Источником этой инфекции у беременной женщины может быть хронический тонзиллит, гайморит, отит, аднексит, аппендицит, инфекция мочевых путей и пр. Второе место по частоте в структуре бактериальной В. и. занимает листериоз, далее — заболевания, вызванные кишечной палочкой, стафилококком и токсоплазмой. Инфицирование плода кишечной палочкой происходит гл. обр. при воспалительном процессе в мочевыводящих путях беременной; поражение плода встречается в 5 раз реже, чем при стрептококковой инфекции.
В первую треть беременности плод в связи с наличием интенсивного клеточного деления и при отсутствии специфических механизмов защиты представляет собой благоприятный субстрат для размножения вирусов. Инфицированию плода способствует повышение проницаемости плаценты, недостаточная продукция плодом противовирусного фактора — интерферона, отсутствие или недостаток передающихся трансплацентарно материнских антител, необходимых для нейтрализации вирусов.
Повреждающий эффект при внутриутробном вирусном инфицировании плода зависит от количества и вирулентности вируса, тропности его к тканям и органам, сроков беременности и иммунологической защищенности плода. Вирусы с низкой вирулентностью, действуя длительно и будучи совместимыми с жизнью плода, вызывают у него хроническое инфекционные заболевания.
Иммунологическая толерантность обусловливается вирусами Коксаки, гриппа, полиомиелита и объясняется, по-видимому, внутриутробным повреждением иммунологически компетентных клеток у зародыша (В. Д. Соловьев, 1965).
Возможно несколько вариантов взаимодействия вирусов с клетками плода. Даже при абортивной инфекции, когда отсутствует полный цикл размножения вируса в клетке, нарушение внутриклеточного метаболизма может приводить к извращению дальнейшего развития клеточных элементов и нарушению роста и нормального развития соответствующих органов. При этом в клетках возникают как обратимые, так и необратимые изменения. Другой вариант взаимодействия клетки с вирусом — включение генома вируса (нуклеиновой к-ты) в наследственный аппарат клетки плода. Считают, что присутствие вирусного генома изменяет характер дифференцировки и тип роста соответствующих клеточных элементов.
Анатомический дефект, составляющий основу порока развития, зависит не от природы вируса, вызывавшего повреждение, а от фазы развития плода.
Внутриутробная инфекция оказывает выраженное влияние на возникновение и проявление других патологических состояний (родовая травма, гемолитическая болезнь новорожденного). У недоношенного или ослабленного В. и. новорожденного внутричерепная травма иногда возникает при нормальном течении родового акта. Гемолитическая болезнь при наличии несовместимости крови плода и матери по резус- и другим факторам возникает в два раза чаще у детей, матери которых во время беременности перенесли инфекционное заболевание.
В ранней диагностике внутриутробного инфицирования наряду с клинической картиной и данными акушерского анамнеза большое значение имеет определение содержания иммуноглобулинов, особенно А и М, в сыворотке крови новорожденного в первые 24 часа после рождения. С этой целью может быть использован латекс-тест агглютинации (см. Агглютинация). Внутриутробное инфицирование новорожденного предполагается при концентрации иммуноглобулинов выше 25—30 мг%. Другими объектами для исследования являются плацента, пуповина, околоплодные оболочки, в которых обнаруживаются различные морфологические изменения, характерные для воспалительного процесса, а также амниотическая жидкость (бактериологические исследования).
Существенное значение в предупреждении В. и. имеет санация скрытых очагов инфекции у женщин до возникновения беременности, своевременное лечение инфекционных заболеваний, проведение профилактических мероприятий в отношении различных инфекций во время беременности. При контактировании с больным краснухой профилактически показан гамма-глобулин. При отсутствии угрозы заражения оспой от оспопрививания следует отказаться, т. к. вакцина так же, как и инфекция, может привести к внутриутробному поражению плода. При происшедшем инфицировании беременной предотвратить развитие эмбриопатии или внутриутробного поражения плода очень трудно.
См. также Антенатальная патология.
Библиография: Беккер С. М. Инфекционные заболевания матери и внутриутробный плод, Вопр. охр. мат. и дет., т. 15, № 2, с. 57, 1970; он же, Патология беременности, с. 187, Л., 1975; Внутриутробная инфекция, под ред. С. М. Беккера, Л., 1963, библиогр.; Егорова A. П. и Полякова Г. П. Последствия внутриутробного инфицирования плодов и новорожденных, Вопр. охр. мат. и дет., т. 17, № 1, с. 26, 1972; Фламм Г. Пренатальные инфекции человека, пер. с нем., М., 1962.
В. П. Лебедев, Л. И. Лукина.
Источник
