Возбудитель парентеральных гепатитов в и с
Вирус
гепатита В
Таксономия.
Семейс¬тво Hepadnaviridae род Orthohepadnavirus.
Морфология:
ДНК-содержаший вирус сферической формы.
Состоит из сердцевины, состоящей из 180
белковых частиц, составляющих сердцевинный
НВс-антиген и липидсодержащей оболоч¬ки,
содержащей поверхностный HBs-антиген.
Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент
ДНК-полимераза, обладающая ревертазной
активностью, и концевой белок НВе-антиген.
Геном
представлен двунитевой ДНК кольцевой
формы.
Культуральные
свойства.
Не культивируется на куриных эмбрионах,
не обладает гемолитической и
гемагглютинирующей активностью. ВГВ
культивируется только в культуре клеток.
Резистентность.
Высокая к факторам окружающей среды и
дезинфицирующим веществам. Вирус
устойчив к длительному воздействию
кислой среды, УФ-излучению, действию
спирта, фенола.
Антигенная
структура.
Сложная. В суперкапсиде вируса находится
HBs-антиген, который ло-кализован в
гидрофильном слое на поверх¬ности
вириона. В формировании HBs-антигена
участвуют 3 полипептида в гликозилированной
форме:preSl — большой полипептид; preS2 —
средний полипептид; S — малый полипептид.
Эпидемиология:
Развитие инфекционного процесса при
попадании в кровь. Заражение происходит
при парентеральных манипуляциях
(инъекциях, хирургических вмешательствах),
переливании крови.
Патогенез
и клиника заболевания.
Инкубационный период 3—6 месяцев.
Инфекционный процесс наступает после
проникновения вируса в кровь. ВГВ из
крови эндоцитозом проникает в гепатоцит.
После проникновения вируса происходит
достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой
до пол-ноценной структуры. Клиническая
картина характеризуется симптомами
поражения печени, в большинстве случаев
сопровождается развитием желтухи.
Иммунитет.
Гуморальный иммунитет, пред¬ставленный
антителами к HBs-антигену, защищает
гепатоциты от вируса, элиминируя его
из крови.
Клеточный
иммунитет освобождает организм от
инфицирован¬ных гепатоцитов благодаря
цитолитической функции Т-киллеров.
Переход острой фор¬мы в хроническую
обеспечивается нарушением Т-клеточного
иммунитета.
Микробиологическая
диагностика.
В основе лабораторной диагностики — ИФА
и ПЦР.
HBs
антиген — основной и первый маркер
инфицирования HBV. Его элиминация и
появление анти — HBs — антител является
непременным условием выздоровления.
Анти HBs — антитела — показатель перенесенной
инфекции.
HBc
антиген — сердцевинный антиген, белок
нуклеокапсида, выявляемый только в
ядрах гепатоцитов, но отсутствующий в
чистом виде в крови. Большое диагностическое
значение имеет определение в крови анти-
HBc — IgM. Эти
антитела при остром гепатите выявляются
раньше, чем антитела к другим вирусным
антигенам. АнтиHBc -IgM выявляют у 100% больных
острым гепатитом В, как HBs — позитивным,
так и HBs — негативным. Анти HBc — антитела
могут быть единственным маркером вируса
гепатита В в фазу «окна», когда в
крови не удается выявить ни HBs антиген,
ни антител к нему.
Выявление
анти- HBc -IgM сочетается с выявлением ДНК
вируса и ДНК — полимеразной активности
(т.е. показателями продолжающейся
репликации вируса) и активностью
патологического процесса в печени. Анти
HBc — IgG — маркер перенесенного инфицирования
HBV.
HBe
Ag — антиген инфекционности, циркулирует
только при наличии HBs антигена. Его
наличие в сыворотке крови коррелирует
с выявлением ДНК вируса, полимеразной
активностью и с продукцией полных
вирусных частиц, т.е. с активной репликацией
вируса. Длительность циркуляции HBe
антигена — важный прогностический
признак. Его выявление через два месяца
с начала заболевания — признак вероятного
развития хронического гепатита. В
большинстве случаев происходит смена
HBe Ag на антиHBe — антитела, что является
маркером завершенной репликации вируса
гепатита В.
Важную
диагностическую информацию
представляют методы
выявления ДНК HBV.
В ряде случаев при отсутствии в крови
HBs антигена, а также серологических
маркеров вирусной репликации (HBe Ag,
антиHBcor — IgM),
о продолжающейся репродукции вируса в
печени можно судить по результатам
молекулярной гибридизации нуклеиновых
кислот (МГНК) и ПЦР. Используя технику
ПЦР, можно определить и подтип HBs антигена.
Лечение.
Использование
интерферона, интерфероногенов: виферона,
амиксина, ингибитора ДНК-полимеразы,
препарата аденинрибонозида.
Профилактика.
Исключение
попадания вируса при парен¬теральных
манипуляциях и переливаниях крови
(применением одноразовых шприцев,
проверкой на ге¬патит В по наличию
HBs-антигена в крови доноров крови).
Специфическая
профилактика осуществляется вакцинацией
рекомбинантной ген¬но-инженерной
вакциной, содержащей HBs-антиген. Вакцинации
подлежат все новорожденные в первые 24
часа жизни. Длительность поствакцинального
иммуните¬та — не менее 7 лет.
Вирус
гепатита С
Таксономия.
Относится к семейству Flaviviridae роду
Hepacivirus.
Морфология.
Сложноорганизованный РНК-содержащим
вирус сферической формы. Геном представлен
одной линейной «+» цепью РНК, обладает
большой вариабельностью.
Антигенная
структура.
Вирус обладает сложной антигенной
структурой. Антигенами являются:
1.
Гликопротеины оболочки
2.
Сердцевинный антиген НСс-антиген
3.
Неструктурные белки.
Культуральные
свойства.
ВГС не культивируется на куриных
эмбрионах, не облада¬ет гемолитической
и гемагглютинирующей активностью.
Резистентность.
Чувствителен к эфиру, УФ-лучам, нагреванию
до 50С.
Эпидемиология.
Заражение ВГС аналогично заражению
ВГВ. Наиболее часто ВГС передается при
переливаниях крови, трансплацентарно,
половым путем.
Клиника:
Часто встречаются безжелтушные формы,
сопровождающиеся слабостью, недомоганием,
чувством дискомфорта в правом подреберье,
иногда – повышением температуры. При
активном процессе печень обычно увеличена
и болезненна при пальпации, её консистенция
умеренно плотная. Реже — спленомегалия,
диспепсический и астенический синдромы,
желтуха, артралгии и миалгии, кардиты,
васкулиты, лёгочные поражения, анемии
и др. Течение
инфекции в острой форме в 50 % случаев
процесс переходит в хроническое течение
с развитием цирроза и первичной карциномы
печени (поэтому гепатит С называют
«ласковым убийцей»)
Микробиологическая
диагностика:
В настоящее время серологическая
диагностика вирусного гепатита С
основана на определении сывороточных
маркеров инфицирования — антител
суммарных (анти — HCV) и анти — HCV IgM, а также
детекции РНК HCV.
Во
все тест — системы, начиная с тест — систем
«второго поколения» включены
аминокислотные последовательности
структурного сердцевинного нуклеокапсидного
белка (HCc Ag). Антитела
к HCc Ag являются
самими ранними маркерами инфицирования
HCV. С целью повышения эффективности и
специфичности ИФА применяют подтверждающие
тесты — рекомбинантный иммуноблоттинг
или вестерн — блоттинг, позволяющие
определить антитела к различным
структурным и неструктурным белкам
HCV.
Анти-HCV — IgM антитела свидетельствуют
о репликативной активности вируса
гепатита С. Снижение титров IgM — антител
свидетельствует о благоприятном течении
заболевания.
Определение
РНК HCV методом ПЦР свидетельствует
об виремии, которая может быть транзиторной
(острый гепатит с последующим
выздоровлением), персистирующей
(хронические гепатиты) и прерывающейся
(повторное выявление).
Профилактика
и лечение.
Для профилактики – тоже, что и при
гепатите В. Для лечения применяют
интерферон и рибовирин. Специфическая
профилактика – нет.
Вирус
гепатита D
Гепатит
Д — инфекция, вызываемая HDV, характеризующаяся
тяжелым поражением печени. Эпидемиологически
связана с гепатитом В.
Эпидемиология.
Возбудитель — дефектный РНК — содержащий
вирус, выделяемый только от пациентов,
инфицированных HBV. Дефектность вируса
заключается в его полной зависимости
от HBV, который является для него
вирусом — помощником. Поэтому гепатит
D протекает либо как коинфекция (одновременное
заражение HBV и HDV), либо как суперинфекция(наслоение
HDV на текущую HBV- инфекцию, чаще хроническую).
Вирус
гепатита Д представляет собой сферическую
частицу средним диаметром 36 нм. Суперкапсид
состоит из HBs Ag и кодируется HBV. Внутренний
HD Ag кодируется HDV. По структуре генома,
представленной кольцевидной РНК, HDV
напоминает вироиды,
является неклассифицированным к
настоящему времени вирусом. Вирус
гепатита Д является вирусом — спутником
(сателлитом) HBV, его распространение
связано с распространением HBV.
Клинико
— эпидемиологические особенности.
Наибольшее значение в распространении
имеют искусственные пути распространения
(медицинские манипуляции). Естественные
пути — аналогичны HBV. Вирус гепатита Д
не может вызывать развитие гепатитов
без одновременной репликации HBV. Наиболее
опасна суперинфекция, вызванная HBV и
HDV, у 60 — 70% пациентов с хроническими
гепатитами такого типа наблюдается
цирроз печени. При гепатите Д возможно
острое и хроническое течение инфекции.
Микробиологическая
диагностика. Методом
ИФА
Для
постановки диагноза имеют значение
следующие маркеры инфицирования : дельта
— антиген, антитела к нему класса IgG (анти
— HDV — IgG) и IgM (анти — HDV -IgM), РНК HDV.
Дельта — антиген для тест — систем ИФА и
РИА получают из печени инфицированных
шимпанзе или генно — инженерными методами
(экспрессия антигена рекомбинантными
штаммами E.coli).
При
коинфекции в
желтушный период на протяжении двух
недель выявляют HDV Ag, РНК вируса, антиHDV-
IgM. Несколько позднее (через 1 — 2 месяца
с момента появления желтухи) начинают
выявлять антиHDV IgG. Одновременно выявляются
маркеры активной репродукции HBV (HBs Ag,
HBe Ag, антиHBc — IgM, ДНК HBV).
При
суперинфекции в
острый период HDV Ag может не выявляться
или выявляться кратковременно. Наряду
с HDV- IgM выявляются HDV- IgG, причем в более
высоких титрах, чем при коинфекции. При
суперинфекции HDV происходит снижение
уровня HBs Ag, падают титры или полностью
исчезают HBcor- IgM. Стойкое увеличение HDV
антител является маркером хронического
HDV гепатита.
Профилактика:
все те мероприятия, которые используют
для профилактики гепатита В. Для лечения
используют препараты интерферона.
Вакцина против гепатита В защищает и
от гепатита D.
Соседние файлы в папке Экзамен
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Гепатит В(прежнее название – сывороточный гепатит). Его возбудитель – вирус гепатита В, обозначаемый как HBV (Hepatitis Bvirus), — относится к семейству Hepadnaviridae (гепаднавирусов), роду Orthohepadnavirus. Нуклеиновая кислота этого ДНК-содержащего вируса представлена кольцевой двунитевой молекулой ДНК, причем одна нить разомкнута, дефектна. Длина ее непостоянна и может составлять от 15 до 60% длинной цепи. Кольцевая молекула может принимать линейную форму. Геном связан с ферментами: протеинкиназой, ДНК-зависимой ДНК-полимеразой, которая достраивает короткую цепь ДНК до полной длины при попадании вируса в клетку, и обратной транскриптазой, которая обнаруживается в инфицированных HBV клетках печени при раковом перерождении.
Вирон HBV имеет диаметр 42-52 нм, а его нуклеокапсид – 27 нм. Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.
Вирус гепатита В имеет суперкапсидную оболочку, представленную липидами и полипептидами. Белки суперкапсидной оболочки могут отличаться по антигенной специфичности, а полипептид, содержащийсыя в этой оболочке, обладает группоспецифичностью.
Из всех вирусов гепатита человека этот имеет наиболее сложное антигенное строение:
· Поверхностный НВs-АГ супекапсидной оболочки – основной антигенный маркер НВV, ранее называемый австралийским антигеном. Он состоит из двух полипептидных субъединиц. Первая ответственна за адсорбцию вируса на клетке и способн6а связываться с полиальбуминами сыворотки больного, что приводит к появлению в оболочкевмруса таких же белков, как у человека. Это обусловливает возникновение аутоимунных конфликтов и переход в хронические формы инфекции. Вторая фракция НВs-АГ является сильным иммуногеном и используется для создания генно-инженерных вакцин. НВs-АГ обнаруживается в крови больных и носителей;
· Глубокий НВс-АГ связан с белками капсидной оболочки вируса и обычно в кровь не поступает;
· Нве-АГ – особый антиген вируса, который отщепляется при прохождении через мембрану гепатоцитов. Егго обнаружение в крови больного свидетельствует об активном размножении вируса. Ассоциирован с ДНК-полимеразой вируса;
· НВх-АГ мало изучен, но есть основание пологать, что он связан с онкогенным действием вируса гепатита В и развитием первичной гепатоклеточной карциномы.
Вирус гепатита В не размножается в культурных тканей, в куриных эмбрионах, в организме лабораторных животных. Он патогенен для человекообразных обезьян.
Источник инфекции – больной и вирусоноситель.
Эпидемиология гепатита В характеризуется отсутствием сензонности заболевания, высокой частотой вирусоносительства как основного резервуара вируса в природе, наличием групп лиц с высоким риском заболеваемости (персонал медицинских учреждений, лица, отбывающие на длительный срок в страны Африки, Южной Америки, среднего и Дальнего Востока, наркоманы, лица с заболеваниями крови, пациенты, подвергавшиеся гемотрансфузии, оперативным вмешательствам).
Для вирусного гепатита В характерны следующие пути передачи: парентеральный, половой, вертикальный (внутриутробно от матери к ребенку), но необходимо отметить, что вирус гепатита В может также выделяться с биологическими жидкостями – слюной (при поцелуе, укусе), потом, слезами и грудным молоком.
Инкубационный период гепатита В колеблется от 3 до 6 месяцев. Заболевание характеризуется постепенным началом. Клинические проявления вызваны иммунообусловленным повреждением печеночных клеток связаны не с цитопатическим действием вируса, а сцитоттоксическим действием Т-киллеров, узнающих и атакующих мембраны инфицированных клеток, на которых содержатся антигены вируса.
В пораженных клетках возможны два пути репродукции вируса: репликация и интеграция. При репликации ДНК-полимераза вируса достраивает дефектную нить ДНК, обеспечивая процесс ее удвоения. На матрице ДНК образуются и-РНК, которые идут на рибосомы и обеспечивают синтез всех вирусных компонентов. Геномы вируса и клетки автономны, и возможна полная элиминация вируса из организма. При интеграции происходит встраивание генома вируса в клеточный геном, после чего генетическая информация может реаизоваться полностью или частично. В частности, активно синтезируется НВs-АГ. Элиминация вируса невозможна.
Гепатит В протекает белее тяжело, чем гепатит а. У 10% больных он переходит в хронические формы. Эти люди длительно, иногда годами, являются носителями НВs-АГ и основными источниками инфекции. На фоне хронических форм возможно последующее развитие цирроза и первичного рака печени.
Микробиологическая диагностика гепатита В основана на выявлении специфических антигенов и антител в крови обследуемого с использованием иммуноферментного анализа.
Определяющим является обнаружение НВs-АГ, который выявляется в сыворотке больных через 3-5 недель с момента инфицирования и сохраняется в течение всей болезни. Его наличие после 6 месяцев – показатель хронического заболевания, а в более поздние сроки на фоне клинического здоровья – носительства. При полном выздоровлении НВs-АГ исчезает.
При острой инфекции в сыворотке одновременно обнаруживаются НВs- и НВе-антигены, что обусловлено активной репродукцией вируса.
По наличию антител к тем или иным антигенам вируса можно судить о периоде заболевания. В разные сроки болезни обнаруживают антитела к НВс-, Нве-, НВs-антигенам классов иммуноглобулинов М и G.
Специфическая профилактика проводится генноинженерной вакциной Энджерикс В, иммунитет после вакцинации сохраняется в течение 3-5 лет. Вакцинации подлежат дети, а также лица группы риска – медицинские работники (хирурги, акушеры, врачи-лаборанты).
Гепатит D. Возбудителем гепатита D является дельта-вирус (Hepatitis delta virus), который в настоящее время не классифицирован. Этот вирус рассматривают как сателлит вируса гепатита В. Он представляет собой дефектный РНК-вирус размером 35-37 нм. Вирион имеет однонитевую РНК, покрытую внешней оболочкой. Антигены вируса – это внутренние белки оболочки (D-антиген) и НВs-АГ вируса гепатита В, который также содержится в оболочке вируса. Этот вирус не способен к самостоятельной репликацмм в организме хозяина, так как синтез белков его внешней оболочки обеспечивает вирус гепатита В. Таким образом, гепатит D развивается только при одновременном инфицировании вирусом гепатита В и дельта-вирусом и может протекать в виде суперинфекции или коинфекции.
Вирус гепатита как высокопатогенный гепатотропный агент обладает прямым цитопатическим действием на клетки печени. Присоединение дельта-инфекции у больных гепатитом В ведет к развитию тяжелых форм патологического процесса и переходу острого гепатита в хронический.
Передается вирус гепатита D парентеральным путем.
Микробиологическая диагностика гепатита D основана на обнаружении антител к D-АГ дельта-вируса в сыворотке крови больного с помощью метода иммуноферментного анализа.
Первый маркер инфекции – вирусоспецифические антитела класса IgM – появляются на 10-15-й день болезни. Через 4-11 недель их сменяют антитела класса IgG, постоянно циркулирующие у инфицированных лиц.
В микробиологической диагностике гепатита D также используют ПЦР или метод молекулярой гибридизации для выявления вирусной нуклеиновой кислоты.
Средства специфической иммунопрофилактики не разработаны.
Гепатит С. Возбудителем гепатита С является вирус, относящийся к семейству Flaviviridae, роду Hepavirus. Его вирон сферической формы, диаметром 35-65 нм, содержит однонитевую «плюс-нить» РНК, геномные ферменты, участвующие в репликации вируса, и суперкапсидную оболочку. В составе вирусной частицы присутствуют ядерный – капсидный (С) и поверхностный – суперкапсидный (Е1, Е2) гликопротеиновые антигены.
Гепатит С распространен повсеместно. Основной путь заражения – парентеральный. Для заражения необходима большая инфицирующая доза, чем при гепатите В. инкубационный период от 2 до 26 недель.
Для гепатита С характерны высокая частота безжелтушных форм (до 75%) и более легкое течение, чем для гепатита В. но в 20-50% случаев заболевание переходит в хроническое с последующим развитием цирроза печени и первичной гепатокарциномы. Редко встречаются молниеносные (фульминантные) формы гепатита.
Основные методы микробиологической диагностики – иммуноиндикация и серологическое исследование (ИФА). Выявление антигенов вируса возможно в ранние сроки болезни, а антител к вирусу – в сравнительно поздние сроки заболевания.
Специфическая профилактика гепатита С не разработана.
Дата добавления: 2014-02-01; просмотров: 2944; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных | ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Лучшие изречения: Для студента самое главное не сдать экзамен, а вовремя вспомнить про него. 10390 — | 7661 — или читать все…
Читайте также:
Источник
