Значение антител при гепатите с
В настоящее время заражение HCV-инфекцией приобретает масштабы эпидемии. Если раньше заболевание считали проблемой определенных социально неблагополучных категорий населения (наркоманов, женщин и мужчин, предоставляющих/пользующихся сексуальными услугами), сейчас заразиться можно во время эстетических манипуляций, в кабинете у стоматолога и т.д. Поэтому ранняя диагностика вируса, включая анализ на антитела к гепатиту С, приобретает все большее клиническое значение.
Патология опасна скрытым течением. При одном из самых распространенных генотипов HCV – 1b заболевание быстро переходит в хроническую форму, не проявляя при этом специфических симптомов. Лишь у небольшой части пациентов возникает астенический синдром, непереносимость физических нагрузок, возможно периодическое повышение температуры до субфебрильных цифр. Часто подобные признаки списывают на переутомление или ОРВИ.
Доктора нередко сталкиваются со случаями, когда положительные результаты анализов на вирус обнаруживаются в ходе профилактического скрининга (например, на этапе подготовки к беременности или постановке на учет в женской консультации, оформлении медицинских документов и т.д.).
Современные технологии позволяют выявить гепатит Ц на ранних стадиях, через несколько недель после заражения. Это улучшает прогноз развития заболевания, предупреждает поражение тканей печени и внутренних органов.
Специалисты рекомендуют регулярно проверяться на HCV. Сдать необходимые исследования можно либо по направлению от терапевта, либо в любой частной лаборатории. Одним из предлагаемых исследований является ИФА – иммуноферментный анализ, задача которого выявить специфические антитела (АТ) к вирусу гепатита С. Данный тест отличается высокой чувствительностью и служит основой для дальнейших диагностических мероприятий.
Что такое антитела к гепатиту С в крови?
Чтобы разобраться в вопросе, что это значит, антитела к вирусу гепатита С, следует кратко остановиться на механизме формирования иммунного ответа. Это соединения белковой структуры, которые при проникновении патогена в организм вырабатываются на поверхности определенного вида лимфоцитов и попадают в системный кровоток. Основная функция антител состоит в связывании с вирусом, препятствуя проникновению в клетку и последующей репликации.
У человека обнаружены пять групп антител (их также именуют иммуноглобулинами – Ig):
- тип А – вырабатываются вскоре после инфицирования и постепенно исчезают по мере устранения патогенной флоры (в результате иммунной активности или соответствующей терапии);
- тип М – выделяются в острой фазе течения инфекции, обнаруживаются и при активизации хронического патологического процесса;
- тип G – составляют более 70% от общей массы иммуноглобулинов человека, «отвечают» за формирование вторичного иммунного ответа;
- тип D – выявлен сравнительно недавно, функции практически не изучены;
- тип Е – выделяется при развитии аллергической реакции в ответ на попадание специфического раздражителя (аллергена).
Для диагностики гепатита C решающую роль играет наличие антител класса М и G. Положительный анализ методом ИФА не означает 100% диагноза гепатита C. Определение суммарных антител (М + G) – начальный этап диагностического процесса. В дальнейшем для подтверждения инфицирования проверяют наличие и фактический уровень РНК HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
По результатам анализа ИФА доктор может определить, является ли человек носителем вируса, либо заболевание прогрессирует и требует немедленной терапии. Случаи самоизлечения и отсутствие поражений печени является результатом полноценной работы иммунной системы и активной выработки АТ, которые останавливают развитие вирусной инфекции. Именно в таком случае антитела к гепатиту С есть, а ПЦР отрицательный.
Подобную картину отмечают, если АТ обнаружены у ребенка. Обычно это происходит, если беременная женщина была инфицирована вирусом, либо получала соответствующую терапию до зачатия. При соблюдении необходимых мер профилактики и защиты от заражения, АТ исчезнут в 12–18 месяцев.
Виды антител
В клинической практике из всех разновидностей иммуноглобулинов у человека, значение имеют только два вида – IgM и IgG. Первые активно вырабатываются вскоре после проникновения патогена в клетки организма, вторые свидетельствуют о длительном, хроническом течении заболевания.
Однако современные методы диагностики позволили расширить спектр определяемых ИФА антител:
Anti-HCV IgG | Положительный результат свидетельствует о хроническом течении заболевания, при отрицательном ПЦР возможно самоизлечение |
Core-Ag HCV | Core — часть структуры генома HCV. Появление АТ указывает на недавнее заражение и острое течение инфекции |
Anti-HCV суммарный (total) | Указывает на общий уровень АТ в организме человека. Позитивный результат сохраняется на протяжении всей жизни вне зависимости от ответа на лечение |
Anti-HCVNS(3, 4, 5) | Позволяет определить стадию и тяжесть патологии. АТ к NS3 выявляют сразу после заражения. АТ к NS4 указывает на тяжесть нарушений работы печени. АТ к NS 5 демонстрирует хроническое, упорное течение |
Из перечисленных исследований на практике реально применяют только три: Anti-HCV IgG, Core Ag (антиген) и суммарный Anti-HCV. Последний анализ на антитела к структурным белкам финансово затратен, поэтому назначается только в критических случаях (например, необъяснимая резистентность к терапии, рецидив и т.д.).
Через какое время возможно выявление антител
Процесс выработки антител в значимых концентрациях в среднем занимает несколько недель. Однако в зависимости от того, какой обнаруживается маркер, возможно определение стадии и степени тяжести HCV-инфекции.
Предполагаемые сроки выявления АТ представлена в таблице:
Тип серологического исследования | Приблизительное время определения методом ИФА |
Общий Anti–HCV | На 4–6 неделе после инфицирования |
Core-Ag HCV | Может определяться уже через несколько дней после заражения (при высокой чувствительности тест-систем). Однако подобная методика не получила распространения из-за высокой стоимости. Чаще проводится в комплексе с выявлением IgG к гепатиту С |
Anti-HCV IgG | На 9–12 неделе после проникновения вируса в организм |
Антитела к структурным белкам | Можно выявить позже всех выделяющихся АТ |
Тест, предполагающий выявление антител гепатита С, лучше проводить по назначению врача. В отличие от качественного ПЦР, в результатах которого указан однозначный вывод – обнаружен в организме HCV или нет, профессионально расшифровать данные серологического исследования может только специалист.
В зависимости от того, когда появляются те или иные антитела, доктор подбирает оптимальную схему терапии. Резистентные и хронические формы патологии часто требуют не только применения комбинации современных противовирусных препаратов, но и дополнительного назначения Рибавирина и/или Интерферонов пролонгированного действия (ПЕГ-ИФН).
Анализ ПЦР и ИФА: этапы диагностирования вируса
В настоящее время существуют два основных метода выявления HCV-инфекции:
- серологические анализы (ИФА) – выявление специфических антител к HCV (anti-hcv);
- молекулярно-биологические исследования, обнаруживающие РНК вируса (качественная и количественная ПЦР, генотипирование).
Двойная диагностика исключает риск ложноположительной, как и ложноотрицательной реакции. При выявлении anti-hcv с помощью ИФА доктор рекомендует исследование ПЦР (сначала качественное, затем количественное).
Но иногда результаты обследования являются противоречивыми, и ответ на вопрос, что значит, антитела к гепатиту С обнаружены, а ПЦР отрицательная, зависит от ряда факторов.
Методика расшифровки результатов ПЦР и ИФА приведена в таблице.
Данные Anti-HCV и HCV РНК | Предполагаемый диагноз |
+/+ | Острая или хроническая фаза HCV (требует дополнительной диагностики) |
+/- | Острое течение HCV, когда произошло выделение АТ, но РНК вируса в крови не обнаруживается. Такие же результаты возможны в период после перенесенного острого гепатита С |
-/+ |
|
-/- | Отсутствие гепатита С |
Обнаружение антигенов гепатита
Первичная лабораторная диагностика HCV начинается с определения основного маркера инфицирования – антител к антигенам вируса гепатита С. Они начинают появляться практически сразу после заражения, но в терапевтически значимых концентрациях обнаруживаются спустя несколько недель. Наличие АТ свидетельствует о перенесенном или текущем вирусе (при положительном результате ПЦР).
ИФА проводится при помощи высокочувствительных современных, но в то же время финансово доступных тест-систем 2 и 3 поколения. Подобные наборы реагентов основаны на захвате специфических к HCV антител рекомбинантными белками, а затем определении вторичных АТ против IgG или IgM. Эти антитела помечены ферментами, катализирующими проведение реакции.
ИФА тест-системы II поколения помимо обнаружения основных АТ способны обнаружить антитела против эпитопов, полученных из участка core и неструктурных белков (NS3, NS4). Таким образом достигается высокая чувствительность исследования и низкая вероятность ложных результатов. При помощи таких тестов HCV можно обнаружить через 2,5 месяца после заражения.
ИФА – системы III поколения разработаны на основе антигена структурного протеина NS5 и высокоиммуногенного эпитопа NS3. Подобная методика позволяет существенно сократить время от попадания вируса в организм до выработки антител.
Обнаружение IgM недостаточно для выявления острого или хронического течения HCV, так как у некоторых пациентов при длительном течении заболевания регулярно вырабатываются IgM, но в то же время не все больные «отвечают» на острую форму заболевания выделением IgM.
Вероятность ложноположительных результатов (впоследствии отмечают исчезновение АТ) возрастает при:
- беременности;
- аутоиммунных патологиях;
- положительных ревмопробах и др.
Возможность ложноотрицательных результатов присутствует при:
- регулярном проведении гемодиализа;
- ВИЧ;
- злокачественных поражениях системы кроветворения.
Считается, что при HCV-инфекции одного ИФА недостаточно, так как АТ появляются не сразу. Кроме того, всегда присутствует вероятность ложных результатов. Поэтому обязательным в диагностике гепатита С является дополнительное проведение качественной и количественной ПЦР.
Носитель HCV
Некоторые гепатологи считают, что такого термина, как «носитель HCV» не существует, человек или болен гепатитом С, или нет. Иногда подобный диагноз ставят при выявлении в крови антител к HCV, но отрицательном результате ПЦР.
Подобная ситуация возможна в нескольких случаях:
- пренатальный контакт с вирусом, АТ в крови ребенка сохраняются до 1,5–3 лет, затем отмечают, что они просто пропали;
- перенесенная острая форма HCV, которая либо проходит без симптомов, либо протекает с вариабельной клинической картиной.
В любом случае эта проблема требует постоянного наблюдения врача. Обязательна ПЦР, ее повторяют регулярно (раз в несколько месяцев) и проведение других диагностических мероприятий. Также необходимо исключить состояния, повышающие риск ложноположительного результата ИФА.
Почему после лечения антитела остаются
При проведении контрольных анализов после окончания противовирусной терапии многих пациентов интересует вопрос, когда исчезают АТ и надолго остаются ли антитела после лечения гепатита С. Доктора предупреждают, что IgG могут циркулировать в крови несколько лет, однако их уровень должен постепенно снижаться.
При проведении исследование методом ИФА на выявление суммарных антител, также возможен положительный результат. Но в таком случае требуется дифференцировать IgG и IgM. Обнаружение последних говорит в пользу рецидива заболевания и требует срочного начала дополнительного курса медикаментозного лечения оставшейся в организме инфекции.
В норме после лечения гепатита С остаются IgG.
Суммарные антитела
Анализ на суммарные антитела к вирусу гепатита С выявляет общее количество иммуноглобулинов без их дифференцировки – IgG + IgM. В бланках лабораторий такое исследование часто называют Anti-HCV Total. Отрицательный результат свидетельствует об отсутствии заболевания (за исключением отдельных случаев). Положительный результат требует дальнейшей диагностики.
Пациенту назначают:
- ПЦР (сначала качественную, затем количественную);
- дифференцированную серодиагностику (анализ для выявления титров IgG и IgM по отдельности);
- ультразвуковое исследование печени;
- печеночные пробы;
- анализ на сопутствующие заболевания (ВИЧ, аутоиммунные патологии, расстройства кроветворения и иммунной функции).
Окончательный диагноз врач ставит только после получения всех результатов. Также обращают внимание на анамнез. Прохождение противовирусной терапии обязательно только после достоверного подтверждения наличия вируса в крови.
Если суммарное определение АТ к HCV не укладывается в общепринятые нормы показано дальнейшее обследование. Начало лечения без дополнительных исследований противопоказано.
Расшифровка результата анализа
Как правило, в бланке анализа на антитела к вирусу гепатита С приведены результаты и норма параметров. При некоторых типах исследований пишут титр АТ.
Данные анализа | Предполагаемое состояние пациента |
Anti-HCV суммарные положительные (с указанием титра) |
|
Anti-HCV суммарные отрицательные |
|
Обнаружен IgM (с указанием титра), IgG отрицательный | Начало развития инфекции (недавнее заражение) |
Выявление IgG (с указанием титра), IgM отрицательный |
|
Выявлены и IgG и IgM | Рецидив хронического заболевания |
Расшифровкой показателей ИФА должен заниматься только врач. Самолечение по результатам одного или нескольких исследований противопоказано.
Пациенты из группы риска
Регулярно проводить серологическое исследование на выявление маркеров гепатита С необходимо определенной категории людей:
- работникам медицинских учреждений;
- с диагностированным ВИЧ;
- при подготовке и в период беременности;
- после полового акта с носителем вируса;
- больным с онкологическими патологиями крови;
- при неразборчивости в сексуальных контактах.
Также в категорию риска попадают люди, пристрастившиеся к инъекционным наркотическим препаратам, постоянно контактирующие с носителем вируса (например, муж/жена больны HCV). Но врачи-гепатологи обращают внимание пациентов на возможность ложных показателей исследования, что требует комплексной диагностики.
Источник
Гепатит С (ВГС, HCV) – серьезная болезнь вирусной природы, характеризующаяся поражением печеночных клеток, тканей. Поставить диагноз на основании клинической картины невозможно, поскольку клиника проявляется редко. Чтобы обнаружить и идентифицировать вирус пациенту нужно сдать анализ крови.
В условиях лаборатории осуществляются высокоспецифичные исследования, благодаря которым определяют антитела к гепатиту С. Они продуцируются иммунной системой, выступают ответной реакцией на внедрение в организм патогена.
Если были обнаружены антитела к гепатиту С, это значит, что иммунитет самостоятельно пытался бороться с возбудителем. С помощью исследования можно определить наличие/отсутствие патологии, предположить стадию патологического процесса.
При обнаружении антител паниковать не стоит, поскольку могут быть получены ложноположительные результаты. Для уточнения диагноза врачи всегда рекомендуют дополнительные методы. Рассмотрим подробно, какими анализами определяют антитела, их преимущества и недостатки с точки зрения достоверности, а также расшифруем уже полученные результаты.
Что такое антитела?
Под антителами подразумевают белковые микроэлементы, которые входят в класс глобулинов, синтезируемых иммунной системой. У каждой молекулы иммуноглобулинов существует своя последовательность аминокислот.
Благодаря этому антитела способны взаимодействовать только с теми антигенами, которые спровоцировали их формирование. Другие молекулы агенты иммунной системы не уничтожают.
Функциональность антител состоит в распознавании антигенов, после они с ними связываются, уничтожают. На синтез влияет инкубационный период.
Разновидности антител
Когда обнаружены антитела к гепатиту С, что это означает? Данный факт свидетельствует о борьбе иммунитета с патогенным агентом. Выявлять его наличие/отсутствие можно с помощью высокоспецифичных исследований.
Обнаруживать в крови больного могут такие антитела:
- Их можно диагностировать в биологической жидкости взрослых и детей спустя 1 месяц после заражения. Сохраняются они в течение длительного времени – 6 месяцев. Если их нашли, то это говорит об остром течении патологии либо ухудшении иммунного статуса в совокупности с вялотекущей формой гепатита. Когда IgM достигает максимального значения, концентрация идет на спад.
- Их можно обнаружить в крови через 3 месяца после инфицирования. Эти маркеры вторичны, требуются для уничтожения белковых компонентов патогенного вируса. Формирование IgG говорит о трансформации недуга в хроническую форму. Антитела сохраняются на определенном уровне в течение всего периода заболевания, и даже некоторое время после выздоровления.
- Обнаружение суммарных антител к вирусу гепатита С (IgG + IgM) – совокупности глобулинов, которые представлены двумя классами, говорит о предполагаемом заражении. Такая совокупность выявляется спустя 2,5 месяца после проникновения вируса. Анализ считается универсальным.
Перечисленные антитела предстают структурированными. Кроме них также проводится исследование на выявление глобулинов, но не к вирусу, а белковым элементам. И эти антитела неструктурированные:
- Anti-NS3. Диагностируют на ранней стадии, они говорят о высокой вирусной нагрузке.
- Anti-NS4. Обнаруживают при затяжном воспалительном процессе, хроническом поражении печени.
- Anti-NS5 говорят о том, что в крови имеется РНК возбудителя, то есть идет стадия обострения либо болезнь переходит из острой в хроническую форму.
Значения антител позволяют правильно поставить диагноз. С помощью исследований можно выявить возбудителя до появления симптоматики, осложнений.
Различия между антителами и антигенами
Антигенами называют чужеродные частички, которые провоцируют иммунный ответ. Это бактерии, вирусы и другие патогены. Антитела же являются белковыми соединениями, которые вырабатываются иммунитетом. Синтез оных происходит при внедрении чужеродной бактерии или вируса.
В лабораторных условиях можно определить антиген вируса В. Выявить же антиген ВГС не представляется возможным. Сам патоген обнаружен не был, а только мельчайшие фрагменты РНК, причем в минимальной концентрации. Поэтому ВГС так сложно диагностировать.
Основное отличие антигенов от антител состоит в том, что последние вырабатываются иммунной системой в ответ на появление первых. И на это не влияет способ заражения.
Вирус может передаваться парентеральным (через кровь), через половой контакт и вертикальным путем (от мамы ребенку).
Механизм формирования антител в крови
В здоровом организме антитела к вирусу гепатита С отсутствуют. Процесс запускается только в ответ на проникновение вируса. Образуются антитела в плазмоцитах, являются производными В-лимфоцитов.
Антитела начинают появляться в несколько этапов. Сначала в организм внедряется возбудитель, макрофаги определяют антигены. Макрофаги – это «полицейские», которые ищут чужеродное, уничтожают его. Макрофаги захватывают антигенов, изолируют, а после выводят из человеческого организма. Далее антигенная информация передается лимфоцитам. Они получают сведения от макрофагов.
После происходит синтез различных тел плазмоцитами. Они синтезируют молекулы, проводят подготовку для борьбы именно с ними. Универсальных антител для борьбы с различными патологиями не бывает. Антитела – это целенаправленное воздействие на чужеродные «объекты».
Антитела – это не всегда подтверждение заболевания, поскольку хорошая работа иммунитета может подавить активность вируса. Тогда маркеры показывают, что вирус в организме был, но последний справился с ним самостоятельно.
Пациент может быть носителем антител на фоне отсутствия клинических проявлений. Такое происходит в период ремиссии либо после выздоровления.
Значение антител при диагностике гепатита С
Исследуют венозную кровь пациента для определения маркеров. Полученную биологическую жидкость очищают от форменных соединений, чтобы облегчить диагностический процесс, исключить отрицательный результат, являющийся ложным.
Если с помощью метода ИФА был получен положительный результат. То проводится дополнительное исследование. Только один анализ не может подтверждать наличие возбудителя, требуется несколько исследований. После положительного ИФА проводят ПЦР.
Главная проблема в том, что тест ИФА не может найти возбудителя, он определяет только реакцию иммунной системы. А это значит, что положительного результата мало для назначения лечения. Сдать анализ можно в поликлинике по назначению своего доктора или в платной лаборатории, например, Гемотест.
С помощью методики ПЦР выявляют РНК возбудителя. Сомнительный результат возможен только при нарушении исследования. Так, если метод ПЦР выдает положительный результат, то требуется лечить больного.
ПЦР бывает:
- Качественный метод – определяют наличие материала возбудителя, устанавливают его концентрацию либо выявляют вирусную нагрузку. Можно определить инфицирование до формирования антител, когда срок инкубационного периода только начался.
- Количественный способ применяется уже во время терапевтического курса, цель – оценка проводимой терапии и эффективности используемых медикаментозных препаратов.
Взаимосвязи между концентрацией вируса в крови и тяжестью патологии нет. Количество копий влияет только на вероятность передачи ВГС, эффективность лечения.
Сроки обнаружения
Опасный недуг – гепатит С чреват тем, что долгое время протекает без симптомов, и в 80% случаев переходит в хроническое течение, которое чревато функциональными нарушениями печени, диффузными изменениями, циррозом, комой.
Аутоиммунные антитела разных видов появляются не одновременно. Благодаря этому можно предположить время заражения, стадию и риски. Все эти сведения нужны для составления схемы терапии. IgM (через месяц после заражения), IgG (через 3 месяца), IgG + IgM (2,53 месяца)
График и правила сдачи анализа
Анализ рекомендуется сдавать при наличии подозрений на гепатит, а также всем людям, которые попадают в группу риска. Это медицинские работники, беременные женщины, лица с наркотической зависимостью, люди, ведущие беспорядочную половую жизнь.
Чтобы выявить антитела в организме, применяется метод ИФА. Для его проведения исследуется кровь пациента, взятая утром на голодный желудок. За 48 часов до исследования нужно скорректировать питание – отказаться от жирной, жареной, пряной, консервированной, копченой еды. Нельзя употреблять алкогольные напитки, курить.
За 24 часа до исследования надо выбирать только легкую пищу. Последний прием пищи должен быть за восемь часов до забора биологической жидкости. Для получения точных результатов рекомендуется исключить стрессы, чрезмерные психические и физические нагрузки. За 24 прекращают принимать лекарства. Если это невозможно, сказать врачу.
Расшифровка результатов
В норме суммарное значение в крови не регистрируется. Для количественной оценки используется показатель позитивности R. Он обозначает плотность исследуемого антитела в крови больного.
Его референтные показатели до 0,8. Колебание от 0,8 до 1 свидетельствует о сомнительном результате диагностики, требуется дальнейшее обследование. Положительный результат, когда R более единицы.
Таблица расшифровки:
Анти-HCV total (суммарные антитела) | РНК | Расшифровка |
Отсутствуют | Отрицательный | Пациент здоров, при необходимости анализ можно повторить через 30 дней |
Присутствуют | Нет | Присутствуют антитела к гепатиту С, а вируса нет, что указывает на перенесенное заболевание либо эффективное лечение. |
+ | + | Острая стадия патологии |
Если результаты указывают на перенесенную патологию, это значит, что в некоторых ситуациях вирус может сам исчезать под натиском иммунной системы. Однако вторичное инфицирование не исключено, иммунитет не вырабатывается.
При развернутом исследовании результаты могут быть такие:
Анти-HCVIgM | Анти-HCVcoreIgG | Анти-HCVNSIgG | РНК | Что значит |
+ | + | — | + | Острая форма |
+ | + | + | + | Обострение хронической формы |
— | + | + | — | Период ремиссии |
— | + | +/- | — | Выздоровление либо хроническая форма |
Верно расшифровать результаты исследования может только медицинский специалист. При постановке диагноза также учитывают клиническую картину, данные инструментальной диагностики, результаты исследований с помощью ИФА и ПЦР.
Если были выявлены ложноположительные, ложноотрицательные результаты, требуется провести повторное обследование. Последний анализ проводят в конце терапии, что подтвердить факт выздоровления.
Источник