Афп печени при циррозе печени

Acute Exacerbation of Hepatitis in Liver Cirrhosis with Very High Levels of alpha-Fetoprotein But No Occurrence of Hepatocellular Carcinoma
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3891419/

Уровни аминотрансферазы не всегда увеличиваются во время острого гепатита или во время острой вспышки хронического гепатита. Постоянно повышенный уровень альфа-фетопротеина в сыворотке у взрослого человека с заболеваниями печени свидетельствует не только о наличии или прогрессировании гепатоцеллюлярной карциномы или о ее рецидиве после резекции печени или после других терапевтических подходов, таких как химиотерапия или химиоэмболизация, но также свидетельствует о наличии острой обострение гепатита или цирроза печени. Мы сообщаем здесь о двух необычных случаях цирроза печени, связанного с HBV- и HCV, с острым обострением гепатита, при котором наблюдалось незначительное повышение уровня аминотрансферазы, но наблюдались заметно повышенные уровни альфа-фетопротеина. Уровни альфа-фетопротеина постепенно снижались в обоих случаях с начала антивирусной терапии, что означает, что повышенные уровни обусловлены обострением сопровождающего гепатита. Эти случаи также подчеркивают, что использование только измерения альфа-фетопротеина недостаточно для диагностики гепатоцеллюлярной карциномы и что этот диагноз также требует более специфического измерения, такого как AFP L3, наряду со стандартными исследованиями изображений.

Резко повышенный уровень аминотрансферазы заставит врача сильно подозревать наличие острого гепатита или острое обострение хронического гепатита. Однако это плохо коррелирует со степенью повреждения клеток печени, а уровень альфа-фетопротеина (AFP) более 500 нг / мл считается специфичным для возникновения гепатоцеллюлярной карциномы. Мы сообщаем здесь о нашем опыте с двумя редкими случаями острых вспышек гепатита B и C у пациентов с циррозом печени, которые сопровождались минимальным изменением уровня аминотрансфераз, но был отмечен значительно повышенный уровень АФП более 4000 нг / мл в в каждом случае, что вызвало активный поиск гепатоцеллюлярной карциномы. Никаких определенных доказательств опухоли не было выявлено, но в обоих случаях уровни АФП снижались в ответ на антивирусную терапию.

59-летний мужчина с подтвержденным циррозом печени, связанным с гепатитом С продолжительностью более 10 лет, был принят в нашу больницу в марте 2003 года для оценки его функционального и гистопатологического статуса печени, а также его уровней аминотрансферазы и альфа-фетопротеина (AFP), которые были проверены в амбулаторном отделении, постоянно росли. Во время приема он проявлял общую слабость и потерю аппетита, а жизненные признаки были нормальными. Первоначальная серология выявила умеренную гипербилирубинемию с общим билирубином 1,3 мг / дл. Уровни аминотрансферазы составляли 116 МЕ / л и 33 МЕ / л для аспартата (АСТ) и аланиновой (АЛТ) аминотрансферазы, соответственно, с помощью альфа-фосфатазы (ALP) 233 IU / L и γ-глутамилтранспептидазы (GGT) 109 IU / L , Уровень АФП, подтвержденный при поступлении, составлял 4 720 нг / мл. Тесты HBsAg и анти-HBs были отрицательными и нереактивными. Анти-HCV (IgG) реагирует с титром 181,14 S / CO, а HCV (ПЦР) составляет 4+. Количественное измерение HCV-РНК не проводилось. Другие серологические данные были нормальными. Он был диабетом II типа и не имел истории варикозного кровотечения, асцита, энцефалопатии или любого приема трав или алкоголя до приема. С мая 2002 года он был госпитализирован в отдел гастроэнтерологии больницы, а уровни аминотрансферазы, проверенные с тех пор, постепенно увеличивались, а уровни АФП заметно повысились во время ее приема (таблица 1). Как показано в таблице 1, уровни аминотрансфераз (АСТ / АЛТ) и АФП увеличились с 57/18 МЕ / л и 18,1 нг / мл соответственно в мае 2002 г. до 196/71 МЕ / л и 4720 нг / мл, соответственно, в феврале 2003 года до начала противовирусной терапии. Компьютерная томография (КТ) печени, взятая во время приема, не выявила определенного массового или внутрипеченочного очагового поражения в печени (рис. 1А). Других клинически значимых аномалий, обнаруженных при КТ, не было. Печеночная ангиография проводилась для заметно повышенного уровня АФП, чтобы исключить любую возможность гепатоцеллюлярной карциномы, но в паренхиме печени не было отмечено определенного окрашивания опухолей (рисунок 2). Последовательная биопсия печени показала тяжелую порто-перипортальную воспалительную активность, легкую дольковую воспалительную активность и фиброз септальной оболочки, и эти данные были совместимы с хроническим активным гепатитом при циррозе печени (рис. 3). Послелипидоловое печеночное КТ, проведенное через 2 недели после ангиографии для обнаружения любой скрытой опухоли, также не выявило очагового поражения или остатка липиодола, окрашивающего в печени (рисунок 1B).

Пациент проходил антивирусную терапию интерферона (ИФН) 3 миллиона единиц три раза в неделю вместе с Рибавирином по 500 мг два раза в день, а затем пациент выписывался. Уровни аминотрансфераз (АСТ / АЛТ) и АФП, полученные после наблюдения в амбулаторном отделении после выписки, снижались до 89/90 МЕ / л и 40,6 нг / мл соответственно в течение 3 месяцев. Он принимал антивирусную терапию (ИФН и Рибавирин) в течение более 6 месяцев, а уровни аминотрансферазы существенно не изменились, а уровень АФП не увеличился. Более того, HCV (ПЦР), который был проверен в конце антивирусной терапии, превратился в «отрицательный». В ходе терапии были проведены последующие исследования изображений, абдоминальная ультрасонография и компьютерная томография печени, а также серологическая оценка, и все же не было обнаружено признаков опухоли в паренхиме печени.

58-летняя женщина с подтвержденным циррозом печени, связанным с гепатитом В, была госпитализирована для детальной оценки состояния печени в феврале 2003 года, потому что уровень АФП, проверенный в амбулаторном отделении, устойчиво повышался. С марта 2002 года по февраль 2003 года уровни аминотрансфераз были слегка повышенными, но уровень АФП увеличился с 8,55 нг / мл в марте 2002 года до 5480 нг / мл в феврале 2003 года (таблица 2). Во время приема она не представила никакой конкретной жалобы. Физическое обследование не показало никаких аномалий, кроме мягких желтушных склеров. У нее не было прошлой истории варикозного кровотечения, асцита, энцефалопатии или приема трав или алкоголя до ее приема. Исходная серология выявила макроцитарную гиперхромную анемию (Hb 11,1 г / дл, Hct 27%) и тромбоцитопению (29 000 мм3), умеренную гипоальбуминемию (2,7 мг / дл), умеренную гипербилирубинемию (общий билирубин 2,3 мг / дл) и повышенные уровни аминотрансферазы (AST / ALT 130/42 IU / L). Уровень АФП, подтвержденный при поступлении, составлял 5,480 нг / мл. Лабораторное исследование вирусных маркеров показало реактивные HBsAg / нереактивные анти-HBs, реактивный HBeAg и уровень HBV-бДНК, равный 5582 пг / мл. Количественное измерение HbeAg не проводилось, а другие серологические данные были нормальными. В ходе компьютерной томографии печени подтвержденный цирроз печени с спленомегалией, асцитом и портальной гипертензией, но в печени не было обнаружено массового или очагового поражения (рисунок 4A). Не было определенного окрашивания опухолей на обеих долях печени при печеночной ангиографии (рис. 5). Биопсия печени не могла быть выполнена из-за непреклонного отказа пациента. Послелипидоловое печеночное КТ-исследование впоследствии проводилось через 2 недели после ангиографии для обнаружения любой скрытой опухоли, и она не показала ни фокального поражения, ни липиодольного окрашивания в печени (рисунок 4B). Начиная с начала антивирусной терапии ламивудином 100 мг один раз в день, уровни аминотрансфераз (АСТ / АЛТ) и АФП уменьшались приблизительно до 35/19 МЕ / л и 28,6 нг / мл соответственно в течение 3 месяцев. Пациент в настоящее время все еще находится на лечении, поскольку HBV (ПЦР) остается положительным, но уровни аминотрансфераз являются нормальными, а уровень АФП упал до 5,37 нг / мл после 9 месяцев терапии.

Гепатоцеллюлярная карцинома является седьмым наиболее распространенным раком у мужчин во всем мире, и это девятый наиболее распространенный рак у женщин1). Гепатоцеллюлярная карцинома развивается во время естественной истории цирроза, при этом ежегодная заболеваемость отмечается от 3 до 10 процентов3, 18). Поскольку развитие гепатоцеллюлярной карциномы тесно связано с хроническими заболеваниями печени и особенно циррозом печени2-4), пациенты с циррозом печени следует регулярно обследовать методами визуализации, такими как УЗИ или компьютерная томография, и это следует сочетать с определением альфа-сыворотки -фетопротеин, вещество, получаемое практически всеми гепатоцеллюлярными карциномами. Близкое наблюдение за такими пациентами с этими исследованиями привело к выявлению гепатоцеллюлярных карцином на ранней стадии и делает оптимальную терапию возможной3, 5, 19).

Однако концентрации альфа-фетопротеинов в сыворотке могут повышаться как у пациентов с гепатоцеллюлярными карциномами, так и у пациентов с доброкачественными хроническими заболеваниями печени, а также наблюдается большое совпадение между двумя группами6, 7), которое вызывает мониторинг только с помощью измерений альфа-фетопротеина в сыворотке быть недостаточным8, 9). Альфа-фетопротеин является гликопротеином, главным образом продуцируемым фетальным желтком, печенью и кишечником. После рождения его производство почти полностью подавляется, концентрация сыворотки снижается до

Аминотрансферазы также являются важными биологическими маркерами, которые широко используются для заболевания печени и включают аспартатаминотрансферазу (AST, ранее известную как SGOT) и аланинаминотрансферазу (ALT, ранее известную как SGPT), которые катализируют перенос аминогрупп из аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте для получения оксалоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно17). Считается, что повышение активности этих ферментов в сыворотке является следствием их утечки из поврежденных клеток, поэтому это отражает повреждение гепатоцитов. Эти ферменты повышен во многих формах заболевания печени и особенно те болезни, которые связаны со значительным некрозом гепатоцитов, таким как острый вирусный гепатит, что является наиболее распространенной причиной массивного повышения аминотрансферазы17). Связь между уровнями аминотрансфераз и АФП не является определенной, поскольку повышение уровня ферментов аминотрансферазы может быть связано с повреждением гепатоцитов, тогда как уровень АФП и особенно заметно повышенный уровень (> 400 нг / мл) , скорее связано с увеличением производства за счет генезиса новообразования, гепатоцеллюлярной карциномы11, 17). Более того, поскольку степень подъема аминотрансфераз определяется не только активностью текущих заболеваний, таких как гепатит или гепатоцеллюлярная карцинома, но также и основным печеночным статусом или резервом, было бы иррационально указывать какую-либо точную связь между аминотрансфераз и АФП.

В двух случаях, описанных выше, уровни аминотрансферазы заметно не увеличивались по сравнению с их исходными уровнями и уровнями альфа-фетопротеина. Это наблюдение может означать, что он не уверен, что уровни аминотрансферазы всегда будут возрастать при остром обострении хронического гепатита. Это также может означать, что изменение уровня фермента может варьироваться в зависимости от основного состояния или запаса печени. Однако в обоих наших случаях чрезвычайно высокий уровень уровней АФП вызывал подозрение на наличие гепатоцеллюлярной карциномы, однако в исследованиях на основе изображений и патологии не было обнаружено никаких признаков опухоли. Хорошо известно, что уровень АФП может повышаться вместе с регенерацией печени при вирусном гепатите, но степень уровней АФП в двух случаях была намного больше, чем то, что обычно известно или ожидается или было сообщено во многих других исследованиях. Можно предположить, что повышение уровня альфа-фетопротеина в этих случаях было вызвано острым обострением гепатита, поскольку уровни снижались до нормы в ответ на успешную антивирусную терапию с конверсией вирусных маркеров в норму. Поэтому можно предположить, что значительное повышение уровня альфа-фетопротеина при остром обострении вирусного гепатита при циррозе печени не только указывает на наличие опухоли, но и отражает активность болезни гепатита. Дополнительные исследования по таким случаям, как наши случаи, потребуются для установления взаимосвязи между уровнем АФП и активностью вирусного гепатита, включая сероконверсию, и дальнейшее исследование должно быть подтверждено чувствительным количественным измерением вирусной нагрузки, такой как измерение HBV-ДНК, HbeAg и HCV-РНК, которые не проводились в этом исследовании.

(A) Компьютерная томография (КТ) печени демонстрирует цирроз печени с спленомегалией. Никакой определенной массы в печени не видно. Никаких других клинически значимых аномалий не отмечено (случай 1). (B) Постинлипидоловое КТ печени показывает, что липиодольное окрашивание остается в паренхиме печени или не изменяется интервал цирроза печени (случай 1).

Печеночная ангиография печени не выявляет определенного окрашивания опухолей в паренхиме печени. Была проведена инъекция липиодола (случай 1).

Биопсия печени выявляет тяжелую порто-перипортальную воспалительную активность (4/4), легкую дольковую активность (2/4) и септальный фиброз (3/4). Нет признаков злокачественности (слева: H & E × 100, справа: V-синий × 100).

(A) Компьютерная томография (КТ) печени показывает цирроз печени с спленомегалией. Присутствие асцита и портальной гипертензии отмечено отеком стенки тонкой кишки. Никакого массового или очагового поражения в печени не наблюдается (случай 2). (B) Послелипидодольная КТ-печень демонстрирует отсутствие липиодольного окрашивания в паренхиме печени или любое изменение интервала цирроза печени и спленомегалии (случай 2).

Печеночная ангиография печени не выявляет определенного окрашивания опухолей в паренхиме печени. Была проведена инъекция липиодола (случай 2).

Аминотрансферазы и уровни альфа-фетопротеина у пациента с гепатитом С с циррозом печени

до и после противовирусной терапии (случай 1).

(АСТ / АЛТ = аспартатаминотрансфераза / аланинаминотрансфераза (IU / L), T-BIL = общий билирубин (мг / дл), PT = протромбиновое время (INR), PLT = количество тромбоцитов (K = 1000 мм3), AFP = альфа -фетопротеин (нг / мл), W / U = обработка изображений)

Аминотрансферазы и уровни альфа-фетопротеина у пациента с гепатитом В с циррозом печени

до и после противовирусной терапии (случай 2).

Источник

Persistent increase in alpha-fetoprotein level in a patient without underlying liver disease who underwent curative resection of hepatocellular carcinoma. A case report and review of the literature
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3407768/

Альфа-фетопротеин (AFP) — онкофетальный белок, продуцируемый гепатоцеллюлярной карциномой (HCC). Уровень АФП также может быть повышен в других неопластических или неопластических условиях. Повышенный уровень АФП имеет высокое диагностическое значение для ГЦК; на уровне> 200 нг / мл вероятность ГЦК составляет> 90%. Цель настоящей статьи — сообщить пациенту, который прошел лечебно-резекционную резекцию ГЦК, который после операции был настойчиво повышенным уровнем АФП, но не развивал рецидив в течение 2-летнего периода наблюдения. Также представлен обзор литературы.

82-летний мужчина был отправлен после компьютерной томографии, показывающей массу в диаметре 160 мм в левой доле печени. Эта огромная масса была диагностирована как HCC, возникающая при отсутствии цирроза или вирусного гепатита. После удаления опухоли высокий уровень АФП у пациента сохранялся в течение 2 лет.

Поскольку стеатоз был единственным патологическим изменением в остаточной печени, это могло вызвать постоянный повышенный уровень АФП у этого пациента.

Гепатоцеллюлярная карцинома (HCC) обычно ассоциируется с инфекцией вируса гепатита B или C и особенно часто встречается у пациентов с циррозом [1]. ГЦК, возникающая в нормальной печени без цирроза или гепатита, встречается редко, с небольшим количеством сообщений в литературе [2-4].

HCC ежегодно вызывает 1 миллион смертей, что делает его пятым по распространенности злокачественными новообразованиями во всем мире, и заболеваемость увеличивается [5-8]. Нынешний стандарт лечения пациентов с циррозом включает скрининг HCC с шестимесячным измерением уровня альфа-фетопротеина (AFP) вместе с абдоминальной ультрасонографией или компьютерной томографией (КТ) [9]. AFP — онкофетальный белок, продуцируемый HCC, но уровень AFP также может быть повышен в других неопластических или неопластических условиях [1,10,11]. Повышенный уровень AFP имеет высокую диагностическую значимость для HCC. Когда уровень АФП> 200 нг / мл, вероятность ГЦК составляет> 90% [12].

Если опухоль является резектируемой, хирургическое вмешательство считается выбором лечебного лечения [5,13]. Послеоперационный рецидив является обычным явлением, и измерение уровня АФП считается чрезвычайно важным скрининговым тестом для раннего выявления рецидива [14].

Целью настоящей статьи является сообщение пациенту с нормальной печенью, который подвергся лечебной резекции ГЦК, а затем настойчиво повышенный уровень АФП в течение двух лет наблюдения без рецидива. Также представлен обзор литературы.

82-летний мужчина был упомянут нам после того, как КТ-сканирование показало массу в диаметре 160 мм в левой доле печени (рис. 1). Масса сжала желудок и смещала желчный пузырь в боковом направлении. Ему был поставлен диагноз ГЦК, возникающий при отсутствии цирроза или вирусного гепатита.

Компьютерная томография сканирования опухоли в сегментах печени 2 и 3. (A) Предварительно контрастная фаза; (B) артериальная фаза; (C) этап портала.

В 2007 году он подвергся своей первой компьютерной томографии, которая показала печеночный стеатоз и печень нормального размера без очаговых повреждений. В 2009 году ему был поставлен диагноз неходжкинской лимфомы, которую лечили аллопуринолом, пиридоксином и фолиновой кислотой.

В марте 2009 года он подвергся компьютерной томографии, которая показала печеночную массу и привела к его переходу к нам. Магнитно-резонансная томография была выполнена в апреле 2009 года и показала увеличенную печень с массой 168 мм в сегментах 2 и 3. У него был диагностирован ГЦК, и операция была запланирована. Он был в хорошем питательном состоянии, без асцита или коагулопатии. Дооперационные уровни билирубина и альбумина в сыворотке были нормальными, а уровень АФП составлял 21 нг / мл (нормальный от 0 до 7,22 нг / мл). Он прошел открытую резекцию в апреле 2009 года. Опухоль заняла все сегменты печени 2 и 3 и была привержена желудку. Правая доля печени была нормальной по внешности. Была выполнена левая печеночная лобэктомия. Гистологическое исследование хирургического образца показало гепатоцеллюлярную карциному с твердым трабекулярным рисунком и толстыми фиброзными перегородками, которые распространились на нормальную печеночную ткань на краю резекции (рис. 2). Был диффузный стеатоз окружающей паренхимы печени (рис. 3).

Верхний правый угол: гепатоцеллюлярная карцинома (стрелка). Слева: сохранившаяся ламинарная печеночная архитектура с мягкой перисинусоидальной лимфоцитарной инфильтрацией.

Нормальная печеночная ткань с диффузным стеатозом (стрелки).

В августе 2009 года, при первом послеоперационном наблюдении, уровень его АФП в сыворотке крови составлял 16 нг / мл. Сканирование брюшной полости и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) не выявило признаков рецидива опухоли. Уровни АФП в сыворотке составили 15,7 нг / мл в ноябре 2009 года и 8,6 нг / мл в феврале 2010 года. КТ-сканирование в марте 2010 года и ПЭТ-сканирование в апреле 2010 года не показали никаких признаков рецидива. Уровни AFP составляли 17,2 нг / мл в мае 2010 года; 18,4 нг / мл в сентябре 2010 года; 15,4 нг / мл в декабре 2010 года; 16,2 нг / мл в марте 2011 года; 3,69 нг / мл в июне 2011 года; 3,58 нг / мл в сентябре 2011 года; и 3,4 нг / мл в декабре 2011 года (рисунок 4). Пациент был исследован для других условий, которые могли бы вызвать повышенные уровни АФП. Тестикулярный, желудочный, поджелудочный, билиарный и рак легких, а также сфероцитоз и тирозинемия были исключены.

Уровни АФР в сыворотке во время наблюдения (нормальные от 0 до 7,22 нг / мл).

AFP — онкофетальный белок приблизительно 72 кДа. AFP продуцируется нормальными желудочно-кишечными клетками, клетками желточного мешка и гепатоцитами плода сразу после рождения. Уровень АФР в сыворотке снижается постепенно после рождения, до

Уровень АФП может быть повышен у пациентов с хроническими заболеваниями печени, такими как гепатит или цирроз, или с наркотиками или алкоголем, но в этих случаях уровень обычно составляет 2 см, связанного с уровнем АФР в сыворотке> 400 нг / мл, считается диагностическим для ГЦК [18]. В руководстве по изучению заболеваний печени и Американской ассоциации по изучению заболеваний печени уровень АФП ≥200 нг / мл является диагностическим для ГЦК [11].

Уровень AFP используется как для ранней диагностики, так и для мониторинга HCC, но считается, что ложно-отрицательная скорость при использовании уровня AFP в качестве одного параметра может достигать 40%, особенно у пациентов с ранним HCC. Уровень АФП может оставаться в нормальном диапазоне у 15-30% пациентов с ГЦК [19]. Высокий предоперационный уровень АФП связан с внутрипеченочным метастазом, ранним рецидивом и низкой выживаемостью после гепатэктомии. Отношение уровня АФП к диаметру опухоли может быть лучшим предиктором рецидива после лечебной резекции, чем только уровень АФР в сыворотке [20].

Уровень АФП может использоваться для послеоперационного мониторинга, особенно когда он повышен в раннем послеоперационном периоде. Ожидается, что рецидивирующий HCC будет иметь такую же биологическую активность, как первичная опухоль. Некоторые пациенты с повышенным уровнем АФП при первоначальном представлении HCC не имеют повышенного уровня с рецидивом; это может быть связано с тем, что рецидив на самом деле является второй первичной опухолью с хромосомной аберрацией [21].

Обострение инфекционного гепатита или цирроза может также приводить к временному повышению уровня АФП [22].

Уровни АФП варьируются в зависимости от разных фаз основного заболевания, но не следуют регулярной схеме. Поскольку уровни АФП варьируются между пациентами и болезнями, возможно, что у двух пациентов с одним и тем же заболеванием, которые находятся в одной и той же фазе прогрессирования заболевания, есть различия в уровнях их АФП; можно было бы иметь повышенный уровень АФП, в то время как другой мог бы иметь уровень АФП, близкий к нулю [11,22].

Постоянно повышенный уровень АФП после гепатэктомии у нынешнего пациента не может быть объяснен усилением основного заболевания, потому что у него не было гепатита или цирроза. Может быть заподозрена неполная резекция опухолевых полей, но патологическое обследование показало адекватную окраску, а лечебная резекция была подтверждена отсутствием рецидива при КТ и ПЭТ-сканировании.

Как и в случае опухоли, AFP может играть роль в росте опухоли, поскольку доклинические данные показали, что AFP может оказывать модулирующее действие на клетки гепатомы [20].

Во многих исследованиях сообщалось, что повышенный уровень АФП является неблагоприятным прогностическим фактором как на ранних, так и на поздних стадиях ГЦК. Уровень АФП> 10 000 нг / мл связан с трехлетней выживаемостью 40%, а уровень АФП от 200 до 10000 нг / мл связан с трехлетней выживаемостью 70% [20]. У пациентов с HCC с низким уровнем АФП (от 20 до 100 нг / мл) уровень АФП может снижаться и ложно указывать на ответ на лечение из-за низкой специфичности AFP для HCC в этом диапазоне [20].

Уровни АФП полезны для оценки реакции на лечение и выявления рецидивов [11]. В случаях ГЦК, возникающих в печени без цирроза или вирусного гепатита, эти изменения могут быть более очевидными, а нормальные значения отсечения могут быть ниже. Lubrano et al. [3] сообщили об исследовании 20 пациентов с этим редким представлением ГЦК и обнаружили, что только у половины были повышенные уровни АФП. Поскольку у текущего пациента был тот же тип заболевания, что и у пациентов, оцененных в исследовании Lubrano et al., Его настойчиво повышенный уровень АФП после гепатэктомии, который был выше нормального диапазона, но не превышал значение отсечки, был особенно подозрительным для рецидивирующей ГЦК и ее необходимо тщательно оценить.

Хотя литература, описывающая ГЦК, возникающая в печени без цирроза или вирусного гепатита, противоречива, существующие исследования действительно согласуются с некоторыми аспектами этого заболевания. Наиболее важным аспектом является разница между естественными курсами ГЦК, возникающими при нормальной паренхиме печени и в цирротической печени. Цирроз печени и портальная гипертензия приводят к снижению выживаемости у пациентов с ГЦК, особенно тех, которые лечатся на ранней стадии заболевания (этап TNM I) [2,3,23]. Сообщалось также, что ГЦК в нецирротической печени чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и что опухоли больше, чем в цирротической печени [3,23]. У пациентов с ГЦК, возникающих как в нецирротической, так и цирротической печени, основной причиной послеоперационной смерти является рецидив рака, который обычно возникает в течение двух лет после операции [23].

Частота послеоперационного рецидива сходна у пациентов с инфекцией вируса гепатита В или С и у тех, у кого нет, но у пациентов без хронического гепатита улучшенная функция печени и, как правило, уменьшается количество узелок в остаточной печени, что позволяет облегчить резекцию рецидивов [4].

Обширная резекция с широким диапазоном опухолей технически проще в ГЦК, возникающем в нецирротической печени, чем цирротическая печень, что приводит к меньшей вероятности рецидива и лучшему прогнозу [23-26].

Повышенный уровень АФП не всегда связан с заболеванием печени. Другие состояния (неопластические или неопластические) также могут вызывать кратковременное или постоянное повышение уровня АПФ и должны учитываться при дифференциальном диагнозе. Рак несеминомы яичка может вызывать повышенный уровень АФП в сочетании с повышенными уровнями других опухолевых маркеров, таких как хорионический гонадотропин бета-человека и лактатдегидрогеназа [27,28]. Чистая семинома может также продуцировать АФП, но затем должна управляться как не-семинома-рак [28]. Примерно от 2 до 6% рака желудка продуцируют AFP, и они обычно связаны с высокими показателями венозной инвазии, метастазами в лимфатических узлах и метастазами в печени и чрезвычайно низкой выживаемостью по сравнению с другими раковыми заболеваниями желудка [29]. Гепатоидная карцинома является первичным внепеченочным новообразованием, которое имеет сходные черты с HCC с точки зрения иммуногистохимии, морфологии и биологического поведения. Многие пациенты с гепатоидной карциномой имеют повышенный уровень АФР в сыворотке крови при представлении. Эти опухоли чаще всего возникают в желудке, но небольшая доля возникает в поджелудочной железе [30]. Приблизительно 2% рака легкого производят AFP. АФФ-продуцирующие раковые заболевания легких обычно представляют собой аденокарциному, причем небольшая доля представляет собой карциномы крупноклеточной и плоскоклеточной карциномы [31].

Беременность может вызвать повышенный уровень АФП, особенно когда беременность осложняется аномалиями, такими как дефект спинного мозга [32].

Ожирение и диабет, по-видимому, связаны с ГЦК. Эти условия являются факторами риска цирроза, но их роль в нецирротической печени более спорна [26].

Стеатоз печени также может вызывать высокий уровень АФП. Стеатоз можно разделить на две фазы; во время первой фазы липиды накапливаются в гепатоцитах, а во второй фазе такие факторы, как окислительный стресс, провоспалительные цитокины, митохондриальная дисфункция и перекисное окисление липидов, повреждают гепатоциты и вызывают воспаление и фиброз. В 2009 году исследование Babali et al. [33] обнаружили, что уровень АФП был связан со степенью стеатоза. У пациентов со стеатозом производство AFP может стимулироваться цитокинами или может быть результатом измененных взаимодействий между гепатоцитами [33].

У нашего пациента стеатоз был единственным аномалии печеночной паренхимы, обнаруженной при патологическом исследовании, и был единственным условием, которое могло бы вызвать постоянный повышенный уровень АФП, поскольку лабораторные анализы и результаты визуализации устраняли все другие возможные причины.

Безалкогольный стеатогепатит (NASH) может индуцировать HCC неизвестными механизмами, в которых, как представляется, важную роль играет резистентность к инсулину. Инсулинорезистентность вызывает ингибирование окисления печени митохондриальной жирной кислоты и стимуляцию микросомальных пероксидаз, что приводит к увеличению внутриклеточных концентраций жирных кислот, что может вызвать повреждение окислительной ДНК [34].

NASH может развиться в цирроз, прежде чем вызвать HCC, но стадию цирроза не требуется, так как в литературе HCC имеется много сообщений, возникающих непосредственно из NASH. Поэтому НАСГ следует рассматривать как возможную причину, когда НСС возникает в нецирротической печени [34,35]. HCC, возникающий в NASH, может возникать без повышенного уровня АФП [36].

Другим редким заболеванием, которое может вызвать повышенный уровень АФП у пациента с нормальной печенью, является наследственная персистенция AFP (HPAFP), которая является бессимптомной. Только 19 семей с HPAFP были описаны за последние 28 лет, многие из которых также имели урологические расстройства (злокачественные или доброкачественные). Таким образом, HPAFP может также рассматриваться у пациентов с необъяснимым высоким уровнем АФП [37,38].

В заключение мы приводим случай, когда печеночный стеатоз является единственной возможной причиной постоянно повышенного уровня АФП после лечебной резекции ГЦК.

Письменное информированное согласие было получено от пациента для публикации этого отчета о случаях заболевания и любых сопроводительных изображений. Копия письменного согласия доступна для рассмотрения Главным редактором этого журнала.

AFP, альфа-фетопротеин; КТ, компьютерная томография; HCC, гепатоцеллюлярная карцинома; NASH, безалкогольный стеатогепатит; ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография; HPAFP, наследственная стойкость альфа-фетопротеина.

Все авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

IDC был главным исследователем, который подготовил, организовал и редактировал все аспекты рукописи и хирург, который выполнял операцию. MM поддержала работу основного исследователя в письменной форме и редактировала рукопись. AT поддержал работу главного исследователя в письменной форме и редактировал рукопись. А.А. поддержал работу главного исследователя при подготовке рукописи. AG был патологоанатомом, который провел патологическое исследование хирургического образца. GC поддержал работу основного исследователя при подготовке рукописи. GB поддержал работу главного исследователя при подготовке рукописи. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Источник