Альфа фетопротеин от гепатита с
Синонимы: Альфа-фетопротеин, АФП, alpha-Fetoprotein, AFP.
Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Октябрь, 2018.
Общие сведения
Онкомаркеры – специфические элементы, которые появляются в биологических жидкостях человека на фоне развития добро- и злокачественных процессов. Среди них могут быть гормоны и ферменты, но наиболее часто встречаются белки, например, альфа-фетопротеин (АФП).
АФП производится клетками плодного яйца в организме беременной женщины, но также может обнаруживаться у ребенка или мужчины. Он указывает на вероятность развития злокачественного процесса и позволяет диагностировать рак на ранней стадии. Также исследование крови на АФП способствует оценке эффективности противоопухолевого лечения, выявляет ранние метастазы и указывает на состояние плода во время беременности. т. д.
На данный момент медицине известно две сотни онкомаркеров. Один из них, АФП, является макромолекулой белка, к которой присоединяется компонент углевода или жира. АФП вырабатывается злокачественными клетками, после чего попадает в кровь, где его уровень можно определить с помощью иммуноферментного анализа ИФА.
Регулярное исследование на АФП крови беременной женщины позволяет контролировать некоторые иммунные реакции материнского организма. Поскольку альфа-фетопротеин во время беременности производится эмбрионом, то иммунитет будущей матери часто отождествляет плод с чужеродным агентом и пытается его атаковать. Именно поэтому повышенный АФП у беременных необходимо считать нормой, а его заниженные значения, наоборот, могут указывать на пороки развития плода.
Онкомаркер АФП определяется также в организме взрослых и детей, поскольку начинает вырабатываться в печени еще до рождения (в период эмбрионального развития) и на протяжении всей жизни. Поэтому данный показатель является одним из основных критериев в диагностике онкологических патологий печени и органов желудочно-кишечного тракта. Значимость АФП заключается еще и в том, что он обладает самостоятельной противоопухолевой активностью – может связывать и выводить злокачественные клетки печени, матки, органов дыхания, молочных желез и т. д.
Период полураспада АФП составляет около 5 дней. Поэтому исследование онкомаркера в течение нескольких недель после химиотерапии, лучевой терапии или хирургических манипуляций позволяет контролировать эффективность лечения. Если уровень альфа-фетопротеина продолжает расти, то прогноз для пациента неблагоприятный. Если интенсивность снижения АФП низкая, то в организме больного, возможно, остались частицы опухоли или начался процесс метастазирования.
Биоматериалом для АФП служит сыворотка крови. Но периодически могут использоваться и другие биологические среды: секрет плевральной полости легких, желчь, моча, асцитическая или амниотическая жидкость.
Показания
Онкомаркер АФП в крови исследуется по следующим причинам:
- Диагностика первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени);
- высокий риск развития опухоли печени (при циррозе печени, хроническом гепатите);
- подозрение на онкологическое заболевание (подтверждение диагноза тератобластомы яичка, низкодифференцированных опухолей);
- прогнозирование вероятности метастазирования рака в печень;
- определение противоопухолевой терапии;
- скрининг на качество удаления злокачественных тканей после проведения радикальной операции;
- прогнозирование клинической картины заболевания, его прогрессирования, вероятности рецидива или же ремиссии;
- диагностика заболеваний легких, печени, матки, молочных желез и т. д.;
- мониторинг состояния и развития плода во втором триместре беременности.
Направляют на исследование и интерпретируют результаты акушер-гинеколог, онколог и другие узкие специалисты по необходимости.
Интерпретация результатов
Важно! Нормы различаются в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми именно в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.
Данные лаборатории Инвитро1:
Девочки и небеременные женщины | Мальчики и мужчины | ||||
возраст: | МЕ/мл | нг/мл | возраст: | МЕ/мл | нг/мл |
до 4,3 недель | не более 15740 | не более 18963,86 | до 4,3 недель | не более 13600 | 16385,54 |
от 4-х недель до года | не более 64,3 | не более 77,47 | от 4 недель до года | не более 23,5 | 28,31 |
от года и старше | не более 7,29 | не более 8,78 | от года и старше | не более 7,29 | 8,78 |
Данные лаборатории Хеликс1:
Пол | Возраст | Значения, МЕ/мл | нг/мл |
Мужской | Меньше 1 месяца | 0,5 — 13600 МЕ/мл | 0,6-16385,54 |
1 — 12 месяцев | 0,5 — 23,5 МЕ/мл | 0,6-28,31 | |
Больше 1 года | 0,9 — 6,67 МЕ/мл | 1-8,04 | |
Женский | Меньше 1 месяца | 0,5 — 15740 МЕ/мл | 0,6-18963,86 |
1 — 12 месяцев | 0,5 — 64.3 МЕ/мл | 0,6-77,47 | |
Больше 1 года | 0,9 — 6,67 МЕ/мл | 1-8,04 |
Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.
Как перевести нг/мл в МЕ/мл и наоборот для АФП:
- МЕ/мл=0,83 * нг/мл
- нг/мл=МЕ/мл / 0,83
Факторы влияния на результат
- У пациентов негроидной расы отмечается повышенное содержание альфа-фетопротеина, а у представителей монголоидной, напротив, пониженное.
- На фоне некоторых эндокринных патологий могут определяться ложноположительные результаты анализа на АФП.
- Прием моноклональных антител
- Инсулин-зависимый диабет снижает АФП в крови беременной
Повышение значений
Повышенный уровень альфа-фетопротеина у не беременных женщин, детей и мужчин может указывать на следующие злокачественные процессы:
- гепатоцеллюлярная карцинома, гепатобластома (злокачественные новообразования печени);
- печеночные метастазы;
- онкология поджелудочной железы, толстой или сигмовидной кишки, легких, матки и придатков, груди, желчного пузыря и желчевыводящих каналов, а также плоскоклеточный рак пищевода;
- герминогенные патологические образования в тестикулах или яичниках;
- эмбриональные опухоли (тератомы);
- острые или хронические патологии печени (гепатит, алкогольная интоксикация, недостаточность, цирроз, желтуха);
- травмы печени, хирургические операции;
- почечнокаменная болезнь;
- закупорка желчевыводящих протоков;
- тирозинемия (врожденная невозможность расщеплять аминокислоту тирозин);
- атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) — невоспалительное увеличение мелких сосудов и мозжечковая атаксия.
Важно! О злокачественных процессах свидетельствует превышение нормы АФП в несколько десятков раз. При первичном раке концентрация вещества более 10 МЕ отмечается у 95% пациентов, а в половине случаев выброс онкомаркера фиксируется уже за квартал до первых симптомов заболевания.
Низкий АФП
Снижение уровня АФП в динамике часто свидетельствует об эффективной химиотерапии карцином2.
Низкий уровень АФП у больных с сахарным диабетом 2 типа связывают с повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы3.
АФП у беременных
Как правило, онкомаркер АФП при беременности редко определяют отдельно. Чаще всего исследование проводится в рамках тройного скрининга вместе со свободным эстриолом и ХГЧ. У беременных данный метод позволяет диагностировать онкопатологии матки и придатков, молочных желез и печени, пороки развития ребенка. Также позволяет прогнозировать развитие преэклампсии: чрезмерно высокий уровень АФП в крови у женщин во 2-м триместре беременности является фактором риска развития преэклампсии4. Начиная с 10-й недели у будущей мамы постепенно повышается уровень АФП. По неделям его норма составляет:
Срок беременности: | Значения, МЕ/мл | Значения, нг/мл |
до 12 недель | менее 15 | менее 18,07 |
от 13 до 15 недель | 15-60 | 18,07-72,29 |
от 15 до 19 недель | 15-95 | 18,07-114,46 |
от 20 до 24 недель | 27 — 125 | 32,53-150,6 |
от 25 до 27 недель | 52 — 140 | 62,65-168,67 |
от 28 до 30 недель | 67 — 150 | 80,72-180,72 |
от 31 до 32 недель | 100 — 250 | 120,48-301,2 |
Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.
Максимальной концентрации альфа-фетопротеин достигает к 34 неделе, после чего его уровень начинает снижаться.
Низкий АФП при беременности
Слишком низкое значение показателя свидетельствует о следующих отклонениях:
- гипотрофия (недостаточное питание);
- гипоксия (кислородное голодание);
- синдром Дауна;
- синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме),
- синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме),
- замершая беременность;
- внутриутробная гибель;
- сахарный или гестационный диабет у беременной;
- ожирение различных типов;
- низкое предлежание плаценты;
- эндокринные нарушения.
Высокий АФП у беременных
Повышенный уровень АФП более чем в 2-3 раза наблюдается при следующих заболеваниях:
- анэнцефалия (грубая патология формирования черепных костей и мозговых полушарий);
- гидроцефалия;
- порок развития позвоночника (spina bifida);
- пороки почек и печени у эмбриона;
- атрезия пищевода или кишечника;
- пупочная грыжа, гастрошизис (дефект передней брюшной стенки),
- тератокарцинома (рак) желточного мешка;
- патология плаценты;
- энцефалоцеле (черепно-мозговая грыжа);
- угроза выкидыша или преждевременного родоразрешения;
- крупный плод;
- многоплодная беременность и т. д.
Важно: для диагностики патологии развития плода необходимо знать точный срок беременности.
Уровень АФП отдельно не может служить критерием диагностики.
Подготовка к анализу
Биоматериал для исследования: сыворотка крови.
Метод забора: венепункция локтевой вены.
Рекомендуемое время сбора материала : утренние часы с 7.00 до 10.00.
Обязательные условия: строго натощак.
Остальные требования к подготовке к анализу стандартные:
- накануне на ужин не употреблять тяжелую, острую, жирную, кислую и пряную пищу;
- за сутки исключить прием алкоголя, тонизирующих напитков (настойки элеутерококка или женьшеня, энергетиков), лекарственных препаратов;
- за день ограничить физические нагрузки и подъем тяжестей, избегать психоэмоционального стресса;
- за 2-3 часа отказаться от курения;
- за несколько часов перейти на обычную воду, исключить употребление чая, кофе, соков и т. д.
Дополнительно:
- кровь не сдают после процедур физиотерапии: массажа, электрофореза, ЛФК и т. д.;
- тест проводят до базовых обследований (УЗИ, МРТ, рентгенография, флюорография), а также других малоинвазивных или инструментальных лечебно-диагностических процедур.
Источники:
Источник: www.diagnos.ru
Читайте также
Вид:
Источник
Черкасов В.А., Черешнев В.А., Заривчацкий М.Ф., Родионов С.Ю., Цой Г.М.
«Пермский медицинский журнал №3-4, Т 20, 2003»
Введение
Нарушения иммунного ответа являются важнейшим патогенетическим звеном хронических гепатитов различной этиологии, во многом определяющим прогрессирование этого заболевания, вплоть до трансформации в цирроз печени [14].
При хроническом, активном гепатите В снижение функции Т-супрессоров приводит к высокой сенсибилизации Т-лимфоцитов к вирусным антигенам, антигенам мембраны печени и печеночному специфическому липопротеину, гиперпродукции к ним антител и развитию активного иммуновоспалительного процесса в печеночной ткани [2; 3]. Повышение функции Т-киллеров обусловливают развитие выраженного синдрома цитолиза [6]. Внепеченочные проявления заболевания развиваются по иммунокомплексному механизму [14]. У больных хроническим гепатитом В наблюдается повышение CD21+ и О-лимфоцитов, снижение CD3+ и CD8+. Последнее и способствует интенсификации гуморальных реакций, особенно при гаплотипе DR3 [3]. Развитию осложнений при хронических вирусных гепатитах В и С способствует повышение в сыворотке крови фактора некроза опухолей альфа, являющегося индуктором программированной гибели клеток (апоптоза) [6; 7; 9; 12]. Отмечено повышение в сыворотке крови больных хроническим гепатитом В индуцирующих апоптоз CD95+ клеток [2]. Изменения в балансе иммунорегуляторных медиаторов в пользу цитокинов Тх2 типа (ИЛ-4) при хронических формах гепатита С, а также при микст-формах (В и С) свидетельствуют о преобладании гуморального звена иммунитета [7; 11] В патогенезе циррозов печени иммунным расстройствам также принадлежит ключевая роль. Так, в развитии вирусного цирроза печени основополагающее значение имеют обусловленный персистированием вирусной инфекции иммуновоспалительный процесс, гепатотоксическое действие вирусов В и С, развитие аутоиммунных реакций. В патогенезе аутоиммунного цирроза печени последним, принадлежит основная роль [14].
Несмотря на ключевую роль иммунных расстройств в патогенезе гепатитов и циррозов печени различной этиологии, иммунокорригирующая терапия при этих нозологических формах имеет ограниченное применение и сводится в основном к использованию иммунодепрессантов (глюкокортикоидов и цитостатиков) при высокой степени активности процесса [14].
Таким образом, ключевая роль в развитии патогенеза гепатитов и циррозов печени принадлежит нарушениям иммунного ответа. Одной из наиболее актуальных задач в лечении заболеваний, протекающих с явлениями аутоиммунной агрессии, является поиск и применение биологически активных соединений для селективного подавления патологических аутоиммунных механизмов [4; 5; 8; 10; 13; 15].
Природным аналогом подобной специфической иммунорегуляции является фетальный белок альфа-фетопротеин (АФП) [1].
Экспериментальные данные свидетельствуют об иммуносупрессорной активности этого белка [16]. Видимо поэтому, в первую очередь, его попытались применить для блокирования аутоиммунных реакций в эксперименте, где установлена способность АФП снижать реакции Т-зависимого гуморального и клеточного иммунитета [17].
Материалы и методы исследования
Основной целью проведенных клинических исследований служила оценка безопасности и эффективности препарата АФП (регистрационное удостоверение МЗ РФ № 99/136/12 от 19.04.99) в комплексном лечении больных хроническими гепатитами и циррозом печени.
Проведено двойное слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование препарата АФП, где в основных группах больные получили в комплексной терапии АФП, а в контрольных группах — «Плацебо» в аналогичных дозировках и путях введения.
В исследование были вовлечены больные с циррозом печени, вызванным вирусными и химическими этиологическими факторами.
Возраст больных варьировал от 36 до 72 лет. Общее количество пациентов, вовлеченных в испытание, составило 43 человека.
Из всех больных, включенных в исследование, у 15 был диагностирован хронический гепатит и цирроз печени в результате вирусной инвазии, у 18 — токсикогенный, у 6 — первичный биллиарный, у 2 — неясной этиологии.
Пациентам, включенным в исследование, проведено обследование в начале исследования (0 день лечения) и на 2 день после его окончания. Обследования имели целью оценку состояния органов и систем по комплексу клинических, лабораторных, специальных и инструментальных показателей и включали: физикальные; лабораторные (клинический и биохимический анализ крови, иммунограмму, вирусологическое исследование); специальные и инструментальные (УЗИ органов брюшной полости, изотопное сканирование печени).
В ходе клинического исследования препарата было выделено 2 группы больных.
Больные с хроническими гепатитами и циррозом печени (основная группа 22 человека), получающие комплексную терапию, включавшую: диету богатую белками; витамины группы В, никотинамид, фолиевую кислоту, витамин С, липоевую кислоту; легалон, спазмолитики; препараты, восстанавливающие флору кишечника, мочегонные средства и преднизолон — ежедневно в течение 30 суток дополнительно внутривенно получали препарат АФП в суточной дозе 4 мкг/кг массы тела один раз в сутки.
В соответствующей контрольной группе (хронические гепатиты и цирроз печени 21 человек) проведено аналогичное комплексное лечение в сочетании с «Плацебо». В качестве «Плацебо» использован лиофильный препарат «Реополиглюкин», который является напол-нителем в препарате АФП. Плацебо в контрольных группах вводили с адекватной дозой, кратностью и путем введения, как и в основной группе пациентов, включенных в исследование.
У всех больных хроническими гепатитами и циррозом печени, включенных в исследование мы выделили несколько общих синдромов.
В основной и контрольной группе пациентов присутствовал болевой синдром, связанный с дискинезией желчных путей, некробиотическими изменениями в печени. Синдром желтухи был обусловлен как механическими нарушениями оттока желчи, вследствие внутрипеченочного холестаза, так и некротическими изменениями паренхимы и всасыванием связанного билирубина в кровь. У всех больных присутствовал синдром гепато и спленомегалии, синдром портальной гипертензии с кровотечениями у 30% обследованных из вен прямой кишки и пищевода. Кроме этого определялся гепатопанкреатический синдром, сопровождающийся диспепсическими расстройствами. У большинства больных выявлена лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипопротеинемия, нарушения водно-солевого обмена, увеличение содержания аминотрасфераз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы. Как правило, печень при осмотре пациентов была плотной, бугристой. Более чем у половины больных обнаружены телеангиэктазии, пальмарная эритема, побледнение ногтей и умеренные явления геморрагического диатеза. У 40% больных выявлены изменения в сердечно-сосудистой системе, выражавшиеся в стойкой гипотонии и тахикардии. Ультразвуковым обследованием у 40 % больных выявлено наличие асцитической жидкости в брюшной полости (иногда в весьма значительных объемах).
Все больные на протяжении всего периода заболевания получали различное медикаментозное лечение без улучшения, а более чем в половине случаев был получен прогресс заболевания на фоне лечения.
Результаты и их обсуждение
В группе пациентов, включенных в исследование с диагнозом: хронический гепатит и цирроз печени, сравнительный анализ результатов обследования по лабораторным и специальным и инструментальным методам не позволил выявить достоверных (р > 0,05) отличий в группах сравнения (таблицы 1; 2).
При анализе динамики изучаемых иммунологических показателей группах сравнения нами выявлена картина выраженного вторичного иммунодефицитного состояния, характерного для хронического воспалительного процесса. Так, по отношению к условной физиологической общим для обеих групп сравнения являлось снижение общего количества Т-лимфоцитов (CD3+ и Е-РОК) с нарушением их функциональных свойств и субпопуляционного состава, что проявлялось сниженным содержанием ранних и теофиллинрезистентных Е-РОК, CD4+ Т-лимфоцитов. Несмотря на высокий уровень сывороточного IgG, число В-лимфоцитов с рецепторами для эритроцитов мыши (М-РОК) было сниженным, а количество CD72+ клеток не отличалось от нормальных значений. В то же время и в основной группе (АФП) и контрольной («Плацебо») наблюдалось увеличение количества CD95+ — лимфоцитов и значений показателей активности фагоцитирующих клеток. Следует отметить, что перечисленные изменения характеристик иммунного статуса у больных хроническими гепатитами и циррозами печени достоверно не отличались между основной (АФП) и контрольной (Плацебо) группами сравнения (р > 0,05).
Применение АФП в основной группе пациентов улучшало лабораторные показатели, достоверно (Р < 0,05) отличаясь от показателей в контрольной группе (таблицы 1; 2)
Так, в частности, зарегистрировано: снижение общего и прямого билирубина в среднем в 2,5 раза, АСТ — в 4 раза, АЛТ — в 3,5 раза, амилазы — в 5,4 раза. Включение в комплекс лечебных мероприятий препарата АФП позволило добиться нормализации функциональных проб печени (сулемовая, тимоловая) (таблица 1).
При анализе иммунологических показателей (таблица 2) нами установлено достоверное (р < 0,05) снижение уровня IgG после проведенного лечения с использованием АФП. Данный факт можно расценивать не только как свидетельство снижения интенсивности воспалительной реакции, но и как показатель снижения продукции аутоантител.
В ходе лечения АФП у больных основной группы отмечена выраженная позитивная клиническая симптоматика. Так, в течение первой недели лечения значительно уменьшились явления эндотоксикоза, уменьшился болевой синдром, уменьшилась желтуха. К третьей неделе лечения у больных, получавших АФП, уменьшились размеры печени (рисунок 1) в среднем на 40%, прекратились венозные кровотечения. При контрольном ультразвуковом обследовании, после завершения курса терапии у пациентов отмечено значительное уменьшение, а в четырех наблюдениях исчезновение, асцита из брюшной полости, связанное с портальной гипертензией. Печеночная ткань стала приобретать более гомогенную и однородную структуру, уменьшились явления фиброза и очаги некробиоза.
Таким образом, если в основной группе пациентов, получавших в комплексном лечении препарат АФП, без сомнения зарегистрирован положительный клинический эффект, коррелирующий с лабораторными и инструментальными данными, то в контрольной группе (Плацебо) не отмечено никаких объективных и субъективных позитивных сдвигов.
Таблица 1. Лабораторные показатели в основной (АФП) и контрольной (Плацебо) клинических группах у больных хроническими гепатитами и циррозами печени до и после лечения
Примечание:
* — достоверность различий по парному t-критерию Стьюдента при р < 0,05;
** — достоверность различий по непарному t-критерию Стьюдента при р < 0,05 относительно аналогичных показателей между группами сравнения.
Таблица 2. Динамика иммунологических показателей у больных хроническими гепатитами и циррозами печени до и после лечения.
Примечание:
* — достоверность различий по парному t-критерию Стьюдента при р < 0,05;
** — достоверность различий по непарному t-критерию Стьюдента при р < 0,05 относительно аналогичных показателей между группами сравнения;
↑↓ — изменения величины параметра относительно условной физиологической нормы.
Заключение
Препарат АФП в суточных дозах 4 мкг/кг массы тела, вводимых в организм человека в течение 30 суток внутривенно, отличается абсолютным отсутствием системных токсических проявлений, местно-раздражающего действия, не вызывает аллергических, анафилактогенных, гипертермических и других нежелательных реакций.
В процессе лечения больных хроническими гепатитами и циррозами печени, протекающих с иммунологическими нарушениями, отмечено выраженное положительное влияние препарата АФП, через механизм блокирования избыточного антителообразования (Ig G), на течение и исход заболеваний, документированное клиническими, лабораторными, специальными и инструментальными методами контроля.
Список литературы
Шмагель К.В., Черешнев В.А. Альфа-фетопротеин: строение, функции и роль в эмбриогенезе. //Акушерство и гинекология.- 2002.- № 5.- С.6-8.
Mizejewski G.J. Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes, and conformational variants.//Exp. Biol. Med. (Maywood).- 2001.- Vol.226.- № 5.- pp. 377-408.
Апросина З.Г., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита В.// Архив патологии.- 2001.- №2.- С. 58-62.
Бондаренко А.Л. Тималин в комплексной терапии больных гепатитом В.// Иммунология.- 2001.- №2.- С.42-45.
Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О., Левина А.А. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. //Иммунология .- 2001.- №1.- С.46-49.
Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Силков А.Н. и др. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С.// Журн. эпид. и микробиол.- 2001.- №1.- С. 57-61.
Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Серова Т.И. и др. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите.// Тер. архив.- 2001.- №2.- С.17-20.
Окороков А.Н. /Диагностика болезней внутренних органов.- Москва.- Медицинская литература.- 2001.- Т.2.- С. 388-397.
Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю., Попова О.Н. и др. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV- инфекциях.// Рос. журн. гастроэнт., гепатол. и колопрокт.- 2000.- №6.- С.33-36.
Волчек И.В., Сологуб Т.В., Белозерова Л.А., Григорьева Т.Г. и др. Возможности использования Неовира в программе индивидуальной терапии вирусных гепатитов С и В.// Terra medica.- 2000.- №1.- С. 7-10.
Бондаренко А.Л. Иммунореактивность у больных гепатитом В.// Вятский мед. вестник.- 1999.- №2.- С.7-10.
Бондаренко А.Л. Иммунотропные средства и их применение при лечении вирусных гепатитов.// Рос. мед. журнал.- 1999.- №4.- С. 52-55.
Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени.// Рос. журн. гастроэнт. гепат. и колопрокт.- 1998.- №5.- С. 18-21.
Нурмухамедова Е. К. Хронические вирусные гепатиты: современные принципы и перспективы лечения.// Рос. мед. журн.- 1998.- №8.- С. 525-528.
Хаитов Р.М. Аллергология и клиническая иммунология в России.//В кн.: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. 1-ая Национальная конференция Ассоциации аллергологов и клинических иммунологов.- М.- 1997.- С.3-10.
Кокорева Л.Н., Змызгова А.В., Волчкова Е.В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных хроническим вирусным гепатитом при интерферонотерапии.// Эпидем. и инфекц. бол.- 1996.- №3.- С. 40-42.
Абелев Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика.// Иммунология.-1994.- № 3.- С. 4-9.
Источник