Антигенная структура вируса гепатита с

Гепатит
А. Острая
инфекционная болезнь, с лихорадкой,
поражением печени. Антропоноз.

Таксономия,
морфология, антигенная струк­тура:Семейство
Picornaviridaeрод
Hepatovirus.
Типовой
вид —имеет один серотип. Это РНК-содержащий
вирус, просто организо­ванный, имеет
один вирусоспецифический антиген.

Культивирование:Вирус
выращивают в культурах клеток. Цикл
репродукции более длительный, чем у
энтеровирусов, цитопатический эффект
не выражен.

Резистентность:Устойчивос­тью
к нагреванию; инактивируется при
кипячении в течение 5 мин. Относительно
устойчив во внешней среде (воде).

Эпидемиология.
Источник-больные.
Механизм заражения — фекально-оральный.
Вирусы выделяются с фекалиями в начале
клинических проявлений. С появлением
желтухи интенсив­ность выделения
вирусов снижается. Вирусы передаются
через воду, пищевые продукты, руки.

Болеют
преимущественно дети в возрасте от 4 до
15 лет.

Патогенез:Обладает
гепатотропизмом. После заражения
репликация вирусов происходит в
кишечнике, а оттуда че­рез портальную
вену они проникают в печень и реплицируются
в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение
гепатоцитов возникает в ре­зультате
иммунопатологических механизмов.

Клиника.Инкубационный
период — от 15 до 50 дней. Начало острое, с
повышением т-ры и тошнотой, рвотой).
Возможно появление желтухи на 5-й день.
Клиническое течение заболевания легкое,
без особых осложнений. Продолжительность
заболевания 2 нед. Хронические формы не
развиваются.

Иммунитет.После
инфекции — стойкий пожизненный иммунитет,
связан­ный с IgG.
В начале заболевания в крови IgM,
которые сохраняются в ор­ганизме в
течение 4 месяцев и имеют диа­гностическое
значение. Помимо гумо­рального,
развивается и местный иммунитет в
кишечнике.

Микробиологическая
диагностика.Материа­л
для исследования — сыворотка и испражнения.
Диагностика основана глав­ным образом
на определении в крови IgM
с помощью ИФА, РИА и иммунной электрон­ной
микроскопии. Этими же методами можно
обнаружить вирусный антиген в фекалиях.
Вирусологическое исследование не
прово­дят.

Лечение.Симптоматическое.

Профилактика.Неспецифическая
профи­лактика. Для специфической
пассивной профилак­тики используют
иммуноглобулин. Иммунитет сохраняется
около 3 мес. Для специфической активной
профилактики – инактивированная
культуральная концентрированная
вакцина. Рекомбинантная генно –
инженерная вакцина.

Вирус
гепатита В —
семейс­тво Hepadnaviridae
род Orthohepadnavirus.

Морфология:ДНК-содержаший
вирус сферичес­кой формы. Состоит из
сердцевины, состоящей из 180 белковых
частиц, составляющих сердцевинный
НВс-антиген и липидсодержащей оболоч­ки,
содержащей поверхностный HBs-антиген.
Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент
ДНК-полимераза, обладающая ревертазной
ак­тивностью, и концевой белок
НВе-антиген.

Геном
представлен двунитевой ДНК коль­цевой
формы.

Культуральные
свойства.
Не
культиви­руется на куриных эмбрионах,
не облада­ет гемолитической и
гемагглютинирующей активностью. ВГВ
культивируется только в культуре клеток.

Резистентность.
Высокая
к факторам окружающей среды и
дезинфицирующим веществам. Вирус
устой­чив к длительному воздействию
кислой среды, УФ-излучению, действию
спирта, фенола.

Антигенная
структура.
Слож­ная.
В суперкапсиде вируса находится
HBs-антиген,
который ло­кализован в гидрофильном
слое на поверх­ности вириона. В
формировании HBs-антигена
участвуют 3 полипептида в гликозилированной
форме:preSl
— большой полипептид; preS2
— средний полипептид; S
— малый полипептид.

Эпидемиология:
Развитие
инфекционного процесса при попадании
в кровь. Заражение проис­ходит при
парентеральных манипуляциях (инъ­екциях,
хирургических вмешательствах),
пере­ливании крови.

Патогенез
и клиника заболевания.Инкуба­ционный
период 3—6 месяцев. Инфекционный процесс
наступает после проникновения вируса
в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом
прони­кает в гепатоцит. После
проникновения вируса происходит
достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой
до пол­ноценной структуры. Клиническая
картина характеризуется сим­птомами
поражения печени, в большинстве случаев
сопровождается развитием желтухи.

Иммунитет.Гуморальный
иммунитет, пред­ставленный антителами
к HBs-антигену,
защищает гепатоциты от вируса, элиминируя
его из крови.

Клеточный
иммунитет освобождает организм от
инфицирован­ных гепатоцитов благодаря
цитолитической функции Т-киллеров.
Переход острой фор­мы в хроническую
обеспечивается наруше­нием Т-клеточного
иммунитета.

Микробиологическая
диагностика.Исполь­зуют
серологический метод и ПЦР. Методами
ИФА и РНГА в крови определяют маркеры
гепатита В: антигены и антите­ла. ПЦР
определяют наличие вирусной ДНК в крови
и биоптатах печени. Для острого гепатита
ха­рактерно обнаружение HBs
антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM
антитела.

Лечение.
Использование интерферона, интерфероногенов:
виферона, амиксина, инги­битора
ДНК-полимеразы, препарата аденинрибонозида.

Профилактика.Исключение
попадания вируса при парен­теральных
манипуляциях и переливаниях крови
(применением одноразовых шприцев,
проверкой на ге­патит В по наличию
HBs-антигена
в крови доно­ров крови).

Специфическая
профилактика осущест­вляется
вакцинацией рекомбинантной ген­но-инженерной
вакциной, содержащей HBs-антиген.
Вакцинации подлежат все новорож­денные
в первые 24 часа жизни. Длительность
поствакцинального иммуните­та — не
менее 7 лет.

Вирус
гепатита Сотносится
к се­мейству Flaviviridaeроду
Hepacivirus.

Морфология.Сложноорганизованный
РНК-содержащим вирус сфе­рической
формы. Геном представлен одной линейной
«+» цепью РНК, обладает большой
вариабельностью.

Антигенная
структура.Вирус
обладает слож­ной антигенной структурой.
Антигенами яв­ляются:

1.
Гликопротеины оболочки

2.
Сердцевинный антиген НСс-антиген

3.
Неструктурные белки.

Культуральные
свойства.
ВГС
не культиви­руется на куриных эмбрионах,
не облада­ет гемолитической и
гемагглютинирующей активностью.
Резистентность.чувствителен
к эфиру, УФ-лучам, нагреванию до 50С.

Эпидемиология.Заражение
ВГС аналогично заражению ВГВ. Наиболее
часто ВГС передается при переливаниях
крови, трансплацентарно, половым путем.

Клиника:Часто
встречаются безжелтушные формы, течение
инфекции в острой форме, в 50 % случаев
процесс переходит в хроническое те­чение
с развитием цирроза и первичного ра­ка
печени.

Микробиологическая
диагностика:Используются
ПЦР и серо­логическое исследование.
Подтверждением активного инфекционного
процесса является обнаружение в крои
вирусной РНК ПЦР. Серологическое
исследование направлено на определение
антител к NS3
методом ИФА.

Профилактика
и лечение.Для
профилакти­ки – тоже, что и при гепатите
В. Для лечения применяют интерфе­рон
и рибовирин. Специфическая профилак­тика
– нет.

Вирус
гепатита D
—
дефектный вирус, не имеющий собственной
оболочки. Вирион имеет сферическую
форму, который состоит из однонитчатой
РНК и сердцевинного HDc-антигена.
Эти белки регулируют синтез генома
ви­руса: один белок стимулирует синтез
генома, другой — тормозит. Различают
три генотипа вируса. Все генотипы
относятся к одному серотипу.

Резервуаром
BFD
в природе являются но­сители ВГВ.
Заражение BFD
аналогично ин­фицированию ВГВ.

Микробиологическая
диагностика
осуществляется серологичес­ким
методом путем определения антител к
BFD
методом ИФА.

Профилактика:
все те мероприятия, которые исполь­зуют
для профилактики гепатита В. Для ле­чения
используют препараты интерферона.
Вакцина против гепатита В защищает и
от гепатита D.

Гепатит
Е

Антропоноз,
фекально – оральным механизмом передачи.

Таксономия:
семейство Caliciviridae.
Недавно
переведен из семейства в группу гепатит
Е-подобных вирусов.

Структура.Вирион
безоболочечный, сфери­ческий.. Геном
— однони­тевая плюс-РНК, которая
кодирует РНК-за­висимую РНК-полимеразу,
папаинподобную протеазу и трансмембранный
белок, обеспе­чивающий внедрение
вируса в клетку.

Эпидемиология,
клиника.Основной
путь передачи — водный. Инкубационный
период 2—6 недели. Поражение печени,
интоксикацией, желтухой.

Иммунитет.После
перенесенного заболева­ния стойкий.

Микробиологическая
диагностика:
1)
серо­логический метод — в сыворотке,
плазме кро­ви с помощью ИФА определяют:
антитела к вирусу (анти-HEV
IgM,
анти-HEV
IgG);
2) молекулярно-генетический метод —
при­меняют ПЦР для определения РНК
вируса (HEV
RNA)
в кале и в сыворотке крови боль­ных в
острой фазе инфекции.

Лечение.Симптоматическое.
Беременным рекомендуется введение
специфического им­муноглобулина.

Профилактика.Неспецифическая
профилактика — улучшение санитарно-гигиенических
условий и снабжение качественной
питьевой водой. Созданы неживые
цельновирионные вакцины, раз­рабатываются
рекомбинантные и живые вакцины.

Вирусные
гепатиты представляют большую разнородную
по этиологии, но схожую по клиническим
проявлениям группу тяжелых по последствиям
заболеваний, широко распространенных
в мире. Многие вирусы могут вызывать
среди прочих действий и поражения печени
(например, некоторые серотипы ECHO-
вирусов), однако имеется большая группа
обладающих преимущественно гепатотропным
действием вирусов. Они по эколого —
эпидемиологическим особенностям могут
быть разделены на две группы — с
преимущественно фекально — оральным
механизмом передачи (вирусы гепатитов
А и Е) и с парентеральным (гемоконтактным)
путем передачи (В, С, G,
D).
Вирус гепатита D
(дельта) является дефектным вирусом —
сателлитом вируса гепатита В, передаваемым
парентерально и вертикально (от матери
плоду). Вирус гепатита А — энтеровирус
72, В- гепадновирус, С и G-
флавивирусы, D-
неклассифицированный вирус, Е- калицивирус.

Вирус гепатита в.

Вирус
гепатита В (HBV)
вызывает сывороточный
гепатит,
относится к семейству гепадновирусов
— оболочечных ДНК — вирусов, вызывающих
гепатиты у различных видов животных
(сурков, уток и др.).

Гепатит
В — серьезная проблема здравоохранения
во всем мире. Этому способствует рост
заболеваемости, частое формирование
неблагоприятных исходов (хронический
гепатит, цирроз печени, гепатокарцинома,
довольно высокая летальность).

Гепадновирусы
поражают преимущественно клетки печени.
Геном HBV
представлен двуцепочечной кольцевой
молекулой ДНК, наружная цепь длиннее
внутренней.

Цикл
репродукции HBV
очень сложен и проходит через промежуточное
звено — РНК ( ДНК
РНК
ДНК), т.е. с механизмом обратной
транскрипции. При транскрипции вирусного
генома в ядре гепатоцита клеточная ДНК
— зависимая РНК — полимераза синтезирует
два типа мРНК — большего размера (прегеном)
и меньшего размера (для синтеза вирусных
белков). Прегеном и вирусная ДНК —
полимераза упаковываются в капсид и
переносятся в цитоплазму. Под действием
вирус — индуцированной обратной
транскриптазы на матрице прегенома
(РНК) синтезируется новая минус — нить
ДНК. Вирионная ДНК — полимераза на минус
— цепи синтезирует плюс -цепь. Если
вирусная двухцепочечная ДНК не вступает
в дальнейшую репликацию, сформировавшийся
нуклеокапсид, проходя через мембрану
клетки, покрывается суперкапсидом и
отпочковывается от клетки.

Строение
и антигенная структура.

Вирусные
частицы размером 42 — 45 нм (частицы
Дейна)
имеют достаточно сложное строение и
включают ДНК, ассоциированную с ней ДНК
— полимеразу и четыре антигена —
поверхностный (HBs
Ag
— “австралийский”), сердцевинный или
коровский (HBc
Ag
или cor
Ag),
антиген инфекционности (HBe
Ag,
выявляемый в крови при активной репликации
HBV)
и наименее изученный HBx
Ag.

Циркулирующие
штаммы HBV
отличаются по антигенной структуре HBs
антигена. В его составе имеется общий
антиген , обусловливающий перекрестный
(между субтипами) иммунитет и четыре
типоспецифических антигенных детерминанты
и соответственно четыре
субтипа HBsAg
( и HBV).

С
учетом сложной антигенной структуры
вируса гепатита В, в диагностике данной
инфекции используют целый ряд маркеров
инфицирования, в т.ч. антигены (HBs
Ag,
HBc
Ag,
HВe
Ag)
и соответствующие им антитела (анти —
HBs,
анти — HBc
и анти — HВe).

Важное
значение для определения прогноза и
тактики лечения больных гепатитом В
имеет выделение двух качественно
различных биологических фаз развития
HBV
— репликативной
и
интегративной.
При репликативной фазе (т.е. массовом
размножении вируса) вирусная ДНК —
полимераза реплицирует ДНК HBV
и все вирусные субкомпоненты и белки
копируются в большом количестве. При
интегративной фазе развития (т.е. когда
вирусные частицы не подвергаются
дальнейшей репликации) геном HBV
встраивается в геном гепатоцита. В
процессе интеграции основную роль
играет фрагмент, несущий ген, кодирующий
HBs
антиген, поэтому при этой фазе идет
преимущественное образование HBs
Ag.
Следовательно, биологические стадии
HBV
отличаются спектром выявления маркеров
инфицирования. Для стадии репликации
характерно выявление ДНК
HBV,
HBeAg
и (или) анти — HBc
— IgM,
возможно — HBs
Ag.
В стадии интеграции преобладает HBs
Ag,
анти — HBe,
анти — HBc
— IgG.

Эпидемиологические
особенности.

Вирус
гепатита В распространяется эволюционно
сложившимися естественными
и
искусственными
путями
распространения. Для эффективного
заражения оказывается достаточным
введение 0,0000007 мл инфицированной крови
(искусственные парентеральные пути
заражения — через медицинские манипуляции)
. Среди естественных путей — вертикальный
( от матери — потомству), половой и
контактный (семейный) — “гемоконтактный”
(Л.М. Шляхтенко и др., 1990,1998). Передача
возбудителя обеспечивается устойчивостью
во внешней среде, вирус передается при
контакте с кровью и другими биологическими
жидкостями организма (слюна, сперма,
содержимое носоглотки, вагины и др.).
Факторами передачи могут быть различные
предметы личной гигиены (зубные щетки,
бритвенные и маникюрные приборы, мочалки,
расчески и др.). В последние годы
увеличилось значение наркозависимого
и полового пути передачи.

Клинико
— патогенетические особенности.

Орган
— мишень для вируса гепатита В — печень.
Поражение гепатоцитов напрямую не
связано с непосредственным действием
вируса (цитопатического эффекта нет),
а с иммунными (аутоагрессивными) реакциями
хозяина, связанными с модификацией
клеточных мембран вирусными белками.
Аутоагрессия реализуется Т — цитотоксическими
лимфоцитами и другими киллерными
клетками, выработкой аутоантител против
тканей печени. Поражения печени могут
быть в виде острой и хронической форм
различной тяжести.

Постинфекционный
иммунитет
длительный, направлен против основного
протективного HBs
антигена, обусловлен вируснейтрализующими
анти — HBs
антителами.

Методы
диагностики.

В
основе лабораторной диагностики — ИФА
и ПЦР.

HBs
антиген
— основной и первый маркер инфицирования
HBV.
Его элиминация и появление анти — HBs
— антител является непременным условием
выздоровления. Анти HBs
— антитела — показатель перенесенной
инфекции.

HBc
антиген
— сердцевинный антиген, белок нуклеокапсида,
выявляемый только в ядрах гепатоцитов,
но отсутствующий в чистом виде в крови.
Большое диагностическое значение имеет
определение в крови анти-
HBc
— IgM.
Эти
антитела при остром гепатите выявляются
раньше, чем антитела к другим вирусным
антигенам. АнтиHBc
-IgM
выявляют у 100% больных острым гепатитом
В, как HBs
— позитивным, так и HBs
— негативным. Анти HBc
— антитела могут быть единственным
маркером вируса гепатита В в фазу “окна”,
когда в крови не удается выявить ни HBs
антиген, ни антител к нему.

Выявление
анти- HBc
-IgM
сочетается с выявлением ДНК вируса и
ДНК — полимеразной активности (т.е.
показателями продолжающейся репликации
вируса) и активностью патологического
процесса в печени. Анти HBc
— IgG
— маркер перенесенного инфицирования
HBV.

HBe
Ag
— антиген инфекционности, циркулирует
только при наличии HBs
антигена. Его наличие в сыворотке крови
коррелирует с выявлением ДНК вируса,
полимеразной активностью и с продукцией
полных вирусных частиц, т.е. с активной
репликацией вируса. Длительность
циркуляции HBe
антигена — важный прогностический
признак. Его выявление через два месяца
с начала заболевания — признак вероятного
развития хронического гепатита. В
большинстве случаев происходит смена
HBe
Ag
на антиHBe
— антитела, что является маркером
завершенной репликации вируса гепатита
В.

Важную
диагностическую информацию представляют
методы
выявления ДНК HBV.
В ряде случаев при отсутствии в крови
HBs
антигена, а также серологических
маркеров вирусной репликации (HBeAg,
антиHBcor
— IgM),
о продолжающейся репродукции вируса в
печени можно судить по результатам
молекулярной гибридизации нуклеиновых
кислот (МГНК) и ПЦР. Используя технику
ПЦР, можно определить и подтип HBs
антигена.

Специфическая
профилактика
в настоящее время осуществляется с
использованием рекомбинантных вакцин
(“Энжерикс В”, “Рекомбивакс В” и др.),
полученных методами генной инженерии
на культурах дрожжей Saccharomyces
cerevisae.
Рекомбининтный клон дрожжей вырабатывает
поверхностный антиген HBV.
Эффективность — 95% , продолжительность
— не менее 5 — 6 лет. Предусмотрена
трехкратная иммунизация — сразу после
рождения, через 1 — 2 месяца, до конца
первого года жизни ребенка. Для экстренной
профилактики контактным может применяться
донорский иммуноглобулин, содержащий
антитела к HBV.