Антигенное строение вируса гепатита в

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 31 декабря 2018;
проверки требуют 3 правки.

Ви́рус гепати́та B (англ. Hepatitis B virus, HBV) — ДНК-содержащий вирус из семейства гепаднавирусов, возбудитель вирусного гепатита B. В мире по различным оценкам от 3 до 6 % людей инфицировано вирусом гепатита B. Носительство вируса не обязательно сопровождается гепатитом, однако носитель вируса может заражать других людей.

Классификация[править | править код]

Выделяют 10 генотипов вируса: A, B, C, D, E, F, G, H, I и J. Различия между генотипами составляют более 8 %. Генотипы A и D распространены повсеместно; генотипы C и B характерны для Юго-Восточной Азии и Японии. Генотип Е распространен преимущественно в Африке. Генотип F был найден среди коренного населения Южной Америки и на Аляске. Генотип G спорадически встречается в различных частях света, в частности в Соединенных Штатах Америки и во Франции. Генотипы Е и G характеризуются низкой вариабельностью в последовательности нуклеотидов в геноме, по сравнению с другими генотипами.

Генотипы вируса гепатита B могут обладать различными биологическими свойствами. В последнее время все большое значение придаётся генотипу вируса в клинических аспектах течения вирусной инфекции, а также чувствительности к антивирусным препаратам. На сегодняшний день установлено, что инфекция, вызванная вирусом гепатита B генотипов В и С, коррелирует с повреждением печени; а инфекция, обусловленная вирусом гепатита B генотипа А, эффективно излечивается терапевтическими методами с использованием интерферона

Строение вирусной частицы[править | править код]

Вирион (вирус вне клетки хозяина) состоит из нуклеопротеида, капсида и суперкапсида. Капсид — икосаэдр размером 28 нм, внутри которого заключена ДНК вируса (нуклеопротеид). В состав капсида входит основной белок ядра (HBcAg — от «Hepatitis B core Antigen»). Суперкапсид представляет собой липидную мембрану, в которую встроены молекулы белка наружной оболочки — поверхностного антигена (HBsAg — от «Hepatitis B surface Antigen»). Диаметр вирусной частицы — 42 нм.

Строение генома[править | править код]

Геном вируса гепатита B представляет собой одну двуцепочечную кольцевую ДНК длиной около 3200 нуклеотидов (длина генома различна у разных изолятов). Одна из цепей («плюс-цепь») ДНК короче другой (её длина составляет 1700—2800 нуклеотидов). Вторая цепь тоже не является замкнутой и к её 5’-концу ковалентно присоединена молекула полимеразы (P).

В геноме вируса найдено 4 гена: S, С, Р, X, кодирующих соответственно HBsAg, HBcAg, полимеразу и белок-регулятор экспрессии генов. Кроме того, там есть регуляторные последовательности ДНК, ответственные за синтез белков и репликацию вируса. Гены частично перекрываются, что обусловливает малый размер генома.

Отличительной особенностью генома вируса гепатита В является его высокая информационная ёмкость (особенно на фоне того, что его ДНК является наименьшей по размеру среди всех известных ДНК-содержащих вирусов). Это достигается тем, что в молекуле ДНК, заключающей в себе геном данного вируса, имеется 6 перекрывающихся рамок считывания генов[2].

Репликация вируса[править | править код]

Несмотря на то, что вирус гепатита B является ДНК-содержащим вирусом, в его жизненном цикле имеется РНК-стадия. После проникновения вируса в клетку вирусная ДНК перемещается в клеточное ядро и транскрибируется с образованием полноразмерной прегеномной РНК трёх мРНК меньшей длины. Синтезированные РНК перемещаются в цитоплазму, где мРНК транслируются и прегеномная РНК вместе с полимеразой упаковывается в белковую оболочку. Полимераза вируса гепатита B способна осуществлять обратную транскрипцию, и на матрице прегеномной РНК синтезируется вирусная минус-цепь, а на её матрице — плюс-цепь.

Кроме того, геном вируса полностью или частично может интегрироваться в геном гепатоцита. При этом могут повреждаться гены гепатоцита, что приводит к раку печени.[источник не указан 3488 дней] По другим данным, вирус находится в клетке в эписомном состоянии, а онкогенным эффектом обладает белок Х — транскрипционный фактор, рекрутирующий транскрипционную машину клетки для синтеза РНК вируса[3]

Профилактика[править | править код]

Упомянутый выше поверхностный HBsAg-антиген, находящийся в наружной оболочке, применяют для производства высокоэффективной профилактической вакцины.

Примечания[править | править код]

Источник

Среди всего населения планеты у 2 млрд человек в крови выявлен поверхностный антиген вируса гепатита В. Каждый год регистрируются десятки тысяч новых случаев заражения. Поэтому для профилактики распространения инфекции серологический скрининг назначают всем обратившимся за медицинской помощью и группе лиц, находящихся в зоне риска.

Среди вашего окружения есть больные Гепатитом В?

ДаНет

Что такое антигены вируса гепатита В?

Иммунитет здорового человека активизируется при появлении в организме чужеродных агентов. В ответ на антигенные свойства возбудителей болезней вырабатываются защитные антитела. Причиной инфицирования HBV-инфекцией становится проникновение в кровь инфицирующей дозы ДНК-вируса.

Вирусный штамм обладает чрезвычайно высокой вирулентностью, инфицирующая доза содержится в 0,0000001 мл сыворотки.

Расположение антигенов вируса гепатита В

От начала инфицирования в серологических тестах можно обнаружить разные типы антигенов и соответствующих им антител, по которым судят о стадии инфекционного процесса. В составе вирусной частицы ВГВ различают 4 типа антегенов:

поверхностный HBSAg находится среди молекул суперкапсида (внешней фосфолипидной мембраны вириона);
сердцевинный HBCoreAg содержится в ядре (core);
HBeAg совместно с геномом включен во внутреннюю ядерную часть (нуклеокапсид). Положительное значение в анализе свидетельствует об активной репликации вирусного ДНК.
HBxAg до конца не изучен. В начале инфекции обнаружить нельзя, появляется при хронизации процесса. По мнению ученых влияет на развитие первичного рака печени — гепатоцеллюлярной карциномы.

Поверхностный антиген

Поверхностный антиген вируса гепатита В отвечает за проникновение возбудителя в гепатоциты. Это первый серологический маркер, который появляется в крови. Достигает максимального титра к четвертой недели и циркулирует в сыворотке до 6 месяцев.

Из-за постоянной генетической изменчивости HBSAg возбудителю свойственна неоднородность в разных регионах планеты. Мутации S-гена приводят к формированию генотипов инфекции, на сегодня их зарегистрировано восемь. В России до 93% случаев инфицирования числятся с генотипом D.

Мутационные штаммы являются причиной неэффективности вакцинации против ВГВ.

Ядерный антиген

Тестирование сыворотки для выявления HBeAg проводится только в случае положительного поверхностного HBSAg для подтверждения диагноза. Наличие в крови антигена доказывает инфицированность человека. Подтверждается почти у 95% зараженных лиц в начале желтушного периода. При благоприятном течении болезни АГ исчезает при прогрессировании симптомов и к нему появляются АТ.

Обнаружить HBCAg при проведении ИФА нельзя, так как он локализуется внутри гепатоцитов. Подтвердить его можно только при биопсии печеночной ткани, что не оправдано из-за сложности инвазивной процедуры. Наиболее информативны антитела: anti-HBCAg IgM и IgG.

Среди четырех антигенов именно HBCAg обладает максимальной иммуногенностью, как чужеродный агент, он первым активизирует иммунитет на ответную реакцию.

Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В

В ответ на появление в крови поверхностного антигена, указывающего на положительный гепатит В, иммунная система начинает продуцировать anti-HBS двух видов:

IgM свидетельствуют о начале периода выздоровления, диагностируются 1—2 месяца и пропадают.

IgG наибольшие значения отмечаются через 1—2 года, в течение 10 лет титр постепенно падает. Постинфекционный иммунитет не устойчив, человек может заразиться снова.

Выявление АТ к поверхностному антигену помогает в составлении прогноза болезни:

благоприятный прогностический признак отмечается при появлении anti-HBS на фоне клинических улучшений;
неблагоприятный формируется при исчезновении anti-HBS в преджелтушном и желтушном периоде. В таких случаях быстро развивается паренхиматозная дистрофия.

Для формирования иммунитета к болезни вакцинацию проводят рекомбинантным HBSAg. В ответ на введение количество антител anti-HBS нарастает и колеблется на уровне 10 МЕ/мл в течение 10 лет.

Антигены вирусы гепатита В и взаимодействие с ними антител

Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В

В серологических анализах на гепатит В особая диагностическая ценность принадлежит антителам к вирусу, так как самого HBCORAg в крови нет. Иммуноглобулины класса М (anti-HBCOR IgM) присутствуют в плазме до 18 месяцев.

Доноров тестируют на наличие anti-HBCOR (total). Для выбраковки донорского биоматериала достаточно присутствия суммарного количества иммуноглобулинов без учета их класса.

Маркер anti-HBCOR IgG у лиц переболевших HBV, носителей HBSAg и больных с хронизацией процесса присутствует в крови пожизненно. Поэтому для диагноста это более информативный показатель, чем anti-HBS.

Поверхностный антиген вируса гепатита В положительный: что это значит?

Тестирование на выявление HBSAg назначают отдельно или в комплексе с анализами на другие маркеры инфекции. Поверхностный антиген сохраняется в крови на протяжении начального периода заболевания. Наибольшее значение отмечается за 1—2 недели до окончания инкубационного периода.

Появление положительного результата свидетельствует о:

начале острой стадии вирусного гепатита В;
заключительной стадии острого периода;
«здоровом» носительстве;
хроническом течении без признаков повреждения гепатоцитов;
сероконверсии (выработке иммуноглобулинов к ВГВ).

Всегда существует вероятность ложноположительных результатов к вирусу гепатита, при выявлении поверхностного АГ исказить ответ может:

некачественная или нечувствительная тест-система;
онкология;
аутоиммунные заболевания и другие инфекции.

Что делать при обнаружении антител к антигенам вируса гепатита Б?

Точный диагноз HBV-инфекции по одному положительному ИФА не устанавливают. Врач-инфекционист дополнительно назначает:

повторную серодиагностику;
ПЦР для выявления генетического материала;
биохимический анализ;
УЗИ печени.

Носителям HBV-инфекции сдавать биоматериалы для донорства запрещено.

Своевременная диагностика факта инфицирования улучшает прогноз для больного, так как клинические формы многообразны: от бессимптомного течения до быстропрогрессирующего цирроза.

Инфицированных больных в острой стадии и при обострении хронической формы госпитализируют для лечения в инфекционный стационар согласно санитарным правилам 3.1.1.2341-08 «Профилактика вирусного гепатита В». У лиц с установленным периодом ремиссии противовирусная терапия проходит в амбулаторно-поликлинических условиях.

Массовые обследования людей на выявление поверхностного антигена HBV необходимы, так как только 15% случаев инфицирования заканчиваются выздоровлением.

При хронизации процесса современные препараты поддерживают качество жизни больного человека, но не исключается риск возникновения фиброзных изменений в печени, печеночной недостаточности и гепатокарциномы.

( 4 оценки, среднее 5 из 5 )

Источник

Миллионы людей во всем мире имеют тяжелое инфекционное заболевание гепатит. Большинство из них умирают. Возбудитель гепатита В, относящийся к вирусам типа Hepadnaviridae (HBV), годами сохраняет жизнеспособность, никак не проявляя себя. Уничтожение возможно только при соблюдении определенных условий. Даже в засохшей крови возбудитель длительное время остается активным. Патология опасна тем, что в первые месяцы может развиваться без характерных симптомов.

Что такое гепатит В?

Это вирусное поражение печени. Опасность заболевания в том, что протекает патология первые месяцы без характерных симптомов, что приводит к развитию хронической формы заболевания, провоцируя рак, цирроз печени. Пациент долгое время не подозревает о наличии у себя тяжелой патологии, оставаясь носителем возбудителя. Ситуация представляет серьезную угрозу близкому окружению больного.

В медицине называют возбудитель гепатита В ласковым убийцей. Это связано с тем, что он может никак не проявлять себя. Заболевание вызывает симптомы, характерные для других патологий, продолжая уничтожать клетки печени. При отсутствии своевременной помощи через несколько лет не исключен летальный исход из-за резвившегося цирроза, рака печени. Диагностика и лечение инфекции дает возможность организму выработать стойкий иммунитет против возбудителя, рецидив исключен.

Кто является возбудителем гепатита В?

Среди форм заболевания, гепатит В считается самым опасным. Возбудитель может никак не проявлять себя долгие месяцы, продолжая поражать печень. Человек остается носителем, подвергая опасности близких. Для самого пациента последствия печальны, вплоть до летального исхода.

Возбудитель гепатита Б устойчив к высокой, низкой температуре, не погибает под воздействием дезинфицирующих средств. В условиях обычной среды (комнатная температура) сохраняет активность до десяти лет. Кислоты, фенол, формалин не способны уничтожить вирус.

Строение вируса гепатита В

Вирус гепатита Б состоит из двухцепочной ДНК, которая окружена нуклеокапсидом с входящим в ее состав антигеном HBcAg. В крови возбудитель выявляется еще за несколько недель до появления характерных симптомов. Опасность в том, что симптомы вообще могут отсутствовать вплоть до проявления признаков цирроза или рака печени.

Внутренняя часть содержит:

HBcAg – антиген, находящийся в ядре гепатоцитов;
HBeAg – локализуется в крови;
HBpol – маркер полимеразы ДНК.

Строение возбудителя гепатита мало интересно простому человеку. Важнее знать симптомы, возможные пути заражения, чтобы оградить себя и близких от тяжелых последствий. Уже отмечалось, что гепатит Б может не проявляться характерными симптомами в первые месяцы после заражения. Только в острой или хронической форме появляются такие признаки:

пожелтевшие склеры и кожный покров;
слабость, утомляемость;
повышенная температура;
темный цвет мочи;
светлый кал;
диарея, рвота;
боль под правым ребром;
при пальпации определяется увеличение печени.

Это те симптомы, которые требуют незамедлительной медицинской помощи. Прогноз неблагополучный. При стойком иммунитете организм в состоянии справиться с возбудителем. Лечение ограничивается противоинфекционной, поддерживающей иммунитет, терапией. После выздоровления вырабатывается стойкий иммунитет к возбудителю, что исключает риск вторичного заражения. Но это исключено, если у пациента диагностируется хронический или острый гепатит В.

Пути передачи вируса

Заражение гепатитом Б возможно через биологические материалы от больного человека. Чаще это:

слюна;
кровь;
сперма;
секрет со слизистой влагалища;
бытовые способы заражения.

Бывают случаи, когда заражается младенец, будучи в утробе матери или во время родов.

Кровь

Частый путь заражения гепатитом В. В зоне риска находятся наркоманы, игнорирующие стерильность используемых шприцов, клиенты салонов тату, пирсинга. Иногда проникновение возбудителя может произойти в кабинете у стоматолога, если стерилизация инструментария проведена с нарушениями.

Под угрозой находятся сами медицинские работники. Заражаются они, оказывая помощь носителю вируса гепатита В. Инфицируются пациенты после переливания крови. Поэтому ВОЗ требует тщательной проверки крови, плазмы, используемых для переливания.

Половые пути заражения

Неразборчивые половые связи, незащищенный секс приводят к инфицированию. Статистика подтверждает, половой путь заражения возможен в 30% из всех диагностируемых случаев. Определить может ли быть партнер носителем, невозможно, так как начальные стадии заболевания бессимптомны. Оптимальная защита – это постоянный половой партнер, отсутствие случайных сексуальных связей.

Заражение ребенка от матери

Случаи заражения в утробе матери случаются редко. Например, если во время беременности была нарушена целостность плаценты. Чаще инфицирование происходит во время родов. Поэтому младенцам рекомендована прививка от гепатита В сразу же после рождения.

Бытовое заражение

Возбудитель гепатита Б может присутствовать в слюне, в слезах, моче, поте. Небольшого количества этих биологических жидкостей достаточно, чтобы человек заразился. Чужие полотенца, постельное белье, зубные щетки являются источниками. Нецелесообразно игнорировать элементарные правила гигиены, чтобы исключить риск.

Устойчивость вируса во внешней среде

Возбудитель гепатита В обладает высокой выживаемостью. Он остается жизнеспособным даже в высохших биологических жидкостях. Оставшаяся кровь, слюна на инструментах, провоцируют инфицирование. Не погибает при температуре 100 градусов. При стандартной температуре окружающей среды (20 °С) остается активным на протяжении трех месяцев, находясь вне тела человека. Кроме этого, стоит выделить еще несколько важных фактов:

при замораживании сохраняет активность до трех лет;
кипячение убивает, но инструмент подвергается такой обротке не менее 45 минут;
при сухой стерилизации инструмент необходимо обрабатывать не менее 2-х часов при температуре автоклава 160 °С;
ультрафиолет уничтожит при воздействии не менее двух часов;
если вирус находится внутри шприца, то УФ – лучи его не уничтожат;
погибает при контакте с перекисью водорода, спиртом и хлорной кислотой.

Поэтому, если кровь предположительно зараженного человека попала на открытую рану здорового, лучше сразу обработать место контакта раствором перекиси водорода. Это снизит количество вируса в крови до минимума. Рот и горла моно прополоскать раствором Хлоргексидина. Постельные принадлежности, нательное белье, полотенца и даже зубные щетки кипятить не менее часа. Если в доме находится носитель или переболевший человек, все члены семьи, сам пациент проходят профилактическое обследование каждые 2-3 месяца.

Способы определения количества вируса гепатита В в крови

Диагностика и лечение поможет свести риски к минимуму. Даже в первые месяцы после заражения не всегда удается выявить в сыворотке. Если имеются подозрения, необходимо пройти несколько диагностических этапов:

составление врачом анамнеза (условия жизни, половые связи);
пальпация печени, при заражении ее структура плотная, размеры немного увеличены;
лабораторные методы обследования дают возможность определить количество антигенов;
биохимический анализ поможет выявить изменения в работе печени и остальных органов;
биопсия поможет выявить активность вируса, если он имеется;
УЗИ даст возможность проанализировать форму и структуру тканей печени;
определение видов иммунитета, если он ослаблен, то вероятность заражения высокая.

Подобные методы обследования помогут выявить вирус гепатита В на ранних стадиях, провести своевременное лечение и защитить пациента от пагубных последствий. Чтобы защитить себя и близких от этого страшного заболевания лучше провести вакцинацию.

Источник