Антиядерные антитела и гепатит с

Фото 1Гепатит С — один из наиболее опасных диагнозов, с которым может столкнуться человек. Это серьезное воспалительное заболевание печени.

Заражение всегда происходит через кровь, и лишь в 20% случаев острого течения заболевания его возможно вылечить. В остальных 80% гепатит С переходит в хроническую форму и нередко приводит к летальному исходу. Основным методом диагностики является определение наличие антител к заболеванию.

Что означает, если тела обнаружены?

Когда в организм человека попадает вирус, долгое время он не дает о себе знать. В этом заключается сложность диагностики и невозможность выявить заболевание до того, как человек успел заразить кого-либо из окружающих. Для гепатита С характерен долгий инкубационный период, иными словами — до первой симптоматики может пройти продолжительное время.

Во время проникновения любого инородного объекта в организм человека, будь то вирус, инфекция, другой болезнетворный организм, иммунная система сразу же его распознает и направляет все свои силы на борьбу с патогенным объектом. Это всегда очень мелкие, микроскопические частицы, которые человек не в состоянии увидеть невооруженным взглядом или почувствовать их проникновение.

Когда иммунная система обнаруживает чужеродный объект, она посылает сигналы о необходимости выработки иммуноглобулинов. Это специфические защитные вещества, которые связываются с патогеном, чтобы его уничтожить. Если речь идет, например, о банальном ОРЗ, иммунитету либо хватает сил справиться с вирусом, либо сразу же появляются симптомы — кашель, насморк, повышение температуры, слабость, и тогда человек обращается к врачу и начинает помогать иммунитету уничтожать болезнетворные частички путем приема противовирусных препаратов или антибиотиков.

При гепатите С иммунитету не хватает сил справиться с вирусом, но и симптоматика не появляется сразу. Пока вирус находится в организме, белковые соединения крови, выполняющие защитную функцию, — иммуноглобулины — продолжают образовываться.

Диагностика осуществляется обычно таким способом: небольшое количество крови пациента смешивают с чистыми антигенами (вирусами). Далее наблюдают за реакцией: если в крови присутствуют антитела к вирусу, то они свяжутся с антигенами, образуя прочный комплекс “антитело-антиген”. Соответственно, врач делает вывод о присутствии в организме гепатита С.

ВНИМАНИЕ! Наличие в крови антител к гепатиту С не является однозначным поводом к постановке диагноза.

В некоторых случаях возможен ложноположительный результат, поэтому обнаружение антител к гепатиту С — это не подтверждение того, что человек заражен. При таком результате требуется пройти еще несколько диагностических процедур.

Классификация

Существует несколько типов антител к гепатиту С, которые могут быть обнаружены при диагностике. Что они означают и в чем их отличия?

  • Фото 2Иммуноглобулины G (анти-HCV IgB) встречаются чаще всего и в самом большом количестве. Антитела этого типа обнаруживаются на начальных этапах заражения, при вялотекущем течении болезни либо при инфицировании в прошлом. При наличии иммуноглобулинов к гепатиту С требуется дополнительное исследование ПЦР.
  • Антитела к ядерным структурам (анти-HCVcoreIgM) патогенного объекта. Маркеры этого типа обнаруживаются сразу же после заражения или в моменты острого протекания заболевания: при снижении иммунитета, при обострении хронической формы. Во время ремиссии антитела практически никогда не встречаются.
  • Антитела к структурным белковым соединениям возбудителя (анти-HCV total). Этот показатель — общее количество иммуноглобулинов G и М — очень важен в определении стадии заболевания и позволяет сделать вывод уже спустя 1-1,5 месяца после проникновения возбудителя в организм. Положительный маркер позволяет говорить о перенесенном заболевании или ее хроническом характере, потому как антитела сохраняются на всю жизнь.
  • Антитела к неструктурным белкам возбудителя (анти-HCVNS). Этот маркер указывает на наличие одного или сразу нескольких антител из трех: NS3, NS4, NS5. NS3 — маркер, который обнаруживается в самом начале заболевания и выступает в роли индикатора инфицирования. Если количество антител продолжает оставаться большим на протяжении долгого времени, можно сделать вывод о приобретении хронического характера заболевания.Другие же два вида маркеров характерны для поздней стадии гепатита. NS4 отражает степень поражения органа, а NS5 — показатель перехода гепатита в хроническую форму. Как только их количество начинается снижается, можно прогнозировать ремиссию.

Существует еще один маркер — HCV-RNA, который можно выявить только с применением высокочувствительных тестов. Суть исследования заключается в поиске генетического кода возбудителя в крови человека. Достоинство этого метода диагностики в возможности выявить заболевание еще на доклинической фазе, когда антитела отсутствуют.

Время появления

Разные виды антител появляются спустя разное время после попадания в организм возбудителя. Благодаря этим особенностям можно выявить заболевание на начальных этапах, определить стадию гепатита, форму (острую или хроническую), а также уровень активности вируса.

  • Раньше всего можно обнаружить иммуноглобулины М: уже в первые 6 недель после попадания вируса в организм. Как только их число начинает снижаться, можно говорить об окончании острой фазы и переходе гепатита в хроническую форму.
  • Антитела к суммарным иммуноглобулинам могут быть обнаружены на втором месяце инфицирования
  • Спустя 3 месяца после заражения обнаруживаются иммуноглобулины G. Наличие антител этого типа в крови говорит о переходе гепатита в хроническую фазу.
  • Маркеры к неструктурным белкам выявляются в разное время: NS3 обычно обнаруживается в первые 2-3 месяца после заражения, а NS4 и NS5 — на более поздних стадиях заболевания.
Читайте также:  Вероятность заразиться гепатитом при беременности

Способы определения

ФотоВ настоящее время для диагностики гепатитов применяются две группы методов:

  1. Серологический метод, или иммуноферментный анализ (ИФА).
  2. Молекулярно-биологический.

Каждый из этих методов может применяться и для скрининга, и для подтверждения диагноза, и рассматриваться в рамках пролонгированного мониторинга пациента, вылечившегося от гепатита С.

Иммуноферментный анализ (ИФА)

Данный метод эффективен на ранних стадиях заболевания, когда никаких внешних признаков гепатита не обнаружено. Для исследования требуется антиген — вирус гепатита С — и кровь пациента. На лабораторном стекле антиген и биологический материал смешиваются, после чего специалист изучает раствор под микроскопом с целью выявления антител к HCV.

СПРАВКА! ИФА позволяет не только выявить наличие антител, но и по типу обнаруженных маркеров сделать вывод о стадии и форме протекания гепатита С.

По результатам одного только ИФА нельзя ставить диагноз. Обычно обнаружение маркеров является сигналом для дополнительной диагностики при помощи метода ПЦР или повторного ИФА.

По словам специалистов, точность данного метода достигает 95%. Однако с помощью иммуноферментного анализа невозможно выявить наличие самого вируса, а присутствие в крови антител может свидетельствовать о уже перенесенном гепатите С или другом заболевании (например, аутоиммунном). И если говорить о вероятности обнаружения антител в 95%, то у 40% из них сам вирус может быть не обнаружен. Поэтому ИФА недостаточно, чтобы диагностировать гепатит С, и в любом случае требуется дополнительное исследование — с помощью метода RIBA.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Наиболее информативным и точным методом диагностики, по которому уже можно судить о наличии гепатита С, является ПЦР. Отличие этого метода в том, что с его помощью обнаруживают не антитела к вирусу, а сам вирус, точнее — его РНК.

Так, если при помощи ИФА можно только сказать, что инфицирование есть или имело место быть, но ПЦР позволяет определить активность вируса, прогнозировать исход заболевания.<

Обнаружение РНК вируса гепатита С с помощью метода ПЦР возможно уже через 1-2 недели после заражения, поэтому данный метод считается более достоверным.

Несмотря на высокую точность метода, его тоже нельзя считать основанием для постановки диагноза.

ВНИМАНИЕ! По рекомендациям ВОЗ постановка диагноза возможна только в том случае, если вирус в крови человека был обнаружен трижды.

В остальном метод ПЦР применяется с разными целями:

  • В качестве подтверждения или опровержения результатов ИФА;
  • Для отделения гепатита С от других форм гепатита;
  • Для выявления острой стадии гепатита С;
  • Для разделения инфицирования новорожденных от серопозитивных по вирусу гепатита С матерей;
  • Для отслеживания эффективности терапии.

Расшифровка результатов

Фото 4Если говорить об иммуноферментном анализе, там может быть только два результата: положительный или отрицательный. В первом случае говорят, что антитела к вирусу гепатита С обнаружены, во втором — нет. Ни один, ни другой результат не могут считаться истинными, пока не будет проведено несколько анализов либо исследований разными методами.

В исключительных случаях требуется количественное обозначение результатов: тогда наличие антител выражается в цифрах или нескольких знаках “+” или “–”.

Метод ПЦР также может выражать количественные или качественные показатели. Количественный анализ позволяет сделать вывод об интенсивности развития заболевания, эффективности лечения или, напротив, развитии резистентности к противовирусным препаратам.

СПРАВКА! Количественное определение РНК вируса позволяет сделать прогноз об эффективности лечения интерфероном-альфа.

Так, в зависимости от количества вирусных частиц, выделяют низкий (от 102 до 104), средний (от 105 до 107) и высокий (свыше 108) уровень концентрации в организме.

Качественное обозначение результатов ПЦР-исследование также выражается в знаках “+” и “–” и означает, что вирус либо присутствует, либо отсутствует.

Читайте также:  Можно ли при гепатите пить лекарства

Почему антитела в крови есть, а вируса нет?

Ситуация, при которой антитела обнаружены, а вируса гепатита С нет, называется ложноположительный результат. Это основная причина, которая не позволяет ставить диагноз на основе только данных ИФА. Ложноположительный результат нередко встречается у беременных, при аутоиммунных заболеваниях, при проведении анти-ВИЧ-терапии и других заболеваниях.

Еще одно возможное объяснение — это уже вылеченное заболевание. То есть, по сути, гепатит С в течение некоторого времени протекал бессимптомно или был принят за другое заболевание (иногда — обычное ОРЗ), но иммунитет сам смог побороть вирус гепатита С. Наличие антител G в крови говорит о том, что иммунитет уже сталкивался с вирусом, но если результаты ПЦР-теста отрицательные, беспокоиться не о чем.

При обнаружении специфических антител в крови человека необходимо сдавать повторный анализ через 2-3 недели. После этого может потребоваться проведение иных клинических, инструментальных, серологических и биохимических исследований.

Полезное видео

Также рекомендуем посмотреть видео, в котором рассказывается о диагностике гепатита С:

Заключение

Анализ на выявление антител к гепатиту С — показательный, но не ключевой метод диагностики. Нередко положительный результат ИФА шокирует беременных женщин или тех, у кого никогда не было подозрения на гепатит С. На основании одного только ИФА или ПЦР нельзя ставить диагноз: требуются дополнительные методы исследования, в том числе — биопсия и УЗИ печени, повторные серологические или биохимические анализы, которые уже могут стать поводом для диагностирования гепатита С. В настоящее время наиболее точным и информативным считается метод ПЦР.

Источник

А.О. Буеверов

Определение. Аутоиммунный гепатит (АИГ) — хроническое заболевание печени неизвестной этиологии, характеризующееся перипортальным или более обширным воспалением, и протекающее со значительной гипергаммаглобулинемией и появлением в сыворотке широкого спектра аутоантител.

Как следует из приведенного определения, причина заболевания остается невыясненной, следовательно, понятие “аутоиммунный” характеризует не этиологию, а патогенез. В качестве потенциальных кандидатов на этиологический фактор рассматриваются различные агенты, в частности, вирусы (гепатита С, простого герпеса и др.), однако до настоящего времени не получено убедительных доказательств их причинной роли.

Классификация. По спектру выявляемых аутоантител выделяют АИГ 1-го и 2-го типов (некоторые авторы также выделяют 3-й тип). Тип 1 является преобладающим (85% от общего числа больных), на долю 2-го типа приходится не более 10-15% случаев. Кроме того, у некоторых больных патологический процесс характеризуется наличием биохимических и гистологических черт как АИГ, так и первичного билиарного цирроза (ПБЦ), что дает основание для вынесения их в группу лиц с перекрестным (overlap) синдромом.

Морфология. С гистологической точки зрения АИГ представляет собой воспаление ткани печени неизвестной природы, характеризующееся развитием портального и перипортального гепатита со ступенчатыми или мостовидными некрозами, значительной лимфомакрофагальной инфильтрацией в портальной и перипортальной зонах, а также в дольках (рис. 5.1). Часто в составе инфильтрата имеется значительное количество плазматических клеток. В большинстве случаев происходит нарушение дольковой структуры печени с избыточным фиброгенезом и формированием цирроза печени. По данным большинства авторов, цирроз обычно имеет черты макронодулярного и нередко формируется на фоне незатухающей активности воспалительного процесса. Изменения гепатоцитов представлены гидропической, реже жировой дистрофией. Перипортальные гепатоциты могут формировать железистоподобные структуры – розетки.

Антиядерные антитела и гепатит с

Рис. 5.1. Аутоимунный гепатит биоптат печени, окраска г/э, х400. Значительная инфильтрация лимфоидными клетками портального тракта и перипортальной зоны дольки

Патогенез. По современным представлениям, ключевая роль в патогенезе АИГ принадлежит нарушению иммунорегуляции, под воздействием разрешающих факторов, ведущему к появлению “запрещенных” клонов лимфоцитов, сенсибилизированных к аутоантигенам печени и осуществляющих повреждение гепатоцитов.

Антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA). Для АИГ характерна тесная связь с рядом антигенов HLA, участвующих в иммунорегуляторных процессах. Так, гаплотип A1 B8 DR3 выявляется у 62-79% больных по сравнению с 17-23% в контроле. Другим часто встречающимся при АИГ антигеном является DR4, более распространенный в Японии и странах Юго-Восточной Азии. Течение АИГ, ассоциированное с HLA DR4, характеризуется поздним дебютом, частыми системными проявлениями и относительно редкими рецидивами на фоне иммуносупрессии.

Аутоантигены-мишени. При АИГ 1-го типа роль основного аутоантигена принадлежит печеночно-специфическому протеину, главным компонентом которого, выполняющим функцию мишени аутоиммунных реакций, является асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R). Наблюдается сенсибилизация к ASGP-R как антител, так и Т-лимфоцитов, причем титр антител снижается на фоне иммуносупрессивной терапии, а его возрастание предшествует развитию рецидива. При хроническом вирусном гепатите анти-ASGP-R либо не вырабатываются, либо вырабатываются транзиторно и в низком титре.

Читайте также:  Противопоказания против прививки гепатит в

При АИГ 2-го типа мишенью иммунных реакций служит антиген микросом печени и почек (liver-kidney microsomes, LKM1), основу которого составляет цитохром P450 IID6. В отличие от хронического гепатита С, при котором у 10% больных также вырабатываются анти-LKM1, антитела при АИГ выявляются в высоком титре, характеризуются гомогенностью и реагируют со строго определенными линейными эпитопами. Однако, несмотря на несомненное диагностическое значение, патогенетическая роль анти-LKM1 в развитии АИГ до настоящего времени не ясна.

Антитела к растворимому печеночному антигену (soluble liver antigen, SLA), служащие критерием диагностики АИГ 3-го типа, представляют собой антитела к цитокератинам 8 и 18. Их роль в патогенезе пока не определена.

Дефект иммунорегуляции. В отличие от заболеваний с известной этиологией, причиной аутоиммунных процессов принято считать нарушение взаимодействия субпопуляций лимфоцитов, ведущее к развитию иммунного ответа на антигены собственных тканей. В то же время неясно, является ли данное нарушение первичным или вторичным, возникшим в результате изменения антигенных свойств тканей под воздействием не установленного фактора.

При АИГ наблюдаются:

  • дисбаланс CD4/CD8 лимфоцитов в пользу первой субпопуляции;
  • увеличение количества Т-хелперов 1-го типа, продуцирующих провоспалительные цитокины (ИФН-g , ИЛ-2, ТНФ-a );
  • гиперактивность антителопродуцирующих В-клеток;
  • сенсибилизация К-лимфоцитов, осуществляющих антителозависимую клеточную цитотоксичность;
  • повышенная экспрессия HLA II класса на поверхности гепатоцитов.

Все это отражает гипериммунный статус организма, реализация которого ведет к повреждению ткани печени.

На основании накопленных к сегодняшнему дню знаний патогенетическую цепь аутоиммунного повреждения печени можно представить следующим образом:

генетическая предрасположенность к развитию аутоиммунного процесса (ослабление иммунологического надзора над аутореактивными клонами лимфоцитов) ® воздействие не установленного разрешающего фактора ® повышенная экспрессия печеночных аутоантигенов и HLA II класса ® активация аутореактивных клонов Т, В и К-лимфоцитов ® продукция медиаторов воспаления ® повреждение ткани печени и развитие системного воспаления.

Клиническая картин. Соотношение женщин и мужчин среди заболевших составляет 8:1. Более чем у половины больных первые симптомы появляются в возрасте от 10 до 20 лет. Второй пик заболеваемости приходится на постменопаузу. Наиболее часто заболевание развивается постепенно, проявляясь в дебюте неспецифическими симптомами: слабостью, артралгиями, желтушностью кожи и склер. У 25% больных дебют болезни напоминает картину острого вирусного гепатита с резкой слабостью, анорексией, тошнотой, выраженной желтухой, иногда лихорадкой. Наконец, встречаются варианты с доминирующими внепеченочными проявлениями, протекающие под маской системной красной волчанки, ревматоидного артрита, системных васкулитов и т.д.

Развернутая стадия АИГ характеризуется наличием астенического синдрома, желтухи, лихорадки, артралгий, миалгий, абдоминального дискомфорта, разнообразных кожных высыпаний. Интенсивный кожный зуд нехарактерен и заставляет усомниться в диагнозе. При объективном исследовании выявляются “сосудистые звездочки”, ярко-розовые стрии на животе и бедрах, геморрагические и угревые кожные высыпания, кушингоидное перераспределение жира (еще до применения глюкокортикоидов), болезненное увеличение печени, спленомегалия. На стадии цирроза присоединяются признаки портальной гипертензии (асцит, расширение подкожных вен на животе) и печеночной энцефалопатии (астериксис, печеночный запах изо рта).

АИГ свойственны многообразные системные проявления: кожные васкулиты, полиартрит, полимиозит, лимфаденопатия, пневмонит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит, миокардит, тиреоидит Хасимото, гломерулонефрит (в т.ч. имеющий черты люпоидного), тубулоинтерстициальный нефрит, синдром Шегрена, язвенный колит, сахарный диабет, гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопения, гиперэозинофильный синдром.

Лабораторные исследования. В анализах крови выявляют: повышение СОЭ, умеренно выраженные лейкопению и тромбоцитопению. Анемия обычно смешанная — гемолитическая и перераспределительная, что подтверждается результатами прямой пробы Кумбса и исследованиями обмена железа.

Билирубин повышен в 2-10 раз, преимущественно за счет прямой фракции у 83% больных. Трансаминазы могут повышаться в 5-10 и более раз, коэффициент де Ритиса (отношение АСТ/АЛТ) меньше 1.

Уровень щелочной фосфатазы повышен незначительно или умеренно. На фоне высокой активности возможно появление симптомов преходящей печеночной недостаточности: гипоальбуминемия, снижение протромбинового индекса (ПИ), увеличение протромбинового времени.

Характерна гипергаммаглобулинемия с превышением нормы в 2 и более раз, обычно поликлональная с преимущественным повышением IgG.

Нередки неспецифические положительные результаты различных иммуносерологических реакций: выявление антител к бактериям (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) и вирусам (кори, краснухи, цитомегаловирусу). Возможно повышение альфа-фетопротеина, коррелирующее с биохимической активностью. На цирротической стадии снижаются показатели синтетической функции печени.

  • Диагностика и лечение АИГ

Источник