Антитела к hbe антигену вируса гепатита в положительный что это

Общая информация об исследовании

Вирусный гепатит В (HBV) – инфекционное заболевание печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В. Среди всех причин острого гепатита и хронической инфекции вирус гепатита В считается одной из самых распространенных в мире. Действительное количество инфицированных неизвестно, так как у многих людей инфекция протекает без выраженных симптомов и за медицинской помощью они не обращаются. Нередко вирус обнаруживают при профилактических лабораторных исследованиях. По приблизительным подсчетам, в мире около 350 миллионов человек поражено HВV и ежегодно от его последствий умирает 620 тысяч. В России количество носителей HBV превышает 5 миллионов человек, чаще всего заболевают в 15-30 лет.

Источник инфекции – больной HBV или бессимптомный вирусоноситель. HBV распространяется с кровью и другими биологическими жидкостями. Заражение может происходить  при незащищенном половом контакте, использовании нестерильных шприцов, переливании крови и пересадке органов, а также от матери ребенку во время или после родов (через трещины в сосках). В группу риска входят медицинские работники, у которых возможен контакт с кровью пациента; пациенты на гемодиализе, инъекционные наркоманы; люди с беспорядочными половыми связями; дети, рождённые от матерей с HBV.

Инкубационный период заболевания составляет от 4 недель до 6 месяцев. Вирусный гепатит В может протекать как в легких формах, длящихся несколько недель, так и в виде хронической инфекции с многолетним течением. Основные симптомы гепатита: желтушность кожи, лихорадка, тошнота, быстрая утомляемость, в анализах – признаки нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Острое заболевание может протекать быстро, с летальным исходом, перейти в хроническую инфекцию или закончиться полным выздоровлением. Считается, что после  перенесенного HBV формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В связан с развитием цирроза и рака печени.

Есть несколько тестов для диагностики текущего или перенесенного гепатита В. Для подтверждения инфекции и уточнения периода заболевания выявляют антигены вируса и антитела к ним.

Вирус гепатита В обладает сложной структурой. Основные антигены, имеющие значение в лабораторной практике: HBsAg (антиген оболочки вируса), HBcAg и HBeAg (антигены, находящиеся в ядре вируса). Выявление  HBeAg указывает на активное размножение вируса в организме и высокую инфекционность (заразность) его носителя. Антитела к  HBeAg при благоприятном течении заболевания появляются на 8-16-й неделе после инфицирования и свидетельствуют о завершении острого периода болезни. Полное исчезновение  HВeAg и появление anti-HВe называется сероконверсией. После этого больной становится менее опасным для окружающих, снижается заразность его биологических жидкостей. Возможна также обратная сероконверсия от anti-HВe к HвeAg – реактивация вируса на фоне иммуносупрессии у пациента с хроническим гепатитом В. При лечении вирусного гепатита В у HBeAg-положительного пациента наличие антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии. Сероконверсия при выраженных морфологических изменениях в печени (при развитии цирроза) не улучшает прогноз. После перенесенного вирусного гепатита В anti-HВe сохраняются в крови до 5 лет, но исчезают обычно раньше, чем anti-HBs и anti-HBc.

Для чего используется исследование?

• Для контроля за течением вирусного гепатита В.
• Для определения периода и стадии HBV.
• Чтобы оценить эффективность противовирусной терапии гепатита В и принять решение о дальнейшей тактике лечения.

Когда назначается исследование?

• При выявлении HBsAg у пациента.
• При мониторинге течения HBV.
• До, во время и после лечения вирусного гепатита В.

Свидетельство перенесённого острого гепатита В, показатель ремиссии. Определяет присутствие антител к HBеAg.

Синтез антител к HBeAg в организме начинается после элиминации антигена инфекционности, они свидетельствуют о прекращении репликации (размножения) вируса в организме. К концу 9-й недели эти антитела можно обнаружить у 90% больных. В период выздоровления эти антитела могут исчезать. Однако обнаружение анти-HBe не всегда является показателем отсутствия инфекционности данной конкретной сыворотки. Иногда возможно появление мутантной, дефектной HBeAg-отрицательной формы вируса, т. е. вирус данный антиген синтезировать не способен. Но при этом хотя в крови обнаруживаются анти-HBe, высокая репликативная активность вируса сохраняется.

Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей.

Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций.

Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBscore соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBeAg также несёт антигенные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В.

Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания).

Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др.

Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.

Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.

Для подтверждения диагноза гепатита В в крови пациента определяются маркеры-антигены и антитела к ним в определенной комбинации. HBeAg – это один из маркеров острого воспалительного процесса в печеночной ткани, а также обострения хронического гепатита В.

Определение ядерного антигена HBeAg доступно практически в любой лаборатории, для проведения этого исследования не требуется подготовка. Положительный результат является подтверждением репликации вируса гепатита В. Целесообразность выявления этого антигена и антител к нему определяет лечащий доктор.

Что такое HBe-антиген

Антиген Е (HBeAg) – ядерный антиген, он же антиген инфекциозности. Он входит в состав второй (внутренней) липидной оболочки возбудителя гепатита В, также как и серцевинный антиген HBcAg. Именно с ним связывают прямое цитопатическое действие вируса гепатита В.

В настоящее время идентифицировано 10 генотипов вируса гепатита В. Известно, что сложный процесс репликации вирусной ДНК приводит к формированию мутантных штаммов, которые в первую очередь блокируют образование HBeAg. При этом вирус гепатита В сохраняет свою инфекциозность и повреждающую способность уничтожать клетки печени.

Ядерный HBeAg появляется практически одновременно с поверхностным – в середине инкубационного периода, сохраняется на протяжении всего преджелтушного периода и быстро исчезает в период разгара. Выявление этого антигена всегда подтверждает активную репликацию возбудителя гепатита В.

Если в крови пациента обнаруживается HBeAg, то такая биологическая жидкость представляет большую опасность для окружающих с точки зрения риска заражения, чем кровь, в которой обнаруживается только поверхностный антиген HBsAg.

Определение HBeAg антигена более важно в диагностике хронической формы инфекции, чем в комплексе диагностики пациента с острым воспалительным процессом в печеночной ткани.

HBeAg-позитивный хронический гепатит B

Так называют хроническую форму инфекции, при которой в крови пациента обнаруживают HBeAg-антиген. Кроме активной репликации вируса при HBeAg-позитивном гепатите наблюдаются повышение активности внутриклеточных ферментов печени (АлАт и АсАт) и выраженные морфологические изменения в печеночной ткани. Под влиянием противовирусной терапии и активизации иммунной системы пациента снижается репликация возбудителя – уменьшается концентрация HBeAg, происходит сероконверсия – замена антигена на Hbe-антитела.

HBeAg-положительный вирусный гепатит В инфектологи рассматривают как прогностически более благоприятный вариант хронического воспалительного процесса в печени, так как такие пациенты лучше реагируют на противовирусную терапию и вероятность полного выздоровления выше.

HBeAg-негативный хронический гепатит B

Так называют вариант хронического вирусного гепатита В, при котором в крови пациента не обнаруживают HBeAg. Это происходит в результате мутации вируса гепатита В – формируются новые вирионы, которые не способны синтезировать HBeAg. При этом сохраняется синтез ДНК вируса гепатита В. Такой вариант рассматривается как поздняя стадия хронического гепатита, прогностически он менее благоприятный, чем HBeAg-позитивный гепатит.

Возможно развитие спонтанной сероконверсии. Спонтанная сероконверсия – замена HBeAg на соответствующие антитела – отмечается у лиц молодого возраста в 10-20% всех случаев заболевания. Причины спонтанной сероконверсии неизвестны и не прогнозируемы.

В случае развития HBeAg-серонегативного гепатита возможно снижение активности печеночных внутриклеточных ферментов и уменьшение выраженности структурных изменений в печеночной ткани.

Что такое антитела к HBeAg

При развитии острого вирусного воспаления печени антитела к ядерному антигену вируса гепатита начинают вырабатываться в периоде разгара на пике выраженности клинической симптоматики. Если иммунная система пациента реагирует на патоген адекватно, то отмечается сероконверсия – антиген заменяют соответствующие антитела. Это означает, что репликация вируса уменьшается, снижается активность воспалительного процесса.

При хроническом гепатите В замена HBeAg на соответствующие антитела является прогностически благоприятным критерием. Исчезновение ядерного антигена и появление антител на фоне снижения активности печеночных ферментов расценивается как фаза иммунной толерантности.

Одна из целей противовирусной терапии хронического гепатита В – это сероконверсия по HBeAg-антигену. Только у небольшой группы пациентов удается достичь сероконверсии еще и по поверхностному HBsAg антигену. Идеальный вариант, если в крови пациента отсутствуют HBeAg и HBsAg, но циркулируют HBs и HBe антитела.

В каких случаях проводится процедура определения антигена и антител к нему

Ядерный антиген HBeAg определяется при первичном обследовании пациента, то есть на этапе выявления острого или хронического гепатита. Эта информация необходима для того, чтобы отличать состояние так называемого здорового носительства от воспалительного процесса, вызванного репликацией возбудителя. При хроническом гепатите выделяют HBeAg-позитивную и HBeAg-негативную форму, что имеет важное значение для планирования терапии пациента.

Антитела к HBeAg (анти – HBe) определяются в процессе лечения пациента с острым или хроническим гепатитом В, чтобы диагностировать сероконверсию – признак адекватной реакции организма пациента на лечение.

В какие сроки необходимо провести исследование и что могут означать полученные результаты – объяснит лечащий доктор.

Методы исследования

Иммуноферментный анализ – главный способ выявления HBeAg и антител к нему. В основе этой методики лежит реакция взаимодействия антигена и антитела. Если используется заведомо известный антиген, то в сыворотке крови пациента выявляются антитела к нему. И наоборот: использование известных антител позволяет определить антиген.

С целью определения наличия или отсутствия в сыворотке крови HBeAg или антител к нему проводится только качественный анализ. Пациент получает бланк с однозначным ответом: результат положительный или отрицательный. Количественное исследование в практическом здравоохранении диагностического значения не имеет.

Как подготовиться к сдаче анализа

Специальной длительной подготовки для исследования HBeAg и антител к нему не требуется. Пациенту достаточно соблюдать общие правила для большинства иммунологических и биохимических тестов. Чтобы получить информативный результат пациенту необходимо:

• запланировать визит в лабораторный комплекс в первую половину дня (до 12.00);
• за 3 дня до забора крови отказаться (по возможности) от приема лекарственных препаратов;
• не употреблять большое количество жирной пищи;
• утром в день исследования пить только воду и обязательно быть натощак, то есть прием пищи должен быть за 8-10 часов до взятия крови.

Если возникают вопросы о совместимости тех или иных процедур с исследованием крови на HBeAg и антитела к нему, то их необходимо задать лечащему доктору или сотруднику лабораторного комплекса.

Расшифровка результатов

Расшифровкой полученных результатов занимается только лечащий доктор, так как оценивается не только результат исследования HBeAg, а всех тестов в комплексе. Бланк лабораторного исследования (отрицательный или положительный) сам по себе не является диагнозом и основанием для какого-либо противовирусного лечения.

Рассмотрим все случаи по отдельности.

HBeAg отрицательный

Отрицательный результат означает, что в крови пациента не обнаружен ядерный HBeAg антиген. Репликация возбудителя гепатита В отсутствует или низкая, не всегда определяемая современными диагностическими тест-системами. Для полного исключения факта репликации вируса необходимо провести ПЦР-анализ ДНК вируса гепатита В.

Если в крови пациента не определяются и другие маркеры гепатита, то это исключает возможность его инфицирования этим гепатотропным вирусом.

Если выявлены другие маркеры острого гепатита В, то такой результат расценивается как HBeAg-негативный хронический гепатит В.

HBeAg положительный

Положительный результат исследования означает, что в крови пациента обнаружен HBeAg. Это один из маркеров репликации возбудителя гепатита В, подтверждает острый гепатит или обострение хронического.

Anti-HBe отрицательный

Такой результат означает, что в крови пациента не обнаружены антитела к HBeAg-антигену. Отсутствие антител к ядерному антигену означает либо отсутствие факта инфицирования, либо состояние пациента расценивается как инкубационный или преджелтушный период гепатита В, если есть HBeAg.

Anti-HBe положительный

Положительный результат исследования анти-HBe означает, что в крови пациента обнаружены антитела к ядерному антигену. Это рассматривается как сероконверсия, то есть замена антигена на антитела, прогностически благоприятный признак возможного выздоровления пациента.

HBeAg отрицательный, а антитела есть

Такое сочетание описано выше, рассматривается как сероконверсия. Является одной из целей противовирусного лечения пациента с хроническим гепатитом В.

HBeAg отрицательный, а HBsAg положительный

Такая комбинация может расцениваться неоднозначно. Это может быть здоровое носительство, не требующее медикаментозного вмешательства, а только динамического наблюдения. Также это может быть HBeAg-негативный гепатит, то есть поздняя стадия длительно существующего хронического гепатита В. Для того, чтобы подтвердить или опровергнуть возможный хронический воспалительный процесс в печени, необходимо провести ПЦР-анализ на ДНК вируса гепатита В.

Заключение

Определение HBeAg – одна из составляющих комплексного обследования пациента с острым или хроническим гепатитом В. Для правильной оценки положительного или отрицательного теста необходимы биохимические реакции и другие маркеры гепатита.