Антитела к поверхностному антигену вирусного гепатита в
Среди всего населения планеты у 2 млрд человек в крови выявлен поверхностный антиген вируса гепатита В. Каждый год регистрируются десятки тысяч новых случаев заражения. Поэтому для профилактики распространения инфекции серологический скрининг назначают всем обратившимся за медицинской помощью и группе лиц, находящихся в зоне риска.
Среди вашего окружения есть больные Гепатитом В?
ДаНет
Что такое антигены вируса гепатита В?
Иммунитет здорового человека активизируется при появлении в организме чужеродных агентов. В ответ на антигенные свойства возбудителей болезней вырабатываются защитные антитела. Причиной инфицирования HBV-инфекцией становится проникновение в кровь инфицирующей дозы ДНК-вируса.
Вирусный штамм обладает чрезвычайно высокой вирулентностью, инфицирующая доза содержится в 0,0000001 мл сыворотки.
Расположение антигенов вируса гепатита В
От начала инфицирования в серологических тестах можно обнаружить разные типы антигенов и соответствующих им антител, по которым судят о стадии инфекционного процесса. В составе вирусной частицы ВГВ различают 4 типа антегенов:
- поверхностный HBSAg находится среди молекул суперкапсида (внешней фосфолипидной мембраны вириона);
- сердцевинный HBCoreAg содержится в ядре (core);
- HBeAg совместно с геномом включен во внутреннюю ядерную часть (нуклеокапсид). Положительное значение в анализе свидетельствует об активной репликации вирусного ДНК.
- HBxAg до конца не изучен. В начале инфекции обнаружить нельзя, появляется при хронизации процесса. По мнению ученых влияет на развитие первичного рака печени — гепатоцеллюлярной карциномы.
Поверхностный антиген
Поверхностный антиген вируса гепатита В отвечает за проникновение возбудителя в гепатоциты. Это первый серологический маркер, который появляется в крови. Достигает максимального титра к четвертой недели и циркулирует в сыворотке до 6 месяцев.
Из-за постоянной генетической изменчивости HBSAg возбудителю свойственна неоднородность в разных регионах планеты. Мутации S-гена приводят к формированию генотипов инфекции, на сегодня их зарегистрировано восемь. В России до 93% случаев инфицирования числятся с генотипом D.
Мутационные штаммы являются причиной неэффективности вакцинации против ВГВ.
Ядерный антиген
Тестирование сыворотки для выявления HBeAg проводится только в случае положительного поверхностного HBSAg для подтверждения диагноза. Наличие в крови антигена доказывает инфицированность человека. Подтверждается почти у 95% зараженных лиц в начале желтушного периода. При благоприятном течении болезни АГ исчезает при прогрессировании симптомов и к нему появляются АТ.
Обнаружить HBCAg при проведении ИФА нельзя, так как он локализуется внутри гепатоцитов. Подтвердить его можно только при биопсии печеночной ткани, что не оправдано из-за сложности инвазивной процедуры. Наиболее информативны антитела: anti-HBCAg IgM и IgG.
Среди четырех антигенов именно HBCAg обладает максимальной иммуногенностью, как чужеродный агент, он первым активизирует иммунитет на ответную реакцию.
Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
В ответ на появление в крови поверхностного антигена, указывающего на положительный гепатит В, иммунная система начинает продуцировать anti-HBS двух видов:
IgM свидетельствуют о начале периода выздоровления, диагностируются 1—2 месяца и пропадают.
IgG наибольшие значения отмечаются через 1—2 года, в течение 10 лет титр постепенно падает. Постинфекционный иммунитет не устойчив, человек может заразиться снова.
Выявление АТ к поверхностному антигену помогает в составлении прогноза болезни:
- благоприятный прогностический признак отмечается при появлении anti-HBS на фоне клинических улучшений;
- неблагоприятный формируется при исчезновении anti-HBS в преджелтушном и желтушном периоде. В таких случаях быстро развивается паренхиматозная дистрофия.
Для формирования иммунитета к болезни вакцинацию проводят рекомбинантным HBSAg. В ответ на введение количество антител anti-HBS нарастает и колеблется на уровне 10 МЕ/мл в течение 10 лет.
Антигены вирусы гепатита В и взаимодействие с ними антител
Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В
В серологических анализах на гепатит В особая диагностическая ценность принадлежит антителам к вирусу, так как самого HBCORAg в крови нет. Иммуноглобулины класса М (anti-HBCOR IgM) присутствуют в плазме до 18 месяцев.
Доноров тестируют на наличие anti-HBCOR (total). Для выбраковки донорского биоматериала достаточно присутствия суммарного количества иммуноглобулинов без учета их класса.
Маркер anti-HBCOR IgG у лиц переболевших HBV, носителей HBSAg и больных с хронизацией процесса присутствует в крови пожизненно. Поэтому для диагноста это более информативный показатель, чем anti-HBS.
Поверхностный антиген вируса гепатита В положительный: что это значит?
Тестирование на выявление HBSAg назначают отдельно или в комплексе с анализами на другие маркеры инфекции. Поверхностный антиген сохраняется в крови на протяжении начального периода заболевания. Наибольшее значение отмечается за 1—2 недели до окончания инкубационного периода.
Появление положительного результата свидетельствует о:
- начале острой стадии вирусного гепатита В;
- заключительной стадии острого периода;
- «здоровом» носительстве;
- хроническом течении без признаков повреждения гепатоцитов;
- сероконверсии (выработке иммуноглобулинов к ВГВ).
Всегда существует вероятность ложноположительных результатов к вирусу гепатита, при выявлении поверхностного АГ исказить ответ может:
- некачественная или нечувствительная тест-система;
- онкология;
- аутоиммунные заболевания и другие инфекции.
Что делать при обнаружении антител к антигенам вируса гепатита Б?
Точный диагноз HBV-инфекции по одному положительному ИФА не устанавливают. Врач-инфекционист дополнительно назначает:
- повторную серодиагностику;
- ПЦР для выявления генетического материала;
- биохимический анализ;
- УЗИ печени.
Носителям HBV-инфекции сдавать биоматериалы для донорства запрещено.
Своевременная диагностика факта инфицирования улучшает прогноз для больного, так как клинические формы многообразны: от бессимптомного течения до быстропрогрессирующего цирроза.
Инфицированных больных в острой стадии и при обострении хронической формы госпитализируют для лечения в инфекционный стационар согласно санитарным правилам 3.1.1.2341-08 «Профилактика вирусного гепатита В». У лиц с установленным периодом ремиссии противовирусная терапия проходит в амбулаторно-поликлинических условиях.
Массовые обследования людей на выявление поверхностного антигена HBV необходимы, так как только 15% случаев инфицирования заканчиваются выздоровлением.
При хронизации процесса современные препараты поддерживают качество жизни больного человека, но не исключается риск возникновения фиброзных изменений в печени, печеночной недостаточности и гепатокарциномы.
( 4 оценки, среднее 5 из 5 )
Источник
Метод определения
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Показатель наличия защитного иммунитета против вируса гепатита В.
Anti-HBs-антитела появляются в фазе выздоровления после острого гепатита В, обычно через 3 — 4 месяца после элиминации HBsAg (так называемая фаза «окна»). Продолжительность фазы окна может варьировать от 1 месяца до 1 года, в зависимости от состояния иммунной системы больного. В этот период «окна» важно обследовать пациента на anti-HBc IgM.
Anti-HBs-антитела особенно важны в обеспечении иммунной защиты против данного вируса, поэтому количественное определение анти-HBs-антител обычно используют в контроле эффективности иммунитета при вакцинации против гепатита В. Со временем, титр антител снижается вплоть до необнаружения. Иногда возможна пожизненная циркуляция anti-HBs-антител. Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В и исчезновение HBsAg является хорошим прогностическим признаком и показателем выздоровления.
При хроническом течении гепатита В возможно параллельное определение поверхностного антигена и антител к нему. Обнаружение анти-HBs в острой фазе гепатита В параллельно с HBsAg свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания.
Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей.
Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций.
Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBс соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигеные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В.
Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания).
Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др.
Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.
Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.
Источник
Несмотря на массовую вакцинацию, гепатит Б остается серьезной проблемой. После заражения до появления первых симптомов может пройти 2 недели — полгода. Однако уже через 14–40 дней в организме больного определяется поверхностный антиген HBsAg. Он сохраняется во время острой стадии болезни и в 90% случаев исчезает на 12–20 неделю после появления признаков заражения. Дальше в крови начинают циркулировать антитела к поверхностному (австралийскому) антигену вируса гепатита В. Без содержания самого HBsAg они говорят о том, что человек переболел гепатитом ранее. Также Анти-HBs могут быть выявлены в течение 6–8 месяцев после вакцинации.
В мире насчитывается 2 млрд больных этим недугом, у 350 млн он перешел в хроническую форму. Заразиться гепатитом можно при контакте с любой инфицированной биологической жидкостью через поврежденную слизистую или кожу. По инфекционности он превосходит ВИЧ более чем в 50 раз.
Что такое поверхностный антиген
HBsAg — это вирусный белок (липопротеин), располагающийся на поверхности капсида или оболочки вируса. Именно он ответственен за адсорбцию вируса на поверхности печеночных клеток. После встраивания в геном малый процент HBsAg используется для сборки новых чужеродных агентов, а основная его масса выбрасывается в кровь.
В среднем при острой форме гепатита антиген продолжает циркулировать 70–80 дней. В случае если болезнь становится хронической, HBsAg не исчезает и может определяться в крови на протяжении многих лет. О хронизации гепатита b говорит наличие антигена в течение 6 месяцев. Такой человек потенциально заразен.
Внимание! Длительная циркуляция HBsAg в отдаленной перспективе (10 и больше лет) может привести к развитию цирроза печени, гепатокарциномы. При хроническом гепатите повышается риск образования злокачественных опухолей (10%).
Антитела к HBs-антигену вируса гепатита В
Наличие антител к HBsAg характерно для стадии выздоровления после острого гепатита Б. Это значит, что у человека выработался иммунитет к болезни. Антитела к гепатиту б начинают циркулировать в крови примерно через 1–3 месяца после заражения.
Поначалу они связываются с поверхностным антигеном, поэтому обнаружить их можно только при исчезновении последнего (спустя 1–4 месяца). Этот период называют «серологическое окно» (реконвалесценция). О том, что человек перенес инфекцию, свидетельствуют также суммарные антитела к ядерному антигену (анти-HBcorAg). Анти-HBc сохраняются пожизненно. При вакцинации не выявляются.
Диагностика
При подозрениях на гепатит b больному назначается ряд анализов. Условно их можно разделить на методы прямого и непрямого выявления вируса, исследование печени. Первые два позволяют определить, на какой стадии находится заболевание и как на инфекцию реагирует иммунитет. Рассмотрим каждый пункт детально:
- Метод прямого выявления вируса — ПЦР, или полимеразная цепная реакция. Используется для выявления антигенов вируса в сыворотке крови, а также определения их количества и генотипа.
- Метод непрямого выявления вируса — серологическое исследование крови (иммуноферментный анализ, или ИФА). Позволяют выявить антитела к антигенам вирусного гепатита Б. По результатам анализов можно установить факт инфицирования, оценить реакцию иммунитета (в том числе и после вакцинации), выявить окончание репликации вируса.
- Исследование печени. Для оценки функций органа назначается биохимический анализ крови. Изучить структуру позволяют такие методы, как УЗИ, фиброскан (эластометрия) и биопсия.
Расшифровка анализов
Для определения наличия антител к поверхностному антигену вируса гепатита b назначается серологический анализ крови. Забор производится из локтевой вены утром, натощак. До сдачи желательно не курить хотя бы 30 минут. ИФА позволяет выявить антитела к HBsAg, HBeAg, Anti-HBc, Anti HBc IgM, Anti-HBe, Anti-HBs. Единица измерения — мМЕ/мл. О чем говорят результаты анализов:
- Титр меньше 10 мМЕ/мл. Говорит об отсутствии иммунного ответа на прививку от гепатита b (через время вакцинацию необходимо повторить). При отрицательных результатах других анализов означает, что человек не встречался с инфекцией. Не исключает вирусный гепатит Б в инкубационном, хроническом либо же остром периоде (необходимы дополнительные анализы).
- Титр 10–100 и выше. Указывает на выздоровление после острого гепатита Б, хронический гепатит с невысокой инфекционностью, успешную вакцинацию, носительство. Кроме того, повышенный уровень антител к HBsAg может наблюдаться у людей, которым переливали кровь или ее компоненты от донора-носителя.
Чтобы точно установить диагноз, необходимо оценить наличие или отсутствие других антигенов и антител в крови. Для интерпретации результатов анализов можно пользоваться следующей таблицей:
Антитела после вакцинации
При вакцинации от гепатита В антитела к поверхностному антигену HBsAg играют важную роль. Анализ назначается:
- для отсеивания носителей (прививка в этом случае не ставится);
- для оценки эффективности вакцинации через несколько месяцев;
- если стоит вопрос о повторной вакцинации через 5–7 лет.
После вакцинации иммунитет вырабатывается не всегда. Такое происходит при неправильной, подкожной инъекции, о чем свидетельствует уплотнение, а также при незавершенном курсе прививок. Кроме того, у большинства людей титр антител со временем снижается, и через 5–7 лет они не обнаруживаются совсем.
Внимание! На сегодняшний день используются исключительно рекомбинантные генно-инженерные вакцины.
Даже у носителей и людей с ослабленным иммунитетом они не вызывают вакцино-обусловленного гепатита b. Противопоказанием к вакцинации является только аллергия на дрожжи, тяжелое состояние пациента, период выздоровления после болезни, вес ребенка меньше 2 кг.
Исследования на маркеры часто назначается при жалобах пациента на боль в правом боку, желтый цвет кожи, потемнение мочи. Кроме того, такой анализ сдают беременные женщины и медицинские работники для своевременного выявления гепатита Б.
Важно понимать, что наличие или отсутствие антител к поверхностному антигену еще ни о чем не говорит. Для постановки диагноза необходимо пройти полное обследование. Берегите свое здоровье!
Источник
