Аутоиммунный гепатит что это и можно ли

Содержание

Одной из важнейших проблем современной гастроэнтерологии является аутоиммунный гепатит. Его причины доподлинно неизвестны, клинические симптомы выражены гораздо сильнее, чем при вирусных поражениях печени, а лечение зачастую требует больших затрат. В чем же особенность этого заболевания и возможно ли отличить признаки гепатита аутоиммунного генеза от других форм недуга? Разбирался в этом MedAboutMe.

Аутоиммунный гепатит: возможные причины

Впервые о таком заболевании, как аутоиммунный гепатит​, заговорили в 1951-ом году. Известно, что оно встречается сравнительно редко: всего около 18-20 случаев на 100 000 населения. Среди больных преобладают представительницы прекрасного пола: их примерно в 7 раза больше, чем мужчин с таким диагнозом. Также стоит отметить, что всего имеется два основных возрастных пика заболеваемости: 20-35 и 55-70 лет. Аутоиммунный гепатит представляет собой хроническое поражение печени, для которого типично наличие аутоантител к клеткам органа. Болезнь имеет довольно неблагоприятное течение и нередко заканчивается инвалидностью пациента.

В настоящее время выдвигается гипотеза о связи заболевания с определенными антигенами, входящими в состав главного комплекса гистосовместимости (HLA). В качестве триггеров рассматривают различные внешние и внутренние факторы, так или иначе оказывающие влияние на организм человека:

• перенесенные инфекционные заболевания (в том числе и связанные с поражением печени);
• детские инфекции (корь, краснуха, скарлатина), перенесенные во взрослом возрасте;
• прием некоторых лекарственных препаратов (интерферон, другие иммуностимуляторы);
• наличие других аутоиммунных патологий (в том числе системной красной волчанки, ревматоидного артрита);
• воздействие хронического стресса;
• эндокринные патологии и синдромы (тиреоидит, болезнь Грейвса).

В основе развития признаков гепатита лежит нарушение работы иммунной системы. Снижается количество T-супрессорных лимфоцитов, в результате чего B-клетки начинают активно синтезировать иммуноглобулин G и разрушать клеточные мембраны гепатоцитов.

Основные признаки гепатита

В подавляющем большинстве случаев заболевание манифестирует после воздействия триггера. Оно ничем не отличается от обычного гепатита: изначально появляется слабость, снижение работоспособности, утомляемость даже при обычных физических нагрузках. Пациент теряет аппетит, обращает внимание на появление желтушности кожи и слизистых, потемнение мочи. Признаки гепатита в период разгара включают не только слабость, но и чувство тяжести и нерезкие боли в области правого подреберья. Часть пациентов отмечают появление тошноты и рвоты, не связанные с приемами пищи, а также интенсивного кожного зуда и увеличения лимфатических узлов.

Аутоиммунное воспаление печени сопровождается непостоянной желтухой, которая может то пропадать, то усиливаться, а также увеличением в размерах печени и селезенки. Около 25% женщин отмечают проблемы с менструальным циклом: развивается аменорея, а другим неприятным симптомом может стать избыточное оволосение. Нередко заболевание сопровождается реакциями со стороны кожи: капилляритом, эритемой, акне или сосудистыми звездочками. системные проявления недуга включают полиартрит, перикардит, миокардит, плеврит и гломерулонефрит.

Методы диагностики: как обнаружить аутоиммунное воспаление?

Аутоиммунная природа воспаления выявляется в ходе консультации гастроэнтеролога либо гепатолога. Специалисты рассматривают такой вариант на основании следующих данных:

• отсутствие информации о переливании крови, употреблении токсичных препаратов или веществ, алкогольной интоксикации;
• отсутствие в крови маркеров вирусных гепатитов;
• увеличение уровня гамма-глобулинов и иммуноглобулина G в несколько раз;
• значительное повышение активности АСТ и АЛТ;
• титр антител SMA, ANA более 1:80.

Гепатит аутоиммунного генеза может быть диагностирован благодаря биопсии печени. Мостовидные или же ступенчатые некрозы печеночной паренхимы и обилие плазматических клеток позволяют подтвердить диагноз.

Питание при аутоиммунном гепатите и терапия заболевания

В большинстве случаев показано амбулаторное лечение. Питание ​при заболевании направлено на снижение нагрузки на желчевыделительную систему: поэтому пациенту стоит есть меньше жирной и жареной пищи, а также отказаться от фастфуда. В основе лечения заболевания лежит использование глюкокортикостероидов для иммуносупрессии. Такая тактика позволяет снизить выраженную активность патологических процессов в клетках печени: повышается активность T-супрессоров, а также становятся менее выраженными аутоиммунные реакции.

В большинстве случаев аутоиммунное воспаление печени лечится с помощью преднизолона либо метилпреднизолона. Изначально назначается дозировка в 60 мг, которая с течением времени снижается до 20 мг. В среднем длительность терапии до достижения устойчивой ремиссии составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. В отдельных случаях лечение проводится пожизненно.

Если терапия не приносит ожидаемых результатов, в эту схему добавляется азатиоприн либо циклоспорин. При отсутствии положительной динамики в течение 4-х лет специалисты рассматривают вопрос о трансплантации печени данному пациенту.

Профилактика и прогнозы

Если аутоиммунный гепатит не был заподозрен вовремя, прогноз является крайне неблагоприятным. Заболевание довольно быстро прогрессирует, приводя к циррозу печени и печеночной недостаточности. Пятилетняя выживаемость не превышает и 50%, что является крайне плохим показателем. Однако благодаря адекватной и своевременной терапии многим больным удается достичь устойчивой ремиссии. Выживаемость в течение 20-ти лет составляет около 80%. Трансплантация также крайне положительно влияет на прогноз: выживаемость увеличивается до 90%.

При аутоиммунном поражении печени профилактика носит вторичный характер: она направлена на предупреждение осложнений. С этой целью больным нужно избегать переохлаждений, инфекционных заболеваний, правильно питаться и избегать физических и эмоциональных перегрузок.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

Аутоимунный гепатит в современном обществе

Аутоиммунный гепатит встречается чаще у женского пола, на каждого заболевшего мужчину приходится в среднем три женщины с данной патологией. Болезни подвержены люди всех возрастных групп: дети, лица среднего возраста, пожилые, однако наибольшее число больных находятся в диапазоне от 20 до 30 лет и от 50 до 70 лет.

Среди всех хронических патологий, касающихся поражений печёночной ткани, аутоиммунный гепатит встречается в 20% случаев.

Серьёзность данного заболевания состоит в том, что примерно у трети больных аутоиммунным гепатитом к моменту установления диагноза уже развивается цирроз печени.

Аутоиммунные заболевания печени, помимо аутоиммунного гепатита, включают первичный билиарный цирроз (болезнь, характеризующаяся постепенным разрушением внутрипечёночных жёлчных протоков), аутоиммунный холангит (течение схоже с проявлениями первичного билиарного цирроза, однако есть различия в типах образующихся аутоантител), первичный склерозирующий холангит (отличается поражением, воспалением и замещением соединительной тканью клеток вне- и внутрипечёночных желчных протоков).

Этиология аутоиммунного гепатита

Считается, что в основе заболевания лежит нарушение функций иммунной системы, в результате которых защитные механизмы собственного организма перестают узнавать свои клетки и ткани и начинают их атаковать, вызывая воспаление, повреждение и разрушение. Специалисты предполагают, что предпосылками для аутоагрессии иммунной системы являются:

• генетические особенности (предрасположенность к развитию иммуноопосредованных реакций);
• вирусные инфекции, в особенности те, которые поражают печёночную ткань;
• частое бесконтрольное использование лекарственных средств;
• неблагоприятные факторы окружающей среды.

Несмотря на наличие этих теорий и предположений, официальных и достоверных причин развития аутоиммунного гепатита в настоящее время не установлено.

Классификация

Исходя из выявленных серологических маркеров, специалисты выделяют два типа аутоиммунного гепатита:

• первый тип отличается наличием в сыворотке крови АNА и SMA (аутоантитела); до 80% больных имеют именно этот тип, причём 70% из них — лица женского пола;
• второй тип характеризуется появлением в сыворотке крови анти-LKM-1 и/или анти-LC1 и/или анти-LC3 аутоантител; до 95% всех больных — дети.

Некоторые врачи выделяют третий тип аутоиммунного гепатита, однако это неоправданно, так как патологические изменения, характеризующие этот тип, выявляются и при двух предыдущих.

Симптомы аутоимунного гепатита

Общие симптомы

Клинические проявления отмечают у себя примерно две трети больных, при этом пациенты акцентируют внимание на непостоянности симптомов, их периодическом появлении; редко возникают одновременно все из перечисленных:

• общая слабость, вялость, нарушение работоспособности, утомляемость;
• боли в суставах;
• повышение температуры тела;
• тяжесть и дискомфорт в правом подреберье;
• тошнота, снижение аппетита;
• кожный зуд, сыпь;
• желтушный синдром.

Признаки цирроза

В случае формирования цирроза печени развиваются специфические признаки:

• «голова медузы» (расширенная венозная сеть, обнаруживаемая при осмотре живота);
• кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода (рвота с кровью);
• пальмарная эритема (покраснение ладонной поверхности кисти);
• увеличение размеров селезёнки;
• асцит (скопление свободной жидкости в брюшной полости);
• нарушение пищеварения (диарея, тошнота, вздутие живота);
• боли в животе;
• «сосудистые звёздочки» на коже;
• гинекомастия (увеличение размеров молочных желёз у мужчин);
• желтуха (желтушное окрашивание слизистых оболочек и кожного покрова вследствие увеличения содержания билирубина в крови);
• отёки нижних конечностей;
• печёночная энцефалопатия (расстройства центральной нервной системы, развивающиеся при печёночной недостаточности).

Встречаются также бессимптомное и острое (молниеносное) течение, не укладывающиеся в привычную клиническую картину. При первом варианте развития заболевания патологические изменения часто выявляются случайно, при прохождении обследования; второй вариант отличается острым внезапным возникновением тяжёлых клинических проявлений, при этом хронические изменения печени при гистологических исследованиях не обнаруживаются. Кроме того, зачастую аутоиммунный гепатит протекает совместно с другими иммуноопосредованными заболеваниями, такими как гломерулонефрит, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, сахарный диабет 1-го типа, неспецифический язвенный колит, витилиго и другие.

Осложнения заболевания

• злокачественные новообразования (гепатоцеллюлярный рак, а также опухоли внепечёночной локализации);
• цирроз печени (с возможным развитием его осложнений);
• риск увеличения заболеваемости инфекционными болезнями на фоне иммуносупрессивной терапии;
• осложнения, связанные с возникновением побочных эффектов на фоне лечения (артериальная гипертензия, повышенное тромбообразование, остеопороз, язвы желудочно-кишечного тракта, психические нарушения и многие другие).

Обследование, проводимое с целью исключения другой патологии печени

Для дифференциальной диагностики аутоиммунного поражения печени и других гепатитов (вирусного, лекарственного, алкогольного, токсического и других), а также болезни Вильсона-Коновалова, жировой дистрофии печени и так далее должны выполняться:

1. Сбор анамнеза. Врача интересует, были ли у больного переливания крови и её компонентов, злоупотребление алкоголем, внутривенное введение наркотических средств, незащищённые случайные половые контакты, приём гепатотоксичных препаратов (вызывающих нарушения печени).
2. Общий анализ мочи (обнаруживается увеличение билирубина).
3. Выявление уровня ферритина, трансферритина и сывороточного железа крови (повышение их уровня свидетельствует о наличии гемохроматоза — накопления железа в тканях, в частности, в печени).
4. Определение уровня церулоплазмина крови (снижение выявляется при болезни Вильсона-Коновалова — нарушения обмена меди и её отложение во многих органах, в том числе и в печени, вызывая формирование цирроза).
5. Исследование мочи и крови на наличие в них меди (повышение свидетельствует о наличии болезни Вильсона-Коновалова).
6. Анализ крови на маркеры вирусных гепатитов.
7. Ультразвуковое исследование печени.
8. Компьютерная и магнитно-резонансная томография.

Лабораторные и инструментальные методы диагностики, подтверждающие наличие аутоиммунного гепатита

1. Биохимический анализ крови. Выявляются следующие изменения: повышение содержания билирубина, печёночных трансаминаз (причём отмечается увеличение преимущественно АЛТ, а не АСТ), ГГТ, иммуноглобулина G (IgG).
2. Выявление аутоантител, способных вызвать поражение печёночных клеток.
3. Гистологическое исследование биоптатов печени. Выполняется для определения патологических изменений, встречающихся при возникновении аутоиммунного гепатита.
4. Отсутствие признаков поражения печени другой этиологии.

Исследования, проводимые с целью выявления осложнений аутоиммунного гепатита

1. Общий анализ крови (анемия, снижение количества эритроцитов, тромбоцитов, увеличение количества лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов).
2. Биохимический анализ крови (снижение общего белка, фибриногена, протромбина, увеличение печёночных трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы).
3. Фиброгастродуоденоскопия (варикозно расширенные вены пищевода, иногда — кровотечение из них).
4. Фиброэластометрия (указывает на степень фиброза (замещение нормальной ткани печени соединительной), с большой вероятностью определяет наличие цирроза).
5. Ультразвуковое исследование печени (характерно наличие признаков фиброза).
6. Компьютерная томография печени (определяет новообразования и цирроз).
7. Биопсия печени (гистологическое исследование ткани позволяет выявить очаги фиброза).
8. Копрологический анализ (креаторея — обилие непереваренного белка в кале, стеаторея — появление жира в стуле, светлый кал).

Каким больным показано назначение иммуносупрессивного лечения?

Иммуносупрессивное лечение — терапия, применяемая с целью подавления активности аутоиммунных механизмов. Обычно с целью сдерживания синтеза аутоантител используются Азатиоприн, Циклоспорин, Метотрексат, Преднизолон и другие.

Абсолютные показания к назначению

• выраженное повышение печёночных трансаминаз или сочетание умеренного повышения их уровня и увеличения содержания иммуноглобулина G;
• наличие некрозов в печени (гибели участков тканей);
• интенсивность клинических проявлений.

Относительные показания к проведению терапии

• умеренное повышение печёночных трансаминаз и иммуноглобулина G;
• наличие перипортального гепатита;
• умеренно выраженные желтуха, боли в суставах, астения;
• наличие эмоциональной лабильности, артериальной гипертензии, сахарного диабета, остеопении, умеренное снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов.

Лечение не рекомендовано

Показано динамическое наблюдение за состоянием больного:

• бессимптомное течение на фоне нормального или незначительно повышенного уровня АСТ и иммуноглобулина G;
• наличие неактивного цирроза или портального гепатита;
• выраженное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов;
• психоз, переломы костей, ухудшение течения артериальной гипертензии, сахарного диабета;
• противопоказания к назначению иммуносупрессивных препаратов.

Лечение аутоиммунного гепатита

Основа лечения — подбор схемы иммуносупрессивной терапии. Препараты принимают продолжительно, вопрос о снижении дозы или отмене лекарственного средства должен принимать только врач.

Препараты выбора в лечении аутоиммунного гепатита —  Преднизолон или Метилпреднизолон. Зачастую для уменьшения дозы лекарственного средства рекомендуется дополнительное использование Азатиоприна (при приёме высоких доз Преднизолона или Метилпреднизолона возрастает риск развития серьёзных и опасных для здоровья побочных эффектов).

Альтернативное лечение осуществляется с помощью приёма Будесонида, Селлсепта,  Циклоспорина А, Прографа, Циклофосфамида. Данные препараты назначаются в случае неэффективности, возникновении тяжёлых побочных эффектов или противопоказаниях к применению основных средств.

Пересадка печени

Трансплантация печени иногда является единственным способом спасти пациента, страдающего аутоиммунным гепатитом. Такая необходимость возникает приблизительно в 10% случаев.

Основные признаки, свидетельствующие о необходимости рассмотрения вопроса о трансплантации печени:

• ухудшение течения цирроза печени;
• кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени;
• нечувствительность к проведению иммуносупрессивной терапии вкупе с прогрессирующим течением воспаления печени (в сочетании с угрожающей печёночной недостаточностью).

Причины, по которым трансплантация печени зачастую становится проблематичной:

• отсутствие достаточного количества реципиентов, подходящих для осуществления пересадки;
• высокая стоимость операции и необходимость в современном высокотехнологичном медицинском оборудовании;
• высокий риск отторжения пересаженного органа;
• необходимость в пожизненном приёме лекарств после проведения оперативного вмешательства.

Несмотря на все трудности и недостатки данного метода лечения, результаты трансплантации впечатляющие: пятилетняя выживаемость составляет более 90%.

Существует риск развития аутоиммунного поражения пересаженной печени. Однако назначение иммуносупрессивных препаратов после трансплантации не только уменьшает риск отторжения органа, но и предупреждает развитие рецидива.

Исходы лечения

1. Ремиссия. Наблюдается нормализация лабораторных показателей, гистологической картины тканей печени, стихание клинических проявлений.
2. Неполная ремиссия (стабилизация). Об этом исходе говорят в том случае, если с помощью проведения терапии удаётся остановить дальнейшее прогрессирование заболевания. Полная ремиссия не достигается, поэтому лечение часто пересматривается и корректируется для получения более эффективного результата.
3. Рецидив. Обычно наблюдается при снижении дозировок препаратов или отмене иммуносупрессивного лечения и проявляется ухудшением лабораторных и гистологических показателей, а также прогрессирующим ухудшением состояния больного (нарастанием клинических проявлений).
4. Резистентность. Нечувствительность к назначенной адекватной иммуносупрессивной терапии проявляется прогрессированием всех признаков, типичных для аутоиммунного гепатита. Больные с таким течение заболевания являются кандидатами для проведения трансплантации печени.

Полностью вылечить аутоиммунный гепатит невозможно, поэтому лечащие врачи стремятся достичь стойкой и длительной ремиссии, которая обеспечивает увеличение продолжительности и улучшения качества жизни.

Аутоиммунный гепатит у беременных женщин

Особенности течения патологии:

• наличие аутоиммунного гепатита не является противопоказанием к планированию беременности;
• впервые выявленный аутоиммунный гепатит на ранних сроках гестации не считается показанием для прерывания беременности;
• часто встречается обострение заболевания в первом триместре и в послеродовом периоде, что предполагает увеличение доз иммуносупрессивных препаратов;
• основа иммуносупрессивного лечения у данной группы пациентов — приём Азатиоприна (возможно совместно с Преднизолоном);
• в отсутствии иммуносупрессивной терапии у беременных женщин наблюдается быстрое прогрессирование течения аутоиммунного гепатита и формирование цирроза печени;
• лечение Азатиоприном и/или Метилпреднизолоном возможно в период грудного вскармливания.

Аутоиммунный гепатит у пожилых пациентов

Особенности течения патологии:

• часто отмечается скудная симптоматика;
• иммуносупрессивная терапия подбирается очень щепетильно исходя из наличия сопутствующих заболеваний;
• практикуют кратковременное назначение Преднизолона или Метилпреднизолона с последующей их отменой (в связи с вероятностью развития огромного количества нежелательных эффектов на фоне лечения), затем рекомендуется приём Будесонида совместно с Азатиоприном.

Заключение

Аутоиммунный гепатит — опасное и серьёзное заболевание. В случае молниеносного возникновения или развития цирроза печени с осложнениями может наступить гибель больного. Если у больного выявлено тяжёлое течение болезни, но лечение по каким-то причинам не проводится, риск гибели в течение следующего полугода составляет около 40%, а у тех, кто выжил, практически всегда развивается цирроз печени.

Ранее выявление заболевания позволяет добиться эффективного результата при проведении лечения, а длительная иммуносупрессивная терапия является основой для контроля над течением недуга.