Беременность или пвт при гепатите с

Существует высокий риск внутриутробного заражения плода, а также попадания инфекции при тяжелых родах. Актуальность проблемы гепатита С при беременности возрастает, так как по статистике количество инфицированных людей становится все больше.

Вирусные гепатиты

У беременной женщины заболевание гепатитом протекает намного тяжелее. Различают следующие вирусные гепатиты: А, В, С, D и Е.

Гепатит А. Острой энтеровирусной инфекцией чаще болеют дошкольники и школьники. Путь заражения – фекально-оральный.
Гепатит В. Инфицирование вирусом бывает, как острым, так и хроническим. Инкубационный период может длиться полгода. Риск заражения малыша во время родов составляет 50%.
Вирусное заболевание гепатитом С может протекать у 40-75 % женщин бессимптомно. Хронический гепатит развивается у 50 %, а у 20 % регистрируют цирроз печени. Заражение происходит через кровь, слюну, вагинальные выделения. Гепатит С считается самой тяжелой и опасной вирусной инфекций.
Гепатит D. При этом вирусном заболевании в крови могут отсутствовать маркеры гепатита B. Болезнь развивается стремительно и заканчивается выздоровлением.
Путь передачи вирусной инфекции Е – водный и фекально-оральный. Инкубационный период составляет 35 дней.

Симптомы

Диагностика

Диагноз заражения опасным вирусом можно поставить лишь по результатам анализа крови. При обнаружении антител к вирусу гепатита С возникает подозрение на заболевание, но это означает лишь то, что вирус был в организме человека. После этого необходимо провести анализ крови на РНК вируса. Если в результате он все-таки обнаружен, следует провести исследование крови на количество вируса и генотип. Для того чтобы был выбран правильный метод лечения, проводят биохимический анализ крови.

Особенности течения инфекции

Когда у беременной женщины выявляют РНК- вирус гепатита С, смотрят, какова его распространенность. Если обнаружено более 2-х миллионов копий, вероятность внутриутробного заражения приближается к 30%. Если же количество вирусов менее 1 миллиона, вероятность инфицирования плода минимальная.

Хронический вирусный гепатит С у беременных протекает без осложнений. Инфицирование плода может произойти во время родов, если кровь матери попадает на травмированные участки тела ребенка.

Вероятность заражения младенца равняется нулю, если у беременной имеются антитела к вирусу гепатита С, а РНК вируса не обнаружены. При этом врачи констатируют, что плод не будет заражен. Антитела матери сохраняются в крови малыша до 2-ух лет. Исследования крови на наличие вируса у ребенка проводят не ранее этого возраста. Если в анализе крови матери обнаружены и антитела, и РНК вируса, стоит обследовать ребенка. Врачи рекомендуют сделать это, когда малышу исполнится 2 года.

Анализ крови на гепатит С делают до беременности. После успешно проведенной вирусной терапии через полгода можно планировать беременность.

Методы лечения беременных женщин

Если беременная женщина инфицирована вирусом, необходимо провести общую оценку ее здоровья. Выявляют наличие признаков хронического заболевания печени. Более полное обследование матери проводят после родов.

Если мать – вирусоноситель, она должна знать о возможности передачи инфекции бытовым путем. Такие средства, как зубная щетка и бритва, должны быть индивидуальными. Попадание вируса через раны, заражение половым путем – обо всем этом она должна быть осведомлена. Вирусную терапию (как во время беременности, так и после родов) проводят по назначению врача. Вероятность заражения гепатитом С повышается при ВИЧ-инфицировании.

В первом и третьем триместре следует измерять вирусную нагрузку беременной. Проведенные исследования помогут составить более точный прогноз заражения плода. Не рекомендуется использовать некоторые методы перинатальной диагностики из-за возможности внутриутробного заражения.

Лекарственные препараты

Длительность лечения вируса гепатита С при беременности составляет 24-48 недель. До 90-х годов применяли только один препарат, который относится к группе линейных интерферонов. У этого лекарства низкая эффективность.

Медицинский препарат «Рибавирин» был синтезирован в конце 90-х годов. Его стали использовать в комплексе с интерфероном, что увеличило процент выздоровления. Наиболее высоких результатов добились при использовании пегилированных интерферонов. За счет увеличения действия интерферонов повышается и устойчивость вирусологического ответа.

Американская фармацевтическая корпорация создала новое лекарственное средство – «Боцепревир». Его с успехом используют для лечения хронического гепатита, но препарат запрещен во время беременности, поскольку это может вызвать дефекты плода.

Еще один медицинский препарат «Телапревир» – выпущен другой американской фармацевтической корпорацией. Лекарство обладает прямым противовирусным действием и повышает уровень вирусологического ответа. Беременным женщинам для терапии гепатита С назначение должен делать только врач после обследования.

Как проводят роды у инфицированных женщин?

У врачей нет общего мнения по поводу оптимального способа родов для зараженных женщин. Итальянские ученые утверждают, что риск передачи гепатита от матери к ребенку снижается при кесаревом сечении. Согласно их данным, при операции риск заражения новорожденного составляет всего 6 %, а при естественных родах – 32 %.

Ученые говорят лишь о том, что женщина должна быть информирована, но решение она принимает сама. Важно определить вирусную нагрузку матери. Необходимо принять все меры и по возможности не допустить заражения плода.

Кормление грудью

Не существует научных подтверждений того, что через молоко младенец может заразиться гепатитом С. Немецкие и японские ученые проводили исследования, которые дали отрицательный результат. При этом нужно знать, что через молоко матери передаются другие инфекции – например, вирус иммунодефицита.

Ребенок рожден от инфицированной мамы

Если мать заражена вирусом гепатита, то за ребенком следует постоянно наблюдать. Тестирование проводят в разном возрасте – 1, 3, 6 месяцев и, когда ребенку исполнится год. Если во всех анализах будет отсутствовать РНК вирус, это свидетельствует, что малыш не инфицирован. Следует также исключить хроническую форму инфекции.

Профилактика гепатита С

Ученые проводят исследования технологий для вакцины против гепатита С, но пока ее существует. На данный момент клиническими испытаниями такого препарата занимаются американцы.

Для предотвращения заражения рекомендуется:

не пользоваться чужими приборами для личной гигиены;
не допускать порезы при медицинских обследованиях;
делать татуировки, перманентный макияж, педикюр, маникюр и пирсинг с соблюдением всех правил безопасности и гигиены. Также наблюдать за использованием одноразовых иголок и стерильных инструментов;
следить за стерильностью стоматологического и прочего медицинского оборудования;
пользоваться презервативами и сделать прививку от гепатита В, если партнер инфицирован.

Группы риска

Существуют З группы риска. К самой высокой группе (1) относятся:

наркоманы;
люди, которым переливали факторы для свертывания крови до 1987 года.

К средней группе относятся:

больные на искусственной почке;
пациенты, которым проводилась трансплантация органа или вливалась донорская кровь;
дети, рожденные от зараженной матери;
лица с необследованными заболеваниями печени.

Наименьшая вероятность заболеть у третьей группы. К ним относятся:

люди, имеющие множество половых контактов;
лица с одним инфицированным партнером;
медицинские работники.

Заболевание гепатитом С не означает, что вам противопоказана беременность, поскольку плод заражается вирусной инфекцией не всегда. Планирование беременности с предварительным обследованием и лечением является самым оптимальным решением в таком серьезном вопросе.

Source: iberemennost.ru

Читайте также

Вид:

grid

list

Источник

Противовирусная терапия (ПВТ) представляет собой набор медикаментозных методов лечения направленных на подавление активности вируса в организме человека. В настоящее время является основным методом лечения хронических вирусных гепатитов.

Противовирусные препараты выделены из всех противоинфекционных препаратов в отдельную группу, поскольку традиционные антибиотики и сульфаниламиды на вирусы практически не действуют.

Разберёмся, что такое ПВТ в нашем случае. Противовирусная терапия гепатита условно делится на два направления:

ПВТ на основе интерферонов.
ПВТ на основе противовирусных препаратов прямого действия.

Противовирусные препараты прямого действия, на данный момент, считаются более эффективными и наносят меньший ущерб организму в процессе лечения. Основной их недостаток — это очень высокая цена, что делает эти препараты практически недоступными для большинства больных. Возможно поэтому базовые методики противовирусного лечения гепатита в нашей стране основаны на препаратах интерферона.

Интерфероны разделены на три вида: альфа, бета и гамма, но наиболее востребованные — группа альфа. Базовым препаратом этой группы при противовирусной терапии гепатита считается альтевир. Однако последние разработки пегинтерферонов (пегасис, пегинтрон) оказались более результативными благодаря высокому периоду полувыведения и клинической эффективности, но из-за высокой цены эти препараты доступны не всем. Препараты на основе интерферонов разрушают ЖКТ организма, посему вводятся , как правило, при помощи инъекций.

Полтора десятилетия самыми оптимальными препаратами против хронического вирусного гепатита были признаны интерферон-альфа + рибавирин (комбинированная ПВТ). До сих пор это сочетание является базовой методикой лечения хронических вирусных гепатитов. Эффективность от лечения по этой методике составляет не более 85 процентов.

В зависимости от генотипа заболевания, состояния организма,
финансового положения больного врачами назначаются разные типы интерферонов. Рибавирин усиливает отклик терапии.

Набирают популярность противовирусные препараты прямого действия. Благодаря их введению в список противовирусных лекарств успех терапии и абсолютного излечения от страшного заболевания стал достижим. В начале в России была зарегистрирована тройка медикаментов, два из которых — телапревир и боцепревир — более не выпускаются вследствие серьезных осложнений, вызванных лечением гепатита. Третий, симепревир, оказался безопасным, успешно применяется при врачевании болезни.

Сейчас допущены к использованию софосбувир (в комбинации с ледипасвиром) и викейра пак. Производители декларируют практически 100%-ю эффективность препаратов и отсутствие рецидивов. Конечно… поживём увидим. Но цена сейчас запредельная.

Почему же нельзя обойтись поддерживающей терапией при этом заболевании? Во-первых, такое лечение останется с вами на всю жизнь, и не факт, что длинную. Организм непредсказуем, в определенный поворотный момент что-то пойдет не по задуманному пути: лекарство, что должно лечить болезнь, убьет вас. Если же попробовать вылечить гепатит раз и навсегда, он покинет вас, и, с достаточно высокой вероятностью, больше не возвратиться.

Лечение болезни несколько неприятно, имеет побочные эффекты, достаточно дорогое. Но разве всё это не стоит дальнейшей долгой счастливой жизни? Если выбрать профессионального врача, подобрать список качественных медикаментов, положительно настроиться на полное излечение заболевания — успех гарантирован. Не стоит упускать такую великолепную возможность стать здоровым человеком.

Как только вы обнаружите признаки этой страшной болезни у себя, следует направиться к опытному гепатологу. После прохождения назначенных процедур, многочисленных анализов, следует браться за дело, не откладывая в долгий ящик. Посоветуйтесь с родными, со специалистами, и приходите к окончательному решению. Помните, заключительный вердикт только за вами, врачи могут лишь дать совет, рекомендовать.

ПВТ показана	Индивидуальный подход	ПВТ не показана
Возраст более 18 лет Позитивная РНК ПСУ в крови Хронический гепатит с выраженным фиброзом по данным морфологического исследования Компенсированное поражение печени Приемлемые гематологические и биохимические показатели (гемоглобин 13,0 г/дл для мужчин и 12,0 г/дл для женщин, нейтрофилы в количестве не ниже 1500 в 1 мл, креатин ниже 1,5 мг/дл) Желание лечиться Отсутствие противопоказаний	Неэффективный курс лечения в анамнезе (отсутствие ответа, рецидив) с использованием «коротких» ИФН с/без рибавирина либо пегинтерферонов в качестве моно-терапии. Мотивированные к лечению наркоманы и лица, злоупотребляющие алкоголем при абстиненции не менее 6 мес Отсутствие или минимальный фиброз но данным морфологического исследования Острый гепатит С Коинфекция ВИЧ/ВГС Возраст менее 18 лет Хроническая почечная патология Декомпенсированный цирроз После трансплантации печени	Неконтролируемая депрессия Трансплантация солидных органов (почка, сердце, легкое) Аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание, обостряющееся на фоне применения пегинтерферона или рибавирина Нелеченное заболевание щитовидной железы Беременность или нежелание применять адекватную контрацепцию Тяжелое сопутствующее заболевание (сердечно-сосудистая патология, некомпенсированный сахарный диабет, хроническое обструктивное легочное заболевание) Возраст менее 2 лет Гиперчувствительность к препаратам

ПВТ лечение гепатита с использованием интерферонов уже достаточно привычно, проверено временем, хотя вызывает массу побочных эффектов, таких как гриппоподобный синдром, анемия, снижение иммунитета. Конечно, следует с осторожностью относится к себе, поберечься.

ПВТ лечение гепатита на основе препаратов прямого действия (без интерферонов) отличается отсутствием последствий, мягкой адаптацией организма к лекарствам, но пока неподъёмна для многих по цене.

Процедура излечения заболевания не у всех одинакова, зависит от множества факторов. Необходимо обследование печени для выяснения ее состояния и степени повреждений. Также выясняют генотип вируса гепатита, важен пол больного, возраст, запущенность болезни, анамнез. Конечно, чем большим количеством финансов обладает болеющий, тем лучше препараты и профессиональнее врача он сможет себе позволить. Лишний вес помешает выздоровлению из-за невозможности применять сильные лекарства.

Безинтерфероновые схемы не обладают ограничениями, окромя случаев, когда пациент уже лечится от другого вирусного заболевания. Тогда они могут просто не подействовать. Вывод некоторых препаратов осуществляется почками, и при почечной недостаточности следует применять ограничения. То же с печенью при печеночной недостаточности.

Категорически нельзя беременеть во время процесса терапии гепатита, а также 4 месяца после, так как существует высокий риск тератогенного эффекта!

Следует знать о нескольких важных ограничениях при ПВТ

полностью откажитесь от алкоголя за полгода до и год после, избегайте наркотических веществ, нервных стрессов;
пить жидкость больше и чаще, чем раньше;
если организм не протестует — налегайте на фрукты, как хороший источник витаминов;
не обращая внимание на снижение аппетита, тошноту, кушать нужно все равно. Просто уменьшайте порции, употребляя пищу чаще, меняйте распорядок дня;
поменьше нагрузок, больше отдыха. Найдите вдохновляющее хобби, ведь позитивный настрой весьма важен;
не лишней окажется йога, укрепляющие легкие упражнения, прогулки в парке;
отмените походы в сауны, парилки, дабы не допустить лишний стресс. Загорать тоже не рекомендуется.

Восстановление после ПВТ гепатита не менее важно, чем само лечение. Как минимум год после окончания курса необходимо соблюдать все те же ограничения, что и при самом лечении.

Принимать гепатопротекторы (фосфоглив, гепа-мерц, гептрал, урсосан и т.п.), витамины, общеукрепляющие препараты. Желательны умеренные физические нагрузки. Следить за весом — не поправляться выше нормы. Не нервничать, стараться получать положительные эмоции. Этого, пожалуй, будет достаточно.

Рецидивы хронического гепатита после ПВТ чаще возможны из-за неправильного подобранного курса терапии, неверных дозировок лекарств, а также несоблюдения пациентом ограничений и рекомендаций лечащего врача. Но возможен рецидив гепатита и при полном соблюдении всего и вся. В зависимости от предыдущих действий врачей составляется новая схема, обновляются рекомендации, что дает шанс на положительный результат.

За долгое время новость об излечении хронического смертельного заболевания, как гепатит, пожалуй, чуть ли не единственная. Доктора убеждены в реальной возможности искоренения этой заразы.

Не стоит упускать такую поразительную возможность жить полноценно, не волноваться о завтрашнем дне, о близких и родных людях. Подумайте об этом сегодня, чтобы стать счастливым завтра!

Схемы лечения Гепатита С для 2 и 3 генотипа:

Источник: medic-sovet.ru

Частота стойкого вирусологического ответа на противовирусную терапию

Применение пегилированных интерферонов и рибавирина в дозе, подобранной по массе тела, привело к значительному увеличению эффективности лечения по сравнению с монотерапией стандартным интерфероном. В крупных клинических исследованиях частота стойкого вирусологического ответа на комбинированную терапию составляла в среднем 50-60% [1-3].

Пациенты с генотипами 2 и 3 вируса отвечают на лечение лучше, чем больные с наиболее распространенным генотипом 1 HCV. Например, в российском многоцентровом исследовании у 242 больных хроническим гепатитом С частота стойкого вирусологического ответа на комбинированную терапию пэгинтерфероном α-2a (180 мкг/нед) и рибавирином (800-1200 мг/сут) составила в целом 65,5%, в том числе 55,9% у больных с генотипом 1 и 81,0% у пациентов с генотипами 2 и 3 [4].

В настоящее время изучаются возможные пути дальнейшего повышения эффективности комбинированной терапии, в том числе увеличение ее длительности при наличии медленного вирусологического ответа, применение факторов роста с целью ликвидации побочных эффектов противовирусных средств (например, эритропоэтина-α при анемии, вызванной рибавирином), назначение новых противовирусных препаратов, подавляющих репликацию HCV, и др. Несмотря на обнадеживающие результаты клинических исследований, большинство новых подходов остаются экспериментальными и нуждаются в дальнейшем изучении.

Отдаленные результаты противовирусной терапии

Значительное подавление репликации HCV или его полная элиминация, особенно на ранних стадиях болезни, теоретически позволяют предупредить развитие и прогрессирование заболевания печени и снизить риск неблагоприятных исходов. Однако подтвердить эту гипотезу в рандомизированных контролируемых исследованиях сложно.

Хронический гепатит С характеризуется сравнительно медленным прогрессированием, поэтому для изучения эффективности противовирусной терапии в профилактике декомпенсированного цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы необходимы крупные и очень длительные клинические исследования. Тем не менее, имеются клинические данные, подтверждающие возможность излечения хронического гепатита С.

Вирусологический ответ

Очевидно, что основной причиной прогрессирования заболевания печени может быть возобновление репликации вируса в более поздние сроки после завершения противовирусной терапии, поэтому в нескольких клинических исследованиях изучался вопрос о том, насколько устойчив вирусологический ответ на лечение.

E.Formann и соавт. [5] наблюдали 187 пациентов с генотипом С, ответивших на интерферонотерапию, в течение от 12 до 172 мес (медиана 29 мес) и проводили качественный анализ сыворотки на HCV RNA с помощью метода Cobas Amplicor HCV 2.0. В течение указанного срока случаев рецидива HCV-инфекции не выявили ни в одном случае. У 90% пациентов активность АЛТ оставалась нормальной.

Сходные результаты приводят и другие авторы. Например, S.Maylin и соавт. [6] оценивали вирусологический ответ в отдаленные сроки у 344 больных гепатитом С, ответивших на интерферонотерапию. Длительность наблюдения достигала 18 лет (медиана 3,27 года). Авторы применяли высокочувствительный метод анализа (9,6 МЕ/мл). HCV RNA не была выявлена ни в одной из 1300 проб сыворотки, что подтверждало отсутствие рецидива виремии. В мононуклеарных клетках периферической крови (n=156) вирус также не определялся. Как указано выше, при подавлении репликации вируса в плазме существует возможность его сохранения в ткани печени. У 114 пациентов, включенных в это исследование, была проведена повторная биопсия печени через 0-14 лет после завершения лечения (медиана 0,5 года). HCV RNA была обнаружена только в 2 (1,7%) биоптатах.

M.Swain и соавт. [7] проанализировали результаты 5-летнего наблюдения 997 больных хроническим гепатитом С, ответивших на терапию пэгинтерфероном α-2a ± рибавирином. HCV RNA определяли ежегодно с помощью метода Cobas Amplicor HCV 2.0 (чувствительность 50 МЕ/мл). В течение в среднем 4,1 лет (0,4-7) рецидив виремии наблюдали только у 8 (0,8%) пациентов. Результаты наблюдения были сопоставимыми в различных подгруппах пациентов (табл. 1).

ТАБЛИЦА 1. Число пациентов, у которых появилась HCV RNA в отдаленные сроки после эффективной терапии пэгинтерфероном α-2a ± рибавирином

Таким образом, эти исследования подтвердили, что в поздние сроки (до 18 лет) после клиренса виремии вероятность рецидива инфекции крайне мала (фактически она была близкой к нулю). Важно подчеркнуть, что при отсутствии HCV RNA в плазме результаты анализа мононуклеарных клеток периферической крови и печени также были практически всегда отрицательными. Это позволяет считать стойкий вирусологический ответ надежным критерием элиминации вируса из организма.

Гистологические результаты

Эффективная интерферонотерапия у больных хроническим гепатитом С быстро приводит к улучшению гистологической картины в печени. G.Everson и соавт. [8] анализировали результаты парных биопсий печени до и через 6 месяцев после завершения лечения пегинтерфероном α-2a или стандартным интерфероном α-2a.

У 40 пациентов со стойким вирусологическим ответом выявили наиболее выраженное снижение индексов фиброза (-1,0, р<0,0001) и воспаления (-0,65, р<0,0001). У 59 пациентов, у которых развился рецидив виремии после прекращения лечения, динамика этих показателей была менее выраженной (-0,04, р<0,0001; и -0,14, р=0,0768, соответственно), а у 85 пациентов, не ответивших на противовирусную терапию, существенного улучшения фиброза или воспаления не выявили.

По данным множественного регрессионного анализа, стойкий вирусологический ответ был независимым предиктором регресса фиброза.

T.Poynard и соавт. [9] обобщили результаты парных биопсией печени у 3010 первичных больных хроническим гепатитом С, принимавших участие в 4 рандомизированных исследованиях. Все схемы интерферонотерапии привели к значительному замедлению прогрессирования фиброза.

У 75 (49%) из 153 больных выявили регресс цирроза. Стойкий вирусологический ответ достоверно снижал риск наличия выраженного фиброза после лечения (отношение шансов 0,36; p<0,0001).

В ряде исследований изучались поздние гистологические результаты лечения интерферонами. T.Bizollon и соавт. [10] наблюдали 45 больных, у которых после трансплантации печени развился рецидив HCV-инфекции. У 14 из них комбинированная противовирусная терапия привела к стойкому вирусологическому ответу.

Этим пациентам в течение в среднем 3 лет ежегодно проводили биопсию печени. У 86% из них было отмечено явное улучшение гистологической картины, причем у 36% пациентов результаты последней биопсии были нормальными или практически нормальными.

Суммарный индекс Кноделля в течение 3 лет снизился с 8,3 до 3,2 (р=0,001). HCV RNA определялась в печени только у 1 из 14 пациентов.

По данным другого исследования у реципиентов печени, стойкий клиренс виремии после противовирусной терапии был независимым предиктором выживаемости в отдаленные сроки после трансплантации печени [11].

Улучшение гистологических изменений печени в поздние сроки после завершения противовирусной терапии было продемонстрировано и в описанном выше исследовании S.Maylin и соавт. [6], которые изучали парные биоптаты у 126 больных хроническим гепатитом С, ответивших на противовирусную терапию.

Через 0-14 лет после лечения (медиана 0,50 года) стадия фиброза уменьшилась у 56% больных, не изменилась у 32% и ухудшилась только у 12%. У 9 (64%) из 14 пациентов выявлен регресс цирроза.

Сходные результаты получили также Y.Shiratori и соавт. [12], которые наблюдали регресс фиброза у 58% больных, ответивших на интерферонотерапию.

Таким образом, стойкий вирусологический ответ не только свидетельствует о низком риске развития рецидива виремии, но и сопровождается уменьшением фиброза печени или по крайней мере замедлением его прогрессирования.

Декомпенсация цирроза печении, гепатоцеллюлярная карцинома

Для врача наибольший интерес представляют результаты исследований с клиническими конечными точками, такими как осложнения цирроза печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

V.Soriano и соавт. [13] ретроспективно проанализировали эффективность противовирусной терапии у 351 ВИЧ-инфицированного больного хроническим гепатитом С. У 77 (22%) из них был достигнут стойкий вирусологический ответ. В течение в среднем 58 мес (4466 человеко-месяцев) ни у одного из них не было отмечено рецидива виремии, повышения активности печеночных ферментов, декомпенсации цирроза или развития гепатоцеллюлярной карциномы.

В то же время у всех 274 больных, не ответивших на лечение, наблюдалось сохранение виремии, а у 90% — повышение активности печеночных ферментов. Более того, у 11 (4%) больных появились клинические осложнения цирроза печени, а 2 пациента умерли от терминальной болезни печени.

J.Huang и соавт. [14] изучали течение хронического гепатита С у 1386 больных, 892 из которых получали интерферонотерапию. Ежегодная частота развития цирроза у нелеченных пациентов составила 2,26%, а у больных, получавших интерферон, — 1,11% (1,99% — у не ответивших на терапию, и 0,74% — у ответивших на нее).

Лечение интерфероном привело к достоверному снижению 15-летней кумулятивной частоты развития цирроза с 39,8% до 9,9% (р=0,0008). При этом у пациентов со стойкий вирусологическим ответом она была достоверно ниже, чем у пациентов не ответивших на интерферонотерапию (4,8% и 21,6%; р=0,0007).

По данным модели пропорциональной регрессии Кокса, стойкий вирусологический ответ позволял предсказать пониженный риск развития цирроза печени.

B.Veldt и соавт. [15] оценивали результаты наблюдения 286 больных хроническим гепатитом С со стойкий вирусологическим ответом. Через 5 лет частота декомпенсации цирроза печени составила 1,0%. Случаев гепатоцеллюлярной карциномы не наблюдали. Выживаемость пациентов была сопоставимой с таковой в общей популяции пациентов, подобранных по возрасту и полу. Клинические исходы у пациентов с циррозом были сопоставимыми с таковыми у остальных больных, ответивших на лечение.

В нескольких исследованиях продемонстрирована эффективность противовирусной терапии в профилактике гепатоцеллюлярной карциномы.

H.Tanaka и соавт. [16] оценивали отдаленные исходы лечения интерфероном-α у 594 больных хроническим гепатитом C. Контрольную группу составили 144 пациента, которые не получали интерферон-α. Особенность этого исследования заключалась в том, что критерием ответа на противовирусную терапию была стойкая нормализация активности АЛТ (исследование было опубликовано в 2000 году). Длительность наблюдения пациентов основной и контрольной групп составила 57,2 ± 13,9 и 67,7 ± 28,7 мес, соответственно.

Интерферонотерапия привела к снижению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы на 48% по сравнению с контролем (р=0,064). У пациентов со стойким биохимическим ответом относительный риск ее развития составил 0,16, а у пациентов, не ответивших на лечение, — 0,74 по сравнению с контролем.

Кроме того, стойкий ответ на лечение ассоциировался с улучшением выживаемости больных. По данным мета-анализ рандомизированных и нерандомизированных клинических исследований [17], лечение интерфероном-α у больных циррозом печени, вызванным HCV (класс А по Чайлд-Пью), привело к снижению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы на 12,8% (p<0,0001).

Этот эффект был более выраженным у пациентов со стойким вирусологическим ответом (снижение риска на 19,1%; р<0,00001). C.Hung и соавт. [18] в течение в среднем 37 месяцев наблюдали 116 пациентов с хроническим гепатитом С, у 73 из которых был достигнут стойкий вирусологический ответ на комбинированную противовирусную терапию. Развитие гепатоцеллюлярной карциномы наблюдали у 5 и 11 пациентов, ответивших и не ответивших на лечение, соответственно (р=0,0178).

Заключение

Приведенные результаты проспективных и ретроспективных исследований позволяют сделать вывод, что стойкий вирусологический ответ у больных хроническим гепатитом С на самом деле указывает на возможное излечение HCV-инфекции. В пользу этого свидетельствуют следующие факты:

стойкая авиремия, сохраняющаяся у большинства пациентов в течение многих лет (до 18) после завершения противовирусной терапии;
уменьшение некро-вопалительных изменений печени, включая регресс цирроза у части пациентов;
снижение риска развития осложнений цирроза печени;
профилактика гепатоцеллюлярной карциномы.

Литература

Fried M., Shiffman M., Reddy K. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med., 2002, 347, 975-982.
Hadziyannis S., Sette J., Morgan T. et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C, a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann. Intern. Med., 2004, 140, 346-355.
Manns M., McHutchison J., Gordon S. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C, a randomised trial. Lancet, 2001, 358, 958-965.
Ивашкин В.Т., Лобзин Ю.В., Сторожаков Г.И. и др. Эффективность и безопасность 48-недельной комбинированной терапии пэгинтерфероном a-2a и рибавирином у первичных больных хроническим гепатитом С. Многоцентровое российское исследование. Клин. фармакол. тер., 2007, 16 (1), 22-26.
Formann E., Steindl-Munda P., Hofer H. et al. Long-term follow-up of chronic hepatitis C patients with sustained virological response to various forms of interferon-based anti-viral therapy. Aliment. Pharmacol. Ther., 2006, 23 (4), 507-511.
Maylin S., Martinot-Peignoux M., Moucari R. et al. Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C. Gastroenterology, 2008, 135 (3), 821-829.
Swain М., Lai M.-Y., Shiffman М. et al. Sustained virologic response (SVR) resulting from treatment with peginterferon alfa-2a (40KD) alone or in combination with ribavirin is durable and constitutes a cure: an ongoing 5-year follow-up. Gastroenterology, 2007, 132 (Suppl. 1), 741A.
Everson G., Balart L., Lee S. et al. Histological benefits of virological response to peginterferon alfa-2a monotherapy in patients with hepatitis and advanced fibrosis or compensated cirrhosis. Aliment. Pharmacol. Ther., 2008, 27 (7), 542-551.
Poynard T, McHutchison J, Manns M, et al. Impact of pegylated interferon alfa-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology, 2002, 122, 1303-1313.
Bizollon T., Ahmed S., Radenne S. et al. Long term histological improvement and clearance of intrahepatic hepatitis C virus RNA following sustained response to interferon-ribavirin combination therapy in liver transplanted patients with hepatitis C virus recurrence. Gut, 2003, 52 (2), 283-287.
Kornberg A., K_pper B., Tannapfel A. et al. Sustained clearance of serum hepatitis C virus-RNA independently predicts long-term survival in liver transplant patients with recurrent hepatitis C. Transplantation, 2008, 86 (3), 469-473.
Shiratori Y, Imazeki F, Moriyama M, et al. Histologic improvement of fibrosis in patients with hepatitis C who have sustained response to interferon therapy. Ann. Intern. Med., 2000, 132, 517-524.
Soriano V, Maida I, N__ez M, et al. Long-term follow-up of HIV-infected patients with chronic hepatitis C virus infection treated with interferonbased therapies. Antivir. Ther., 2004, 9 (6), 987-992.
Huang J., Yu M., Lee C. et al. Sustained virological response to interferon reduces cirrhosis in chronic hepatitis C: a 1,386-patient study from Taiwan. Aliment. Pharmacol. Ther., 2007, 25 (9), 1029-1037.