Безинтерфероновая терапия гепатита с 2016

У меня гепатит С. Что мне делать? Как лечить?

Такой вопрос задают себе более 160 миллионов человек в мире, инфицированных этим опасным вирусом.

Длительное воздействие вируса на печень может вызвать перерождение печеной ткани с формированием фиброза, который трансформируется в цирроз и рак печени.

Такой трагический исход заболевания чаще всего связан с тем, что пациент или поздно обращается к врачу, так как не знал о том, что инфицирован, или ему своевременно не была назначена противовирусная терапия.

Кто может заболеть вирусным гепатитом С?

Мы можем получить вирус достаточно часто при проведении манипуляций, связанных с кровью, в том числе при посещении стоматолога, хирургических операциях, переливании крови.  Так же часто мы рискуем получить вирус гепатита С, когда делаем маникюр в салонах, татуировки, другие процедуры с инструментами, имеющими контакт с кровью и не прошедшими соответствующую санитарно-эпидемическую обработку. Это значит, каждый из нас может оказаться в группе риска.

Именно поэтому для всех нас последние достижения современной медицинской науки в области лечения вирусного гепатита С жизненно важны.

Как сейчас лечат вирусный гепатит С? Можно ли выздороветь?

История терапии вирусного гепатита С начинается примерно 15 лет назад с появлением противовирусных препаратов – интреферона и рибавирина, которые стали стандартом лечения и при правильном и своевременно назначенном лечении позволяли получить полное выздоровление. В настоящее время вирусный гепатита С официально признан излечимым заболеванием.

Однако, далеко не во всех случаях удается получить этот желаемый результат. Успех зависит от целого ряда обстоятельств: от возраста и пола пациента, генотипа вируса, длительности заболевания, степени поражения печени на момент начала терапии, генетических особенностей пациента в отношении ответа на противовирусные препараты. Ожидаемое выздоровление было возможно с максимальной вероятностью 40-60 %.

При продвинутом фиброзе и циррозе печени целью лечения было лишь остановить прогресс поражения печени, снизить риск развития осложнений – асцита, печеной недостаточности, кровотечений из расширенных вен желудка и пищевода, продлить жизнь и бороться за ее качество.

Трудности и опасности лечения

100 % вероятность выздоровления не была гарантирована ни при каких обстоятельствах. Результаты лечения зависели не только от особенностей пациента, но и от компетентности и опыта врача, проводящего терапию. Врач должен был уметь использовать в тактике лечения все возможности для того, чтобы добиться выздоровления.
Вторым недостатком этого лечения было то, что противовирусные препараты имеют серьезные побочные действия, значительно снижающие качество жизни пациента на момент лечения. Далеко не всегда врачи могут справиться с этими нежелательными явлениями из-за отсутствия личного опыта и недостаточной  информированности о мировой клинической практике.

Эти недостатки противовирусной терапии часто приводили к тому, что пациенты отказывались от терапии из-за страха не получить результат, потратить деньги на лечение и прервать лечение из-за побочных действий препаратов. Те же причины вызывали нежелание врачей назначать терапию, так как на врача ложилась большая ответственность за результат и переносимость лечения.

Новые современные препараты – новые возможности терапии

Ситуация резко изменилась за последние два года. Фармацевтическая наука стремительно отреагировала на достижения в области изучения вируса гепатита С. Появилась новая информация не только о строении вируса, но и о деталях его функционирования в клетке печени и механизмах репликации (размножения). Это позволило разработать противовирусные препараты прямого действия на вирус с эффективностью лечения близкой к 100 %.

Первые препараты прямого противовирусного действия в России

В России в настоящее время зарегистрировано 3 препарата прямого противовирусного действия для лечения гепатита С наиболее сложных генотипов 1а и 1в: телапревир, боцепревир и симепревир.
Все эти препараты применяются в комплексе с пегилированными интерферонами (пегасис или пегинтрон) и рибавирином. Схема лечения назначается врачом.

Включение этих препаратов в комплекс лечения существенно повышает его эффективность, и рекомендуется пациентам, не получившим ответ на предыдущей терапии, с рецидивом после успешной терапии, а также пациентам с компенсированным циррозом печени.

Однако, практика применения телапревира и боцепревира в мире показала, что включение в комплекс лечения этих препаратов значительно ухудшает качество жизни пациента на момент лечения из-за добавления к побочным действиям интерфернона и рибавирина серьезных осложнений, вызванных этими препаратами. Значительные изменения клинического анализа крови (снижение лейкоцитов и тромбоцитов до угрожающего уровня) заставляет врача применять дополнительные препараты с целью их коррекции, что увеличивает и без того высокую стоимость лечения. Кроме того, серьезные кожные проявления при терапии нередко вызывали необходимость прекращения лечения.

Включение препарата симепревир в качестве третьего компонента комплексного лечения интерфероном и рибавирином показало его существенные преимущества. При увеличении эффективности лечения почти до 80 % у всех категорий пациентов никаких дополнительных побочных действий не наблюдается. Кроме того значительное удобство этого препарата связано с тем, что вместо нескольких дополнительных таблеток телаприевира и боцепревира в случае симепревира достаточно одной таблетки в день.

В настоящее время выпуск препаратов телапревир и боцепревир прекращен.

Препараты нового поколения – путь к полной победе над гепатитом С

За последний год в мире зарегистрировано и внедрено в клиническую практику несколько препаратов прямого противовирусного действия, в том числе и препараты, не требующие применения интерферона и рибавирина. Это действительно революционное достижение, которое позволит сделать гепатит С не просто излечимым заболеванием, но и комфортным в лечении, так как препараты практически не имеют побочных действий.

Препараты нового поколения специфичны для различных генотипов вируса, кроме того, их применение зависит от истории противовирусной терапии пациента (были ли в прошлом попытки лечения и каковы  их результаты), степени поражения печени (наличие цирроза), сопутствующих заболеваний.

В зависимости от этих показателей Европейской ассоциацией по изучению печени рекомендованы несколько различных комбинаций противовирусных препаратов прямого действия.

Эти препараты могут сочетаться с препаратами интерферона и рибавирина, а также только с рибавирином или без интерферона и рибавирина.

Подобрать схему лечения должен врач

В мире прошли регистрацию и рекомендованы к клиническому применению следующие препараты прямого действия (данные Европейской ассоциации по изучению печени май 2015 года):

Софосбувир – применяется для лечения всех генотипов вируса гепатита С, но в разных комбинациях с препаратами интерферона, рибавирина или без этих препаратов. Комбинация безинтерфероновой терапии может включать следующие препараты прямого противовирусного действия: симепревир, ледипасвир и даклатасвир. Результат лечения колеблется от 94 % до 100 %.

Викейра Пак — комбинация Viekira Pak содержит три новых антивирусных препарата – омбитасвир, паритапревир, усиленный ритонавиром (в одной таблетке), а также дасабувир. Результат лечения — от 94 % до 99,5 %.

Даклинза с асунапревиром (комплекс) – рекомендован к применению без интерферона и рибавирина.

Схема лечения и длительность терапии определяется врачом-гепатологом индивидуально в зависимости от генотипа вируса, вирусной нагрузки, наличия цирроза, сопутствующей инфекции (ВИЧ), предыдущего опыта лечения противовирусными препаратами.

Несмотря на кажущуюся простоту лечения (таблетки с минимальными побочными действиями) необходимо обязательное наблюдение врача-гепатолога, который правильно подберет необходимый именно вам курс противовирусной терапии и будет контролировать процесс лечения.

Кроме того, сложности и опасности применения препаратов прямого противовирусного действия связаны с необходимостью контроля лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Самолечение опасно.
В настоящее время в России зарегистрирован только один препарат прямого действия, который применяется без интерферона и рибавирина – Викейра Пак.

Комплекс Даклинза+Асунапревир будет зарегистрирован  в России в ближайшее время.
Софосбувир уже прошел регистрационные клинические испытания в России.
Гразопревир + элбасвир проходят клинические испытания в России…

Согласно статистике от вирусного гепатита страдают 180 млн. человек, Россия находится на 6-м месте по количеству инфицированных.

Ученым удалось разработать противовирусные средства прямого действия, такая схема называется безинтерфероновая терапия гепатита С. У этих препаратов меньше побочных реакций и они эффективнее медикаментов, которые применялись раньше. О выздоровление можно говорить, когда достигается устойчивый вирусологический ответ (УВО), т.е. вирус гепатита С в крови не обнаруживается

История развития терапии гепатита

В 80-х годах ХХ века было выявлено, что α-интерферон обладает противовирусной активностью, при его применении выздоровления удалось достигнуть у 6% пациентов, до этого времени хронический вирусный гепатит С считался неизлечимым.

При удлинении схемы терапии и включение в нее противовирусных медикаментов выздоровление наблюдалось почти у половины инфицированных.

Начиная C 2000-х годов стали использовать комбинированную противовирусную терапию (ПВТ). В нее включали пегилированный (пролонгированный) интерферон и Рибавирин.

Пегинтерфероны выпускаются в виде инъекций, которые делаются раз в 7 день. У пациентов с 1-м генотипом вируса выздоровление наблюдалось в 40-50% случаях, у больных со 2-ым генотипом вируса положительный результат достигал 80%.

ПВТ назначалась не всем, а лишь тем, кому она могла теоретически помочь. При отборе пациентов врачи учитывали:

• пол и возраст больного;
• генотип вируса, лечение эффективнее при заболевании спровоцированным 2-ым генотипом вируса, но чаще инфекция вызвана 1-ым;
• обострение гепатита;
• наличие фиброза или цирроза, сопутствующих патологий (включая ВИЧ);
• индивидуальную реактивность организма больного.

Многие пациенты, кому была назначена ПВТ, не могли окончить курс терапии из-за развития нежелательных реакций. Медикаменты воздействовали на иммунную систему, что провоцировало изменение состава крови и вызвало гриппоподобный синдром. И даже у кого после такой терапии гепатит находился в стадии ремиссии, интерферон уже нанес вред здоровью.

После того как ученым удалось выяснить строение вируса гепатита они смогли создать медикаменты, которые действуют на инфекционный агент и нарушают его размножение. Первыми из них стали Телапревир и Боцепревир, их применяли совместно с интерфероном и Рибавирином. Это позволило достичь выздоровления у 90-100% пациентов. Терапия помогала даже больным, зараженным 1-ым геномом вируса, страдающим компенсированным циррозом, а также тем, кому ПВТ не помогла. Но новая схема еще хуже переносилась пациентами, Телапревир и Боцепревир сняли с производства.

Препараты нового поколения

Одним из популярных противовирусных препаратов прямого действия является Софосбувир.

Софосбувир является пролекарством, он подавляет энзим РНК-полимеразу, без которого вирус гепатита не может размножаться. Действие и эффективность средства подтверждены многочисленными исследованиями. Оно проявляется активность в отношении генотипа вируса 1-4. К преимуществам препарата можно отнести удобный режим дозирования — 400 мг 1 раз в сутки, как правила его принимают утром. Его можно назначать в комплексе с Интерфероном и Рибавирином, курс лечения при этом сокращается до 12 недель.

Софосбувир допустимо вводить в безинтерфероновые схемы лечения гепатита. Такая безинтерфероновая терапия дает хороший результат в 90% случаев даже у больных, у которых курсы с интерфероном оказались неэффективными, циррозом печени и инфицированными 1-ым генотипом вируса.

Его применяют в сочетании с Даклатасвиром (в РФ можно купить под торговым названием Даклинза) при терапии вируса 1-го генотипа, выздоровление наблюдается у 98% пациентов, независимо получали ли они какое-нибудь лечения до этого.

Софосбувир в комбинации с Велпатасвиром, выпускаемый под торговым названием Эпклюса и является первым запатентованным средством разрешенным применять для лечения инфицированных 2-ым и 3-им генотипом вируса без комбинации с Рибавирином. Высокий процент выздоровления наблюдается у всех пациентов, независимо лечились ли они до этого или нет. Рибавирин в комплексе с препаратом Эпклюса назначают лицам, страдающим декомпенсированным циррозом печени.

Единственной зарегистрированной у нас в стране схемой, которую можно применять для безинтерфероновой терапии является Викейра Пак.

В состав медикамента входят 3 противовирусных вещества, которые отличаются между собой механизмом действия на вирусы, что позволяет бороться с ними на разных стадиях их развития.

Также в состав препарата включен ритонавир, который не обладает противовирусным эффектом, но он усиливает действия других активных веществ.

Выздоровление после курса Викейра Пак наблюдается в 94-100% случаях.

Преимущества безинтерфероновой терапии

К преимуществам безинтерфероновой терапии можно отнести следующие:

• отличается высокой эффективностью, выздоровление наблюдается в 90-100% случаях;
• схемы удобны в применении, все противовирусные препараты прямого действия применяются орально, в отличие от интерферона, который выпускается в инъекциях и требует особых условий хранения и транспортировки;
• имеет небольшое количество нежелательных реакций, и легче переносится больными, согласно результатам клинических испытаний не один пациент без цирроза печени не отказался от лечения из-за побочных эффектов, и только 4% больных, страдающих циррозом, не смогли закончить терапию из-за нежелательных явлений;
• продолжительность терапии, как правило, варьирует от 8 до 12 недель, а курс лечения интерфероном длится 48 недель;
• лечение эффективно против вируса генотипа 1 самого распространенного в нашей стране.

Перед тем как назначить безинтерфероновую терапию врач должен изучить историю болезни пациента и провести ряд анализов:

• кровь на выявления вируса гепатита и определения его генотипа;
• биопсия, позволяющая выявить фиброз и цирроз.

Врач должен расспросить больного:

• о препаратах, принимаемых им раннее для лечения гепатита;
• обо всех медикаментах, которые ему назначены в настоящее время, эта информация нужна, чтобы предупредить возможные фармацевтические взаимодействия препаратов;
• о других сопутствующих заболеваниях и жалобах.

Не смотря на все преимущества безинтерфероновой терапии, у нее есть один большой минус — это ее стоимость. Кроме того, не все оригинальные противовирусные препараты зарегистрированы в России, например, Эпклюса. Время от времени появляются сообщения, что схемы безинтерфероновой терапии будут доступны в рамках госпрограммы, но и, то не для всех категорий больных. Аналоги софосбувира из Индии или Египта доступны по цене, но проблема в том, что их не включают в клинические исследования, неизвестно насколько они эффективны, какие у них побочные реакции. Поэтому принимая их, остается надеяться, что они окажутся такими же как и оригинальные препараты.