Что такое химиотерапия при циррозе печени
Использование лекарственных препаратов при опухолевых процессах сегодня является одним из базовых направлений терапии. Медикаментозные средства – это инструменты, помогающие врачу частично или полностью справиться с новообразованиями и, соответственно, улучшить состояние пациента. Злокачественная трансформация структур гепатобилиарной системы – не исключение; подход бывает разным, схемы формируются в зависимости от типа поражения, но химиотерапия при раке печени как метод оказания помощи остается востребованной. Сегодня я хочу рассказать о ней с точки зрения врача-гастроэнтеролога.
Цель проведения
Думаю, про химиотерапию слышал любой взрослый человек, независимо от пола и состояния здоровья. У большинства она ассоциируется в первую очередь с неприятными побочными эффектами. Безусловно, они присутствуют, однако у химиотерапии есть и неоспоримые преимущества. Она проводится для того, чтобы увеличить продолжительность жизни пациентов, имеющих злокачественные опухоли разных типов.
Она выполняется:
- до операции;
- после оперативного вмешательства;
- в случаях, когда удаление очага невозможно (опухоль неоперабельна).
Химиотерапия основана на использовании препаратов, уничтожающих раковые клетки или сдерживающих их деление. Она действует на элементы первичного очага и метастазов, что позволяет уменьшить размер опухоли и контролировать ее рост.
Классификация
Химиотерапия при раковых поражениях печени делится как:
- Системная (с попаданием активных веществ внутривенно или перорально и распределением их в организме).
- Регионарная, или локальная (с введением препаратов непосредственно в зону опухолевого очага).
По типу действия выделяют цитотоксическую (уничтожающую или повреждающую опухолевые клетки) и таргетную (замедляющую рост очага, но не убивающую элементы новообразования) терапию.
Она может также классифицироваться на группы:
- циторедуктивная (для торможения прогрессирования роста опухоли);
- паллиативная (осуществляется с целью облегчения симптоматики).
Радикальный курс, направленный на полное уничтожение опухоли, при раке печени практически не применяется из-за распространенности обнаружения очагов на поздних стадиях и низкой чувствительности многих образований, в частности, гепатоцеллюлярной карциномы, к воздействию лекарств.
Принципы проведения
Химиотерапия – метод лечения, использующийся в соответствии с правилами и протоколами. Есть много нюансов, которые определяются индивидуально, но из-за того, что препараты повреждают не только опухолевые, но и здоровые клетки, обладают выраженной токсичностью, их использование не должно навредить пациенту больше, чем это уже сделала болезнь.
Показания
Химиотерапия проводится:
- При наличии крупных распространенных очагов, которые нельзя удалить хирургически или используя локальные методы деструкции (разрушения).
- Перед операцией для улучшения ее результатов и прогноза.
- После любых вмешательств для профилактики рецидива – повторного роста опухоли.
Перед началом терапии пациент должен пройти обследование; лабораторные и инструментальные тесты выполняются также в период лечения для контроля состояния в динамике.
Противопоказания
Применение препаратов для химиотерапии – это риск; зная об этом, курс начинают лишь при перспективе достижения успешных результатов или вероятности улучшения состояния пациента, продления его жизни.
От лекарств отказываются, если наблюдается:
- тяжелая дисфункция печени, энцефалопатия;
- механическая желтуха;
- цирроз с массивным поражением паренхимы;
- кровотечение из полости желудочно-кишечного тракта;
- выраженный асцит;
- недостаточность почек;
- признаки острого гепатита, холангита;
- угрожающие нарушения свертывающей системы крови.
Медикаментозные препараты, влияющие на клетки опухоли, не применяются в терминальной стадии.
Особенности
Если пациент одновременно с раком печени любого типа страдает вирусным гепатитом B, показано применение антиинфекционных препаратов из группы аналогов нуклеозидов («Энтекавир»). Пациентам с гепатитом C противовирусные средства не назначаются, так как нет высокого риска активизации инфекции, но используются препараты для профилактики повреждения печени – медикаменты на основе урсодезоксихолиевой кислоты и S-адеметионина.
При циррозе с развитием портальной гипертензии необходимо снизить риск кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Для этого используют препараты группы бета-адреноблокаторов и лигирование (перевязывание) пораженных сосудов.
Совет специалиста
Терапия злокачественных опухолей печени – сложная задача. Несмотря на появление новых препаратов и методов, она все еще не может гарантировать стопроцентную выживаемость и избавление от рака.
Но если пациент начал лечение, следует:
- Придерживаться дозировки и кратности применения лекарств в соответствии с рекомендациями врача.
- При возникновении тошноты, диареи или других побочных симптомов обратиться на консультацию для выбора купирующих неблагоприятные явления препаратов («Церукал», «Лоперамид»).
- Избегать употребления алкоголя.
При расстройствах стула лучше исключить из меню свежие фрукты и овощи. Возникновение лихорадки является поводом для срочного обращения к врачу. Самостоятельный прием жаропонижающих («Ибупрофен», «Парацетамол») требует контроля специалиста ввиду потенциальной гепатотоксичности, а средства на основе ацетилсалициловой кислоты («Аспирин» и аналоги) запрещены.
Схемы проведения
Химиотерапия при злокачественных опухолях печени выполняется курсом. Продолжительность применения препаратов зависит от стадии патологии, наличия гепатита и цирроза, общего состояния пациента.
Гепатоцеллюлярная карцинома
Это наиболее распространенный вариант первичного рака. Часто формируется на фоне гепатита и цирроза, что осложняет лечение. Отличается низкой чувствительностью к лекарственным средствам.
На ранней стадии химиотерапия не показана, лучший метод – радикальное оперативное вмешательство.
На дальнейших этапах прогрессирования процесса используется:
- Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ). Показана на промежуточной стадии, когда в паренхиме есть множественные узлы размером 3 см и более, а функциональность печени сохранена. Заключается во введении через катетер комплекса препаратов, перекрывающих просвет сосудов, которые обеспечивают питание опухоли и лекарств, уничтожающих ее клетки («Цисплатин», «Доксорубицин»).
- Системная терапия. Ее используют в стадии C, когда опухоль уже распространилась за пределы печени. В схему включают «Гемцитабин», «Цисплатин», «Доксорубицин».
- Таргетная терапия. Сегодня применяется препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы – Сорафениб («Нексавар»).
Есть схемы гормональной терапии («Тамоксифен»), экспериментальные курсы («Бевацизумаб», «Октреотид»), но они не имеют достаточной доказательной базы или находятся на этапе изучения эффективности.
Холангиокарцинома
Это рак внутрипеченочных желчных протоков. Встречается, по сравнению с гепатоцеллюлярной карциномой, редко. Наиболее перспективный метод лечения – оперативное вмешательство. Однако при выявлении опухоли на поздних стадиях очаги нерезектабельны, и для увеличения продолжительности жизни пациентов используются лекарства.
Для химиотерапии применяют такие препараты как:
- «Оксиплатин»;
- «Фторурацил»;
- «Гемцитабин»;
- «Лейковорин»;
- «Цисплатин».
Лучшей комбинацией считается объединение препарата «Гемцитабин» с лекарством «Цисплатин» в режиме полихимиотерапии.
Гепатобластома
Это опухоль эмбрионального происхождения, характерная преимущественно для детей раннего возраста.
Химиотерапия рекомендуется:
- Перед операцией для улучшения резектабельности опухоли.
- При наличии метастазов.
- После удаления очагов для профилактики рецидива (эпизода повторного роста).
В блок химиотерапии включают:
- «Доксорубицин»;
- «Цисплатин»;
- «Дексразоксан»;
- «Адриамицин»;
- «Карбоплатин»;
- «Ифосфомид»;
- «Этопозид».
Пример схемы:
Препарат | Доза, сутки | Примечания |
«Доксорубицин» | 30 мг/м2 | Проводится непрерывная инфузия (вливание). Требуется контроль лабораторных показателей крови (в частности, лейкоциты и тромбоциты). Точная дозировка рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела пациента. |
«Цисплатин» | 80 мг/м2 |
Препараты вводятся парентерально (внутривенно).
Последствия
При прохождении химиотерапии пациентов может беспокоить:
- Слабость.
- Быстрая утомляемость.
- Сыпь, покраснение, зуд кожи.
- Дискомфорт в животе.
- Нарушение аппетита, искажение вкуса.
- Ломкость и выпадение волос, ногтей.
- Тошнота.
- Рвота.
- Диарея, запор.
- Повышение артериального давления.
- Отек, болезненность, онемение ладоней и подошв в сочетании с чувством «ползания мурашек» и покраснением.
С проведением трансартериальной химиоэмболизации, или ТАХЭ, могут быть связаны жалобы на лихорадку, боль в животе, рвоту. Есть риск перекрытия просвета тех ветвей печеночной артерии, которые должны быть свободно проходимыми; это ведет к нарушению кровотока. Также существует вероятность тромбоза воротной вены, панкреатита, холецистита.
Наиболее опасными последствиями являются:
- иммунодефицит;
- склонность к кровотечениям;
- снижение слуха;
- печеночная недостаточность.
Вероятно также бесплодие, развитие лекарственного токсического гепатита.
Клинический случай
В моей практике был эпизод совместной курации с коллегами-онкологами пациентки Л. в возрасте 39 лет, у которой обнаружились два метастатических узла в печени; за три месяца до этого успешно устранен первичный очаг, располагающийся в молочной железе.
Поскольку узлы были признаны потенциально резектабельными, базовым методом оказания помощи стало оперативное вмешательство. Также требовалось проведение химиотерапии – то есть ведущий врач-онколог избрал комбинированную тактику.
Пациентка прошла курс лечения в условиях стационара, метастазы удалось убрать полностью. Курс химиотерапии завершен без тяжелых последствий, после выписки в ходе пятилетнего наблюдения рецидив очага в молочной железе и повторное образование вторичных опухолевых фокусов в печени отсутствует.
Прогноз
Основываясь на данных клинических рекомендаций в области онкологии, я могу сказать о том, что применение химиотерапии не гарантирует излечения от рака. В случае гепатоцеллюлярной карциномы и рака внутрипеченочных желчных протоков медикаментозная поддержка является дополнительным, а не основным методом.
Средние сроки жизни при применении противоопухолевых лекарств (в том числе для таргетной терапии) – от 10 месяцев до 2 лет. Пятилетняя выживаемость при условии использования оперативного вмешательства составляет от 20 до 40%. Прогноз зависит также от общего состояния больного, наличия цирроза, недостаточности печени.
При гепатобластоме химиотерапия является базовым методом лечения в сочетании с хирургическим вмешательством. Она проводится до и после операции, при раннем обнаружении опухоли вероятно достижение удовлетворительных результатов вплоть до полного регресса очага. На поздних стадиях прогноз неблагоприятный.
Выживаемость при своевременной терапии гепатобластомы высокая, но на протяжении 5 лет после курса лечения пациент проходит контроль: осмотр врача, определение уровня альфа-фетопротеина и магния в крови, УЗИ, МРТ, КТ брюшной и грудной полости. Если неблагоприятных изменений нет, говорят о регрессе опухоли и выздоровлении.
Для детей обязательна аудиограмма, проводимая с целью оценки функции слуха.
Ее включают в перечень обязательных тестов алгоритма наблюдения, поскольку препараты для уничтожения опухоли ототоксичны и способны вызывать снижение слуха.
Источник
Рак печени встречается относительно редко и составляет 3-5% от всех случаев злокачественных новообразований. Несмотря на это, смертность от рака печени высокая и связано это в первую очередь с поздней обращаемостью к специалистам. Для рака требуется комплексный подход, состоящий из:
- Хирургического вмешательства,
- Лучевой терапии,
- Химиотерапии.
Хирургическая операция – эффективный метод лечения рака печени. Поэтому в медицине получило название «золотого стандарта». Однако около 80% всех типов рака этого органа не оперируются вследствие метастазирования в отдаленные органы. Такие типы рака называются неоперабельными. И тогда врачи прибегают еще к одному эффективному способу лечения рака – химиотерапии. В данной статье будут разобраны особенности терапии химиопрепаратами рака печени.
Особенности химиотерапии при раке печени
За последнее время было создано множество новых химиопрепаратов и схем терапии. Поэтому ее роль и эффективность к настоящему времени значительно возросла.
Суть химиотерапии заключается в оказании химиопрепаратами цитостатического действия, то есть тормозящего рост раковой клетки.
Терапия цитостатиками может проводиться в случаях неоперабельного рака, до или после хирургической операции. Очень редко химиотерапия проводится, как самостоятельный терапевтический метод, чаще – сочетается с другими способами лечения рака.
Выделяют несколько видов химического лекарственного воздействия на клетки рака:
- Системную химиотерапию;
- Локальную химиотерапию;
- Химиоэмболизацию.
Системная химиотерапия – это прием/введение препаратов, тормозящих рост, как раковой клетки, так и клеток всего организма. Химиопрепараты разносятся кровью и оказывают системное действие. От такого действия цитостатиков и возникают все побочные и нежелательные эффекты химиотерапии.
Локальной (регионарной) химиотерапией называется введение химиопрепарата в ткань опухоли. Системные эффекты при данном пути введение менее выражены.
Химиоэмболизация – наиболее эффективный метод лечения рака – осуществляется путем введения цитостатика в печеночную артерию, поставляющую кровь к печени и злокачественному новообразованию. Данный метод получил название ИПА – инфузии в печеночную артерию. Препарат доставляется непосредственно в орган и поэтому системный эффект незначителен.
Лекарственная форма препарата для эмболизации представлена в виде капсулы, геля или масляного раствора, что не только обеспечивает поступление препарата в ткань новообразования, но и нарушает ток крови к раку, его питание и рост.
Подготовка и проведение химиотерапии
Для подготовки к химиотерапии достаточно 1 месяца.
Перед началом терапии цитостатиками пациенту необходимо исследование состояния основных органов и систем, и подготовка организма.
В первую очередь врач должен подробно рассказать пациенту о предстоящем лечении и о возможных побочных эффектах. Пациент должен быть проинформирован относительно шансов излечения и психологически быть подготовленным к любому результату. Также больному надо рассказать об особенностях питания и о приеме других препаратов (особенно антибиотиков) в период проведения химиотерапии.
Врачом-онкологом назначаются:
- Лабораторные анализы крови;
- Исследования для оценки работы сердца и сосудов;
- Исследования для оценки работы почек;
- Рентгенологическое исследование костей;
- Другие исследования, необходимые для конкретного пациента.
Для подготовки организма к длительной химиотерапии больному назначаются:
- Инфузионные растворы;
- Гепатопротекторы;
- Препараты против тошноты.
После начала химиотерапии пациенту следует внимательно следить за реакцией своего организма на химиопрепарат. О любом возникшем побочном эффекте, даже малейшем недомогании, необходимо рассказать лечащему доктору.
Химиоэмболизация проводится одномоментно, под общим наркозом в рентген-операционной. Через 2-3 месяца проводят контрольное КТ- или МРТ-исследование для оценки эффективности проведенных мероприятий. При необходимости процедуру повторяют.
Вред и польза лечения химиопрепаратами
Несомненная польза химиотерапии в эффективности метода. Некоторые варианты лечения (ИПА) не длительны и требуют малого количества препаратов. любой вариант терапии химиопрепаратами в той или иной степени оказывает системное действие, обуславливающее все побочные эффекты.
При терапии цитостатиками возможно возникновение:
- Тошноты и рвоты;
- Язвочек на слизистой рта;
- Признаков недостаточной работы сердца: одышки, нарушении ритма и отеков нижних конечностей;
- Повреждения вены, через которую вводился препарат;
- Повреждения почек;
- Признаков аллергии на химиопрепарат;
- Снижения в общем анализе крови лейкоцитов, эритроцитов (анемия) и тромбоцитов ниже нормы, что говорит об угнетении цитостатиками кроветворения.
- Нарушения сна;
- Головной боли;
- Общей слабости и утомляемости;
- Звона в ушах;
- Нарушений стула: чаще – диареи;
- Нарушений функции печени в виде повышения билирубина и ферментов печени (АЛТ и АСТ) в биохимическом анализе крови;
- Выпадения волос;
- Боли в мышцах (миалгии);
- Увеличения уровня эритроцитов и белка в общем анализе мочи;
- Кровотечений;
- У мужчин – нарушения эрекции.
Повторимся, при системной терапии побочные эффекты выраженнее и возникают чаще, чем при локальной химиотерапии или химиоэмболизации.
Для химиоэмболизации характерны дополнительные возможные побочные эффекты, связанные со способом введения химиопрепарата (непосредственно в кровеносный сосуд):
- Кровотечение из этого сосуда при его повреждении;
- Инфекционное заражение в месте инъекции;
- Ошибочное введение препарата в другой сосуд, и нарушение питания и функции соответствующего этому сосуду органа;
- Болевые ощущения по ходу катетера.
Схемы и курсы лечения химиопрепаратами
Предпочтительным вариантом терапии ввиду малого системного воздействия является одномоментная химиоэмболизация. Для проведения процедуры используются:
- Доксорубицин;
- Цисплатин;
- Карбоплатин;
- Флоксуридин;
- Эпирубицин;
- Митомицин-С.
Также возможно применение этих и других препаратов для системного лечения. Приведем некоторые примеры схем системной химиотерапии:
- Первый вариант схемы
Прием:
- Вепезида в 1 и 5 дни терапии;
- Цисплатина – в 1 день;
- 5-Фторурацила – в течение 5 дней непрерывное внутривенное введение.
- Второй вариант схемы
Прием:
- Интрона А в 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 дни терапии. Введение средства подкожное.
- Фторафура – в 1 и 15 дни.
- Третий вариант схемы.
Прием:
- 5-Фторурацила во 2 и 7 дни терапии.
- Митомицина-С – в 1 день.
- Вепезида – во 2, 3 и 4 дни.
Вариаций схем лечения множество и подбор осуществляется строго индивидуально и лечащим врачом-онкологом!
Особенности питания
Химиопрепараты снижают аппетита и нарушают работу кишечника. Поэтому необходимо скорректировать рацион питания пациента.
За 5-7 до старта лечения химиотерапевты рекомендуют уменьшить порции пищи. Пациенту необходимо питаться маленькими порциями, но ни в коем случае не доводить до голодания, отказаться от жирного, жареного, острого и соленого.
Обязательно присутствие в рационе питания больного:
- Свежих овощей и фруктов;
- Натуральных соков;
- Нежирных творога и молока;
- Пшеничных отрубей;
- Мёда.
После завершения терапии химиопрепаратами пациенту необходимо восстанавливать силы и поэтому надо питаться часто (5-6 раз в день) и маленькими порциями. Питаться можно всем за исключением острого и жирного.
Эффективность и прогноз лечения химиотерапией рака печени
Прогноз для выздоровления зависит от стадии заболевания и тактики врача. В целом, положительный эффект при химиоэмболизации регистрируется в 60-80% случаев.
При обращении пациента в начальной стадии злокачественной болезни пятилетняя выживаемость достигается в 60% случаев. Если пациент начал лечение на второй стадии, 5-летняя выживаемость составит 50%; в третьей стадии – 20%; в четвертой – менее 5%, что связано с распространением метастазов.
Источник