Что такое поствакционный гепатит в

Возбудитель вирусного гепатита В — это ДНК-геномный вирус рода Orthohepadnavirus семейства Hepadnaviridae. В крови больных вирусным гепатитом В циркулируют частицы трёх морфологических типов. Наиболее часто обнаруживают сферические частицы, реже — нитевидные формы.

Вирусные частицы этих типов не проявляют инфекционных свойств. Лишь 7% частиц представлено комплексными двухслойными сферическими образованиями с полной структурой (так называемые частицы Дейна), проявляющими выраженную инфекционность. Верхний их слой образует суперкапсид.

Геном представлен неполной (одна нить короче) двухнитевой кольцевой молекулой ДНК и ассоциированной с ней ДНК-полимеразой. У вирионов выделяют четыре антигена — поверхностный (HBsAg) и три внутренних (HBeAg, HBcAg и HBxAg).

Основными антигенами частиц Дейна являются поверхностный HBsAg и сердцевинный HBcAg. Антитела против HBsAg и HBcAg появляются в течение заболевания.

Повышение титра антител против HBcAg напрямую связано с формированием противовирусных иммунных реакций, HBcAg (сердцевинный, или коровый, антиген) играет важную роль в репродукции вируса.

При инфекционном процессе он выявляется только в ядрах гепатоцитов. HBeAg локализуется не только в сердцевине вируса, он циркулирует в крови в свободном виде или связан с антителами. Его определяют как антиген инфекционности. HBsAg (поверхностный антиген) определяет способность к длительной персистенции вируса в организме; он имеет относительно низкую иммуногенность, термостабильность и устойчивость к протеазам и детергентам. И

звестно несколько подтипов HBsAg, отличающихся субдетерминантами: adw, adr, ayw, ayr.

Общей антигенной детерминантой является а детерминанта, поэтому поствакцинальный иммунитет является защитным по отношению к любому субтипу вируса.

На Украине регистрируют в основном субтипы ayw и adw. Клинические проявления болезни не зависят от субтипа вируса. HBxAg остаётся наименее изученным. Предположительно он опосредует злокачественную трансформацию клеток печени.

Вирус вирусного гепатита В чрезвычайно устойчив во внешней среде. В цельной крови и её препаратах сохраняется годами. Антиген вируса обнаруживают на постельных принадлежностях, медицинских и стоматологических инструментах, иглах, загрязнённых сывороткой крови (при хранении в течение нескольких месяцев при комнатной температуре).

Вирус инактивируется после автоклавирования при 120 °С через 45 мин, стерилизации сухим жаром при 180 °С через 60 мин. На него губительно действуют перекись водорода, хлорамин, формалин.

Источники вируса гепатита В

Источник передачи гепатита В — человек с манифестными или субклиническими формами заболевания (больные острым и хроническим гепатитами, с циррозом печени и так называемые «здоровые» вирусоносители).

В крови больного человека вирус появляется задолго до проявления болезни (за 2-8 нед до повышения активности аминотрансфераз) и циркулирует в течение всего острого периода болезни, а также при хроническом носительстве, формирующемся в 5-10% случаев.

По оценкам специалистов, в мире насчитывают 300-350 млн вирусоносителей, каждый из которых представляет реальную угрозу как источник возбудителя инфекции. Заразность источников инфекции определяют активность патологического процесса в печени и концентрация антигенов вирусного гепатита В в крови.

Как передается гепатит В

Передатся гепатит В через выделение вируса с различными биологическими секретами (кровь, слюна, моча, жёлчь, слёзы, грудное молоко, сперма и др.) определяет множественность путей передачи инфекции.

Однако только кровь, сперма и, возможно, слюна представляют реальную эпидемиологическую опасность, так как в других жидкостях концентрация вируса очень мала.

Гепатит В передаётся главным образом парентеральным путём при переливаниях крови и кровезаменителей, при использовании медицинских инструментов без их достаточно эффективной стерилизации. Процент посттрансфузионного вирусного гепатита В в последние годы значительно уменьшился.

Все еще часто пациенты инфицируются при осуществлении различных лечебно-диагностических процедур, сопровождающихся нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек (инъекции, стоматологические процедуры, гинекологическое обследование и т.д.).

Из естественных механизмов передачи реализуется контактный (половой) путь, а также передача вируса через различные контаминированные предметы обихода (бритвы, зубные щетки, полотенца и т.д.) при проникновении возбудителя в организм через микротравмы на коже и слизистых оболочках.

Заражение происходит также в результате нанесения татуировки, прокола мочек ушей и при других манипуляциях.

Половой путь передачи вирусного гепатита В

Половой путь передачи вирусного гепатита В реализуется при гомо- и гетеросексуальных контактах: вирус проникает через микротравмы слизистых оболочек при половых контактах.

Контактно-бытовой путь передачи инфекции — внутрисемейное инфицирование, инфицирование в организованных коллективах детей и взрослых. Главную опасность представляют носители вирусного гепатита В при тесном общении в этих коллективах.

Возможна также и вертикальная передача возбудителя.

Обычно заражение происходит во время родов, однако инфицирование плода возможно в матке при разрыве плаценты. Опасность передачи инфекции возрастает в десятки раз при наличии у женщины не только HBsAg, но и HBeAg. Если не проводить специальных профилактических мероприятий, вирусный гепатит В инфицируется до 90% детей, родившихся от матерей-вирусоносителей.

Доля естественных путей заражения составляет 30-35% и имеет тенденцию к увеличению. Серьёзную опасность представляет распространение вирусного гепатита В в коллективах с круглосуточным пребыванием детей: в домах ребёнка, детских домах, интернатах.

Гепатит В у детей

Эти дети, как правило, имеют отягощенный анамнез и часто подвергаются парентеральным лечебно-диагностическим процедурам. Угроза заражения вирусным гепатитом В существует и для медицинских работников домов ребёнка, осуществляющих уход за детьми.

Естественная восприимчивость высокая. Известно, что переливание крови, содержащей HBsAg, приводит к развитию гепатита у 50-90% реципиентов в зависимости от инфицирующей дозы. Постинфекционный иммунитет длительный, возможно пожизненный. Повторные случаи заболеваний наблюдают исключительно редко.

Видео: Гепатит Б как передается? Гепатит и беременность

Source: StoBolezni.ru

Гепатит B и носительство возбудителя[править | править код]

Население недостаточно осведомлено о серьёзности проблемы, забывая, что клиническая форма гепатита B — лишь верхушка айсберга фактического распространения инфекции, включающей также носительство HBs-антигена и вируса гепатита B. Между тем, вирусный гепатит B — это тяжёлая инфекция с наибольшей экономической и социальной значимостью в мире. По данным ВОЗ, около 2 млрд людей инфицированы вирусом гепатита B[источник не указан 69 дней], около 350 млн человек имеют хроническую инфекцию, 600 тыс. ежегодно умирает от острой или хронической формы гепатита B. Инфекционность вируса гепатита B в 50—100 раз выше инфекционности ВИЧ. Гепатит B предотвратим с помощью безопасной и эффективной вакцины.[2] В Российской Федерации возникает ежегодно 50 тысяч новых случаев заболевания, основной причины цирроза печени и одной из наиболее распространённых форм рака — гепатоцеллюлярной карциномы. Вирус гепатита передается через чужие тканевые жидкости, в том числе при инвазивных и медицинских манипуляциях, при половых контактах, при тесном общении в семье и в коллективе, при переливании крови и её препаратов, новорождённым во время родов от матери-носителя HBs-антигена и вируса.[3]

Общие методы борьбы с заболеванием гепатитом B[править | править код]

Способы предупреждения инфицирования помимо вакцинации[править | править код]

Во избежание инфицирования вирусом гепатита B нужно: при контакте с кровью применять барьерные средства (перчатки, презерватив), не употреблять общих и инфицированных игл и шприцев для введения средств, не пренебрегать элементарной гигиеной (личная зубная щётка, бритва, мочалка), не допускать проведения пирсинга, стрижки и маникюра необработанным или нестерильным инструментом, не сдавать кровь, если у вас носительство вируса гепатита B.
В медицинских учреждениях также проводят организационные и другие мероприятия.[4]

Прививки и общественное здравоохранение[править | править код]

Перечисленные выше способы предупреждения инфицирования часто недостаточны, тогда требуются средства специфической защиты в виде вакцинации. Против вируса гепатита B известны только профилактические вакцины. Такого рода средства специалисты относят в одну из групп биологических препаратов, изучаемых биофармакологией и иммунофармакологией. Вакцина против вируса гепатита B реализуется органами здравоохранения и через сеть фармацевтических учреждений.

Уже в 2001 г. ВОЗ поставила перед органами здравоохранения государств всего мира вопрос об управлении распространением этой тяжёлой и инвалидизирующей инфекции путём иммунизации и о включении вакцины против вируса гепатита B в национальные календари прививок[источник не указан 3643 дня].
В связи с этим Национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации включает проведение профилактической прививки против вируса гепатита B новорождённому, ребёнку возрастом в 3 и 6 месяцев, взрослым 18-35 лет, не привитым ранее, а также лицам из числа групп риска. В календаре не упоминаются названия и производители вакцины. Есть лишь рекомендация использовать для детей вакцину, не содержащую консервантов.

Вакцины против вируса гепатита B[править | править код]

За последние тридцать лет для предупреждения возникновения инфекции вирусом гепатита B коммерческое использование получили семь вакцин. Все они основываются на использовании одного из вирусных оболочечных белков, называемого поверхностным антигеном, или HBsAg.

Первая вакцина стала доступной в 1981—82 г, когда в Китае приступили к использованию вакцины, приготовленной из плазмы крови, полученной от доноров из числа больных, которые имели продолжительную инфекцию вирусного гепатита B. В этом же году она стала коммерчески доступна в США. Пик её применения пришёлся на 1982—88 гг. Вакцинацию проводили в виде курса из трёх прививок с временным интервалом. При постмаркетинговом наблюдении после введения такой вакцины отметили возникновение нескольких случаев побочных заболеваний центральной и периферической нервной системы, в том числе синдром Гийена-Барре, плекситы. В исследовании привитых вакциной лиц, проведённом через 15 лет, подтверждена высокая иммуногенность вакцины, приготовленной из плазмы крови.
С 1987 г. на смену плазменной вакцине пришло следующее поколение вакцины против вируса гепатита B, в которой использована технология генной модификации рекомбинантной ДНК в клетках дрожжевого микроорганизма. Её иногда называют генно-инженерной вакциной. Синтезированный таким способом HBsAg выделяли из разрушаемых дрожжевых клеток. Ни один способ очистки не позволял избавляться от следов дрожжевых белков?[источник не указан 56 дней] Новая технология отличалась высокой производительностью, позволила удешевить производство и уменьшить риск, происходящий из плазменной вакцины.

Для создания достаточно выраженной иммунной перестройки прививка состоит из трёх инъекций вакцины, причем вторую инъекцию делают через месяц после первой дозы, а третья инъекция — спустя шесть месяцев после первой дозы[5] После прививки поверхностный антиген вируса гепатита B можно обнаружить в сыворотке крови в течение нескольких дней; это называют вакцинной антигенемией. После этого в токе крови появляются антитела иммунной системы к HBsAg. Эти антитела известны как анти-HBsAg. С этого времени упомянутые антитела и память иммунной системы обеспечивают иммунитет к инфицированию гепатитом B.[6]

Разновидности вакцины против гепатита B, применяемые в РФ[править | править код]

В настоящее время на территории РФ известны шесть вакцин против гепатита B, которые выпускаются разными производителями с использованием технологии генной модификации рекомбинантной ДНК в клетках дрожжевого микроорганизма, называемые генно-инженерными вакцинами.
Они имеют аналогичный или близкий состав[7]:

оболочечный белок вируса гепатита B, называемый поверхностным антигеном, или HBsAg,
адъювант в виде гидроокиси алюминия,
консервант мертиолят (синонимы «тиомерсал», «тимеросал»)
Отдельные серии вакцин не имеют в своём составе консервантов.
следы дрожжевых белков

Вакцины против гепатита B, зарегистрированные в России[править | править код]

Комбинированные:

аАКДС-Геп B+Hib. Вакцина против дифтерии, столбняка, гепатита B, коклюша бесклеточная адсорбированная, инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, конъюгированная, синтетическая. АО «НПО „Микроген“», Россия. Рег.удостоверение ЛП-005412. Все стадии производства — в Перми. Фармацевтические субстанции: Hib — Куба, коклюш — Пермь, столбняк — Уфа или Пермь, дифтерия — Уфа или Пермь, гепатит B — Куба. Для детей старше шести месяцев, не для взрослых.

Инфанрикс Гекса. Вакцина для профилактики вирусного гепатита В, дифтерии, коклюша, полиомиелита, столбняка и инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae типа b. АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия. Рег.удостоверение ЛП-000877. Производитель готовой лекарственной формы: ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз (Франция). Упаковка и фасовка: Франция, Бельгия или Россия. Выпускающий контроль качества: Бельгия или Россия. Фармацевтические субстанции: полиомиелит, гепатит B, Hib, коклюш — Бельгия, столбняк и дифтерия — Германия. Для детей от трёх месяцев, не для взрослых.

Бубо-М. Вакцина комбинированная гепатита В и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов адсорбированная жидкая. ЗАО «НПК „Комбиотех“», Россия. Рег.удостоверение Р N000048/01. Все стадии производства — в Москве. Фармацевтические субстанции: дифтерия — Уфа, Пермь или Московская область, столбняк — Уфа, Пермь или Московская область, гепатит B — Москва. Для детей старше шести лет и взрослых.

Вакцина АКДС-Геп В. Вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В адсорбированная. АО «НПО „Микроген“», Россия. Рег.удостоверение ЛС-001032. Все стадии производства — в Перми. Фармацевтические субстанции: коклюш — Пермь, дифтерия — Уфа или Пермь, столбняк — Уфа или Пермь, гепатит B — Москва или Куба. Для детей от трёх месяцев, не для взрослых.

Моновакцины:

Вакцина гепатита В рекомбинантная (рДНК). Вакцина для профилактики вирусного гепатита В. Серум Инститьют оф Индия Лтд, Индия. Рег.удостоверение ЛС-001140. Производитель готовой лекарственной формы: Серум Инститьют оф Индия Лтд. Упаковка и фасовка: Индия или Россия. Выпускающий контроль качества: Индия или Россия. Фармацевтическая субстанция: Индия. Для детей от одного года и взрослых.

Энджерикс В.Вакцина против гепатита В рекомбинантная. АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия. Рег.удостоверение П N011718/01. Производитель готовой лекарственной формы: ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С.А., Бельгия. Упаковка и фасовка: Бельгия или Московская область. Выпускающий контроль качества: Россия или Бельгия. Фармацевтическая субстанция: Бельгия. Для детей от новорожденности и взрослых.

Регевак В. Вакцина против гепатита В, рекомбинантная дрожжевая жидкая. АО «Биннофарм», Россия. Рег.удостоверение Р N003741/01. Все стадии производства — в Зеленограде. Фармацевтическая субстанция: Зеленоград. Для детей от новорожденности и взрослых.

Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая. ЗАО «НПК „Комбиотех“», Россия. Рег.удостоверение Р N000738/01. Все стадии производства — в Москве. Фармацевтическая субстанция: Москва. Для детей от новорожденности и взрослых.

Эувакс В. Вакцина для профилактики гепатита В рекомбинантная. ЭлДжи Кем, Лтд., Корея. Рег.удостоверение П N011073. Все стадии производства — в Корее. Фармацевтическая субстанция: Корея. Для детей от одного года и взрослых.

Применение вакцины[править | править код]

Схема проведения прививки вакциной против вируса гепатита B[править | править код]

Как правило, вакцину против вируса гепатита B вводят новорождённым и взрослым по схеме двух, трех или четырёх доз. Минимального возраста для прививки не существует. Самая частая схема включает три инъекции в течение нескольких месяцев. Вторую инъекцию следует сделать не ранее, чем через один месяц после первой, последнюю инъекцию следует ввести, по крайней мере, через два месяца после второй, но не ранее чем четыре месяца после первой.

У больных на гемодиализе вакцину вводят четырехкратно в двойной дозе, в междиализный день, т.к. антитела частично утрачиваются в силу особенностей процедуры. При этом обязателен количественный показатель уровня иммунного ответа. Таким пациентам также проводится регулярная ревакцинация до получения ответа иммунитета, либо признания пациента невосприимчивым к вакцинации после троекратного повторного её проведения. Ревакцинация — повторное введение вакцины после завершенного курса иммунизации. На гемодиализе ревакцинация проводится через 2 месяца после 4 вакцины и анализа anti HBs, если тот менее 10 мМЕ/мл. После чего через 2 месяца вновь проводят измерение титра антител к гепатиту B.

Иммуногенность вакцины и иммунный ответ на прививку[править | править код]

Спустя 1—4 месяца после первоначального курса из трёх прививок можно взять пробу крови для выяснения, есть ли адекватный иммунный ответ, за который принимается уровень антител к HbsАg вируса гепатита B, известных как анти-HbsАg, выше 100 мМЕ/мл. Подобный полный ответ наблюдают приблизительно у 85—90 % индивидуумов.[8] Уровень антител от 10 до 100 мМЕ/мл рассматривают как слабый ответ, такие люди должны получить однократно повторную дозу вакцины без повторного обследования.[8] Рекомендуется обследовать людей, которые не дали иммунного ответа (с уровнем антител (анти-HBsАг) ниже 10 мМЕ/мл), чтобы исключить гепатит B или наличие его в прошлом, провести повторный курс из трёх прививок, после повторного курса — дальнейшее обследование через 1—4 месяца.
Те лица, которые не дадут иммунного ответа на второй курс вакцинации, могут нуждаться в большей дозе вакцины или в её внутрикожном введении.[9]
Те же, кто и после этого не ответят, нуждаются во введении иммуноглобулина против гепатита B (ИгГБ), если подвергнутся риску заражения.[8] Слабые иммунные ответы в основном связаны с возрастом прививаемых старше 40 лет, с избыточным весом и курением,[10] отмечаются у алкоголиков, особенно, в случае прогрессирования алкоголизма.[11] Больные, получающие иммуносупрессивную терапию или находящиеся на почечном диализе, могут давать недостаточный иммунный ответ и нуждаться в больших дозах вакцины или более частом её введении.[8]
По крайней мере, одно исследование говорит о том, что прививка против гепатита B была менее эффективна у больных СПИДом.[12]
Производители вакцины утверждают, что она защищает не только от гепатита B, но и от гепатита D, который без вируса В не развивается.

Продолжительность послепрививочного иммунитета[править | править код]

Хотя первоначально полагали, что вакцина против гепатита B дает ограниченный иммунитет, в настоящее время так уже не считают. В частности, первоначальные сообщения гласили, что прививки давали эффективную защиту от пяти до семи лет,[13] но в последующем стало ясно, что долговременный иммунитет связан с иммунологической памятью, которая превосходит регистрируемые уровни антител и, следовательно, последующее серологическое исследование и введение повторных доз вакцины не требуется у успешно привитых иммунокомпетентных индивидуумов.[14] Вакцина обеспечивает защиту у 85—90 % человек.
По прошествии некоторого времени и с накоплением большего опыта было обнаружено наличие защиты, по меньшей мере, в течение 25 лет у тех лиц, которые дали адекватный начальный ответ к первому курсу.[15]
Руководящие указания в Великобритании гласят, что первоначально ответившим на прививку лицам, которые нуждаются в дальнейшей защите (это касается, например, медицинских работников), показано введение одной дозы 1 раз в пять лет.[8].

Вопросы эффективности и безопасности[править | править код]

Безопасность вакцины против вируса гепатита B[править | править код]

Представители официальной медицины и производители вакцины на основании огромного статистического материала говорят о том, что побочные эффекты, связанные с введением вакцины (в частности, «Энджерикс В»), как правило, являются лёгкими и быстро преходящими, а треть иммунизированных взрослых вообще не отмечают никаких побочных явлений. Наиболее частые местные реакции: лёгкая болезненность в области введения в течение 1—2 дней (23 % вакцинированных), уплотнение кожи в месте инъекции (8 %). Наиболее частые общие реакции: слабость (15 %) и головная боль (9 %). Корреляции между дозой вакцины (в интервале 2,5—40 мкг) и выраженностью побочных явлений обнаружено не было. Существует тенденция к уменьшению количества и выраженности побочных эффектов при каждом последующем введении вакцины; так, 46 %, 60 % и 65 % здоровых вакцинированных лиц отрицательно отвечали на вопрос о наличии у них побочных эффектов при введении первой, второй и третьей доз соответственно[19].
В связи с сообщениями о регистрации случаев рассеянного склероза у взрослых и аутизма у детей после прививки исследователи искали связь между рекомбинантной вакциной против вируса гепатита B и упомянутыми заболеваниями. Большинство таких исследований не нашли существенной связи с рассеянным склерозом и установили, что такая прививка, по-видимому, не увеличивает риск первого эпизода рассеянного склероза в детстве.[20] Однако в другом исследовании[21] отмечено значительное увеличение риска в пределах трёх лет после проведения прививки. С другой стороны, в этих исследованиях были найдены методологические ошибки[источник не указан 971 день].

Примечания[править | править код]

↑ Вакцины против гепатита B — изложение позиции ВОЗ
↑ ВОЗ | Гепатит B
↑ НОСИТЕЛЬСТВО HBsAg — Энциклопедический слоарь вирусные гепатиты
↑ Вирусный гепатит B. В кн.: Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Т.2. М., Медицина, с. 276—291.
↑ Hepatitis B Vaccine Information from Hepatitis B Foundation: Архивная копия от 28 июня 2011 на Wayback Machine
↑ Centers for Disease Control, USA (December 8, 2006). «Hepatitis B Vaccine: Fact Sheet»
↑ Каталог вакцин зарегистрированных в России
↑ 1 2 3 4 5 Joint Committee on Vaccination and Immunisation (2006). «Chapter 18 Hepatitis B» (PDF). Immunisation Against Infectious Disease 2006 («The Green Book») (3rd edition (Chapter 18 revised 10 October 2007) ed.). Edinburgh: Stationery Office. pp. 468. ISBN 0-11-322528-8
↑ King JW, Taylor EM, Crow SD, et al. (1990). «Comparison of the immunogenicity of hepatitis B vaccine administered intradermally and intramuscularly». Rev Infect Dis 12 (6): 1035-43. PMID 2148433.
↑ Roome AJ, Walsh SJ, Cartter ML, Hadler JL (1993). «Hepatitis B vaccine responsiveness in Connecticut public safety personnel». JAMA 270 (24): 2931-4. doi:10.1001/jama.270.24.2931. PMID 8254852
↑ Rosman AS, Basu P, Galvin K, Lieber CS (1997). «Efficacy of a high and accelerated dose of hepatitis B vaccine in alcoholic patients: a randomized clinical trial». Am. J. Med. 103 (3): 217—22. doi:10.1016/S0002-9343(97)00132-0. PMID 9316554.
↑ Pasricha N, Datta U, Chawla Y, Singh S, Arora S, Sud A, Minz R, Saikia B, Singh H, James I, Sehgal S (2006). «Immune responses in patients with HIV infection after vaccination with recombinant Hepatitis B virus vaccine». BMC Infect Dis 6: 65. doi:10.1186/1471-2334-6-65. PMID 16571140.
↑ Krugman S, Davidson M (1987). «Hepatitis B vaccine: prospects for duration of immunity.». Yale J Biol Med 60 (4): 333—339. PMID 3660859.
↑ Gabbuti A, Romanò L, Blanc P, et al (2007). «Long-term immunogenicity of hepatitis B vaccination in a cohort of Italian healthy adolescents». Vaccine 25 (16): 3129-32. doi:10.1016/j.vaccine.2007.01.045. PMID 17291637.
↑ Van Damme P, Van Herck K. A review of the long-term protection after hepatitis A and B vaccination//Travel Med Infect Dis. 2007 Mar;5(2):79-84 PMID 17298912
↑ Chang MH, Chen CJ, Lai MS, Hsu HM, Wu TC, Kong MS, Liang DC, Chau WY, Chen DS (1997). «Universal hepatitis B vaccination in Taiwan and the incidence of hepatocellular carcinoma in children. Taiwan Childhood Hepatoma Study Group».
N Engl J Med 336 (26): 1855-9. doi:10.1056/NEJM199706263362602. PMID 9197213.
↑ «A Comprehensive Immunization Strategy to Eliminate Transmission of Hepatitis B Virus Infection in the United States: Recommendations of the ACIP, Part 1: Immunization of Infants, Children and Adolescents». MMWR 54 (RR-16): 12. December 23, 2005. PMID 16371945
↑ Joint Committee on Vaccination and Immunisation (2006). «Chapter 12 Immunisation of healthcare and laboratory staff — Hepatitis B» (PDF). Immunisation Against Infectious Disease 2006 («The Green Book») (3rd ed.). Edinburgh: Stationery Office. pp. 468. ISBN 0-11-322528-8.
↑ Елагин Р.И. Итоги и перспективы использования вакцины “Энджерикс В” для профилактики инфекции вирусом гепатита B. Consilium Medicum (2001). Дата обращения 26 ноября 2019.
↑ Mikaeloff Y, Caridade G, Rossier M, Suissa S, Tardieu M (2007). «Hepatitis B vaccination and the risk of childhood-onset multiple sclerosis». Arch Pediatr Adolesc Med 161 (12): 1176-82. doi:10.1001/archpedi.161.12.1176. PMID 18056563.
↑ Hernán MA, Jick SS, Olek MJ, Jick H (2004). «Recombinant hepatitis B vaccine and the risk of multiple sclerosis: a prospective study». Neurology 63 (5): 838-42. PMID 15365133.

Источник