Что значит серая зона на гепатит с

Anti-HCV к гепатиту С (NS5, NS4, NS3) – иммуноглобулины, которые вырабатываются к неструктурным белкам вируса, провоцирующего воспалительное заболевание печени. Антитела к возбудителю инфекции определяются в рамках иммуноферментного анализа (ИФА). Наличие в крови иммуноглобулинов класса IgM и IgG свидетельствует о перенесенном заболевании или недавнем заражении вирусом. Для подтверждения диагноза проводят реал-тайм ПЦР. Если в плазме выявляется РНК HCV, положительный результат ИФА подтверждается.

Антигены вируса гепатита

Антигены – потенциально опасные чужеродные вещества, структура которых зависит от типа возбудителя инфекции. При их попадании в организм возникает иммунный ответ, характеризующийся формированием антител. С точки зрения биохимии, антигеном называется любая молекула, провоцирующая выработку специфических иммуноглобулинов.

Вирус гепатита С (ВГС) – одноцепочечный РНК-содержащий вирус, который относится к семейству Flaviviridae. Во время самокопирования (репликации) его геном преобразуется в белок, состоящий из 3000 аминокислот. Под действием специальных ферментов он разрезается, вследствие чего появляются:

1. неструктурные белки (NS2, NS3, NS4, NS5, p7) – при репликации вируса гепатита С выполняют регуляторные функции;
2. структурные белки (core, E1, E2) – участвуют в образовании капсида, то есть внешней оболочки вируса гепатита.

Неструктурных белков вируса много, но в лабораторных условиях чаще всего определяются антитела только к трем из них – NS3, NS4, NS5.

Особенности антигенов HCV:

• NS3 – антиген, к которому быстрее всего возникает иммунный ответ. Высокое содержание anti-NS3 указывает на острое течение гепатита С.
• NS4 – белок, антитела к которому возникают преимущественно после хронизации воспаления в печени. Высокие титры anti-NS4 в острой фазе – признак скорого перехода гепатита в вялотекущую форму.
• NS5 – маркер хронического гепатита С. Уменьшение титров anti-NS5 во время противовирусной терапии (ПВТ) указывает на положительную динамику, скорое достижение устойчивого вирусологического ответа.

После выздоровления иммуноглобулины к антигенам NS4 и NS5 циркулируют в крови еще много лет. В случае полной эрадикации (уничтожения) вируса они исчезают у 90% пациентов спустя 10 лет.

На чем основан анализ на антитела

Иммуноферментный анализ (ИФА) – высокоточный метод определения антител к возбудителю инфекции. Серологическое исследование основано на реакции антиген-антитело, которая происходит при попадании в кровь вируса Hepatitis C Virus. Чтобы выявить сформировавшийся комплекс из неструктурных белков HCV и иммуноглобулинов, в образцы крови вносят ферменты, посредством которых регистрируются сигналы.

Теория серологического исследования базируется на:

1. знаниях физико-химических закономерностей;
2. принципах химической энзимологии и иммунохимии;
3. законах аналитической химии.

При заражении гепатитом С выявляются антитела двух типов – IgG и IgM, что указывает на контакт организма с белками вируса.

Гепатит С – болезнь с малосимптомным течением. Поэтому ИФА назначается всем людям из группы риска – хирургам, инъекционным наркоманам, реципиентам и донорам крови.

Серологический тест входит в скрининговое обследование, при котором выявляются маркеры инфицирования вирусом HCV:

• Anti-HCV IgM – иммуноглобулины класса M, которые обнаруживаются в плазме через месяц после инфицирования. При переходе гепатита С в вялотекущую форму их содержание резко уменьшается.
• Anti-HCV core IgG – иммуноглобулины, которые возникают к структурным белкам ВГС. Обнаруживаются только через 10-12 недель после заражения гепатитом. Пиковая концентрация антител IgG приходится на 5-6 месяц перед хронизацией воспаления.
• Anti-HCV Total – суммарные антитела классов M и G к антигенам возбудителя гепатита.

Если иммуноглобулины к антигенам ВГС обнаруживаются, это еще не значит, что пациент болен гепатитом. В 15-30% случаев организм справляется с инфекцией без ПВТ, поэтому при выявлении IgM и IgG потребуются дополнительные исследования.

Что делать при положительном результате анализа

Вне зависимости от данных серологического теста, пациентам назначают полимеразную цепную реакцию. Анализ ПЦР на гепатит С – быстрый способ подтверждения результатов ИФА. Основная цель исследования – выявление РНК возбудителя.

Реал-тайм ПЦР – золотой стандарт в диагностике вирусного гепатита С. Чувствительность и специфичность метода достигает 98-100%.

Для исследования берут кровь из локтевой вены. В отличие от антител, РНК вируса обнаруживается в плазме уже через 10 суток после заражения. Если генетический материал ВГС выявляется, диагноз подтверждают.

Чтобы составить подходящую схему ПВТ, нужно дополнительное обследование:

1. УЗИ печени;
2. печеночные пробы;
3. клинический анализ крови;
4. генотипирование;
5. количественную ПЦР;
6. биопсию печени;
7. фибросканирование.

Раньше гепатит С лечили исключительно интерферонами, эффективность которых иногда не превышала 45-60%. Сейчас применяют безынтерфероновые схемы, основу которых составляют ингибиторы неструктурных белков ВГС – Ледипасвир, Элбасвир, Софосбувир, Нарлапревир, Омбитасвир, Даклатасвир и т.д. Результативность терапии даже при хроническом воспалении превышает 97%.

Гепатит С – опасная болезнь, исходом которой является цирроз и рак печени. Она протекает малосимптомно, поэтому при малейших подозрениях обращайтесь к врачу. Своевременная терапия предупреждает необратимые изменения в печени.

Гепатит С – вирусное воспаление печени, которое не имеет явных симптомов на ранних стадиях. Диагностировать его можно только с помощью лабораторного обследования крови. Анализ на гепатит С сомнительный, когда есть признаки болезни, но нет антител и вируса в крови. Таким же считается итог, при котором показано наличие антител, но нет вируса. У сомнительного результата разные причины.

Какие результаты считаются сомнительными

Сомнительный результат подозревают, когда тест показывает наличие антител к гепатиту, но у пациента нет никаких признаков болезни – как клинических, так и лабораторных.

В этом случае метод ИФА покажет специфические клетки, предназначенные для борьбы с вирусом, а методы ПЦР не найдут сам вирус в биоматериале. Биохимические обследования на гепатит и биопсия печени, в свою очередь, не выявят воспаления в клетках органа.

В данном случае речь чаще всего идет о контакте организма с вирусом, который не привел к заражению. Эпизоды самостоятельного избавления организма от гепатита редки, но бывают. Тогда делают контрольные обследования через 2 недели, а также на 1, 3 и 6 месяц после возможного заражения.

Еще один вид сомнительного искажения – ложноположительное обследование на РНК вируса гепатита. Если метод ИФА не показал антитела, а ПЦР определил частички вируса в крови, это означает искажение результатов одного из тестов. Чаще всего это ИФА, поскольку второй метод считается более надежным и достоверным.

Что делать, если анализ получился сомнительный

Если у врача или у самого пациента возникают подозрения на сомнительный анализ, потребуется заново пройти диагностику. Лучше всего для этого обратиться в другое медицинское учреждение с более чувствительным оборудованием и квалифицированным персоналом. При подтверждении вторым тестом выводов первого ошибку в исследованиях на гепатит исключают. Если же второй показывает иное заключение, назначают повторное обследование еще через 2 недели. По его итогам делают вывод о сомнительном первом случае или ошибке во втором.

При отсутствии признаков болезни – как лабораторных, так и клинических – за пациентом наблюдают еще полгода, заставляя каждый месяц проходить диагностику. Врачи так делают из-за того, что на начальных стадиях заражения гепатитом иммунный ответ не успевает сформироваться, что приводит к ложноотрицательным показателям ИФА.

Как не допустить искажения результатов анализа

Чтобы не получить ложного заключения, пациент должен соблюдать правила сдачи биоматериала. Для этого:

1. Нельзя сдавать кровь в период обострения хронических вирусных болезней, а также при заболевании острыми инфекциями.
2. За 3 дня до исследования потребуется отказаться от всех принимаемых лекарств. Если это невозможно из-за хронической болезни, при которой необходима постоянная терапия, надо сообщить о принимаемом препарате врачу.
3. Женщинам во избежание ложных итогов обследования нельзя приходить на диагностику во время месячных, а при беременности и кормлении грудью нужно предупредить врача о своем состоянии. Гормональные изменения, происходящие в организме, часто приводят к ложному заключению при поиске антител.
4. Перед исследованием три дня необходимо избегать нервных и физических нагрузок. При эмоциональном и физическом напряжении меняется выработка многих веществ, в том числе антител.
5. Биоматериал надо сдавать натощак, последний раз поесть нужно минимум за 8 часов до сдачи теста. Еда влияет на состав крови, иногда это приводит к сомнительным итогам теста.

Помимо собственных приготовлений к анализу, желательно учесть человеческий фактор. Если известно, что в выбранном медцентре персонал низкоквалифицированный, часто допускает ошибки в диагностике или путает, кому из пациентов какие пробирки принадлежат, лучше сдавать тест на гепатит в другой клинике.

Лабораторные показатели при гепатите С позволяют определить общее состояние здоровья человека, степень, стадию, вирусную нагрузку, генотип заболевания. Гепатит имеет скрытое течение и часто выявляется в процессе обычных исследований крови. Также сдача анализов необходима перед началом и в процессе противовирусного лечения для оценки его эффективности. Чем раньше выявляется гепатит С, тем больше шансов на полное выздоровление. 

Что покажут анализы на гепатит при инфекции

Показатели анализов при гепатите С сначала оценивает терапевт. После основных анализов врач может направить больного на дополнительное обследование: биопсию, УЗИ печени. Это позволит увидеть полную картину заболевания. 

ИФА

Исследуя показатели крови при гепатите С, обязательно назначают иммуноферментный анализ (ИФА). Он показывает ответ иммунной системы на столкновение с вирусом HCV. На момент проведения обследования количество патогенных клеток может быть очень мало, а антитела к вирусу гепатита С уже циркулируют в кровеносной системе. Появляются они в срок от нескольких дней до 2 недель после инфицирования. 

Анализ показывает только наличие и количество иммуноглобулинов G и М, поэтому диагноз с точностью поставить невозможно. Можно лишь определить стадию гепатита.

По иммуноглобулинам М видно, что человек только заразился. Это говорит об острой фазе патологии. Иммуноглобулины G свидетельствуют о хроническом течении болезни (более 6 месяцев) или об инфицировании в прошлом. 

При исследовании показателей крови методом ИФА можно получить псевдоотрицательный результат. Это значит, что инфицирование произошло недавно и антитела еще не успели выработаться. Врачи называют этот период «диагностическим окном», который может длиться до полугода. 

Также возможен ложноположительный результат, когда реагент связывается с неспецифическим белком сыворотки крови. Такой показатель возможен при:

• наличии онкологии;

• вакцинации, которая была проведена накануне взятия крови;

• туберкулезе;

• склеродермии, рассеянном склерозе и прочих аутоиммунных заболеваниях;

• повышенной температуре тела.

Чтобы получить точные показатели, результаты ИФА интерпретируют совместно с ПЦР. 

ПЦР

Полимеразная цепная реакция проводится для выявления РНК вируса в крови человека. Выделяется несколько видов ПЦР-анализа:

• Качественный, благодаря которому выявляется генетический материал HCV.

• Количественный анализ. Предназначен для определения вирусной нагрузки при гепатите С. Обязателен перед началом противовирусного лечения, а после на 1, 4, 12 и 24 неделе терапии для оценки ее эффективности.

• Генотипирование для выявления генотипа вируса гепатита, поскольку он постоянно мутирует.

Расшифровкой показателей занимается врач-гепатолог. Он интерпретирует их в комплексе с результатами ИФА, биохимии крови, УЗИ и биопсии. В заключении при сдаче качественного анализа пишется:

• Обнаружено. Это означает, что в крови человека выявлен генетический материал HCV, и инфицирование подтверждается.
• Не обнаружено. Заражение не подтверждено или уровень РНК возбудителя находится ниже границы чувствительности аппаратуры. 

Показатели количественного анализа:

Расшифровка показателей генотипирования:

Когда анализ ПЦР является отрицательным, а ИФА — положительным, это означает, что человек ранее уже перенес гепатит С, но вылечился самостоятельно. 

Общеклинический анализ крови

Посредством общего анализа крови при гепатите С определяется его стадия. Исследование включает в себя много показателей, которые меняются при воспалительном процессе в организме. Вот что показывает клинический анализ крови при заражении гепатитом С:

• Уровень гемоглобина. У мужчин норма — 130-160 г/л, у женщин — 120-140 г/л. При хроническом гепатите С может оставаться в пределах нормы. Повышение показателей свидетельствует о гемохроматозе, снижение — о различных кровотечениях, приеме противовирусных препаратов. Если гемоглобин снижается ниже 100 г/л, ПВТ противопоказана. 
• Количество эритроцитов. Норма у женщин — 3,80–5,10×10¹² г/л, у мужчин — 3,50–5,7×10¹² г/л в зависимости от возраста. Снижение показателей может свидетельствовать о гемолитической анемии из-за диффузных изменений в печени. Увеличение (эритроцитоз) — о развитии гемохроматоза. 
• Лейкоциты и их фракции. Норма — 4-9×10⁹ г/л. Они могут быть в пределах нормальных значений или немного снижаться в зависимости от стадии гепатита С. Повышение лейкоцитов (лейкоцитоз) свидетельствует о том, что иммунные клетки активно борются с вирусом. При абсолютной лейкопении ниже 1,5 г/л ПВТ противопоказана. 
• Тромбоциты. Норма — 180-320 х 10⁹ г/л. При снижении этих показателей определяется дисфункция печени, нарушается свертываемость крови. Значительное сокращение клеток также может говорить об инфицировании HCV 1 генотипа. Если уровень тромбоцитов ниже 50 г/л, противовирусная терапия противопоказана. 
• СОЭ. Норма для мужчин 2-10 мм/ч, для женщин 2-15 мм/ч. Показатели увеличиваются при поражении клеток печени, серьезном воспалительном процессе в железе. Повышение происходит вследствие приема противовирусных лекарств. 

Показатели биохимического анализа при гепатите С

Биохимический анализ крови при гепатите С является одним из самых достоверных способов диагностики заболевания, степени поражения тканей печени и общего состояния здоровья больного. Сдается он натощак с утра. Последний раз можно кушать как минимум за 10 часов до сдачи крови. 

Билирубин

Это желчный пигмент, результат распада эритроцитов. Бывает прямым, непрямым и общим.

В норме показатели общего билирубина у женщин составляют от 8,5 до 19,8 мкмоль/л максимум, у мужчин — от 3,3 до 19 мкмоль/л максимум. 

У человека с патологическими изменениями в печени количество общего пигмента не превышает 21,0 мкмоль/л. О том, что началась гипербилирубинемия, свидетельствует концентрация более 17,1 мкмоль/л. Если показатели повышены (от 30 мкмоль/л), наблюдается желтушный синдром. При этом выделяется три его формы: 

• тяжелая (более 160 мкмоль/л);
• средняя (в пределах 87-160 мкмоль/л);
• легкая (менее 86 мкмоль/л). 

При достижении уровня 300 мкмоль/л развивается печеночная кома. 

АЛТ, АСТ и коэффициент де Ритиса

АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) — это ферменты, которые вырабатываются печенью. АСТ и АЛТ при гепатите С начинают активно распространяться за пределы железы.

Нормальный уровень АСТ у мужчин — до 47 МЕ/л, у женщин — до 30 МЕ/л. При гепатите С, который развивается без цирроза, этот показатель превышен в 4-6 раз, а с циррозом — в 6-10 раз. 

Норма АЛТ у мужчин — до 45 МЕ/л, у женщин — до 35 МЕ/л. В случае гепатита С без цирроза количество фермента возрастает в 6-10 раз, с циррозом — более, чем в 10 раз. 

Коэффициент де Ритиса — это соотношение АЛТ и АСТ. Вычисляется из полученных результатов исследования. Необходим для выявления проблем в работе печени и сердца. Самостоятельного значения он не имеет, рассчитывают только при отклонениях в показателях АЛТ и АСТ. У здорового человека коэффициент колеблется от 0,91 до 1,75. При снижении индекса менее 0,91 имеются проблемы с печенью. Если показатели варьируются от 0,55 до 0,83, это говорит о гепатите В и А, причем данные биохимические показатели видны за 2 недели до проявления первичных признаков. 

Белок

Концентрация общего белка в сыворотке крови зависит от синтеза и распада глобулинов и альбумина — двух главных белковых фракций. У взрослых показатели 66-83 г/л — в пределах нормы. Снижение показателей до 60-63 г/л может говорить о развитии хронических заболеваний печени, воспалительных процессов, злокачественных новообразований.

Расшифровка низких результатов показывает недостаточность функции печени (гепатиты, цирроз печени). Сокращение количества общего белка до 50 г/л часто сопровождается гипопротеинемическими отеками тканей. 

Щелочная фосфатаза

Это наиболее информативный фермент в анализе на печеночные пробы. При исследовании показателей при гепатите С внимание обращается на активность печеночного подвида. У взрослого здорового человека она лежит в пределах 30-90 Ед/л, у подростков — до 400 Ед/л, беременных женщин — до 250 Ед/л. 

Повышенный уровень щелочной фосфатазы (в 10 и более раз) свидетельствует о механической желтухе, связанной с затруднением секреции прямого билирубина в желчный пузырь и поступлением желчи в кишечник. Это часто происходит при хроническом гепатите С. 

Другие данные биохимии

При биохимическом исследовании крови выявляются также уровень креатинина. Это результат обмена белков в печени. Выводится вещество с мочой почками. Нормальные показатели у взрослых — 39,9-72 мкмоль/л. Когда уровень завышен, врачи подозревают нарушения в работе почек. Данный показатель необходимо проверять перед проведением противовирусной терапии для оценки ее безопасности.

Триглицериды — это жиры, которые содержатся в жировой ткани. Норма — 0,45-2,16 мкмоль/л для женщин, у мужчин — 0,61-3,62. Повышение этих показателей врач может расценивать как ожирение, сахарный диабет, заболевания печени (цирроз, гепатит, жировая дистрофия). Их уровень повышается также во время приема интерферонов. 

Показатели анализа мочи

Общеклинический анализ мочи при гепатите С влияет на состояние печени, мочевыделительной системы, метаболизма. При инфицировании HCV меняются физические свойства мочи:

1. на ее поверхности появляется пена;
2. в процессе хронического течения заболевания цвет меняется со светлого до темно-коричневого. 

При лабораторном исследовании выявляются следующие отклонения:

1. В урине появляется уробилиноген или билирубин — вещества, которые отсутствуют в моче у здорового человека.
2. Повышается уровень лейкоцитов из-за воспалительного процесса. 

Также увеличивается удельный вес мочи, поскольку возрастает концентрация веществ.