Цитопатическое действие вируса гепатита с на гепатоциты

Гепатит С (ГС) — вирусный гепатит с парентеральным механизмом передачи инфекции, характеризуется частым субклиническим течением, хронизацией процесса, наличием внепеченочных поражений и неблагоприятными отдаленными последствиями. 

История и распространение

В 70-х годах XX в. в результате тщательного контроля за наличием в донорской крови маркеров ГВ частота посттрансфузионных гепатитов значительно сократилась, однако среди зарегистрированных случаев стали выявляться посттрансфузионные гепатиты, при которых маркеры ГВ не обнаруживали. По предложению X. Альтера в 1978 г. они были обозначены как гепатит ни А, ни В с парентеральным механизмом передачи возбудителя. В конце 80-х годов XX в. из плазмы инфицированных шимпанзе был выделен геном НСV.

ГС распространен достаточно широко. Анти-НСV обнаруживают среди населения различных регионов с частотой от 0,23 до 9 %. В связи с распространением наркомании имеется тенденция к росту инфицированности НСV. 

Этиология

НСV относится к однонитевым РНК-содержащим вирусам семейства Flavivirus, изучен недостаточно. Генетически отдельные штаммы вируса неоднородны. Известно 6 генотипов вируса, имеющие подтипы (а, b, с). В различных регионах мира распространены различные генотипы вируса. В процессе болезни благодаря несовершенству механизма репликации вируса происходят его мутации, что имеет существенное значение в патогенезе болезни. 

Эпидемиология

Источником возбудителя являются больной острым или хроническим ГС. Пути передачи многообразны: при переливании крови, пользовании нестерильными шприцами (среди больных наркоманией), при проведении гемодиализа. Возможен половой путь передачи, редко вирус передается вертикально (в том числе и у ВИЧ-инфицированных беременных), при трансплантации органов. Во многих случаях источник инфицирования вирусом ГС остается невыясненным. 

Патогенез

Патогенез ГС изучен недостаточно. Возбудитель проникает гематогенным путем в гепатоциты, где происходит его репликация. Механизм повреждения гепатоцитов связан как с прямым цитопатическим действием вируса, так иммуноопосредованным цитолизом, вызываемым цитотоксическими Т-лимфоцитами. Доказана возможность репликации вируса в мононуклеарах. Для ГС характерна недостаточная реакция иммунной системы, обусловленная способностью вируса быстро изменять антигенную структуру. В организма больного одномоментно обнаруживают несколько генотипов вируса, причем количество, а также их антигенная структура постоянно изменяются, что создает условия для «ускользания» вируса из-под контроля иммунной системы. 

В хронизации процесса придают также значение снижению синтеза гамма-интерферона мононуклеарами, преобладанию Т-супрессоров над Т-хелперами, что уменьшает эффективность иммунной защиты, а также способности вируса «маскироваться» в иммунных комплексах. Определенное значение в хронизации и прогрессировании патологического процесса имеет такой фактор, как алкоголизм. Важное место в патогенезе и клинической картине болезни занимают аутоиммунные процессы, которые обусловливают свойственные гепатиту С внепеченочные поражения (васкулиты, мембранознопролиферативный гломерулонефрит, криоглобулинемия, полимиозит, пневмофиброз, поздняя кожная порфирия, синдром Шегрена, апластическая анемия и др.). 

Патоморфология гепатита C

Патоморфологические изменения малоспецифичны. В остром периоде болезни отмечают слабовыраженную перипортальную воспалительную реакцию, незначительное количество некрозов, выраженный стеатоз. При хроническом гепатите воспалительные изменения нарастают, к ним присоединяются признаки фиброза. 

Клиническая картина

Инкубационный период от 2 до 26 нед, чаще 6—8 нед. Острый ГС регистрируется относительно редко, поскольку он протекает легко, чаще всего в безжелтушной форме или бессимптомно. Инфицирование НСV выявляется при исследовании на наличие маркеров гепатитов, наличии клинических признаков хронического гепатита, цирроза или первичной гепатомы. 

Клинически выраженные случаи острого ГС характеризуются постепенным началом, наличием в преджелтушном периоде диспепсических расстройств, слабости; у 20 % больных преджелтушный период отсутствует. Желтуха обычно слабая или умеренная, непродолжительная. Гипербилирубинемия умеренная, в то же время гиперферментемия значительная. 

Течение болезни преимущественно легкое. Однако после регресса клинических симптомов может обнаруживаться повторное повышение активности ферментов. У большинства больных элиминации вируса не происходит, но в течение нескольких (иногда десятков) лет патологический процесс протекает скрытно, в то же время при биопсии печени выявляют признаки хронического гепатита, а затем и цирроза печени.

Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я.

Опубликовал Константин Моканов

Источник

До настоящего времени остается неясным, почему у значительной части больных после острого гепатита С организм не избавляется от HCV (вирус гепатита С). В подавлении активности вируса участвуют различные звенья иммунной системы. Эксперименты на животных показали, что значительное подавление активности вируса или даже временное исчезновение признаков HCV (вирус гепатита С)-инфекции связано с внутрипеченочным иммунным ответом, характеризующимся повышенной экспрессией генов, индуцируемых ИФН-у. Активация этих генов происходит уже через 2 дня после заражения, отражая активацию естественного иммунного ответа и его ключевую роль в элиминации вируса. Наблюдаются также случаи персистирования высоких титров нейтрализующих антител после острой HCV (вирус гепатита С)-инфекции у больных, у которых вирус был элиминирован, или, наоборот, непродолжительное выявление антител и низкий их титр при пер-систирующей HCV (вирус гепатита С)-инфекции Эти нейтрализующие антитела специфичны для данного штамма вируса и лишены протективного свойства при реинфекции другими штаммами HCV (вирус гепатита С).

Читайте также:  Гепатит с кто как заразился отзывы

Клеточный иммунитет также играет важную роль в эрадикации HCV (вирус гепатита С). У больных острым гепатитом С, у которых в результате противовирусной терапии удалось уничтожить HCV (вирус гепатита С), отмечается мощный иммунный ответ, опосредуемый цитотоксическими и CD4 лимфоцитами. Уничтожение вируса связано с иммунным ответом, опосредуемым лимфоцитами CD4, для которого характерны цитокиновый профиль ТН1 и усиленное образование ИФН-у. Иммунный ответ с участием этих цитокинов отмечается при подавлении виремии у шимпанзе с острой HCV (вирус гепатита С)-инфекцией. Иммунный ответ, опосредуемый лимфоцитами CD4, имеет также существенное значение для функционального созревания цитотоксических лимфоцитов. Показано, что элиминация вируса происходит в тех случаях, когда регистрируется раннее увеличение количества внутрипеченочных цитотоксических лимфоцитов, обладающих цито-литической и нецитолитической активностью. Цитолитический ответ ассоциирован с острым гепатитом, причем сила ответа коррелирует со степенью повышения активности АлАТ в сыворотке крови и тяжестью повреждения печени. Однако эрадикация вируса и разрешение инфекции связано с появлением цитокинов, продуцируемых цитотоксическими лимфоцитами (главным образом ИФН-у).

Недавно было показано, что, наряду с иммунным ответом, в эрадикации HCV (вирус гепатита С) важную роль играют гены, ассоциированные с метаболизмом липидов. Мутации генов, которые кодируют белки, связывающие сывороточные регуляторные элементы иммунного ответа, по-видимому, усиливают репликацию вируса

Поражение печени при хроническом гепатите С в основном опосредуется иммунной системой, хотя, по-видимому, играет роль также цитопатическое действие HCV (вирус гепатита С) генотипа 3 и ослабление иммунитета. При хроническом гепатите С мишенью HCV (вирус гепатита С)-специфических цитотоксических лимфоцитов являются инфицированные вирусом гепатоциты, а также соседние с ними клетки, которые подвергаются повреждающему действию растворимых факторов, индуцирующих апоптоз, например Fas-лиганда и растворимого ФНО-а. Наряду с этим при хроническом гепатите в очаги поражения привлекаются неспецифические Т-лимфоциты, усугубляя повреждение печеночной ткани.

Показано, что прогресснрованню патологического процесса в печени при HCV (вирус гепатита С)-инфекции способствуют и неиммунологические факторы, такие как жировая инфильтрация печени (стеатоз) и резистентность к инсулину. В частности, у больных, инфицированных HCV (вирус гепатита С) генотипа 3, стеатоз и резистентность к инсулину в основном обусловлены цитопатическим действием вируса, в то время как при инфекции, вызванной HCV (вирус гепатита С) генотипа 1, жировая инфильтрация печени в основном развивается под влиянием факторов хозяина, и особенно вследствие резистентности к инсулину. Молекулярные механизмы, лежащие в основе этих звеньев иммунопатогенеза, пока не раскрыты.

Источник: www.progepatit.ru

Источник

Содержание статьи

  1. Гепатит  — что это?
  2. Вирус ли гепатит?
  3. Печень  и вирусы гепатита. Как устроена печень?
  4. Печень и ее функции в организме
  5. Гепатит печени. Как вирус гепатита С разрушает печень и к чему это может привести?
  6. Как можно заразиться гепатитом С в быту?
  7. Меры профилактики гепатитов
  8. А есть ли гепатит? Если гепатит анализ отрицательный
  9. Антитела к гепатиту С обнаружены. Что дальше?
  10. Нужно лечиться от гепатита С?
  11. Если не лечить гепатит,  умру ли я?
  12. Стадии цирроза печени
  13. Как быстро развивается цирроз?
  14. Можно ли иметь детей при гепатите С?
  15. Можно заниматься спортом с гепатитом С?

Гепатит  — что это?

Сегодня мы попытаемся простым языком ответить на вопрос «гепатит –  что же это такое?» Вообще, гепатит – это довольно общее название болезней печени. Гепатиты бывают самого различного происхождения:

  • вирусный
  • бактериальный
  • токсический (лекарственный, алкогольный, наркотический, химический)
  • генетический
  • аутоминунный

В этой статье мы будем говорить только о вирусных гепатитах, которые, к сожалению, довольно распространены и признаны социально значимыми болезнями, которые приводят к повышенной смертности и потере трудоспособности. Самую большую опасность вирусные гепатиты представляют из-за бессимптомного длительного течения вплоть до запущенных стадий.  Поэтому, несмотря на появление нового поколения лекарств, вирусные гепатиты представляют серьезную проблему, так как уже на стадии цирроза печени, последствия зачастую имеют необратимый характер.Гепатит - что это?

Вирус ли гепатит?

Как мы уже писали выше, гепатит может быть вызван, как вирусом, так и другой причиной. Каким же вирусом может быть вызван гепатит? Вирусов, вызывающих гепатит печени несколько, одним из наиболее опасных являются вирусы гепатита В (HVB) и гепатита С (HCV). В этой статье мы уделим внимание HCV-инфекции. Основные  моменты, о которых важно знать:

  • Вирус гепатита С (ВГС) может обеспечивать свое существование и репликацию (размножение) только попав в «плодородную почву», которой для него являются клетки печени – гепатоциты. Остальные органы также могут поражаться вирусом, однако этот процесс протекает малоактивно и может вызвать патологию этих органов человека лишь при длительном (десятки лет) течении заболевания.
  • Вирус состоит из двух оболочек, которые содержат в себе генетический код в виде РНК и  несколько видов белков (протеинов), необходимых для жизненного цикла вируса: протеазы, репликазы и полимеразы.
  • При диагностике выявляют более 6 генотипов вируса и несколько подтипов, которые говорят о солидном возрасте HCV инфекции. Различные генотипы  локализованы по регионам, в странах СНГ и Европе  распространены генотипы 1, 3 и генотип 2. Различные генотипы обладают разной устойчивостью к лечению. Хуже лечится генотип 3. На тактику лечения также иногда важны и поддтипы генотипов (чаще всего обозначаются буквами a, b)  
  • ВГС характеризуется частотой мутаций, что приводит к возникновению устойчивости к лечению, если во время терапии не удалось подавить инфекцию до конца.Вирус гепатита С
Читайте также:  Почему нельзя есть перед сдачей крови на гепатит

Печень и вирусы гепатита. Как устроена печень?

Печень – это самый крупный орган человека, который обеспечивает обмен веществ в организме. Гепатоциты – «кирпичики» печени образуют так называемые «балки», одна сторона которых выходит к кровеносному руслу, а другая – к желчным протокам. Печеночные дольки, которые состоят из балок, содержат в себе, кровеносные и лимфатические сосуды, а также каналы оттока желчи.

При попадании в кровеносную систему человека, вирус достигает печени и попадает в гепатоцит, который, в свою очередь, становится источником производства новых вирионов, которые используют ферменты клетки для своего жизненного цикла. Иммунная система человека обнаруживает пораженные вирусом клетки печени и уничтожает их. Таким образом, клетки печени разрушаются силами иммунной системы. Содержимое разрушенных гепатоцитов попадает в плазму крови, что выражается повышением ферментов АЛТ, АСТ, билирубина в биохимических тестах.

Печень и ее функции в организме

 Печень производит необходимые в процессе обмена вещества в организме человека:

  • желчь, необходимую для расщепления  жиров в процессе пищеварения
  • альбумин, который выполняет транспортную функцию
  • фибриноген и другие вещества, которые отвечают за свертываемость крови.

Кроме этого, печень накапливает витамины, железо и другие полезные для организма вещества,  нейтрализует токсины и перерабатывает всё, что попадает к нам с пищей, воздухом и водой, накапливает гликоген – своеобразный энергетический ресурс организма.

Как вирус гепатита С разрушает печень? И чем может закончиться гепатит печени? 

Печень является самовосстанавливающимся органом и заменяет поврежденные клетки новыми, однако, при гепатите печени, сопровождающемся сильным воспалением, которое наблюдается при присоединении токсического воздействия, клетки печени не успевают восстанавливаться, а вместо них образуются рубцы в виде соединительной ткани, которые вызывают фиброз органа. Фиброз характеризуется от минимального (F1) до цирроза (F4), при котором нарушается внутреннее строение печени, соединительная ткань затрудняет кровоток через печень, что приводит к портальной гипертезии (повышению давления в кровеносной системе) — в итоге возникают риски желудочных кровотечений и смерти больного.

Как можно заразиться гепатитом С в быту?

 Гепатит С передается через кровь:

  • контакт с кровью инфицированного человека (в больницах, стоматологии, тату-салонах, косметических кабинетах)
  • в быту гепатит С передается также только при контакте с кровью  (использование чужих лезвий, маникюрных инструментов, зубных щеток)
  • при травмах, связанных с кровотечением
  • при половых контактах в случаях, связанных с нарушением слизистых покровов партнеров
  • при родах от матери ребенку, если кожные покровы малыша контактировали с кровью матери.

Гепатит С не передается

  • воздушно-капельным путем (в общественных местах при кашле, чихании, купании и т.д.)
  • при объятиях, рукопожатии, пользовании общей посудой, пищей или напитками. Как заразиться гепатитом c

Меры профилактики гепатитов

Сегодня ученым не удалось создать вакцину от гепатита С, в отличии от вакцин для гепатита А и В, однако есть несколько перспективных исследований в этой области. Поэтому для того, чтобы не заболеть, нужно выполнять ряд профилактических мер:

  • избегать контакта Ваших кожных покровов с чужой кровью, даже высохшей, которая может оставаться на медицинских и косметологических инструментах
  • применять презервативы при сексуальных контактах
  • женщины, планирующие беременность,  должны пройти лечение до родов
  • пройти вакцинацию от гепатитов А и B.

А есть ли гепатит? Если гепатит анализ отрицательный

Услышав о гепатите С, многие пытаются найти его симптомы у себя, однако нужно знать, что в большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно. Симптомы в виде желтухи, потемнения мочи и осветления кала могут проявляться только лишь на стадии цирроза печени, ит то – далеко не всегда. При подозрении на  заболевание в первую очередь нужно сделать анализ на антитела к гепатиту методом иммуноферментного анализа (ИФА). Если он окажется положительным, то для подтверждения диагноза требуется дальнейшее обследование.

Если анализ на гепатит отрицательный, то это не значит, что можно успокоиться, так как в случае «свежей» инфекции анализ может быть ошибочным, так как антитела не вырабатываются мгновенно. Чтобы полностью исключить гепатит, нужно повторить тест через 3 месяца.

Читайте также:  Какова вероятность заразить ребенка гепатитом с при родах

Антитела к гепатиту С обнаружены. Что дальше?

 В первую очередь нужно проверить есть гепатит или нет, так как антитела могут остаться и после выздоровления. Для этого нужно сделать анализ на сам вирус, который называется «качественный тест на РНК вируса гепатита С методом ПЦР». Если этот тест положительный – то гепатит С есть, если отрицательный – то нужно будет повторить его через 3 и 6 месяцев, чтобы полностью исключить инфекцию. Также рекомендуется сделать биохимический анализ крови, который может указать на воспаление в печени.

Нужно лечиться от гепатита С?

Во-первых, примерно у 20% инфицированных гепатит С заканчивается выздоровлением, у таких людей в течение жизни обнаруживаются антитела к вирусу, однако самого вируса в крови нет. Таким людям лечение не требуется. Если же вирус все-таки определяется и имеются отклонения в биохимических показателях крови, немедленное лечение показано далеко не всем. У многих HCV-инфекция в течение нескольких лет не вызывает серьезных проблем с печенью. Однако все больные должны пройти противовирусную терапию, в первую очередь это касается тех, у кого имеется фиброз печени или внепеченочные проявления гепатита С.

Если не лечить гепатит,  умру ли я?

При длительном течении гепатита С (обычно это 10-20 лет, однако возможны проблемы и через 5 лет) развивается фиброз печени, который может привести к циррозу печени, а затем – к печеночному раку (ГЦК). Скорость развития цирроза печени может увеличиться при употреблении алкоголя и наркотиков. Кроме этого длительное течение болезни может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, не связанные с печенью.  Нам часто задают вопрос – «Умру ли я, если не буду лечиться?». В среднем от момента инфицирования до смерти от цирроза или рака печени проходит от 20 до 50 лет. За это время можно умереть от других причин.

Развитие фиброза печени от здоровой печени до цирроза

Стадии цирроза печени

Диагноз «цирроз печени» (ЦП) — сам по себе не приговор. ЦП имеет свои стадии и,  соответственно, прогнозы. При компенсированном циррозе практически нет симптомов, печень несмотря на изменения структуры, выполняет свои функции, а больной не испытывает жалоб. В анализе крови могут наблюдаться снижение уровня тромбоцитов, а УЗИ определяет увеличение печени и селезенки.

Декомпенсированный цирроз   проявляется  снижением синтетической функции печени, выраженной тромбоцитопенией, снижением  уровня альбумина. У больного может скапливаться жидкость в брюшной полости (асцит), появляться желтуха, отекают ноги, появляются признаки энцефалопатии, возможны внутренние  желудочные кровотечения.

Тяжесть цирроза, как и его прогноз, принято оценивать по баллам системы Чайлд Пью:

Показатель  Баллы   
Асцит Нет  Небольшой Умеренный/ большой
ЭнцефалопатияНет Небольшая/ умереннаяУмеренная/ выраженная 
Уровень билирубина, мг/дл  <2,02–3 >3,0 
Уровень альбумина, г/л >3,5 2,8–3,5 <2,8 
Протромбиновое время, с 1–3 4–6 >6,0 

Сумма баллов:

  • 5–6 соответствует классу цирроза печени А;
  • 7–9 баллов — B;
  • 10–15 баллов — C.

При сумме баллов менее 5 средняя продолжительность жизни пациентов составляет 6,4 года, а при сумме 12 и более — 2 месяца.

Как быстро развивается цирроз?

На скорость появления цирроза печени влияют:

  1. Возраст больного. Если инфекция произошла в возрасте после сорока лет, то болезнь прогрессирует быстрее
  2. У мужчин цирроз развивается быстрее, чем у женщин
  3. Злоупотребление алкоголем значительно ускоряет цирротический процесс
  4. Лишний вес приводит к ожирению печени, что ускоряет фиброз и цирроз органа
  5. Генотип вируса также влияет на патологический процесс. По некоторым данным, третий генотип – самый опасный в этом плане

Ниже приведена диаграмма скорости развития цирроза у больных гепатитом ССкорость развития цирроза печени

Можно ли иметь детей при гепатите С?

Важно знать, что заражение при половых контактах происходит редко, поэтому, как правило, женщина беременеет от инфицированного партнера, при этом не происходит ее инфицирования. Если же больна будущая мама, то риск передачи инфекции ребенку при родах составляет 3-4%, однако он может быть выше у мам с ко-инфекцией ВИЧ или некоторыми другими инфекционными заболеваниями. Также на риск инфекции влияет концентрация вируса в крови у больного человека. Лечение до беременности исключит риск заболевания ребенка, при этом беременность должна наступать лишь после 6 месяцев от окончания терапии (особенно если в схеме лечения присутствовал рибавирин).Дети и гепатит

Можно заниматься спортом с гепатитом С?

При гепатите не стоит чрезмерно нагружать организм, хотя никаких прямых доказательств влияния занятиями спортом на течение болезни нет. Большинство врачей рекомендуют умеренные занятия спортом – плавание в бассейне, пробежки, йога и даже силовые тренировки с адекватным подходом. Желательно исключить травматические виды спортf, при которых может произойти нарушение кожных покровов больного человека.

Источник