Диклофенак при циррозе печени

Now Reading

Поражение печени ибупрофеном, диклофенаком, пироксикамом

В статье описывается воздействие на печень некоторых самых популярных нестероидных противовоспалительных препаратов.

Ибупрофен

Ибупрофен редко вызывает значительное поражение печени. В небольшом количестве сообщений отмечали паренхиматозное и смешанное паренхиматозно- холестатическое поражение. Зафиксировано три случая синдрома «исчезновения желчных протоков», включая два случая с синдромом Стивенса-Джонсона у детей; в двух случаях из трех была необходима пересадка печени, в последнем наблюдали длительный холестаз. Наличие сыпи, лихорадки и эозинофилии указывает на иммуноаллергические механизмы. Редко после передозировки или терапевтической дозы ибупрофена развивается подострая печеночная недостаточность. При гистологическом исследовании эксплантата находят мостовидные некрозы или микровезикулярный стеатоз. Интересны сообщения о развитии острого гепатита после употребления ибупрофена у больных с положительным тестом на анти-HCV, но они должны быть подтверждены большими проспективными исследованиями.

Другие производные пропионовой кислоты

Описано несколько случаев острой печеночной недостаточности после приема бримфенака, закончившихся летально или вызвавших необходимость пересадки печени. В большинстве случаев лечение продолжали более 90 сут. прежде чем у больного появлялись недомогание и повышенная утомляемость с последующими симптомами тяжелого гепатита, прогрессирующего в печеночную недостаточность через 5-37 сут. Внепеченочных признаков лекарственной аллергии не было. При гистологическом исследовании печени находили сливной или зональный некроз и преимущественно лимфоцитарную инфильтрацию. К другим производным пропионовой кислоты, способным вызвать поражение печени, относят фснопрофен5, кетопрофен, пирпрофен и тиапрофеновую кислоту.

Диклофенак

Диклофенак был причиной поражения печени более чем в 200 опубликованных случаев, некоторые были тяжелыми и летальными. В некоторых случаях причинная связь была доказана неосторожным повторным назначением. Выраженное поражение печени возникает в 1-5 случаях на 100 000 больных, получавших препарат. Характерно развитие острого гепатита или смешанного паренхиматозно-холестатического поражения, но известны и случаи хронического гепатита, напоминающие аутоиммунный гепатит. Предполагают, что больные с остеоартрозом, женщины и пожилые люди более чувствительны к поражению печени диклофенаком. При сравнительном исследовании диклофенака и набуметона — последний для пожилых больных был более безопасен. В этой группе не отмечали случаев повышения активности АЛТ, в 2 раза превышающей верхнюю границу нормы, а в группе больных, употребляющих диклофенак, эти случаи составили 4%. Однако неясно, как увеличение активности АЛТ связано с развитием поражения печени.

Чаще всего продромальные симптомы или симптомы острого гепатита появляются в течение 3 мес. после начала приема диклофенака. Затем возникает желтуха, а в тяжелых случаях развивается печеночная недостаточность. В 25% случаях отмечают сыпь и лихорадку. Печеночные пробы указывают на острый гепатит, но могут присутствовать некоторые признаки холестаза, желтуху отмечали в 50% известных случаев. На хроническое поражение печени указывают асцит, гипоальбуминемия и гиперглобулинемия. При биопсии печени находят признаки острого гепатита, а в тяжелых случаях отмечают сливной некроз; при хронических случаях определяют перипортальное воспаление и прогрессирующий фиброз портальных трактов.

Как правило, выздоровление наступает после отмены препарата, хотя зарегистрированы и летальные исходы, особенно среди пожилых больных. В некоторых случаях при хроническом гепатите без клинических признаков улучшения в течение 3 мес. после отмены препарата с положительным эффектом использовали глюкокортикоиды. Перекрестная чувствительность среди НПВС возникает редко, но известны случаи повышенной чувствительности к ибупрофену у больных с диклофенаковым гепатитом в анамнезе; в другом случае отмечали побочные реакции на тиапрофеновую кислоту.

Патогенетические механизмы токсического действия диклофенака заключаются в развитии оксидативного стресса или его комбинации с повреждением митохондрий. В определенных случаях могут иметь значение иммунные механизмы, особенно при хроническом гепатите. Наличие в тканях печени белков, связанных с метаболитами диклофенака, увеличивает вероятность поражения печени из-за непосредственного разрушения ключевых белков клетки и развития иммунного ответа на эти антигены. Эту гипотезу подтверждают данные, что определенный полиморфизм в реакциях Т-хелперов чаще обнаруживали у больных с токсическим поражением печени диклофенаком, чем у здоровой контрольной группы или у больных, получавших диклофенак, без признаков токсического поражения печени.

Пироксикам

Частота поражения печени при приеме пироксикама невелика. Описаны случаи острого гепатита и холестаза и, по крайней мере, шесть случаев массивного или субмассивного некроза печени. Предполагают, что реакции не зависят от дозы препарата, также не были обнаружены признаки иммуноаллергического поражения. Другие производные пироксикама изредка связывают с развитием острого холестатического гепатита.

Вам также будет интересно

3135

Метотрексат и его воздействие на печень

111

Жировая болезнь печени — распространенность

169

Лечение приступа порфирии

110

Пероральные сахароснижающие препараты: осложнения

156

Жировая болезнь печени клинические и лабораторные данные

Источник

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой	1 таб.
диклофенак натрия	25 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
20 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Диклофенак обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек.

Абсорбция — быстрая и полная, пища замедляет скорость абсорбции на 1-4 ч и снижает Cmax на 40%. После перорального приема 25 мг Cmax 1.0 мкг/мл достигается через 2-3 ч. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы.

Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается, не кумулирует.

Биодоступность — 50%. Связь с белками плазмы — более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в синовиальную жидкость: Cmax в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. T1/2 из синовиальной жидкости 3-6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкости через 4-6 ч после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 ч). Взаимосвязь концентрации препарата в синовильной жидкости с клинической эффективностью препарата не выяснена.

Метаболизм 50% активного вещества подвергается метаболизму во время «первого прохождения» через печень. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система Р450 CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.

Системный клиренс составляет 350 мл/мин, обьем распределения — 550 мл/кг, T1/2 из плазмы -2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются. Диклофенак проникает в грудное молоко.

заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в т.ч. с радикулярным синдромом, тендовагинит, бурсит);
болевой синдром слабой или умеренной выраженности: невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль;
в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит);
лихорадочный синдром.

Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Взрослым и подросткам с 15 лет — по 25-50 мг 2-3 раза/сут. При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают и переходят на поддерживающее лечение в дозе 50 мг/сут. Максимальная суточная доза — 150 мг. Для детей (старше 6 лет) суточная доза до 2 мг/кг массы тела, разделенная на 2-3 приема.

При ювенильном ревматоидном артрите суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг массы тела.

Ориентировочный режим применения препарата представлен в таблице:

Возраст (масса тела, кг)	Разовая доза (число таблеток, [мг])	Суточная доза (число таблеток, [мг])
6-7 лет (20-24)	1 [25]	1 [25]
8-11 лет (25-37)	1 [25]	2-3 [50-75]
12-14 лет (38-50)	1-2 [25-50]	3-4 [75-100]
Старше 15 и взрослые	1-2 [25-50]	2-6 [50-150]

ЖКТ:

чаще 1% — абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, диарея, тошнота, запор, метеоризм, повышение уровня «печеночных» ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение;

реже 1% — рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале, поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость слизистых оболочек (в том числе рта), гепатит (возможно молниеносное течение), некроз печени, цирроз, гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит, холецистопанкреатит, колит.

Нервная система:

чаще 1% — головная боль, головокружение;

реже 1% — нарушение сна, сонливость, депрессия, раздражительность, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, общая слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха.

Органы чувств:

чаще 1 % — шум в ушах,

реже 1% — нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.

Кожные покровы:

чаще 1% — кожный зуд, кожная сыпь;

реже 1% — алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные кровоизлияния.

Мочеполовая система:

чаще 1% — задержка жидкости,

реже 1% — нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия

Органы кроветворения и иммунная система:

реже 1% — анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, ухудшение течения инфекционных процессов (в том числе развитие некротического фасциита).

Дыхательная система:

реже 1% — кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит.

Сердечно-сосудистая система:

реже 1% — повышение артериального давления; застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке.

Аллергические реакции:

реже 1% — анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит.

эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
кровотечения из ЖКТ;
«аспириновая» астма;
нарушения кроветворения;
нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
беременность;
детский возраст (до 6 лет);
период лактации;
гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП).

С осторожностью: анемия, бронхиальная астма, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная или почечная недостаточность, алкоголизм, воспалительные заболевания кишечника, эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ вне обострения, сахарный диабет, состояние после обширных хирургических вмешательств, индуцируемая порфирия, пожилой возраст, дивертикулит, системные заболевания соединительной ткани.

Противопоказан при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

С осторожностью: печеночная недостаточность.

С осторожностью: почечная недостаточность.

Противопоказан детям до 6 лет.

Применять с осторожностью в пожилом возрасте.

В период лечения препаратом следует проводить систематический контроль периферической крови, функции печени, почек, исследование кала на наличие крови.

Пациентам, принимающим препарат, необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций, употребления алкоголя.

Симптомы: рвота, головокружение, головная боль, одышка, помутнение сознания, у детей — миоклонические судороги, тошнота, абдоминальная боль, кровотечения, нарушение функции печени и почек.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, форсированный диурез. Гемодиализ малоэффективен.

Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата. препаратов лития и циклоспорина.

Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, тромболитических средств (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) — риск кровотечений (чаще из желудочно-кишечного тракта).

Уменьшает эффекты гипотензивных и снотворных средств.

Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других НПВП и глюкокортикостероидных средств (кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина.

Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.

Одновременное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов диклофенака.

Уменьшает эффект гипогликемических средств.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что повышает нефротоксичность.

Одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым повышая его токсичность.

Список Б. При температуре не выше 25°С. В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей. Срок годности — 3 года.

По рецепту.

Источник

Клинико-фармакологическая группа

НПВС

Действующее вещество

— диклофенак натрия (diclofenac)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой	1 таб.
диклофенак натрия	25 мг

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается, не кумулирует.

Показания

заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в т.ч. с радикулярным синдромом, тендовагинит, бурсит);
болевой синдром слабой или умеренной выраженности: невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль, головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, проктит, зубная боль;
в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит);
лихорадочный синдром.

Противопоказания

эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
кровотечения из ЖКТ;
«аспириновая» астма;
нарушения кроветворения;
нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия);
беременность;
детский возраст (до 6 лет);
период лактации;
гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП).

Дозировка

При ювенильном ревматоидном артрите суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг массы тела.

Ориентировочный режим применения препарата представлен в таблице:

Возраст (масса тела, кг)	Разовая доза (число таблеток, [мг])	Суточная доза (число таблеток, [мг])
6-7 лет (20-24)	1 [25]	1 [25]
8-11 лет (25-37)	1 [25]	2-3 [50-75]
12-14 лет (38-50)	1-2 [25-50]	3-4 [75-100]
Старше 15 и взрослые	1-2 [25-50]	2-6 [50-150]

Побочные действия

ЖКТ:

Нервная система:

чаще 1% — головная боль, головокружение;

Органы чувств:

чаще 1 % — шум в ушах,

реже 1% — нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома.

Кожные покровы:

чаще 1% — кожный зуд, кожная сыпь;

Мочеполовая система:

чаще 1% — задержка жидкости,

Органы кроветворения и иммунная система:

Дыхательная система:

реже 1% — кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит.

Сердечно-сосудистая система:

Аллергические реакции:

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата. препаратов лития и циклоспорина.

Уменьшает эффекты гипотензивных и снотворных средств.

Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.

Одновременное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов диклофенака.

Уменьшает эффект гипогликемических средств.

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям до 6 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение в пожилом возрасте

Применять с осторожностью в пожилом возрасте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Описание препарата ДИКЛОФЕНАК основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник