Генотип вируса гепатита с анализ

Hepatitis C Virus (HCV) опасен не только скрытыми симптомами. Патология может годами разрушать печень человека и при этом не вызывать значимых клинических проявлений. На основании отличий в порядке расположения аминокислотных остатков, специалисты выделяют несколько разновидностей вирусного патогена.

Респространенность генотипов ВГС

Генотипы гепатита С разнятся по симптоматике, скорости прогрессирования некротических поражений печени и вероятности развития осложнений. Именно генотип является основополагающим фактором подбора эффективной терапии. 

Периодически в медицинской литературе появляется информация об открытии новой разновидности вирусной инфекции. В итоге данные, сколько генотипов у гепатита С, разнятся. Некоторые специалисты называют цифру 11 (без учета квази-типов). Но практикующие гепатологи руководствуются рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), в соответствии с которыми выделяют 6 генотипов вируса HCV. 

Молекулярные методы диагностики позволяют с высокой точностью изучить структуру патогена, обнаруженного в плазме крови или биоптате тканей печени пациента. Таким образом специалисты могут с высокой точностью установить тип патогена, и на основании полученных результатов доктор назначает соответствующую терапию. 

Что такое генотип и как его определить?

Чтобы объяснить принцип разделения HCV на генотипы и как одна разновидность патогена отличается от другой, доктора сравнивают структуру вируса с цепочкой. Набор звеньев цепи одинаков вне зависимости от типа возбудителя инфекции, но порядок их расположения отличается. Схожие группы объединены в типы, причем внутри каждого выделяют несколько субтипов, которые лишь незначительно разнятся друг от друга. 

Вопрос, как узнать, какой генотип вируса у больного, целесообразно решать только после подтверждения диагноза. Подобное исследование проводится с использованием молекулярных методик путем постановки полимеразной цепной реакции. Нередко определение разновидности HCV проводят в комплексе с количественной оценкой вирусемии. Для проведения анализа пациенту следует сдать кровь из вены, срок выполнения – до 5 дней. 

Многих пациентов интересует вопрос, меняется ли генотип в процессе терапии. Ответ однозначен: структура вируса неизменна, поэтому при гепатите С достаточно однократно определить разновидность заболевания до начала терапии. Резистентность к проводимому лечению объясняют не мутацией патогена уже после инфицирования, а индивидуальными особенностями пациента.

Статистика распространения гепатита С

После сдачи крови на определение генотипа и получения результатов доктор может сориентировать пациента относительно следующих вопросов:

  • риск развития осложнений;
  • прогнозируемая эффективность терапии (на основании клинических испытаний);
  • длительность лечения;
  • вероятность возникновения внепеченочных проявлений заболевания.

Терапия различных генотипов отличается. Для разновидностей HCV, сложно поддающихся лечению, разработаны многокомпонентные лекарственные препараты. Но если на фоне приема противовирусных лекарств улучшения не наступает, исследование на определение разновидности HCV и прочие диагностические тесты проводят повторно для уточнения диагноза и исключения других факторов, негативно влияющих на эффективность лечения. 

Сколько генотипов у HCV

Генотипы вирусного гепатита С разнятся по территориальной распространенности. Статистика диагностируемых разновидностей патологии приведена в таблице.

Наименование стран и/или континентовНаиболее часто диагностируемые типы HCV (в порядке убывания по распространенности)
Российская Федерация и страны бывшего СССР, ближнее зарубежье (Польша, Чехия, Болгария)
  • 1
  • 3
Страны Европейского Союза
  • 1
  • 3
  • 2
  • 4
Азия
  • 1
  • 6
  • 2
  • 3
Канада и США
  • 1
  • 3
  • 2
Страны Южной Америки
  • 1
  • 3
Индия, Ирак, Иран, Пакистан и рядом расположенные территории
  • 3
  • 1
  • 2
  • 4
Африканский континентВстречаются с 1 по 6 генотипы HCV, их распространенность зависит от конкретной части континента. Например, в Алжире, Египте, Ливии и Марокко чаще диагностируют 4, 3 и 1 разновидности. В странах западного побережья – 1, 4 и 2 генотипы. В центральной части – преимущественно 4, реже – 1. На востоке и юге континента встречаются все типы HCV.
Австралия
  • 1
  • 3

Но статистика распространенности определенного генотипа меняется из-за военных действий, постоянных миграционных перемещений населения, активного развития экзотического туризма. С этими же факторами связывают и постоянно растущее количество инфицированных. Если в Европе, США, Канаде, России удалось достичь контроля над заболеваемостью (своевременная диагностика, соответствующая информационная политика), население стран с неразвитой медициной (например, на территории Африки) является носителем и источников распространения болезни. 

В большинстве отечественных медицинских публикаций, посвященных проблеме HCV, практически не встречается информация, чем отличаются 5 и 6 генотипы патогена. Эти разновидности инфекции диагностируются крайне редко и только в странах Африки и Азии.

Территориальная распространенность гепатита С

Генотипы 1b и 1а

Для первой разновидности гепатита Ц характерно наличие трех подтипов, но обычно диагностируют один из двух – 1а или генотип 1b (б).

Отличительными чертами вида служат:

  • высокая распространенность, встречается по всему миру, в России диагностируется с частотой 58–61% от всех случаев инфицирования;
  • преимущественно хроническое течение (вероятность такого исхода превышает 80%), при этом острая фаза обычно проходит быстро, без клинической симптоматики;
  • высока вероятность рецидива.

Первый тип HCV отличает резистентность даже к современным противовирусным препаратам. По сравнению с другими генотипами патологии, реже регистрируется быстрый вирусологический ответ (лабораторно неопределяемые концентрации на 4 неделе лечения). При подобной форме гепатита С максимальную вероятность выздоровления врачи прогнозируют только на начальных стадиях инфекции до 3–4 лет с момента инфицирования. 

Тип 2

HCV 2 типа подразделяется на три подгруппы – a, b и c. Второй генотип встречается относительно редко. На территории РФ и стран ближнего зарубежья практически не диагностируется.

Характерны такие особенности:

  • вероятность самостоятельного разрешения инфекции (эрадикация патогена возможна под влиянием иммунитета без дополнительного приема медикаментов);
  • низкая вероятность осложнений;
  • реактивация инфекции регистрируется в единичных случаях;
  • медленное прогрессирование. 
Читайте также:  Кровь на вич и гепатит ульяновск

Генотип 2 хорошо «отвечает» на современные методики терапии. Более того, инфекция достаточно легко лечится и по устаревшим схемам, которые подразумевают применение комбинации интерферонов и рибавирина. Но в медицинской литературе описаны случаи сочетания второй разновидности патологии с другими генотипами HCV и гепатитом В, что негативно влияет на прогноз терапии.

Гепатит с генотип 3

На территории России гепатит С генотип 3 является вторым по распространенности после первой разновидности. Выделяют два типа: a и b.

Третий генотип отличается:

  1. Высокой вероятностью развития осложнений. После анализа рандомизированных клинических исследований установлено, что тяжелые формы цирроза и гепатоцеллюлярный рак отмечаются на 5–8% чаще у пациентов с третьим генотипом.
  2. Более быстрыми сроками патогенных изменений в печени. В среднем, начальная стадия цирроза диагностируется на 3–5 лет раньше, чем при 1 генотипе.
  3. Преимущественно гематогенным путем передачи. Часто болезнь выявляют у лиц с пристрастием к инъекционным наркотикам.
  4. Возрастной группой. Это значит, что патологию обычно выявляют у людей активного трудоспособного возраста – 25–35 лет.

Лабораторное исследование

Срок, сколько живут пациенты с подобной разновидностью патологии, напрямую зависит от момента диагностирования. В целом, 3 генотип хорошо поддается лечению, при условии применения современных таргетных средств. Но если болезнь выявлена на поздних стадиях, когда изменения структуры печени приобрели необратимый характер, шансы на полное выздоровление невелики. Кроме того, такой тип HCV опасен злокачественным перерождением клеток органа. Рак печени считается одним из самых тяжелых форм онкологии. Количество пациентов, переступивших пятилетний порог выживаемости, не превышает 4–6%. 

Разновидности 4, 5, 6

Генотип 4, как и 5, 6 разновидности HCV диагностируются реже всего. В большинстве отечественных лабораторий определение подобных типов вируса даже не предусмотрено. Исследование на эти группы гепатита С назначают только при негативном результате на определение 1–3 типа. В связи с низкой распространенностью такие разновидности патологии изучены в недостаточной степени.

Установлено, что для них характерно:

  • преимущественно острое течение;
  • высокая вероятность эффективного иммунного ответа и самостоятельного излечения;
  • длительное латентное течение без изменения параметров виремии в большую сторону;
  • низкий риск осложнений (случаи рака печени у пациентов с 4, 5 или 6 типами практически не зарегистрировано).

Четвертый генотип подразделяется на 10 квази-типов. Что касается пятого и шестого, на сегодняшний день известно только об одной подгруппе – а. Терапия данных типов HCV не представляет сложности. Достаточно стандартного курса пангенотипных противовирусных средств. Но вероятность осложнений течения инфекции повышается, если заражение произошло уже на фоне поражения ткани печени.

Смешанные типы

Смешанных генотипов HCV не существует. В некоторых случаях диагностируют комбинированный субтип. Это происходит, если по результатам генотипирования однозначно установлена разновидность патологии, но определить подтип затруднительно (тогда запись в карточке пациента выглядит, например, следующим образом – генотип 3аb). Крайне редко возможно заражение другой группой HCV на фоне уже присутствующей в организме инфекции. Как правило, таким пациентам назначаются длительные курсы пангенотипных противовирусных медикаментов.

Генотипирование – анализ на генотип гепатита С

Сдать анализ на генотип гепатита С можно практически в любой частной лаборатории. Исследование проводится методом полимеразной цепной реакции. Техника выполнения исследования состоит в следующем: обнаруженные в плазме крови образцы РНК патогена сравнивают с изолятами генотипов, а далее – подтипов. 

Показаниями к проведению генотипирования служат:

  • наличие иммуноглобулинов класса М или G;
  • позитивный результат качественной ПЦР;
  • определяемая методом количественной ПЦР виремия.

Сдавать кровь для генотипирования необходимо после подтверждения диагноза, но до начала терапии.

Инфекционист и гепатолог

В некоторых случаях необходимо повторное исследование. Это:

  • сохранение прежнего уровня виремии, увеличение вирусологической нагрузки на фоне применения противовирусных препаратов;
  • положительные результаты ПЦР после окончания курса лечения вне зависимости.

Если в ходе стандартного исследования определить разновидность патологии не удается, проводят расширенное генотипирование вируса. Такой анализ подразумевает диагностику не только трех наиболее распространенных типов, но и выявление 4, 5 или 6 разновидностей. Данный тест показан и в том случае, если предполагается инфицирование в странах, где встречаются более редкие типы патологии. 

Способ, как определить генотип по анализам, прост. Срок проведения исследования – от 3 до 5 дней. Пациенту выдается бланк с результатами тестирования, где указан точный тип и подтип патологии. С результатами анализа необходимо обратиться к врачу для назначения курса терапии. 

Какой генотип самый опасный

Наряду с вопросом, какие бывают типы HCV, еще до получения результатов всех диагностических тестов пациенты интересуются, какой генотип гепатита С самый опасный. Если анализировать данные клинических исследований, неблагоприятный исход чаще отмечают при 1b разновидности патологии. 

Именно эта группа инфекции обычно диагностируется на стадии необратимого некроза гепатоцитов и разрастания соединительной ткани в печеночной паренхиме. С учетом тенденции к рецидивам и резистентности доктора чаще назначают современные лекарственные средства, в состав которых входит 2 или 3 противовирусных ингредиента в фиксированной комбинации. 

Но учитывая патогенез HCV, у некоторых пациентов даже сравнительно легкие разновидности инфекции могут вызвать серьезных осложнения. Вероятность успешной терапии существенно снижается при коинфекции ВИЧ и других тяжелых системных заболеваниях. Также результат лечения и риск осложнений во многом зависит от диеты, готовности больного отказаться от вредных привычек, употребления спиртного.

Читайте также:  Екатеринбург анализы на гепатиты и вич

Какие типы имеют самый благоприятный прогноз

Легче лечится вторая разновидность вирусной инфекции, но она практически не диагностируется в России. Поэтому обычно на вопрос, какой генотип гепатита С лучше всего поддается лечению, отечественные инфекционисты называют третий тип. Хотя данная группа патологии чаще сопровождается различного рода осложнениями, высока вероятность полного излечения при условии своевременной диагностики. 

Третий подвид болезни – не самый легкий, но при использовании современных противовирусных средств возможно выздоровление без значимого влияния на продолжительность жизни пациента. Чтобы снизить вероятность тяжелого течения патологии, необходимо следовать всем рекомендациям врача, четко соблюдать прописанный доктором режим питания.

Гепатит С

После выздоровления следует продолжать прием медикаментов, обладающих гепатопротекторной активностью. Также сохраняются правила относительно диеты и отказа от спиртных напитков. 

Инфицирование HCV не сопровождается формированием специфического иммунитета. Поэтому перенесенная болезнь не исключает необходимости соблюдения всех мер профилактики в дальнейшем. 

Схема лечения в зависимости от типа HCV

Ранее терапия HCV вне зависимости от типа проводилось сочетанием интерферона и рибавирина. Подобное лечение часто вызывало побочные реакции. Причем степень их тяжести нередко становилась причиной отказа от терапевтической схемы. Впоследствии рекомендации относительно медикаментозной терапии изменились. Вместо интерферонов со стандартной продолжительностью действия доктора стали чаще прописывать пролонгированные формы, которые требовалось колоть только 1 раз в 7 дней. 

Но в настоящее время перечень медикаментов, применяемых при различных генотипах, расширился противовирусными препаратами прямого действия.

Основные принципы лечения инфекции в зависимости от разновидности приведены в таблице:

Тип патологииРекомендуемое лечение
1а и 1b
  • Зепатир (гразопревир + элбасвир), 12 или 16 недель с рибавирином 
  • Мавирет (глекапревир + пибрентасвир), 8 недель
  • ледипасвир + софосбувир, 12 недель
  • софосбувир + велпатасвир, 12 недель
  • Викейра Пак (дасабувир, ритонавир, паритапревир, омбитасвир), 12 недель
  • даклатасвир + софосбувир, 12 недель
2, 3а, 3b
  • Мавирет, 8 или 12 недель в зависимости от наличия цирроза
  • софосбувир + велпатасвир, 12 недель
  • софосбувир + даклатасвир, 8 или 24 недели (на фоне цирроза)
4
  • Мавирет, 8 или 12 недель
  • Зепатир, 12 недель
  • софосбувир + велпатасвир, 12 недель
  • софосбувир + ледипасвир, 12 недель
5
  • Викейра Пак, 24 недели
  • при циррозе: софосбувир + пролонгированный интерферон + рибавирин, 12 недель
6
  • Викейра Пак + рибавирин, 12 недель
  • на фоне цирроза назначают софосбувир в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином на 12 недель

Определение генотипа является ключевым для выяснения дальнейшей тактики терапии гепатита С. Но вне зависимости от разновидности патологии конечный результат лечения во многом зависит от самого пациента. Недостаточно приема противовирусных средств. Обязательно соблюдение диеты №5, полный отказ от алкоголя и вредных привычек.

Источник

Генотип вируса гепатита с анализ

Генотипирование РНК гепатита С – это определение принадлежности возбудителя к одному из множества штаммов. Процедура играет важную роль в выборе тактики лечения. Вирус гепатита С был идентифицирован еще 30 лет назад. Микроорганизм построен на основе молекулы РНК, принадлежит к семейству флавивирусов и по структуре похож на возбудителей желтой лихорадки, клещевого энцефалита и на других опасных микроорганизмов. Сегодня ученые исследовали его строение более подробно и выявили 6 генотипов, каждый из которых содержит 10 субтипов. 

Почему надо выяснять генотип гепатита С

Разные генотипы вируса по-разному реагируют на одно и то же лекарство. Выявление генотипа вируса гепатита С (ВГС) необходимо для того, чтобы определить следующие моменты:

  1. выбор препаратов;
  2. продолжительность курса лечения;
  3. насколько эффективной будет терапия;
  4. расчет дозы противовирусных средств;
  5. вероятность развития внепеченочных проявлений заболевания.

Сегодня медицине известно 6 генотипов вируса и множество субтипов. Каждый из них обладает характерным поведением.

ГенотипСвойства
Генотип 1Трудно поддается лечению, легко мутирует, считается наиболее опасным, часто вызывает осложнения.
Генотип 2Встречается реже первого генотипа. Для заболевания характерна низкая вирусная нагрузка. Воспалительный процесс развивается медленно. Осложнения происходят редко, а выздоровление прогнозируется в 90% случаев.
Генотип 3Один из самых изученных типов. Хорошо поддается лечению. Прогноз в 80% случаев благоприятный. Без терапии может давать опасные осложнения, такие, как фиброз и стеатоз печени.
Генотипы 4, 5, 6Малоизученные типы. Специфическая схема лечения отсутствует, поэтому при обнаружении таких генотипов используется терапия традиционными противовирусными (Интерферон и Рибавирин) в сочетании с Софосбувиром, Даклатасвиром.

По информации ВОЗ, вирусом гепатита С заражено около 300 млн. человек. Предполагается, что в ближайшие пару десятков лет хронический гепатит С станет основной медицинской проблемой во многих странах мира. 

Методы определения штамма вируса

Для определения штамма используется молекулярно-генетическое исследование – методом ПЦР-анализа с генотипированием (HCV RNA genotyping). HCV постоянно мутирует, что помогает ему ускользать от защитных механизмов иммунной системы. Но некоторые участки его генома остаются неизменными – именно на них и ориентирован тест ПЦР. 

Анализ на генотип позволяет выявить эти участки и по ним установить принадлежность вируса к тому или иному генотипу. Чувствительность анализа составляет 200 копий РНК на 1 мл плазмы крови. Исследование с генотипированием назначается, если по результатам других анализов было обнаружено присутствие ВГС в крови. Определение РНК вируса гепатита С и генотипирование является надежным методом диагностики.

Читайте также:  Возбудители вирусных гепатитов и пути передачи

Результат исследования позволяет сделать прогноз относительно течения заболевания и выбрать эффективную противовирусную терапию. В некоторых случаях дополнительно назначается биопсия печени или эластометрия (ультразвуковая диагностика эластичности паренхимы печени).

Кроме генотипирования, пациентам с ВГС обязательно проводят количественный ПЦР с целью оценить вирусную нагрузку.

Распространенные в России генотипы

Для генотипов вируса гепатита С характерно географическое различие. Так тип 1 часто называют «японским», так как здесь он получил широкое распространение. В США распространен тип 1а, его называют «американским», а в странах Европы чаще фигурирует 1b. Генотип 3 чаще регистрируется в Шотландии, Австралии, Индии и Пакистане. Тип 4 – в Средней Азии и на севере Африки. Пятый генотип характерен для Южной Африки, шестой – для стран Азии.

В Российской Федерации распространены по убывающей следующие типы: 1 (b чаще, чем а), 3 (чаще 3а), 2. Каждый из подтипов имеет свои характерные особенности.

Это наиболее распространенный в России генотип гепатита С, который отличается мягким течением. Поддается лечению современными противовирусными препаратами в 98% случаев. Эта разновидность имеет 30% вероятности развития цирроза и 15% вероятности образования карциномы. В 30% случаев гепатит с генотипом 1а протекает остро, с подъемом температуры и другими признаками воспаления. По этой причине возможна ранняя диагностика заболевания, на фоне которой гепатит хорошо поддается лечению.

Второй по распространенности в России генотип гепатита С. Его чаще диагностируют на Дальнем Востоке. В группе риска по заражению находятся туристы, которые посещают Таиланд. 80% носителей генотипа 1Б заразились путем переливания крови и ее компонентов. Этот вид хуже поддается лечению, требует длительной терапии, создает высокий риск рецидива. Заболевание протекает на фоне астеновегетативного синдрома, то есть сопровождается сонливостью, слабостью, хронической усталостью. Гепатит С этого подтипа часто приводит к раку печени.

Для болезни характерно длительное бессимптомное течение. Скрытый период длится 10 лет и даже больше. К концу этого времени появляются симптомы усталости, которые пациент часто принимает за переутомление на работе и возрастные изменения. Ситуацию усугубляет тот факт, что вирус обычно обнаруживается у пациентов после 40 лет.

Риск перехода в хроническую форму составляет 70%. Хронический гепатит С 1б тяжело лечится, протекает с необратимыми последствиями для организма. На прогноз влияет возраст, сопутствующие заболевания, переносимость лекарственной терапии. Если лечение было назначено своевременно и адекватно, прогноз благоприятный.

2

Генотип 2 переносится легче других видов инфекции, не вызывает осложнений, несовместимых с жизнью, успешно поддается терапии. Это наименее распространенный тип, для которого характерна минимальная или нулевая симптоматика на начальном этапе заболевания, а также медленно протекающий воспалительный процесс. В активной фазе возникают такие симптомы:

  • тошнота, рвота;
  • отсутствие аппетита;
  • головная боль, головокружение;
  • слабость;
  • температура до 37,5°С;
  • боли в суставах;
  • боль и увеличение печени;
  • желтуха и кожный зуд.

Статистика излечения составляет 70-100%.

3

Подтип 3а встречается чаще, чем 3в. Вирус гепатита С подтипа 3 поражает в основном людей с алкогольной и наркотической зависимостью, но прогноз на выживаемость у него самый благоприятный. Имеет длительный бессимптомный период, а в период манифестации проявляется в виде головокружений, головных болей, слабости, утомляемости. Часто отмечаются «блуждающие» суставные боли, снижение аппетита, изменение цвета мочи и кала, боль в области печени, температура до 37,5°С, желтуха, кожный зуд.

Прогноз зависит от разных обстоятельств – у женщин лечение проходит в среднем успешнее, чем у мужчин. Вероятность выздоровления понижается с возрастом, при наличии лишнего веса, при высокой вирусной нагрузке и существенном повреждении печени.

Подбор лечения после генотипирования

До 2011 года для лечения гепатита С использовалась монотерапия интерфероном или комбинация интерферона и рибавирина. Лечение имело низкую результативность. Длительное применение интерферона вызывало устойчивую депрессию и другие нарушения в работе нервной системы, общее ухудшение самочувствия, головные боли, облысение.

С появлением препарата нового поколения схема лечения изменилась. Таким лекарством стал Софосбувир (торговое название Совальди). Препарат препятствует размножению вируса гепатита С, на фоне почти полного отсутствия побочных эффектов. Устойчивый результат достигается при лечении курсом в 12 недель.

Обычно Софосбувир назначается в составе комбинированной терапии вместе с Даклатасвиром (Даклинза), Ледипасвиром (торговое название Харвони) и Велпатасвиром (торговое название Эпклуса). Состав терапии назначается в зависимости от генотипа.

Тип гепатита ССхема леченияДлительность курса терапии
1 генотипСофосбувир и Даклатасвир 3-6 месяцев
 Софосбувир и Ледипасвир3-6 месяцев
 Софосбувир и Велпатасвир3-6 месяцев
 Софосбувир, Даклатасвир и Рибавирин3-6 месяцев
2 генотипСофосбувир и Даклатасвир3-6 месяцев
3 генотипСофосбувир, Даклатасвир и Рибавирин6 месяцев

Препараты назначаются только после генотипирования. Схему лечения назначает врач-инфекционист или гепатолог. Нельзя самостоятельно совмещать прием разных средств во избежание нейтрализации их действия или получения нежелательных реакций.

Источник