Гепатит с генотип фаза репликации
Вирус гепатита С – возбудитель инфекционного заболевания, сопровождающегося постоянным прогрессированием некротических изменений тканей печени, вплоть до злокачественного перерождения и формирования метастатических опухолей.
РНК вируса обнаруживается в крови лабораторными методиками уже спустя 7–14 дней после инфицирования. Но выделение патогена в отдельной культуре и его искусственная репликация до недавнего времени представляли серьезную проблему.
И только в середине 2000-х годов удалось выделить главные структурные протеины и неструктурные белки вируса, механизмы его репликации в гепатоцитах.
Основные случаи инфицирования вирусом HCV связаны с непосредственным попаданием патогена в кровь при гемотрансфузии, с засохших частиц контаминированного материала на медицинских, диагностических и косметологических инструментах.
Гораздо реже возбудитель HCV передается при половом акте. Вероятность внутриутробного инфицирования не превышает 3–5%. При этом окончательно не установлено, происходит передача вируса через плаценту либо во время родов.
История и эпидемиология инфекционной болезни
Впервые о гепатите «ни А ни В» заговорили в 1970-х годах. Но клонировать патоген удалось только в начале 1990-х годов. История болезни связана с разнообразными теориями, впоследствии не получившими подтверждения.
Изначально большинство специалистов склонялось к мнению, что заболевание является асимптоматическим расстройством функциональной активности печени. При этом утверждалось, в отличие от других известных на тот момент инфекционных болезней органа, гепатит С не способен вызвать значимых осложнений (за исключением неспецифического увеличения концентрации аминотрансфераз).
Но последующее наблюдение за пациентами с HCV продемонстрировало, что у каждого пятого без лечения спустя 10–11 лет развивался цирроз.
С появлением лабораторных методик, позволяющих подробно изучить, как выглядит вирус под микроскопом, выделить из сыворотки крови специфические антитела стали возможными долговременные клинические исследования. Провели культивирование и анализ образцов биологического материала, ранее полученных от пациентов, инфицированных HCV (до 5–10 –15 и более лет назад). Таким образом появились убедительные данные относительно эволюции HCV-инфекции.
Одним из главных выводов стало подтверждение возможности самостоятельной эрадикации вируса на острой стадии течения заболевания. Причем чаще это происходит у больных младше 12 лет.
Риск развития цирроза установили на уровне 15%, и подобные нарушения печени формировались спустя 20–25 лет. Позже, по мере накопления клинического и практического опыта, данные были скорректированы.
Сформировалось четкое представление о прогрессировании вирусной инфекции. Установлена взаимосвязь между HCV и разнообразными внепеченочными проявлениями. Изучение иммунологического ответа на антигены вируса позволило предположить вероятность формирования аутоиммунных нарушений, которые затрагивают щитовидную железу, сосудистую систему, опорно-двигательный аппарат.
Причем если доктора могут с уверенностью сказать, как HCV повлияет на работу печени через 5–20 и более лет после заражения, то прогнозировать внепеченочные проявления инфекции невозможно.
Только недавно частицы вируса были обнаружены в различных структурах нервной системы, в частности, головном мозге. Это позволило предположить прямую связь первых симптомов инфекции (усталости, слабости, психоэмоциональных расстройств и т.д.) с особенностями патогенеза заболевания.
Постоянно появляются новые тест-системы. Причем каждое последующее поколение диагностических наборов отличается большей специфичностью, точностью и чувствительностью.
Эпидемиологические аспекты развития гепатита С
Общее количество инфицированных колеблется в пределах 3–5% населения земного шара. Но медицинская статистика учитывает только официальные данные, на практике эта цифра гораздо выше. Патология преимущественно распространена в странах, расположенных на севере Африканского континента, в Европе – на юге Италии.
Недавно появились данные относительно увеличения количества заболевших в Китае, Пакистане и некоторых других азиатских странах. Минимальное число пациентов (менее 0,1%) зарегистрировано в Великобритании и странах Скандинавии.
Эпидемиология гепатита С на территории России изучена недостаточно. Полагают, что количество заболевших составляет 2,0–2,9%.
Способы заражения
Передача инфекционного гепатита С возможна при:
- переливании крови и ее продуктов;
- трансплантации органов, изъятых у инфицированных доноров;
- инъекциях и другие инвазивных процедурах, выполняемых контаминированным инструментарием.
С появлением высокочувствительных тест-систем вероятность инфицирования при гемотрансфузии практически сведена к нулю. А большая часть случаев заболевания связана с заражением при использовании общих игл (например, в США эта цифра достигает 60% от общего количество заболевших).
По сравнению с парентеральным путем передачи, вероятность заразиться при половом контакте либо внутриутробно низка. Так, при случайном, единоразовом повреждении кожи контаминированным инструментом риск заражения оценивают в 7–10%, перинатально – не более 5–6%.
Данные относительно полового пути передачи HCV противоречивы. Известны случаи длительных постоянных отношений, когда один из партнеров инфицирован, при этом другой оставался совершенно здоровым. Точный источник заражения вирусом установить чаще всего затруднительно.
Что значит РНК вируса гепатита С
К настоящему моменту идентифицировано 6 основных генотипов инфекционного гепатита С, которые отличаются специфической географической привязанностью. Определение конкретной разновидности заболевание имеет огромное значение в подборе схемы терапии патологии. Установлено, что если выявлен 1 генотип, вероятность положительного эффекта лечения ниже.
HCV относится к семейству Flaviviridae. Как и другие представители этого класса, представляет собой заключенный в оболочку нуклеокапсид, который проникает в клетки печени из кровотока. После попадания в гепатоциты внешняя мембрана патогена разрушается, и высвобождаются частицы вируса, размер которых не превышает 70 нм.
РНК вируса гепатита С – это значит геном патогена, состоит из одной цепи и включает короткие некодируемые участки, каждый из которых заканчивается кодируемой последовательностью полипротеинов. На 341 «звене» находится 5 нетранслируемый участок, который формирует сложную вторичную структуру, необходимую для репликации вируса.
N-участок полипротеинов кодирует структурные белки, включая основной элемент нуклеокапсида core и гликопротеины оболочки Е1 и Е2, которые в сочетании с неструктурными протеинами NS2–NS5B формируют вирусные частицы (NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B также играют огромную роль в репликации HCV).
С-конечный участок core и протеины оболочки при помощи специфических пептидаз обеспечивают проникновение вируса в клетку печени и последующее взаимодействие с эндоплазматическим ретикулумом и другими органеллами гепатоцита.
Core и фактически каждый из неструктурных протеинов являются антигенами, провоцирующими выработку антител (АТ). Установление их титра лежит в основе иммуноферментного анализа – одного из основных диагностических тестов для подтверждения болезни. При позитивном результате обследование пациентов продолжают при помощи полимеразной цепной реакции, основная цель которой – определение РНК HCV.
Если РНК не обнаружена, лечение не назначают, даже при позитивном ИФА. Но наличие РНК, подтвержденное результатами ПЦР, свидетельствует об инфицировании. При минимальной виремии (без роста показателей) человек долгое время может оставаться носителем болезни. Но в любой момент распространение процесса может ускориться.
После постановки диагноза у пациента возникает вопросы:
- HCV является вирусом или бактерией?
Возбудитель заболевания – РНК-содержащий вирус, поэтому прием антибиотиков не только нецелесообразен, но и опасен из-за гепатотоксичности подавляющего большинства антибактериальных средств. - Когда лучше делать анализ на HCV?
Антитела к патогену выделяются сразу же после проникновения вируса в организм. Но в количестве, достаточном для определения лабораторным путем, иммуноглобулины накапливаются в среднем через 2 месяца. Что касается ПЦР, сроки выявления зависят от аналитической чувствительности РНК. При использовании современных тестов анализ можно делать уже через 10–14 суток.
Изучение под микроскопом и при помощи других технологий строение вируса позволило создать высокоэффективные препараты, необратимо останавливающие процессы деления РНК.
Устойчивость возбудителя
Распространенность HCV и существующий риск заражения при различных манипуляциях, включая эстетические процедуры, обуславливает устойчивость вируса гепатита С во внешней среде. Перечень биологических жидкостей, где содержится возбудитель в концентрациях, достаточных для заражения, ограничен.
В первую очередь, это кровь (как в «свежем», так и в засохшем состоянии). В сперме, выделениях из влагалища, менструальной крови HCV присутствует в минимальной концентрации. Как правило, ее недостаточно для заражения человека с полноценно работающей иммунной системой. Но при снижении резистентности организма, вероятность инфицирования многократно возрастает.
В слюне вирус практически не обнаруживается. Это связывают с находящимися в ротовой полости ферментами, которые разрушают белки, составляющие структуру HCV. Поэтому вероятность передачи патогена при поцелуях минимальна.
Жизненный цикл вируса таков, что он сохраняет активность и контагиозность продолжительное время в засохшей крови. При благоприятных температурных условиях (от 6 до 20 градусов выше нуля) этот срок длится до 4–6 недель. При повышении температуры данный период сокращается до 5–6 суток. При заморозке (в том числе донорского материала) HCV остается жизнеспособным на протяжении неопределенного времени и является заразным и после размораживания.
Какие процессы запускаются после инфицирования
Основной «мишенью» для HCV являются клетки печени. Однако при хроническом течении инфекции (по данным клинических экспериментов, проведенных с участием шимпанзе) частицы вируса обнаруживаются в лимфоидной ткани и дендритных клетках.
Но применительно к течению патологии у человека эта информация требует подтверждения. Достоверно известно, что HCV отличается тропностью именно к тканям печени.
Лабораторная диагностика
Выявить возбудителя гепатита С в крови можно при помощи ряда диагностических тестов:
- иммуноглобулины к HCV определяют иммуноферментным анализом;
- установить наличие РНК можно методом качественной или количественной ПЦР.
Косвенно на вирусное поражение печени могут указывать результаты печеночных проб и биохимического анализа крови. Если антитела или РНК патогена в крови не обнаружены, но риск заражения слишком велик (например, после случайного пореза, незащищенного полового акта и т.д.) исследования повторяют через 2–3 месяца.
Генотипирование вируса гепатита С
Разница в структуре между разновидностями патогена составляет порядка 30–35%. Внутри одного генотипа выделяют субтипы, различия между ними не превышают 25%. У каждого пациента Hepatitis C Virus может мутировать с формированием так называемых квази-типов.
Генотипирование вируса гепатита С – один из основных анализов, назначается только один раз и обязательно проводится перед началом курса противовирусной терапии.
Для определения разновидности патогена РНК HCV должна содержаться в крови в достаточно высокой концентрации. Поэтому, если не определяется генотип патогена, исследование повторяют через 1–2 недели.
Тип возбудителя гепатита С в целом влияет как на медикаменты, составляющие схему лечения, так и на прогноз. При 3 генотипе обязательны инструментальные исследования печени из-за высокого риска осложнений. Первый тип крайне сложно поддается терапии.
Генотипирование проводится методом ПЦР.
Лечение и профилактика
Эффективность противовирусной терапии напрямую зависит от стадии болезни, когда был поставлен диагноз. Софосбувир, Даклатасвир, Велпатасвир и другие медикаменты прямого действия позволяют вывести вирус из организма практически у всех пациентов вне зависимости от генотипа.
Поэтому при подозрении на заражение следует сдать кровь на ИФА или ПЦР. Для постановки диагноза на ранней стадии эти исследования повторяют ежегодно.
Специфической профилактики (вакцины) от гепатита С не существует.
Как убить патоген
Для обработки медицинских инструментов и рабочей поверхности используют химические растворы и соединения, способные убить вирус, т. е. содержащие хлористоводородную, фосфорную кислоту, пропанол, этанол.
Когда пациенты интересуются, убивает ли спирт вирус, доктора дают положительный ответ. Но объясняя, погибает ли от спирта возбудитель гепатита С, врач подчеркивает, что концентрация этанола должна быть не менее 70%.
Также патоген уничтожается при термической обработке. При какой температуре убивается возбудитель HCV? При 60°для этого требуется 20–30 минут, при температуре кипячения – до 5 минут, при дезинфекции в автоклаве – около 1,5–2 минут. Подобные режимы обработки подходят для стерилизации медицинского и косметического инструментария, стирки белья, загрязненного контаминированным материалом.
Источник
Печень – является непарным органом, поэтому даже небольшое нарушение в функционировании основного «фильтра» приводит к тяжелым нарушениям здоровья.
Гепатит С – это опасное вирусное заболевание, оказывающее прямое разрушительное воздействие на печень. Опасность болезни в том, что патогенный микроорганизм способен «скрываться» от иммунной системы человека. Поэтому заболевание обнаруживается уже при значительном повреждении органа. Если бы проблема выявлялась на фазе репликации вируса гепатита С, то его негативное воздействие на печень было бы сведено к минимуму. Что такое репликативная фаза гепатита С и какие стадии болезни бывают еще – узнаем из этой статьи.
Что такое острый гепатит С и чем он опасен
Гепатит С – это опасное вирусное заболевание, поражающее клетки печени. HCV-инфекция напрямую воздействует на орган. Именно с этим связано тяжелое течение болезни и последующие осложнения.
Болезнь не имеет конкретного региона распространения. Различные генотипы, а их одиннадцать, можно обнаружить на каждом континенте. Несмотря на всевозможные мероприятия, количество инфицированных людей продолжает увеличиваться каждый год.
Если брать общемировую статистику, то гепатитом С (Ц), болеет не менее 130 миллионов человек, при этом половина от этого числа может даже не подозревать о своей болезни, а 1/3 от осведомленных получает адекватную терапию. Именно с этим связаны высокие показатели смертности. Ежегодно от этого заболевания, а точнее от осложнений, вызванных им, умирает 400 тысяч человек.
Наиболее плачевная ситуация в Центральной и Восточной Азии, Ближнем Востоке и Северной Африке. Опасность гепатита С – в «коварстве» возбудителя. Ему придуманы различные прозвища – «ласковый убийца» или «молчаливый палач».
И это оправдано. Инкубационный период заболевания может длиться до полугода. И даже после этого периода у инфицированных может не проявиться ярко выраженная клиническая картина. Когда человек обращается за помощью, печень уже значительно повреждена и требует серьезного восстановления.
Основными осложнениями вирусного гепатита С является цирроз или рак печени.
Форма заболевания
В медицинской практике четко отслеживаются две формы инфекции HCV: острая и хроническая. Такое различие делается на основании первых признаков проявления и длительности течения болезни. Считается, что не менее 20% больных, проходящих острую фазу, могут выздороветь самостоятельно без какой-либо терапии. У остальных 80% болезнь переходит в хроническую форму.
Ранняя (острая фаза)
Ее еще называют начальной стадией. Это момент, когда завершен инкубационный период. С момента заражения могло пройти много времени – от нескольких недель до полугода. В этот период редко проявляется яркая симптоматика болезни. Больной чувствует недомогание, которое относит к переутомлению или вирусной инфекции:
- небольшое колебание температуры тела в сторону увеличения;
- общая слабость, усталость;
- ломота в суставах;
- нарушение сна.
Раннюю (острую) фазу условно разделяют на два вида синдромов в зависимости от клинической картины: астеновегетативный синдром. У больного наблюдается угнетенное состояние и повышенная раздражительность.
Диспептический синдром можно связать с симптомами гепатита, так как появляется тошнота, рвота, изменение стула, неприятные ощущения в правом подреберье.Из-за такой смазанной картины гепатит С очень сложно диагностируется на ранней стадии.
Кроме этой существует еще одна классификация, характерная для острой фазы: молниеносный вирусный гепатит С; подострый вирусный гепатит С.
Особенно опасен первый тип. У него самые плохие прогнозы. Без каких-либо клинических проявлений происходит серьезное поражение печени с последующим летальным исходом. Второй тип проходит в более легкой форме.
Острый гепатит С не является приговором. В настоящее время разработаны по-настоящему действенные препараты, способные дать шанс более 80% пациентам на полное выздоровление. К ним относятся софосбувир и его дженерики.
Хроническая форма
В 75-80% случаев развивается хроническая форма болезни. При этом больной не испытывает никаких неприятных симптомов в течение длительного времени. В этом и опасность ВГС, он незаметно для пациента поражает все большее количество печеночных клеток. То есть иммунная система человека не способна «увидеть», а значит и уничтожить вирус. Основная проблема позднего обнаружения HCV – его способность к мутированию. То есть при размножении последующий патоген отличается от «родительского».
В результате получается синтез «нового» патогенного микроорганизма, на который иммунная система еще не может выработать антитела. И агрессивный агент ускользает, продолжая разрушать клетки печени. Второе мутированное поколение способно воспроизвести следующее и так далее до бесконечности. Клинические исследования показывают, что в течение 7-10 дней РНК-вирус способен полностью изменить свою белковую оболочку.
Основными симптомами хронической формы являются:
- Частые простудные и инфекционные заболевания. Причина – угнетение собственного иммунитета под действием вируса гепатита С.
- Признаки общей интоксикации организма.
- Потеря трудоспособности, вязанная с хронической усталостью и быстрой утомляемостью.
- Увеличение печени в размерах. Ослабление ее основных функций.
- Потеря аппетита, тошнота, рвота.
- Снижение веса.
Это не полный перечень симптомов. Бывает, что болезнь проявляется типичными признаками «желтухи» – пожелтение кожных покровов, глазных склер, изменением цвета мочи. Такой желтушный период может продлиться от 7 до 21 дня. Затем симптоматика угасает.
Фазы вирусного гепатита С
ВГС характеризуется двумя фазами – репликативной и фазой интеграции. Каждая имеет свои особенности и показатели.
Что такое фаза репликации при гепатите С
Эта фаза размножения РНК-вируса (virus replication) в клетках печени. Если сравнить ВГС с другими видами инфекционного гепатита, то здесь не наблюдается высокая степень репликации. Именно по этой причине заболевание длительное время ничем себя не проявляет.
Даже легкое недомогание больной связывает с другими проблемами, поэтому не спешит за помощью к врачу даже несмотря на это, вирус продолжает размножаться. В результате вирусная нагрузка на организм все возрастает.
Начинается изменение гепацидов. Это клетки, из которых на 60-80% состоит печень. Они начинают копировать чужеродный белок и перестают выполнять функции, заложенные самой природой. Именно эти удивительные клетки способны восстановить поврежденный орган. Они просто начинают делиться, а после полного восстановления печени становятся стабильными.
Но для того, чтобы начался процесс восстановления следует удалить травмирующий фактор. А агенты гепатита С предпочитают находиться именно в гепацидах. Если болезнь развивается стремительно, с серьезным поражением печени процесс восстановления становится невозможным.
Фаза репликации при гепатите С может продолжаться любое количество времени. Ведь иммунная система человека не всегда распознает такое «вторжение», а когда это происходит, вирусная нагрузка уже настолько высока, что самостоятельно не удается подавить заболевание.
Репликативная фаза характерна как для начальной, так и хронической формы инфекции.
Маркеры фазы репликации
Эта фаза характеризуется присутствием практически всех маркеров в крови пациента. Маркеры – это особые антигены и антитела, которые появляются в крови заряженного вирусом человека. На стадии репликации, когда идет активное воспроизведение вируса, их легко обнаружить. Это упрощает постановку диагноза.
Чтобы выявить «вражеского» агента, необходимо сдать венозную кровь. Исследование производится двумя методами: ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ИФА (иммуноферментный анализ). ИФА позволяет выявить антитела и антигены, а ПРЦ определяет вирусную нагрузку, агрессивность агента и его генотип.
Иммуноферментное исследование может занять до 10 дней, полимеразная цепная реакция дает точный результат через несколько часов после получения материала на исследование. Но прежде, чем использовать ПРЦ и ИФА обследования, врач должен убедиться в присутствии HCV инфекции в организме. Для этого сдается анализ на anti-HCV. Маркерами возбудителя являются антитела класса G или M. Обследование достаточно точное. Оно позволяет выявить вирус уже через 14 дней после его внедрения в организм. Этот анализ имеет большое значение, так как позволяет выявить стадию гепатита – острую или хроническую.
Присутствие маркера расшифровывается следующим образом:
- IgM указывает на активное размножение вируса. Можно предположить стадию репликации. А это значит, что болезнь еще не перешла в хроническую стадию, то есть находится в острой форме.
- IgG – указывает на хроническую стадию болезни. Возможно, что вирусный гепатит уже побежден, тогда небольшое количество IgG антигена свидетельствует о прошлом контакте с инфекцией. Тем более что показатель может присутствовать в крови пациента более 10 лет после полного излечения.
Отсутствие антител можно трактовать двояко. Либо пациент действительно здоров, либо не закончен инкубационный период.
Если обнаружен показатель HCV-RNA – это указывает на несомненное инфицирование именно гепатитом С. Но предстоит еще выяснить генотип какого возбудителя оказывает негативное воздействие на организм.
Фаза интеграции
Следует за фазой репликации. Это момент встраивания вируса в здоровую клетку. Этот процесс до конца не изучен. Считается, что после встраивания первоначального РНК на некоторое время прекращается его репликация. При этом уменьшается воспалительный процесс в печени и наступает ремиссия.
Но так как вирус постоянно меняет свою оболочку, процессы встраивания и воспроизведения проходят практически одновременно.
Можно ли убить вирус гепатита С и чего он боится?
Агент вирусного гепатита С весьма неустойчив в окружающей среде, если его сравнивать с ВГБ. 
Тем не менее, частицы патогенного микроорганизма очень агрессивны и несут опасность даже в засохшей капле крови.
Так, заморозка способна продлить их активность на долгие месяцы, и даже годы.
При комнатной температуре они способны сохранить свои качества до семи дней. Именно поэтому так опасно пользоваться чужими бритвенными приборами и маникюрными инструментами.
Достаточно микрочастицы зараженной крови, чтобы вирус начал активно размножаться в организме. Несмотря на устойчивость, вирус можно убить несколькими способами:
- Кипячение – около 2 минут при температуре не ниже 100 градусов.
- Обработка спиртом, мирамистином, перекисью водорода и другими антисептическими средствами – практически мгновенно. Но специалисты утверждают, что с парами спирта вирус улетучивается через 2-3 минуты. Поэтому после обработки инструмента должно пройти время для его дальнейшего использования.
- Ультрафиолетовое излучение – около 60 минут.
- Воздействие температуры 60 градусов – не менее 30 минут.
Следует сделать вывод – соблюдение элементарных правил обработки инструмента и оборудования способно свести риск заражения гепатитом С до минимума.
Репликативная фаза ВГС проходит с меньшей интенсивностью, чем у других инфекционных гепатитов. Именно этим объясняется бессимптомное течение болезни. Несмотря на агрессивное воздействие на клетки печени и серьезное ее поражение, HCV инфекция поддается терапии практически на любой стадии. Главное – четко выполнять все указания лечащего врача и не отказываться от предложенного лечения.
Смотреть всем! Полезное видео о репликативной фазе вирусного гепатита С простым языком
Источник
