Гепатит с репликативная стадия что это
Печень – является непарным органом, поэтому даже небольшое нарушение в функционировании основного «фильтра» приводит к тяжелым нарушениям здоровья.
Гепатит С – это опасное вирусное заболевание, оказывающее прямое разрушительное воздействие на печень. Опасность болезни в том, что патогенный микроорганизм способен «скрываться» от иммунной системы человека. Поэтому заболевание обнаруживается уже при значительном повреждении органа. Если бы проблема выявлялась на фазе репликации вируса гепатита С, то его негативное воздействие на печень было бы сведено к минимуму. Что такое репликативная фаза гепатита С и какие стадии болезни бывают еще – узнаем из этой статьи.
Что такое острый гепатит С и чем он опасен
Гепатит С – это опасное вирусное заболевание, поражающее клетки печени. HCV-инфекция напрямую воздействует на орган. Именно с этим связано тяжелое течение болезни и последующие осложнения.
Болезнь не имеет конкретного региона распространения. Различные генотипы, а их одиннадцать, можно обнаружить на каждом континенте. Несмотря на всевозможные мероприятия, количество инфицированных людей продолжает увеличиваться каждый год.
Если брать общемировую статистику, то гепатитом С (Ц), болеет не менее 130 миллионов человек, при этом половина от этого числа может даже не подозревать о своей болезни, а 1/3 от осведомленных получает адекватную терапию. Именно с этим связаны высокие показатели смертности. Ежегодно от этого заболевания, а точнее от осложнений, вызванных им, умирает 400 тысяч человек.
Наиболее плачевная ситуация в Центральной и Восточной Азии, Ближнем Востоке и Северной Африке. Опасность гепатита С – в «коварстве» возбудителя. Ему придуманы различные прозвища – «ласковый убийца» или «молчаливый палач».
И это оправдано. Инкубационный период заболевания может длиться до полугода. И даже после этого периода у инфицированных может не проявиться ярко выраженная клиническая картина. Когда человек обращается за помощью, печень уже значительно повреждена и требует серьезного восстановления.
Основными осложнениями вирусного гепатита С является цирроз или рак печени.
Форма заболевания
В медицинской практике четко отслеживаются две формы инфекции HCV: острая и хроническая. Такое различие делается на основании первых признаков проявления и длительности течения болезни. Считается, что не менее 20% больных, проходящих острую фазу, могут выздороветь самостоятельно без какой-либо терапии. У остальных 80% болезнь переходит в хроническую форму.
Ранняя (острая фаза)
Ее еще называют начальной стадией. Это момент, когда завершен инкубационный период. С момента заражения могло пройти много времени – от нескольких недель до полугода. В этот период редко проявляется яркая симптоматика болезни. Больной чувствует недомогание, которое относит к переутомлению или вирусной инфекции:
- небольшое колебание температуры тела в сторону увеличения;
- общая слабость, усталость;
- ломота в суставах;
- нарушение сна.
Раннюю (острую) фазу условно разделяют на два вида синдромов в зависимости от клинической картины: астеновегетативный синдром. У больного наблюдается угнетенное состояние и повышенная раздражительность.
Диспептический синдром можно связать с симптомами гепатита, так как появляется тошнота, рвота, изменение стула, неприятные ощущения в правом подреберье.Из-за такой смазанной картины гепатит С очень сложно диагностируется на ранней стадии.
Кроме этой существует еще одна классификация, характерная для острой фазы: молниеносный вирусный гепатит С; подострый вирусный гепатит С.
Особенно опасен первый тип. У него самые плохие прогнозы. Без каких-либо клинических проявлений происходит серьезное поражение печени с последующим летальным исходом. Второй тип проходит в более легкой форме.
Острый гепатит С не является приговором. В настоящее время разработаны по-настоящему действенные препараты, способные дать шанс более 80% пациентам на полное выздоровление. К ним относятся софосбувир и его дженерики.
Хроническая форма
В 75-80% случаев развивается хроническая форма болезни. При этом больной не испытывает никаких неприятных симптомов в течение длительного времени. В этом и опасность ВГС, он незаметно для пациента поражает все большее количество печеночных клеток. То есть иммунная система человека не способна «увидеть», а значит и уничтожить вирус. Основная проблема позднего обнаружения HCV – его способность к мутированию. То есть при размножении последующий патоген отличается от «родительского».
В результате получается синтез «нового» патогенного микроорганизма, на который иммунная система еще не может выработать антитела. И агрессивный агент ускользает, продолжая разрушать клетки печени. Второе мутированное поколение способно воспроизвести следующее и так далее до бесконечности. Клинические исследования показывают, что в течение 7-10 дней РНК-вирус способен полностью изменить свою белковую оболочку.
Основными симптомами хронической формы являются:
- Частые простудные и инфекционные заболевания. Причина – угнетение собственного иммунитета под действием вируса гепатита С.
- Признаки общей интоксикации организма.
- Потеря трудоспособности, вязанная с хронической усталостью и быстрой утомляемостью.
- Увеличение печени в размерах. Ослабление ее основных функций.
- Потеря аппетита, тошнота, рвота.
- Снижение веса.
Это не полный перечень симптомов. Бывает, что болезнь проявляется типичными признаками «желтухи» – пожелтение кожных покровов, глазных склер, изменением цвета мочи. Такой желтушный период может продлиться от 7 до 21 дня. Затем симптоматика угасает.
Фазы вирусного гепатита С
ВГС характеризуется двумя фазами – репликативной и фазой интеграции. Каждая имеет свои особенности и показатели.
Что такое фаза репликации при гепатите С
Эта фаза размножения РНК-вируса (virus replication) в клетках печени. Если сравнить ВГС с другими видами инфекционного гепатита, то здесь не наблюдается высокая степень репликации. Именно по этой причине заболевание длительное время ничем себя не проявляет.
Даже легкое недомогание больной связывает с другими проблемами, поэтому не спешит за помощью к врачу даже несмотря на это, вирус продолжает размножаться. В результате вирусная нагрузка на организм все возрастает.
Начинается изменение гепацидов. Это клетки, из которых на 60-80% состоит печень. Они начинают копировать чужеродный белок и перестают выполнять функции, заложенные самой природой. Именно эти удивительные клетки способны восстановить поврежденный орган. Они просто начинают делиться, а после полного восстановления печени становятся стабильными.
Но для того, чтобы начался процесс восстановления следует удалить травмирующий фактор. А агенты гепатита С предпочитают находиться именно в гепацидах. Если болезнь развивается стремительно, с серьезным поражением печени процесс восстановления становится невозможным.
Фаза репликации при гепатите С может продолжаться любое количество времени. Ведь иммунная система человека не всегда распознает такое «вторжение», а когда это происходит, вирусная нагрузка уже настолько высока, что самостоятельно не удается подавить заболевание.
Репликативная фаза характерна как для начальной, так и хронической формы инфекции.
Маркеры фазы репликации
Эта фаза характеризуется присутствием практически всех маркеров в крови пациента. Маркеры – это особые антигены и антитела, которые появляются в крови заряженного вирусом человека. На стадии репликации, когда идет активное воспроизведение вируса, их легко обнаружить. Это упрощает постановку диагноза.
Чтобы выявить «вражеского» агента, необходимо сдать венозную кровь. Исследование производится двумя методами: ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ИФА (иммуноферментный анализ). ИФА позволяет выявить антитела и антигены, а ПРЦ определяет вирусную нагрузку, агрессивность агента и его генотип.
Иммуноферментное исследование может занять до 10 дней, полимеразная цепная реакция дает точный результат через несколько часов после получения материала на исследование. Но прежде, чем использовать ПРЦ и ИФА обследования, врач должен убедиться в присутствии HCV инфекции в организме. Для этого сдается анализ на anti-HCV. Маркерами возбудителя являются антитела класса G или M. Обследование достаточно точное. Оно позволяет выявить вирус уже через 14 дней после его внедрения в организм. Этот анализ имеет большое значение, так как позволяет выявить стадию гепатита – острую или хроническую.
Присутствие маркера расшифровывается следующим образом:
- IgM указывает на активное размножение вируса. Можно предположить стадию репликации. А это значит, что болезнь еще не перешла в хроническую стадию, то есть находится в острой форме.
- IgG – указывает на хроническую стадию болезни. Возможно, что вирусный гепатит уже побежден, тогда небольшое количество IgG антигена свидетельствует о прошлом контакте с инфекцией. Тем более что показатель может присутствовать в крови пациента более 10 лет после полного излечения.
Отсутствие антител можно трактовать двояко. Либо пациент действительно здоров, либо не закончен инкубационный период.
Если обнаружен показатель HCV-RNA – это указывает на несомненное инфицирование именно гепатитом С. Но предстоит еще выяснить генотип какого возбудителя оказывает негативное воздействие на организм.
Фаза интеграции
Следует за фазой репликации. Это момент встраивания вируса в здоровую клетку. Этот процесс до конца не изучен. Считается, что после встраивания первоначального РНК на некоторое время прекращается его репликация. При этом уменьшается воспалительный процесс в печени и наступает ремиссия.
Но так как вирус постоянно меняет свою оболочку, процессы встраивания и воспроизведения проходят практически одновременно.
Можно ли убить вирус гепатита С и чего он боится?
Агент вирусного гепатита С весьма неустойчив в окружающей среде, если его сравнивать с ВГБ. 
Тем не менее, частицы патогенного микроорганизма очень агрессивны и несут опасность даже в засохшей капле крови.
Так, заморозка способна продлить их активность на долгие месяцы, и даже годы.
При комнатной температуре они способны сохранить свои качества до семи дней. Именно поэтому так опасно пользоваться чужими бритвенными приборами и маникюрными инструментами.
Достаточно микрочастицы зараженной крови, чтобы вирус начал активно размножаться в организме. Несмотря на устойчивость, вирус можно убить несколькими способами:
- Кипячение – около 2 минут при температуре не ниже 100 градусов.
- Обработка спиртом, мирамистином, перекисью водорода и другими антисептическими средствами – практически мгновенно. Но специалисты утверждают, что с парами спирта вирус улетучивается через 2-3 минуты. Поэтому после обработки инструмента должно пройти время для его дальнейшего использования.
- Ультрафиолетовое излучение – около 60 минут.
- Воздействие температуры 60 градусов – не менее 30 минут.
Следует сделать вывод – соблюдение элементарных правил обработки инструмента и оборудования способно свести риск заражения гепатитом С до минимума.
Репликативная фаза ВГС проходит с меньшей интенсивностью, чем у других инфекционных гепатитов. Именно этим объясняется бессимптомное течение болезни. Несмотря на агрессивное воздействие на клетки печени и серьезное ее поражение, HCV инфекция поддается терапии практически на любой стадии. Главное – четко выполнять все указания лечащего врача и не отказываться от предложенного лечения.
Смотреть всем! Полезное видео о репликативной фазе вирусного гепатита С простым языком
Источник
Выделяют две биологические фазы развития HBV:
репликативная — вирусная ДНК — полимераза реплицирует ДНК HBV, а все вирусные субкомпоненты кодируются в большом количестве;
интегративная — генный аппарат вируса объединяется с генным аппаратом гепатоцита.
Фрагмент HBV, несущий ген HBsAg, интегрирует в ДНК гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg.
В стадии репликации в сыворотке больных имеется HBeAg и/или антитела к HBeAg, анти-НВс класса IgM, ДНК HBV, вирусная ДНК-полимераза, возможно и HBsAg. Репликативную стадию HBV диагностируют с помощью обнаружения ДНК вируса методом полимеразной цепной реакции.
В стадии интеграции в сыворотке больных — HBsAg, анти-НВс класса IgM, и особенно анти-НВс класса IgG, анти-НВе, возможно наличие НВе.
Кроме того, возможны мутации поверхностного антигена, изменяющие мишень для иммунной системы, что позволяет вирусу избежать элиминации. Отсутствие секреции HBsAg в стадии репликации более чем в 95% связано со специфической мутацией HBV. Это свидетельствует о том, что мутант приобрел селективные преимущества перед вирусом дикого (обычного) типа. Этот HBV мутант носит название «HBV минус HBeAg», его еще называют анти-НВе + гепатит В, и он выявляется при тяжело протекающих хронических гепатитах.
Характеризуется анти-НВе позитивный гепатит В отсутствием HBeAg в гепатоцитах при наличии маркеров репликации HBV — ДНК HBV в сыворотке и HBeAg в гепатоцитах, наличием в инфицированных гепатоцитах цитоплазматических и ядерных антигенов HBV нуклеокапсида, что сопровождается тяжелым течением заболевания и менее выраженным ответом на лечение альфа-интерфероном. «HBV минус HBeAg» обнаруживают при патологических состояниях печени, при толерантности к вирусу-мутанту. Популяции обычного (дикого) вируса преобладают при наличии толерантности к вирусу у больных со слабо выраженными гистоморфологическими изменениями, высоким уровнем ДНК HBV, наличием HBeAg в ядрах гепатоцитов, отсутствием анти-НВе класса IgM в сыворотке.
Согласно исследованиям одного их самых крупных гепатологов мира Марио Риззетто (1996), в бассейне Средиземного моря хроническая заболеваемость поддерживается в основном мутантами ВГВ, неспособными выделять антиген е гепатита В. Течение заболевания, вызванного мутантными ВГВ (анти-НВе-позитивный), характеризуется широкими колебаниями вирусемии и цитолиза с промежуточными периодами вирусного и воспалительного покоя, продолжающимися несколько месяцев.
Сывороточный вирусный гепатит В чаще всего переносится при внутримышечных, подкожных, внутривенных инъекциях и при использовании инфузий. Инфицирование вирусом гепатита В может произойти через кожу и слизистые оболочки, при дуоденальном зондировании и эндоскопии, в результате микротравмы, пореза контаминированными предметами, при санировании ротовой полости, иглорефлексотерапии, половых сношениях, укусах инфицированными больными, сексуальных поцелуях, у гомосексуалистов, наркоманов, при длительной семейной жизни супругов, если один из них в прошлом перенес вирусный гепатит В, С и имеет вирусоносительство или страдает хроническим вирусным гепатитом. Особое значение приобретают гемотрансфузии инфицированной крови при использовании плохо стерилизованных игл, а также передача от беременной матери ребенку при кормлении грудью. Вирусный гепатит В может передаваться через следующие биологические жидкости: кровь, слюна, сперма, пот, вагинальные выделения, слезы. В условиях окружающей среды вирус гепатита В может сохраняться в высохшей крови в течение недели и более.
Около 60% лиц, инфицированных вирусом гепатита В, переносят инфекцию в бессимптомной форме.
Вирус гепатита В относится к группе больших оболочечных ДНК вирусов, не имеет цитопатогенного эффекта, но имеет три антигенные системы:
поверхностный антиген HBsAg (маркер вируса), который находится в крови;
внутренний коровый (сердцевинный) антиген HBeAg (носитель инфекционности вируса) в гепатоцитах, который не проникает в кровь, а также HBeAg (показатель репликативности вируса в организме), обнаруживаемый в сыворотке крови и связанный с репликацией вируса.
Иногда для хронического гепатита В характерны сероконверсии — исчезновение НВе антигена в стадии репликации и появление антител к нему, т.е. образование мутанта. Для данного типа хронического гепатита присуще длительное течение заболевания и вирусоносительство. Как уже указывалось, хронизация острого вирусного гепатита В наблюдается у 10% больных, причем пункционная биопсия печени позволяет диагностировать персистирующий гепатит в 70% случаев, а у 30% — хронический активный гепатит сопровождается злокачественным течением и частым переходом в цирроз печени.
Показателем стадии репликации острого гепатита В, который сохраняется при хроническом гепатите, является также анти-HBcIgM, а интеграции — анти-HBcIgG.
Таким образом, основной мишенью иммунной агрессии являются HBcAg, HBeAg, а также печеночные аутоантигены, к которым направлена цитотоксичность Т-лимфоцитов и антителозависимая клеточная цитотоксичность больного.
В фазу репликации вируса гепатита В происходит экспрессия трех (HBsAg, HBeAg, HbeAg), а в фазу интеграции — одного антигена (HBsAg). Этим объясняется то, что иммунная агрессия при репликации вируса более активная, чем в фазу интеграции. Резкое усиление иммунного ответа на реплицирующийся вирус приводит не только к массивным повреждениям паренхимы печени, но и к мутации генома вируса. При репликации мутантного вируса отмечается низкая продукция HBeAg, и последний остается в гепатоците, а в крови циркулируют анти-HBeAg одновременно с ДНК вируса гепатита В и анти-НВе класса IgM. Репликация вируса возможна и вне печени: мононуклеарные клетки, половые железы, щитовидная железа и слюнные железы. Эти органы, так же как и печень, становятся мишенями иммунологической агрессии.
С репликативной фазой развития хронической вирусной инфекции связаны активность и прогрессирование патологического процесса в печени, особенно при инфицировании мутантными штаммами вируса.
При переходе вируса в интегративную фазу развития воспалительного процесса купируется, а в ряде случаев формируется «здоровое» HBsAg-носительство, при котором отсутствует клеточная инфильтрация и некрозы в печени.
Гепатит С в 90% случаев — парентерального, инфузионного характера (инъекции, гемодиализ, гемосорбция), часто при наличии иммунодефицита, в 10% случаев — орального, а также наблюдается, когда имеет место половой внутрисемейный контакт. Фекально-оральный острый вирусный гепатит (энтеральный) любого типа (А, С, G, Е) не сопровождается хронизацией процесса, т.е. острый гепатит заканчивается выздоровлением.
Хронические вирусные гепатиты В и С в промышленно-развитых странах составляют 20-30% всех вирусных гепатитов. Отмечено огромное количество случаев бессимптомного вирусоносительства. Вирусный гепатит С идентифицируется только серологически. У 40-60% больных хроническим гепатитом С развивается морфологическая картина активного гепатита, но с более благоприятным течением и прогнозом, чем при хроническом гепатите В. Отмечается возможность перехода хронического активного гепатита С в хронический персистирующий гепатит, т.е. обратное развитие болезни, однако в 10-12% случаев развивается цирроз печени.
Вирус гепатита С (HCV) — одноцепочечная РНК, не способная к интеграции в клеточную ДНК хозяина. Маркеры инфекции HCV — сывороточные антитела — анти-HCV; репликации — РНК HCV, которая определяется методом полимеразной цепной реакции.
Вирусный гепатит С имеет по крайней мере шесть генотипов. Специфические маркеры HCV не идентифицированы. Для выявления антител используется тест система ELISA (твердофазовый иммуноферментный метод исследования).
Предварительный диагноз вирусного гепатита С устанавливается на основании увеличения активности АлАТ, АсАТ в сыворотке крови более чем в 2 раза, по сравнению с показателями у практически здоровых лиц, при исследовании с интервалом в полгода. Репликативную фазу HCV-инфекции диагностируют с помощью определения РНК вируса гепатита С в сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции.
В связи со стертостью клинической симптоматики крайне важно выявление признаков хронического поражения печени при морфологическом исследовании биоптата.
Хронический вирусный гепатит С развивается в исходе острого вирусного гепатита С, хронизация которого наблюдается у 50-70% больных.
Антитела анти-HCV обнаруживаются в фазе выздоровления и перестают определяться через 1-4 года после острого HCV. Наличие анти-HCV — антител свидетельствует через 1-4 года о хронизации процесса, хотя их отсутствие в сыворотке не исключает инфекции HCV.
Естественное течение хронического гепатита С характеризуется медленной трансформацией в фиброз печени, цирроз и клеточный рак печени. Количество осложнений (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома) в течение 5-10 лет составляет 30-60% больных хроническим гепатитом С.
Заболевание является исходом острого вирусного гепатита D, протекающего преимущественно в виде суперинфекции у больных хроническим вирусным гепатитом В. Вирус гепатита D оказывает на гепатоциты цитопатогенный эффект, непрерывно поддерживает активность, а следовательно, и прогрессирование патологического процесса в печени, подавляет репликацию вируса гепатита В.
Хронический гепатит D — это сочетание хронического гепатита В или вирусоносительства и суперинфекции дельта-вирусом. Заболевание хроническим гепатитом в этом случае протекает либо асимптомно, либо наиболее агрессивно, приобретая фульминантный (молниеносный) характер, часто с неблагоприятным прогнозом; либо с развитием распадной (паренхиматозной) энцефалопатии, печеночной недостаточности и комы (часто заканчивается летально); либо с очень быстрым переходом в активный цирроз, который также прогрессирует, приводя к печеночной сосудистой и паренхиматозной декомпенсации.
Вирус гепатита D представляет собой дефектный РНК-содержащий вирус, который локализуется в ядре гепатоцита и способен к репликации только в присутствии HBsAg.
Существует три различных генотипа вирусного гепатита D. Первый преобладает и является характерным для Европы и Северной Америки. Гепатит D — это серьезное заболевание, чаще всего встречающееся у больных скоротечным гепатитом и циррозом печени. У 10-15% пациентов заболевание через несколько лет переходит в печеночную недостаточность. У остальных 85-90% больных течение болезни асимптоматично многие годы. В настоящее время в Европе отмечено значительное уменьшение диагностики гепатита D на стадии хронического гепатита: ранние стадии заболевания, характеризующиеся продуктивной инфекцией BГD встречаются редко, в то время, как в основном болезнь сейчас диагностируется на конечной стадии — цирроза.
Источник: www.eurolab.ua
Источник
