Гепатит с в латентной стадии

Îòëè÷èòåëüíîé îñîáåííîñòüþ çàáîëåâàíèÿ, îáóñëîâëåííîãî âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ), ÿâëÿåòñÿ ìíîãîëåòíåå òîðïèäíîå (âÿëîòåêóùåå, äëèòåëüíî íå ïðîÿâëÿþùååñÿ), ëàòåíòíîå (ñêðûòîå) èëè ìàëîñèìïòîìíîå òå÷åíèå, áîëüøåé ÷àñòüþ îñòàþùååñÿ íåðàñïîçíàííûì, â äàëüíåéøåì, âîçìîæíî, áóðíî ôèíèøèðóþùåå — ñ ðàçâèòèåì öèððîçà ïå÷åíè è ïåðâè÷íîé ãåïàòîöåëëþëÿðíîé êàðöèíîìû.

Òàêîå òå÷åíèå èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà èíäóöèðóþò ïðàêòè÷åñêè âñå ãåíîòèïû ÂÃÑ. Èìåþòñÿ îòäåëüíûå äàííûå î ïðåèìóùåñòâåííûõ òåìïàõ ïðîãðåññèðîâàíèÿ õðîíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ ÂÃÑ èíôåêöèè, âûçâàííîé âèðóñîì ñ ãåíîòèïîì 1â.

Ìíîãîëåòíåå òå÷åíèå ÂÃÑ èíôåêöèè ìîæíî ðàçäåëèòü íà òðè ïîñëåäîâàòåëüíûå ôàçû — îñòðóþ, ëàòåíòíóþ è ðåàêòèâàöèè.

Îñòðàÿ ôàçà áîëüøåé ÷àñòüþ îñòàåòñÿ íåðàñïîçíàííîé. Ñàìî÷óâñòâèå áîëüíûõ óäîâëåòâîðèòåëüíîå, æàëîáû íå âîçíèêàþò, ñîõðàíÿåòñÿ òðóäîñïîñîáíîñòü, æåëòóõè íåò. Ñîîòâåòñòâåííî íå âîçíèêàåò ïîâîäà äëÿ îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.

Âìåñòå ñ òåì, ïðè öåëåíàïðàâëåííîì îáñëåäîâàíèè óæå â ýòîé ôàçå ìîæåò áûòü âûÿâëåíî íåðåçêî âûðàæåííîå óâåëè÷åíèå ïå÷åíè, êàê ïðàâèëî, áåç ñî÷åòàííîãî óâåëè÷åíèÿ ñåëåçåíêè.

×åðåç 7-8 íåäåëü ïîñëå çàðàæåíèÿ ôèêñèðóåòñÿ ïåðâûé ïèê ïîâûøåíèÿ â êðîâè ÀëÀÒ (àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà — ôåðìåíò ïå÷åíè), çíàìåíóþùèé îêîí÷àíèå èíêóáàöèè. Ñåðîêîíâåðñèÿ (ðåàêöèÿ èììóííîé ñèñòåìû) ñ ïîÿâëåíèåì â êðîâè ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë íàñòóïàåò ïîçæå.

Ñðîêè ïåðâè÷íîãî âûÿâëåíèÿ àíòèòåë ê âèðóñó ãåïàòèòà Ñ (àíòè-ÂÃÑ) âàðüèðóþò â øèðîêèõ ïðåäåëàõ îò 5 äî 50 íåäåëü ïîñëå çàðàæåíèÿ, â ñðåäíåì — ÷åðåç 15-20 íåäåëü. Ýòî îïðåäåëÿåò çíà÷èòåëüíóþ ÷àñòîòó îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ èíäèêàöèè àíòè-ÂÃÑ — äî 10% ó áîëüíûõ ÂÃÑ ñ ïîäòâåðæäåíèåì äèàãíîçà îáíàðóæåíèåì ÐÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ-ÐÍÊ) â êðîâè.

Îñòðûé ãåïàòèò ðåãèñòðèðóåòñÿ â 10-20%, îòíîñèòåëüíî ÷àùå ïðè ïîñòòðàíñôóçèîííîì çàðàæåíèè (ïðè ïåðåëèâàíèÿõ êðîâè èëè åå ïðîäóêòîâ), ÷åì ïðè ñïîðàäè÷åñêîì (ñëó÷àéíîì) èíôèöèðîâàíèè.

Óêàçàíèÿ î ïåðåëèâàíèè êðîâè è äàòå åãî ïðîâåäåíèÿ ñïîñîáñòâóþò áîëåå öåëåíàïðàâëåííîé îöåíêå ìèêðîñèìïòîìîâ è áèîõèìè÷åñêèõ ñäâèãîâ, ïîçâîëÿþò óòî÷íèòü ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíêóáàöèè. Áîëüøåé ÷àñòüþ îíà ñîñòàâëÿåò 7-8 íåäåëü ñ âîçìîæíûìè êîëåáàíèÿìè îò 3-4 íåäåëü äî 4-6 ìåñÿöåâ è áîëüøå.

Êëèíè÷åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ — ñêóäíàÿ. Áîëüíûå îòìå÷àþò

ñëàáîñòü,
âÿëîñòü,
áûñòðóþ óòîìëÿåìîñòü,
óõóäøåíèå àïïåòèòà,
ñíèæåíèå òîëåðàíòíîñòè ê ïèùåâûì íàãðóçêàì,
èíîãäà îùóùåíèå òÿæåñòè â ïðàâîì ïîäðåáåðüå.

Ôîðìà áîëåçíè ÷àùå áåçæåëòóøíàÿ, ðåæå ñ æåëòóõîé ìàëîé èíòåíñèâíîñòè (ñóáèêòåðè÷íîñòü ñêëåð, ñëèçèñòîé íåáà, ëåãêîå îêðàøèâàíèå êîæíûõ ïîêðîâîâ, òðàíçèòîðíàÿ õîëóðèÿ è àõîëèÿ). Ïðèçíàêè èíòîêñèêàöèè âûðàæåíû íåçíà÷èòåëüíî, òå÷åíèå áîëåçíè ëåãêîå. Çàêîíîìåðíî ïîâûøàåòñÿ ÀëÀÒ, ÷àùå ñ ïîâòîðíûìè ïèêàìè, ðåæå ïîñòîÿííî. Ñòåïåíü ïîâûøåíèÿ áîëüøåé ÷àñòüþ çíà÷èòåëüíàÿ ñ ïðåâûøåíèåì íîðìû â 5-10 ðàç è áîëüøå.

Ïðè æåëòóøíîé ôîðìå ãèïåðòðàíñàìèíàçåìèÿ ñî÷åòàåòñÿ ñ íåçíà÷èòåëüíûì óâåëè÷åíèåì îáùåãî ñîäåðæàíèÿ áèëèðóáèíà è åãî ïðÿìîé ôðàêöèè. Ìåòîäîì ÏÖÐ â êðîâè îáíàðóæèâàåòñÿ ÂÃÑ-ÐÍÊ ïðè íåðåäêî åùå îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòàõ èíäèêàöèè àíòè-ÂÃÑ.

Âèðóñíûé ãåïàòèò Ñ â îñòðîé ôàçå, ëàòåíòíûé (ñêðûòûé) èëè êëèíè÷åñêè ìàíèôåñòíûé (ÿâíî ïðîÿâëÿþùèéñÿ), ìîæåò çàêîí÷èòüñÿ âûçäîðîâëåíèåì ñ ýëèìèíàöèåé (óäàëåíèåì) âèðóñà.

Ýòîìó áîëüøåé ÷àñòüþ ñîîòâåòñòâóåò è íîðìàëèçàöèÿ ÀëÀÒ. Îäíàêî, ñîîòíîøåíèå ìåæäó ðåçóëüòàòàìè äèíàìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ çà ÂÃÑ-ÐÍÊ è ÀëÀÒ äàëåêî íå àáñîëþòíî. Íåðåäêî ãèïåðôåðìåíòåìèÿ ñîõðàíÿåòñÿ è ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ ÂÃÑ-ÐÍÊ. È, íàîáîðîò, íîðìàëüíûé óðîâåíü ÀëÀÒ íåîáÿçàòåëüíî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïðåêðàùåíèè âèðóñåìèè. Ïîýòîìó íîðìàëèçàöèÿ ÀëÀÒ, ñàìà ïî ñåáå, ïðè îòñóòñòâèè êîíòðîëÿ çà ÂÃÑ-ÐÍÊ íå õàðàêòåðèçóåò îêîí÷àíèå èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà.

Äèíàìèêà àíòè-ÂÃÑ â ýòîì îòíîøåíèè òàêæå ìàëîèíôîðìàòèâíà. Èñòèííûõ ðåêîíâàëåñöåíòîâ (ïîëíîñòüþ âûçäîðîâåâøèõ) ïîñëå îñòðîé ôàçû ãåïàòèòà Ñ — íå ìíîãî. Ó çíà÷èòåëüíî áîëüøåé ÷àñòè áîëüíûõ îñòðàÿ ôàçà ñìåíÿåòñÿ ëàòåíòíîé ñ ìíîãîëåòíèì ïåðñèñòèðîâàíèåì (ïîñòîÿííûì íàëè÷èåì) èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà.

Ôóëüìèíàíòíûé (âíåçàïíî è áûñòðî ðàçâèâàþùèéñÿ) ãåïàòèò ðåãèñòðèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî íà Äàëüíåì Âîñòîêå (ßïîíèÿ, Òàéâàíü), â Åâðîïå è ÑØÀ — êðàéíå ðåäêî, ÷òî, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàíî ñ ãåíîòèïè÷åñêèìè ðàçëè÷èÿìè âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ (Ohnishi H. et al., 1993). Íåñêîëüêî ÷àùå ðåãèñòðèðóåòñÿ ñóáôóëüìèíàíòíûé âàðèàíò ãåïàòèòà Ñ, ñ íåñêîëüêî ìåíåå áûñòðî ðàçâèâàþùåéñÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Ëàòåíòíàÿ ôàçà ñîîòâåòñòâóåò ïåðñèñòèðóþùåìó òå÷åíèþ ÂÃÑ-èíôåêöèè ñ ñîõðàíåíèåì âèðóñåìèè (öèðêóëÿöèè âèðóñà â êðîâè) ïðè ïîëíîì èëè íåïîëíîì îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé (ñóáêëèíè÷åñêàÿ èëè áåçæåëòóøíàÿ ôîðìû).

Ïðîäîëæàåòñÿ ëàòåíòíàÿ ôàçà ìíîãèå ãîäû, äî 20-30 ëåò. Â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà èíôèöèðîâàííûå ëèöà â áîëüøèíñòâå ñâîåì ñ÷èòàþò ñåáÿ çäîðîâûìè, æàëîá íå ïðåäúÿâëÿþò. Ïðè îáúåêòèâíîì èññëåäîâàíèè ìîæåò áûòü âûÿâëåíî íåðåçêî âûðàæåííîå óâåëè÷åíèå ïå÷åíè ñ óïëîòíåíèåì åå êîíñèñòåíöèè. Ñåëåçåíêà íå óâåëè÷åíà. Ïåðèîäè÷åñêè ïîâûøàåòñÿ ÀëÀÒ, ñòåïåíü óâåëè÷åíèÿ îòíîñèòåëüíî ìåíüøàÿ, ÷åì â îñòðóþ ôàçó.

Êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå ÂÃÑ-ÐÍÊ â êðîâè (âèðóñíàÿ íàãðóçêà) íåñêîëüêî ñíèæàåòñÿ. Ðåçóëüòàòû èíäèêàöèè àíòè-ÂÃÑ ìîãóò áûòü ðàçíûìè, ïåðèîäè÷åñêè îíè èñ÷åçàþò (ôàçà, òàê íàçûâàåìîãî «îêíà»), çàòåì ïîÿâëÿþòñÿ âíîâü. Ýòî â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ñâÿçàíî ñ èõ ìàëûì ñîäåðæàíèåì, òðóäíîñòüþ âûÿâëåíèÿ íèçêèõ êîíöåíòðàöèé.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëàòåíòíîé ôàçû ñîêðàùàåòñÿ ïðè íàëè÷èè ïðåäøåñòâîâàâøåé èëè äîïîëíèòåëüíî ðàçâèâàþùåéñÿ ïàòîëîãèè ïå÷åíè (àëêîãîëüíûå, òîêñè÷åñêèå, ëåêàðñòâåííûå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè), èíòåðêóððåíòíûõ (ñëó÷àéíûõ, ðàçâèâàþùèõñÿ íà ôîíå îñíîâíîé áîëåçíè) çàáîëåâàíèé.

Ôàçà ðåàêòèâàöèè ñîîòâåòñòâóåò íà÷àëó êëèíè÷åñêè ìàíèôåñòíîé ñòàäèè âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ ñ ïîñëåäîâàòåëüíûì ðàçâèòèåì õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà, öèððîçà ïå÷åíè, ãåïàòîêàðöèíîìû. Õàðàêòåðèçóåòñÿ ñòàáèëüíîé âèðóñåìèåé, áîëüøåé ÷àñòüþ ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ÂÃÑ-ÐÍÊ.

Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò ïðåäñòàâëÿåò îñíîâíóþ êëèíè÷åñêóþ ôîðìó ÂÃÑ èíôåêöèè. Ðåãèñòðèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ó âçðîñëûõ. ×àñòîòà õðîíèçàöèè ìîæåò äîñòèãàòü 75-80%. Ïðåèìóùåñòâåííî ôîðìèðîâàíèå õðîíè÷åñêîãî ÂÃÑ óñòàíîâëåíî ó àëêîãîëèêîâ, îñîáåííî ïðè èíôèöèðîâàíèè ÂÃÑ-1â. Ýòè äàííûå ïîäòâåðæäàþò îïðåäåëÿþùåå çíà÷åíèå ÂÃÑ-èíôåêöèè ïðè ôîðìèðîâàíèè õðîíè÷åñêèõ áîëåçíåé ïå÷åíè.

Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò íåðåäêî äåáþòèðóåò ãèïåðôåðìåíòåìèåé, ñòàáèëüíîé èëè ÷àùå ïåðåìåæàþùåéñÿ, ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ, ñóáúåêòèâíûõ èëè îáúåêòèâíûõ, ïðîÿâëåíèé áîëåçíè.

Ïðè êëèíè÷åñêè ìàíèôåñòíîé ôàçå îñîáåííî õàðàêòåðíû ïðèçíàêè àñòåíèè. Áîëüíûå ïðåäúÿâëÿþò æàëîáû íà áûñòðóþ óòîìëÿåìîñòü, ñëàáîñòü, íåäîìîãàíèå, ïðîãðåññèðóþùåå ñíèæåíèå òðóäîñïîñîáíîñòè, íàðóøåíèå ñíà. Ïðè ýòîì õàðàêòåðíû òàêæå óõóäøåíèå àïïåòèòà, ïîõóäàíèå.

Îñíîâíûì îáúåêòèâíûì ïðèçíàêîì ÿâëÿåòñÿ óâåëè÷åíèå è óïëîòíåíèå ïå÷åíè, íåðåäêî â ñî÷åòàíèè ñ óâåëè÷åíèåì ñåëåçåíêè.

Ýòà ôàçà çàáîëåâàíèÿ ïðîòåêàåò ïðåèìóùåñòâåííî áåç æåëòóõè. Èíîãäà îòìå÷àåòñÿ ïîâòîðíûé ñóáôåáðèëèòåò (íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà). Õàðàêòåðíû îáîñòðåíèÿ, âñåãäà çíàìåíóþùèåñÿ äàëüíåéøèì ïîâûøåíèåì ÀëÀÒ. Ïðè÷åì êîëåáàíèÿ ÀëÀÒ â èçâåñòíîé ìåðå êîððåëëèðóþò ñ óðîâíåì âèðóñåìèè.

Â ôàçó ðåìèññèè ñîäåðæàíèå ÀëÀÒ ñíèæàåòñÿ, îäíàêî íîðìàëüíîãî óðîâíÿ íå äîñòèãàåò. Â ëèòåðàòóðå ïðèâîäÿòñÿ óêàçàíèÿ î çàêîíîìåðíîì óâåëè÷åíèè ñîäåðæàíèÿ ãàììàãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ÃÃÒ). Çàêîíîìåðíî ïîâûøàåòñÿ ñîäåðæàíèå ãàììàãëîáóëèíà. Ðåçóëüòàòû èíäèêàöèè àíòè-ÂÃÑ ñòàáèëüíî ïîëîæèòåëüíû.

Â êëèíè÷åñêîé êàðòèíå õðîíè÷åñêîãî ÂÃÑ, ïî àíàëîãèè ñ ÂÃÂ, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ è ìíîãî÷èñëåííûõ âíåïå÷åíî÷íûõ ïðîÿâëåíèé. Îïèñàíû òàêèå ñëó÷àè âíåïå÷åíî÷íûõ ïðîÿâëåíèé âèðóñà ãåïàòèòà Ñ, êàê

âàñêóëèòû,
ìåìáðàíîçíî-ïðîëèôåðàòèâíûé ãëîìåðóëîíåôðèò,
êðèîãëîáóëèíåìèÿ,
ïîëèìèîçèò,
ïíåâìîôèáðîç,
ïëîñêèé ëèøàé,
ñèíäðîì Øåãðåíà,
ïîçäíÿÿ êîæíàÿ ïîðôèðèÿ,
óâåèò,
êåðàòèò.

Îñîáîå âíèìàíèå â ëèòåðàòóðå ïðèâëåêëà àññîöèèðîâàííàÿ ñ ÂÃÑ àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, êîòîðàÿ âûÿâëÿåòñÿ ïðè äëèòåëüíîì òå÷åíèè ÂÃÑ-èíôåêöèè è ìîæåò ïðèîáðåòàòü òÿæåëîå òå÷åíèå, îòíîñèòåëüíî ÷àùå ðåãèñòðèðóåòñÿ â ßïîíèè.

Öèððîç ïå÷åíè ðàçâèâàåòñÿ ó 20-25% áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ÂÃÑ (ïî íåêîòîðûì èññëåäîâàíèÿì — äî 50%). Â ÑØÀ ÷èñëî áîëüíûõ öèððîçîì ïå÷åíè, âûçâàííûì ÂÃÑ, ñîñòàâëÿåò, ïðèìåðíî, 15 000 ÷åëîâåê â ãîä, ÷òî ñóùåñòâåííî áîëüøå, ÷åì ïðè õðîíè÷åñêîì ÂÃÂ.

Ê öèððîçó ïå÷åíè ìîæåò ïðèâåñòè õðîíè÷åñêèé ÂÃÑ, âûçâàííûé ðàçíûìè ãåíîòèïàìè. Óñòàíîâëåíà ïðåèìóùåñòâåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ öèððîçà ïðè âèðóñíîì ãåïàòèòå Ñ, âûçâàííîì âèðóñîì ñ ãåíîòèïîì 1â.

Â ïðåèìóùåñòâåííîì ôîðìèðîâàíèè öèððîçà ïå÷åíè îïðåäåëåííîå çíà÷åíèå èìååò íàëè÷èå ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè, â ÷àñòíîñòè, õðîíè÷åñêîãî àëêîãîëüíîãî ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.

Îïðåäåëåííîå çíà÷åíèå â ïðîãíîçèðîâàíèè óãðîçû ôîðìèðîâàíèÿ öèððîçà ïå÷åíè èìååò òàêæå êîíòðîëü çà àíòè-ÂÃÑ NS4. Â ãðóïïå áîëüíûõ ñ ïîëîæèòåëüíûìè ðåçóëüòàòàìè èíäèêàöèè ýòèõ àíòèòåë öèððîç ïå÷åíè ðåãèñòðèðîâàëñÿ ÷àùå, ÷åì ïðè èõ îòñóòñòâèè. Èç íåñïåöèôè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, êàê è ïðè õðîíè÷åñêîì ÂÃÂ, ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìååò êîíñòàòàöèÿ ïîâûøåíèÿ ÀñÀÒ ñ óâåëè÷åíèåì êîýôôèöèåíòà ÀñÀÒ/ÀëÀÒ.

ÂÃÑ-öèððîç ïå÷åíè ïî ñâîåé õàðàêòåðèñòèêå íå àêòèâíûé, â òå÷åíèå ìíîãèõ ëåò îñòàåòñÿ êîìïåíñèðîâàííûì. Òàê, äàæå ïðè 15-ëåòíåì íàáëþäåíèè, ïðèçíàêè ïîðòàëüíîé ãèïåðòåíçèè áûëè óñòàíîâëåíû òîëüêî ó 9% áîëüíûõ. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ òå æå, ÷òî è ïðè öèððîçàõ ïå÷åíè, âûçâàííûõ ÂÃÂ è ÂÃD. Ó ìíîãèõ áîëüíûõ ÂÃÑ-öèððîç ïåðâè÷íî äèàãíîñòèðóåòñÿ ïî äàííûì ãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ áèîïòàòîâ ïå÷åíè.

Âèðóñíûé ãåïàòèò Ñ ïðåäñòàâëÿåò âàæíåéøóþ ýòèîëîãè÷åñêóþ ïðè÷èíó ôîðìèðîâàíèÿ ãåïàòîêàðöèíîìû. Ïðè÷åì â íåêîòîðûõ ðåãèîíàõ ìèðà äîëÿ ÂÃÑ èíôåêöèè â ýòîì îòíîøåíèè ÿâëÿåòñÿ âåäóùåé, äîñòèãàåò 75%.

Îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííûì ìåõàíèçì êàðöèíîãåíåçà ïðè ÂÃÑ-èíôåêöèè. Âî âñÿêîì ñëó÷àå îí îòëè÷àåòñÿ îò îíêîãåííîãî äåéñòâèÿ ÂÃÂ. ÂÃÑ íå ñîäåðæèò îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû è íå èíòåãðèðóåò ñ ãåíîìîì ãåïàòîöèòîâ. Âìåñòå ñ òåì, êàê áûëî îòìå÷åíî, èìåííî èíòåãðàöèÿ âèðóñà ïðåäñòàâëÿåò êëþ÷åâîå çâåíî êàðöèíîãåíåçà ïðè ÂÃÂ-èíôåêöèè, èíèöèèðóþùåå äèñïëàçèþ è ïîñëåäóþùåå ïåðåðîæäåíèå ïå÷åíî÷íûõ êëåòîê.

ÂÃÑ íå ñîäåðæèò X ãåíà è òðàíñàêòèâèðóåìîãî ôàêòîðà ðîñòà (TGFà), òàêæå èãðàþùèõ âàæíóþ ðîëü â ïðîöåññàõ ìàëèãíèçàöèè ïðè õðîíè÷åñêîé ÂÃÂ-èíôåêöèè.

Íàêîíåö, ó áîëüíûõ ÂÃÑ-ãåïàòîêàðöèíîìîé, òàêæå â îòëè÷èå îò ÂÃÂ-èíôåêöèè, âèðóñ ëîêàëèçóåòñÿ òîëüêî â öèòîïëàçìå ãåïàòîöèòîâ è îòñóòñòâóåò â ÿäðàõ, íå îòìå÷åíî è íàêîïëåíèå a-ôåòîïðîòåèíà.

Ýòè äàííûå ïîñëóæèëè äàæå îñíîâàíèåì äîïóñòèòü, ÷òî ÂÃÑ ïðèíàäëåæèò íå ñàìîñòîÿòåëüíàÿ, à âñïîìîãàòåëüíàÿ ðîëü êîêàðöèíîãåíà. Äåéñòâèòåëüíî, ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì è öèððîçîì ïå÷åíè íåðåäêî âûÿâëÿåòñÿ ñî÷åòàíèå ìàðêåðîâ îáîèõ âèðóñîâ. Ïðè÷åì äîêàçàíî, ÷òî àññîöèàöèÿ ÂÃÂ/ÂÃÑ ÷àùå ïðèâîäèò ê ãåïàòîêàðöèíîìå, ÷åì êàæäûé èç âèðóñîâ â îòäåëüíîñòè.

Ñîãëàñíî ìàòåðèàëàì VIII êîíãðåññà ïî âèðóñíûì ãåïàòèòàì, ñðåäè áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè ãåïàòèòàìè ïðè èíäèêàöèè ìàðêåðîâ ÂÃÑ ãåïàòîêàðöèíîìà ðåãèñòðèðóåòñÿ â 10%, ÂÃÂ — â 15%, à â ñî÷åòàíèè ÂÃÂ/ÂÃÑ — â 27%.

Áëèçîñòü ýïèäåìèîëîãè÷åñêîé õàðàêòåðèñòèêè, àêòóàëüíîñòü ïðàêòè÷åñêè âñåõ ïóòåé ïåðåäà÷è îïðåäåëÿåò çíà÷èòåëüíóþ ÷àñòîòó ñî÷åòàííîãî ðàçâèòèÿ ÂÃÑ- è ÂÃÂ-èíôåêöèè.

Ñî÷åòàííàÿ èíôåêöèÿ ñ íàèáîëüøåé ÷àñòîòîé ðåãèñòðèðóåòñÿ ó ëèö, óïîòðåáëÿþùèõ íàðêîòèêè ñ âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì. Ýòèì îïðåäåëèëàñü è ïðåèìóùåñòâåííàÿ ðåãèñòðàöèÿ ìèêñò-ãåïàòèòà ó ìóæ÷èí ìîëîäîãî âîçðàñòà.

Êëèíè÷åñêèå è ñåðîýïèäåìèîëîãè÷åñêèå äàííûå ó áîëüøåé ÷àñòè áîëüíûõ ñâèäåòåëüñòâîâàëè î íàñëîåíèè ÂÃÂ íà ïðåäøåñòâîâàâøóþ ÂÃÑ-èíôåêöèþ èëè î ñî÷åòàííîì çàðàæåíèè.

Ïðè ÂÃÑ/ÂÃÂ ìèêñò-ãåïàòèòå ó íåáîëüøîé ÷àñòè áîëüíûõ âûÿâëÿëèñü è ìàðêåðû ÂÃD. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ïðè ìèêñò-ãåïàòèòå â îñíîâíîì ñîîòâåòñòâîâàëè ÂÃÂ-ìîíîèíôåêöèè. Â îñòðóþ ôàçó ìèêñò-ãåïàòèòó îòíîñèòåëüíî ÷àùå ñîîòâåòñòâîâàëî áîëåå ìàíèôåñòíîå òå÷åíèå. Ïðè õðîíè÷åñêîì òå÷åíèè ìèêñò-ãåïàòèòà îòìå÷àëàñü ïðåèìóùåñòâåííàÿ ÷àñòîòà ìàëèãíèçàöèè.

Âìåñòå ñ òåì, ïîêàçàòåëè õðîíèçàöèè ïðè îñòðîì ÂÃÑ/ÂÃÂ ìèêñò-ãåïàòèòå è îñòðîì ÂÃÑ áûëè áëèçêèìè. Ýòî ïîçâîëÿåò äîïóñòèòü ñêîðåå íåçàâèñèìîñòü ÂÃÑ- è ÂÃÂ-èíôåêöèîííûõ ïðîöåññîâ, ÷åì èõ âçàèìíîå ïîòåíöèðîâàíèå.

Источник

Гепатит С вызывают вирусы HCV (ВГС), которые являются антропонозными, то есть их жизненный цикл происходит только в организме человека. Они имеют высокий уровень гетерогенности генома, в результате чего постоянно мутируют на уровне последовательности нуклеотидов. Репликация вируса гепатита С происходит в печеночных клетках гепатоцитах, поэтому инфицированию подвергается именно этот орган.

Что такое репликация вируса?

ВГС представляет собой РНК-содержащий вирус. Он не имеет ДНК и вся генетическая информация закодирована в рибонуклеиновой кислоте. Для репликации (клонирования, размножения) вирусных агентов необходимы гепатоциты или клетки иммунитета лимфациты.

РНК содержится внутри вирусного агента и содержит более девяти тысяч нуклеотидов, из которых 30% могут подвергаться мутациям. Молекула находится в защитной капсуле, предохраняющую ее от разрушения. При проникновении внутрь клетки печени, она высвобождается и начинается процесс воспроизводства полноценного вирусного агента.

По сути, репликация — это стадия размножения вирусной частицы. Интенсивность репликативной фазы у гепатита С невелика по сравнению с другими типами инфекции. Именно поэтому заболевание сложно распознать даже в острой фазе. У большинства больных из-за вялого репликативного процесса оно сразу приобретает хроническое течение.

Стадии репликации HCV

Как пишет портал med88.ru — «cтадия репликации (продуктивная фаза) HCV при гепатите С длиться годами и никак не выдавает себя признаками заболевания». В ответ на действие иммунной системы или противовирусных препаратов, вирусные агенты начинают мутировать, создавая квазивиды. Измененные патогены становятся недосягаемы для иммунитета, так как он не распознает их.

Для выработки новых антител требуется время. Пока они появляются, вирионы снова мутируют. Считается, что они способны полностью изменять структуру каждую неделю. Таким образом, заболевание остается неизлечимым.

После проникновения патогенов в кровь многие из них погибают. Активная стадия репликации вируса начинается максимум через 2 недели после заражения, когда вирусные частицы достигают клеток печени. Эта фаза длиться до 3 месяцев и в некоторых случаях проявляется острыми симптомами, похожими на грипп. Если иммунная система сильная, то она способна победить заболевание.

Далее наступает носительство и латентная фаза, когда интенсивность размножения и активности вируса снижается. Длительность этого периода определяется состоянием иммунной системы и скоростью патологических изменений в печени.

На что влияет и от чего зависит показатель

Активность размножения патогена зависит от генотипа. Самая низкая интенсивность репликации у гепатита С 1b. Он практически сразу принимает хроническую форму и никак не проявляет себя. При этом вирусы размножаются и повреждают орган. В какой фазе находится заболевание можно узнать по маркерам гепатита С.

к.м.н. Альбина Белова

Имеются противопоказания. Перед применением проконсультируйтесь со специалистом.

Перед применением препаратов, указанных на сайте, проконсультируйтесь с врачом.

Источник

Согласно исследованиям последних лет, вирус гепатита C, в отличие от других вирусов этой группы, непрерывно обновляется. Он постоянно изменяет структуру наружной оболочки. Благодаря этому необычному свойству вирусу удается ускользать из-под иммунного надзора организма. Иммунная система не успевает так быстро перестраиваться, и выработанные защитные антитела к уже известному варианту перестают действовать на обновленный вирус. Как только появляются антитела к новому варианту, вирус опять меняет свою оболочку. Поэтому происходит постоянное состязание на скорость между образованием новых вирусных частиц и продукцией нейтрализующих их антител. В этом сражении, к сожалению, часто побеждает вирус. Такая изменчивость вируса гепатита С является способом его существования в организме человека, во многом определяет характер течения заболевания и усложняет поиск средств борьбы с этой коварной инфекцией.

Симптомы гепатита С

Инкубационный период гепатита С продолжается от 20 до 150 дней, в среднем 40-50 дней. Течение гепатита С можно условно разделить на три стадии острую, скрытую (латентную), или хроническую, и фазу реактивации, или новой вспышки болезни.

Причина трехстадийности течения заболевания в умении вируса гепатита С ускользать из-под иммунного надзора. Это свойство вируса определяет его возможность длительного, практически пожизненного нахождения в организме. В целом гепатит C можно охарактеризовать как медленную вирусную инфекцию, которая растягивается на многие годы с длительным бессимптомным периодом, бурным финишем и угрозой смертельного исхода. Поэтому гепатит С называют «ласковым убийцей».

Острая фаза гепатита С

Острая фаза гепатита C традиционно ограничивают 6-месячным сроком. Он может протекать как незаметно для человека (эту стадию врачи называют субклинической или инаппарантной), так и в виде явных внешних проявлений (на языке медиков манифестная стадия). Незаметные варианты острого гепатита C встречаются часто, однако в своей массе они остаются нераспознанными. Поэтому большинство больных хроническим гепатитом С переносит в скрытой форме острую фазу. Установить диагноз в таком случае представляется весьма сложной проблемой, и это возможно только при массовом обследовании лиц, принадлежащих к группам высокого риска заражения.

Больные с манифестным вариантом острой фазы гепатита С составляют меньшинство, их доля обычно не превышает 20%. При этом варианте острого гепатита С больные жалуются на ухудшение самочувствия, вялость, слабость, снижение физической активности, утомляемость, ухудшение аппетита. При обследовании у врача в ряде случаев устанавливают незначительно выраженное увеличение печени. Диагностика существенно облегчается при появлении желтушности склер, легкого окрашивания кожных покровов. Однако признаки желтухи выявляются редко в 8% случаев. Обычно при появлении малейших признаков желтухи больных госпитализируют.

Острая фаза гепатита C может закончиться выздоровлением. Такой исход чаще регистрируется при желтушном варианте, однако при гепатите C он встречается несравненно реже, чем при гепатите В. Иммунный ответ при вирусном гепатите С развивается очень медленно. Первые противовирусные антитела, нейтрализующие вирус, удается обнаружить не ранее 5 недель после инфицирования (переливание зараженной крови), но сроки их появления могут быть и гораздо длиннее (30-50 недель).

Скрытая (латентная) фаза гепатита С

У основной массы больных острая фаза гепатита C сменяется латентной, с многолетним поселением вируса в организме. Ее условно характеризуют как хроническое носительство вируса. Специалисты считают, что хронических носителей вируса гепатита C по крайней мере в два раза больше, чем носителей вируса гепатита В. Скрытая фаза может продолжаться многие годы, до 10 — 20 лет. В течение этого периода большинство зараженных (инфицированных) лиц считают себя здоровыми, оставаясь потенциальными источниками инфекции. Единственной жалобой может быть незначительная тяжесть в правом подреберье, которая возникает, как правило, при нарушении режима питания и физических нагрузках.

При обследовании у врача может быть выявлено незначительное увеличение и уплотнение печени и селезенки. Анализы крови показывают лишь небольшое повышение уровня АлАТ, и периодически выявляется РНК вирус гепатита C.

Важно отметить, что продолжительность скрытой фазы заметно сокращается при наличии, как говорят врачи, отягчающих обстоятельств в анамнезе (сведений, полученных врачом после опроса больного) алкогольных, токсических, лекарственных поражений печени или сопутствующих заболеваний.

Фаза реактивации (повторной вспышки) гепатита С

Статистика показывает, что новая вспышка гепатита С возникает в среднем через 14 лет, цирроз печени 18, гепатоцеллюлярная карцинома 23-28 лет. Столь медленные темпы развития гепатита С послужили основанием мнения, что заражение этой инфекцией в пожилом возрасте практически не влияет на продолжительность жизни больных, поскольку они не успевают дожить до бурного финала. Однако необходимо учитывать, что у наркоманов, алкоголиков темпы прогрессирования течения гепатита С существенно возрастают.

В этот период заболевания особенно характерны такие симптомы, как быстрая утомляемость, вялость, недомогание, прогрессирующее снижение трудоспособности, бессонница в сочетании с сонливостью в дневные часы; чувство тяжести в правом подреберье, ухудшение аппетита. Отмечаются тенденция к похуданию, небольшой подъем температуры без признаков желтухи. При обследовании врачи отмечают увеличение и уплотнение печени, в более поздние сроки — увеличение селезенки. Подобные клинические проявления врачи оценивают как симптомокомплекс хронического гепатита. Эта стадия протекает в форме периодической смены этапов обострения и ремиссии (исчезновения симптомов).

У 20-40% больных хроническим гепатитом С в фазу реактивации происходят необратимые изменения в печени, ее уплотнение вследствие образования новой соединительной ткани наблюдается переход в цирроз печени. В течение многих лет цирроз, как говорят врачи, остается немым или незамеченным, и только с годами он начинает себя проявлять. Даже при 15-летнем наблюдении его признаки устанавливаются не более чем у 10% больных. Финалом фазы реактивации хронического гепатита С, особенно протекающего с циррозом печени, может являться развитие рака печени гепатоцеллюлярная карцинома.

Осложнения гепатита C

Кроме гепатита, при хронической форме гепатита C возможны осложнения со стороны других органов. Они часто связаны с аутоаллергией реакцией иммунной системы организма, направленной против собственных тканей, разрушенных вирусом. При этом поражаются стенки мелких кровеносных сосудов различных органов. На коже и слизистых оболочках появляется сыпь в виде множественных точечных кровоизлияний, возникают боли в суставах. Наиболее тяжелые случаи протекают с поражением почек и нервной ткани. Поэтому хроническую форму гепатита С врачи рассматривают не только как заболевание печени, но и как процесс, затрагивающий другие органы и системы организма.

А.И. Mигyнoв

Вирусные гепатиты, подробнее…

Дополнительная информация из раздела

Пути заражения гепатитом С
Вирусный гепатит D
Вся информация по этому вопросу

Источник