Гепатит в маркеры и скрининг

HBsAg или поверхностный антиген вируса гепатита В является одним из первых серологических маркеров, появляющихся при гепатите В, может выявляться за 2-8 недель до биохимических изменений, свидетельствующих о нарушении функции печени и до развития желтухи. Также этот антиген гепатита В выявляется и при хроническом гепатите.

Определение HBsAg является анализом для диагностики гепатита В, скрининга крови доноров, наблюдения за течением заболевания гепатитом В, скрининга беременных.

Положительный результат говорит об остром или хроническом вирусном гепатите В.

Отрицательный результат наблюдается в следующих случаях: гепатит В не выявлен, острый или хронический гепатит B с низкой активностью репликации вируса, период инкубации или выздоровления.

Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей.

Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций.

Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBscore соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигенные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В.

Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания).

Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др.

Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В.

Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.

Источник

В диагностике гепатитов вирусного происхождения решающее значение имеют данные лабораторных исследований. Многие заболевания печени способны протекать без выраженных симптомов, да и добиться от больных честного анамнеза достаточно тяжело. Поэтому для того, чтобы дифференцировать их с другой патологией, необходимы объективные критерии. Маркеры позволяют не только подтвердить наличие инфекции, но судить о тяжести, что важно для выбора тактики лечения. Далее мы разберем эту тему подробней.

Диагностика вирусных гепатитов

Я часто сталкиваюсь с бессимптомным течением вирусных гепатитов, а ведь именно от своевременного выявления заболевания зависит успех лечения. Да, зачастую лабораторные тесты по итогу обходятся в значимую сумму, но, поверьте, это дешевле, чем попытка купирования осложнений на терминальных стадиях.

При обращении к врачу (после сбора жалоб, анамнеза) вас попросят пройти какие-то минимальные обследования (общий и биохимический анализы крови, мочи, кала + УЗИ органов брюшной полости). Обычно для экономии времени, которое может иметь клиническое значение, одновременно назначают определение маркеров на гепатит.

Для оценки хронических гепатитов мне в обязательном порядке необходимо знать этиологию (тип возбудителя) и активность патологического процесса. Выявленные маркеры также помогают установить фазу развития заболевания (репликация/интеграция), которая лежит в основе показаний для назначения препаратов с противовирусной активностью.

В традиционном понимании основные серологические тесты на гепатит проводятся такими методами:

иммунная электронная микроскопия (ИЭМ) – обнаружение вирионов в фекалиях;
иммуноферментный анализ (ИФА) – определение иммуноглобулинов (антитела, Ig) к вирусу;
полимеразная цепная реакция (ПЦР) – выявление РНК или ДНК возбудителя (собственно генетический материал);

Клинический случай

В моей практике был такой клинический случай. Больной, 48 лет, обратился с жалобами на тяжесть в правом подреберье, быструю утомляемость и рвоту. Ухудшение нынешнего состояния связывает с инцидентом чрезмерного употреблением спиртных напитков на празднике.

При осмотре: сосудистые «звездочки» (телеангиоэктазии) в области живота, увеличение печени при пальпации. Лабораторно: повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ). Был направлен на определение маркеров вирусных гепатитов, по результатам которых обнаружены РНК к HCV, IgM + IgG к HCV.

На основании всех данных был поставлен диагноз «Хронический вирусный гепатит С, стадия обострения». Назначены инфузии дезинтоксикационных растворов, после чего пациента выписали с улучшением. Рекомендован курс противовирусной терапии, от которой он отказался.

Маркеры энтеральных форм

Я хочу подчеркнуть, что определяемые маркеры действительно играют решающую роль в постановке диагноза, однако важна комплексная оценка данных. Поэтому следует быть максимально откровенным с врачом.

К группе энтеральных (то есть с фекально-оральным путем передачи) вирусных гепатитов относят типы А («Болезнь Боткина») и Е. Их достаточно тяжело пропустить, так как заболевание в типичном случае протекает остро, заканчиваясь выздоровлением. Более того, многие мои пациенты даже не знали, что болели ими (часто в детском возрасте), когда мы внезапно находим в крови антитела.

К гепатиту А

При инфицировании вирусом типа А я не во всех случаях настаиваю на скрупулезной лабораторной диагностике. И это вполне резонно, если учитывать особенности его течения. Маркеры гепатитов при этом последовательно появляются и исчезают, однако некоторые антитела сохраняются у переболевшего в течение многих лет (в том числе пожизненно).

К ним относят следующие показатели:

anti-hav IgM;
anti-hav IgG;
анализ кала у детей (ИЭМ);
РНК HAV;

Условно достаточная концентрация иммуноглобулинов, обеспечивающих защиту от заболевания, (после его случая или вакцинации) – 22-30 МЕ/л.

К гепатиту Е

Подтверждение гепатита Е чаще основано на данных анамнеза и исключении маркеров других типов вируса.

Однако для расследования вспышек заболевания или уточнения особенностей могут потребоваться следующие показатели:

anti-hev IgM;
общие иммуноглобулины IgM + IgG;
РНК HEV;

В педиатрической практике все еще используют ИЭМ для нахождения вирусных единиц в кале, но тест не особо информативен.

Маркеры парентеральных форм

Более серьезную угрозу представляют вирусы типа В, С и D, передающиеся через биологические жидкости (кровь, сперма, влагалищные выделения + отдельно стоит рассматривать инфицирование от матери ребенка в родах). Подробные серологические тесты в этом случае крайне важны.

К гепатиту В и D

Наиболее важным маркером инфекции считаются антигены вируса (Ag), коих, кстати говоря, несколько видов. Их можно обнаружить со 2(5) недели от момента заражения. Но при остром течении возможно их временное отсутствие («окна»). Тогда главным показателем становятся антитела (Ig).

Почему же в этот раздел я включила и вирусный гепатит D? Все предельно просто – он определяется только у людей, инфицированных типом В.

Таким образом, важны следующие маркеры вирусных гепатитов:

Для типа В:

антигены – HBsAg, HBeAg, HBcAg:
антитела – IgM к HBcAg, IgG к HBeAg, IgG к HBsAg (анти-HBe, анти-HBc);
ДНК – DNA HBV;

Для типа D:

IgM к HDV;
IgG к HDV;
РНК HDV;

Нельзя исключать «скрытое» течение ВГВ-инфекции. В этом случае следует искать ДНК методом ПЦР в гепатоцитах (после биопсии).

Течение острого и хронического вируса гепатита В

К гепатиту С

Рутинным маркером инфицированности типом С я считаю антитела к вирусу (анти-ВГС). Но часто они не выявляются, поэтому мы рекомендуем пользоваться услугами лабораторий с новейшими тест-системами («SMARTube», 4-го поколения с C-, NS3-, NS4-, NS5-белки).

Определяют следующие показатели:

IgM + IgG к HCV;
IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам;

Не забывайте, что вирус типа С крайне опасен переходом воспаления в цирроз/рак. Иногда нужно дополнительно искать мутации в его геноме методом ПЦП с использованием особыми реагентами – RFLP, SSCP, LiPA.

Таблица с расшифровкой результатов

Чтобы вам было легче запомнить, я оформила расшифровку маркеров в виде следующей таблицы:

Тип вируса	Вид маркера	Расшифровка
А	anti-hav IgM	показатель острой фазы воспаления, нарастает с первых дней, циркулируя в крови до 5-6 месяцев
	anti-hav IgG;	так называемые «анамнестические» антитела, указывающее на выздоровление или перенесенное заболевание, создают пожизненный иммунитет
	анализ кала у детей (ИЭМ)	для оценки заразности
	РНК HAV	важен для определения генотипа возбудителя (эпидрасследование вспышек, нетипичное течение, выявление источника инфекции)
	anti-hev IgM	тут и в дальнейшем – острофазовый показатель, свидетельствует о начале заболевания в активной форме
	общие иммуноглобулины IgM + IgG	выявление больных в период выздоровления
	РНК HEV	в этом случае более информативно исследование не крови, а возможного источника инфицирования, например, сточных вод. Часты случаи, когда этот маркер попросту не определяется у anti-hev IgM-положительных пациентов
В	HBsAg, HBeAg, HBcAg	HBsAg – базовый маркер иинфицированности, который можно определить еще в инкубационном периоде и до 5-6 месяцев; HBeAg – отражает фазу вирусемии (циркуляция возбудителей в крови) и репликацию (активное размножение); HBcAg (сердцевинный антиген, «cor») – выявляется только в клетках печени после гистологи биоптатов;
	анти-HBe	отражает замедление репликации вируса, но косвенно говорит о хронизации процесса
	анти-HBs	находят в случае выведения инфекционного агента из организма (полное выздоровление) и/или после введения вакцины
	анти-HBc (суммарные)	помогают найти «скрытую» и/или перенесенную инфекцию
	анти-HBc IgM	маркер обострения
D (только при условии коинфекции с гепатитом В)	IgM к HDV и РНК HDV	выявляют в желтушный период
D (только при условии коинфекции с гепатитом В)	IgG к HDV	нарастают спустя 1-2 месяца с появления желтухи, но постепенно полностью исчезает
С	IgM + IgG к HCV	для постановки диагноза
	IgM + IgG к HCV, РНК HCV, раздельное определение антител к белкам	в острой фазе воспаления, мониторинг и прогнозирование
	IgM + IgG к HCV	скрининг беременных, доноров крови и людей с повышенным риском

Если вы заметили, что результаты анализов показали одновременное присутствие таких пар — HBsAg + Ig G к HBsAg, HBeAg + Ig G к HBeAg, — исследование было проведено неправильно. Они не могут сосуществовать вместе.

Совет специалиста

Учитывая все возрастающую распространенность хронических форм вирусных гепатитов, не отказывайтесь, пожалуйста, от назначения этих тестов. В первую очередь это поможет вам своевременно начать терапию. При возникновении любых вопросов касательно анализов, обращайтесь к врачу, так как лабораторные диагносты НЕ имеют права на трактовку результатов или постановку диагноза.

Источник

Гепатит представляет собой недуг, характеризующийся поражением функциональной ткани печени. Вирус поступает в организм через кровь. Добравшись до паренхиматозного органа, он вызывает развитие острого процесса. Больной опасен для окружающих еще до возникновения начальных клинических симптомов. Пик заразности приходится на три последние недели инкубационного периода и первые 14 суток воспалительного периода. Анализ крови на маркеры гепатита В и С является самым достоверным диагностическим методом. Посредством его определяют фактор, спровоцировавший ухудшение самочувствия.

Гепатит В может развиваться по одному из следующих сценариев:

Артралгический – больной ощущает общее недомогание, суставные боли. Крупные костные сочленения не увеличиваются, их структура не страдает, а кожные покровы не изменяют своего цвета. Повышения температуры не наблюдается.
Аллергический – появляется сыпь, зуд и гипертермия. После начала желтушного периода в клинической картине присутствует потемнение урины, пожелтение склеры, обесцвечивание каловых масс.
Диспепсический – ухудшается аппетит, возникают проблемы с пищеварительной системой.
Астеновегетативный – слабость во всем теле, хроническая усталость, отвращение к курению.

Гепатит В бывает двух типов, среди них холестатический и фульминантный. В последнем случае организм больного поражается молниеносно. Это обусловлено тем, что защитные антитела поражают не только вирусы, но и гепатоциты. Данная разновидность не возникает у пациентов с иммунным дефицитом. Ее также нельзя обнаружить у людей, принимающих наркотики.

Плохое самочувствие

Гепатит С имеет шесть генотипов, ни от одного из них нет вакцины. Шанс на полное выздоровление есть только у 20% пациентов. Первые симптомы чаще всего возникают через 3 месяца после инфекционного заражения. В клинической картине присутствует плохое самочувствие, быстрая утомляемость и апатия. Данные признаки характерны для многих заболеваний.

Хронический гепатит С часто сопровождается внепеченочными проявлениями. Среди них присутствует поздняя кожная порфирия, смешанная криоглобулинемия, гломерулонефрит мезангиокапиллярного типа, красный плоский лишай. Чтобы избежать появления серьезных осложнений, больной должен следовать рекомендациям доктора.

Лечение нельзя проводить, не зная точной причины недомогания. Основным методом диагностического обследования при вирусном гепатите С считается определение антител, вырабатываемых в организме после проникновения возбудителя. На начальной стадии они обладают неспецифическим характером. Поэтому в первый месяц после заражения выявить патологию довольно сложно. При стертой форме вирусного гепатита симптомы появляются при возникновении цирроза печени.

Показания к назначению

Анализ крови на гепатит В назначают в следующих случаях:

При подготовке к иммунизации.
Для подтверждения эффективности вакцины.
При определении HBs-антигена.

Клиническое исследование проводят, если симптомы вирусного гепатита присутствуют, а анализ на маркеры других разновидностей показал отрицательные результаты. Гепатит В диагностируют благодаря наличию антигена HbsAg, белка HBeAg. Для определения их концентрации у пациента берут кровь.

Диагностическое обследование для подтверждения гепатита С назначают, если:

Произошло увеличение уровня АсАТ и АлАТ.
Назначена хирургическая операция.
Возникла необходимость в проведении парентеральных манипуляций.
Выявлены симптомы, характерные для вирусной патологии.
В клинической картине присутствует холестаз. Так называют заболевание, провоцирующее уменьшение желчи в двенадцатиперстной кишке.
Больной ведет асоциальный образ жизни.
Пациент страдает от внутривенной наркомании.

Анализ назначают в период подготовки к зачатию ребенка. Гепатит В может перейти от матери к ребенку. Это происходит во время сложных родов или при грудном кормлении. Своевременная диагностика поможет снизить риск инфекционного заражения. Беременная женщина сдает анализ на гепатит три раза: при постановке на учет, во втором триместре, перед родами.

Поводом для незапланированного обследования могут стать такие признаки, как увеличение печени, отрыжка, болевой синдром, желтуха, диспепсическое расстройство, зуд. При хронической форме гепатита С у больного появляется общее недомогание, высыпания на кожных покровах, проблемы со сном и тяжесть в желудке. При гепатите С в крови фиксируют наличие таких антигенов, как HCV IgM, HCV NS и HCV Core IgM.

Увеличение печени

Виды анализов

Для определения причины возникновения неспецифических симптомов врач исследует биологический материал на:

Антитела к вирусным частицам – к ним причисляют иммуноглобулины, которые вырабатывает иммунная система. IgM обнаруживают при острой фазе гепатита В, IgG при наличии иммунитета.
Вирусные антигены – о вирусном заболевании свидетельствует наличие НВsАg, НВcАg, НВеАg, D-Аg.

Делают это с помощью метода полимеразной цепной реакции. Состояние печени оценивают, ориентируясь на значение следующих биохимических показателей:

АЛаТ (от 0,7 ммоль/л).
Щелочная фосфатаза (больше 3 мкм/л).
Фракции белка (меньше 65 г/л).
Протромбиновый индекс (меньше 80%).
АСаТ (от 0,45 ммоль/л).
ГлДГ (от 0,9 мкмоль/л).
Билирубин (больше 20 ммоль/л).
Тимоловая проба.

Диагноз определяют, используя сведения из истории болезни, жалобы пациента, УЗИ. Последний способ помогает выявить изменение размеров и формы внутренних органов, скопление жидкости в брюшной полости, рубцы и узлы фиброза.

Гепатит С подтверждают при обнаружении защитных антител (анти-HCV, HCV-РНК). Положительные результаты диагностических тестов свидетельствует о наличии инфекции. После проведения лабораторных анализов пациента направляют к узкопрофильным врачам.

Подготовка организма к сдаче

Перед сдачей крови в течение 5–6 часов не следует принимать пищу. За два дня до процедуры пациенту придется забыть про жареную или жирную еду. То же касается крепкого кофе, чая и алкоголя. Единственным исключением считается очищенная вода. Категорически запрещено курить, принимать медикаментозные средства и перенапрягаться. Также следует избегать стрессовых ситуаций. От качества подготовки зависит результативность всей процедуры. Алгоритм взятия биологического материала довольно прост.

Не рекомендуется сдавать анализы на гепатит С сразу после физиотерапии и инструментальных исследований (УЗИ, рентген). Идти на процедуру рекомендуется утром, так как в течение дня показатели меняются. Анализ на гепатит С необходимо делать не раньше, чем через 1,5 месяца после инфекционного заражения.

Процесс взятия анализа

Кровь на анализ берут из вены

Кровь на анализ разрешено сдавать в домашних условиях или стационаре. Для процедуры требуются стерильные инструменты и одноразовые материалы. Перед ее началом предплечье больного обвязывают жгутом. Благодаря этому, кровеносные сосуды становятся более выпуклыми. На следующем этапе место укола обрабатывают ватой, смоченной в спирте. Иглу вводят в вену, локализующуюся в области локтевого сгиба.

Кровь, взятую из вены, набирают в заранее подготовленную лабораторную емкость. После того как будет собрано требуемое количество биологического материала, иглу аккуратно вынимают. Потом остается лишь прижать ватный тампон к месту укола. Пациенту рекомендуется сжать руку в локте. Это делается для того, чтобы остановить кровь и предотвратить появление гематом.

Если процедура будет проведена в полном соответствии с правильной техникой, то не вызовет неприятных ощущений. Кровь доставляют в лабораторию как можно скорее. Через 2 часа будет уже поздно. Если пациенту во время процедуры станет плохо, медсестра использует нашатырь.

Расшифровка результатов

Расшифровку результатов анализа делает лечащий врач

При получении отрицательного анализа на гепатит, врач делает вывод об отсутствии антител и антигенов в крови. Необходимо отметить, что результат теста может быть ошибочным. При наличии сомнений клиническое исследование придется повторить. Делать это нужно в одном и том же медицинском учреждении. Состояние иммунной системы у каждого человека свое. Поэтому сколько будет длиться инкубационный период предугадать невозможно.

При гепатите В в крови обнаруживаются антитела класса LgM. Они присутствуют при хронической и острой форме. Отклонения от нормы определяют, учитывая показатели, которые указаны в таблице маркеров вирусного гепатита. Также у больных, страдающих от гепатита В и С, выявляют положительный антиген HBs. Если эти частицы отсутствуют, значит у пациента нет вирусной патологии этой разновидности.

В ответ на антиген сердцевинного типа в организме человека образуется Анти-HBc. В этом случае правильная расшифровка зависит от наличия HbsAg и анти-HBs. Их присутствие в крови является весомым поводом для назначения противовирусной терапии. Для выявления острой разновидности патологии применяют анализ на IgM анти-HBc. При получении положительного результата диагностируют заражение, произошедшее в последние 6 месяцев. Обнаружение HBeAg свидетельствует о носительстве вируса гепатита. В этом случае пациент не болен, но заразен. Наличие Анти-HBe говорит об иммунном ответе на антиген острой формы патологии.

Плюс в графе напротив ДНК HBV указывает на процесс репликации вируса гепатита С. Больной является источником инфекции, поэтому он должен соблюдать все предупредительные меры. В обследование включают клинический анализ и полимеразную цепную реакцию. В основе последнего метода диагностики лежит принцип многократного копирования РНК вируса гепатита В и С.

ПЦР характеризуется высокой чувствительностью, быстротой, точностью и универсальностью. Своевременное определение вируса позволит подобрать эффективную терапевтическую схему. Сдать кровь на маркеры гепатита В и С можно в любом медицинском учреждении, сотрудники которого имеют в своем распоряжении необходимое оборудование.

Главным условием для проведения клинического исследования является стерильность лаборатории. Сбор, хранение и обработку биологического материала осуществляют в полном соответствии с инструкциями. Только в этом случае результат будет точным. Нарушения являются причиной для возникновения сомнений в достоверности анализов.

Расшифровка общего обследования при гепатите должна проводиться врачом. Степень поражения функциональных клеток печени оценивается благодаря результатам комплексной диагностики. Иногда основные способы дополняют неинвазивными методиками. При осуществлении биопсии получают образец поврежденной ткани. После полученный материал изучают с помощью микроскопа. Врач ставит диагноз, ориентируясь на результаты всего клинического исследования.

Источник