Гепатит вызванный вирусом эпштейн барр

Acute cholestatic hepatitis induced by Epstein–Barr virus infection in an adult: a case report
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4818405/

Острый холестатический гепатит без признаков инфекционного мононуклеоза является редким представлением первичной инфекции Эпштейна-Барра, причем только несколько случаев, о которых ранее сообщалось в медицинской литературе. Раннее исследование вируса Эпштейна-Барра у фебрильных пациентов с нарушениями функции печени и отсутствие видимой билиарной обструкции при визуализации может ускорить как диагностику, так и лечение, тем самым избегая дорогостоящих или инвазивных процедур, таких как биопсия печени.

Было отмечено, что 59-летняя белая женщина англо-саксонского происхождения с фебрильной болезнью имеет холестатическую картину нарушений функций печени. В течение следующей недели прогрессирующая обструктивная желтуха развивалась без признаков холедохолитиаза при ультразвуковой или магнитно-резонансной холангиопанкреатографии. Специфические иммуноглобулиновые М антитела против вируса Эпштейна-Барра были обнаружены в ее сыворотке, а диагноз гепатита Эпштейна-Барра был подтвержден тестированием полимеразной цепной реакции. Было проведено поддерживающее лечение, и ее функция печени нормализовалась через 3 месяца после презентации.

Вирус Эпштейна-Барра связан с широким спектром клинических проявлений и может представлять собой холестатический гепатит с или без признаков инфекционного мононуклеоза. Хотя диагноз часто предлагается серологическим тестированием, цепная реакция вируса полимеразы Эпштейна-Барра представляет собой новое неинвазивное лабораторное исследование, которое может помочь идентифицировать инфекцию в тех случаях, когда клиническое представление является нетипичным.

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) является вездесущим герпесвирусом человека с распространенностью во всем мире среди взрослого населения, который достигает 90%, причем большинство инфекций являются субклиническими и неадекватными. Временное увеличение печеночных трансаминаз во время первичной инфекции не является чем-то необычным, но значительная желтуха и холестаз встречаются редко, с частотой менее 5% [1]. Ранее в медицинской литературе было сообщено лишь несколько случаев вызванного EBV холестаза без признаков инфекционного мононуклеоза, таких как фарингит и железистая опухоль [2].

Первичная EBV-инфекция может быть идентифицирована наличием иммуноглобулиновых M (IgM) антител, направленных против вирусного капсидного антигена Эпштейна-Барра (VCA). Анти-VCA-иммуноглобулин G (IgG) продуцируется одновременно с ранней инфекцией (день 4-7) и сохраняется на протяжении жизни иммунокомпетентного человека [3,4].

ЭПВ-полимеразная цепная реакция (ПЦР) представляет собой новый неинвазивный тест, который может помочь в диагностике первичной инфекции, особенно когда презентация является нетипичной. Кроме того, ПЦР более чувствительна, чем тестирование антител на ранних стадиях EBV-инфекции [5]. Следует, однако, отметить, что, хотя он имеет диагностическую ценность, количественный аспект EBV-PCR у иммунокомпетентных индивидуумов остается неопределенным, и роль мониторинга вирусной нагрузки для измерения прогрессирования еще не подтверждена [4].

59-летняя, ранее хорошо белая женщина англо-саксонского происхождения была принята в нашу больницу с 4-дневной историей прерывистой лихорадки, суровости и озноба. Она отрицала боль, одышку, кашель или симптомы мочи. Не было истории употребления запрещенных наркотиков, недавних поездок или инфекционных контактов. Ее прошлая история болезни включала предыдущую холецистэктомию и беспокойство, за которые она лечилась 200 мг десвенлафаксина.

При представлении она была лихорадочной при 39,2 ° C, имела частоту пульса 80 ударов в минуту, артериальное давление 130/64 мм рт.ст., скорость дыхания 14 вдохов / мин и кислородную насыщенность 99% при комнатной температуре. Не было видимой сыпи, лимфаденопатии или признаков фарингита. Ее сердечно-сосудистые, респираторные и абдоминальные исследования были незаметными.

Хотя ее начальные показатели полного кровяного давления были в пределах нормы, биохимия выявила смешанную картину нарушений функций печени (LFTs), как показано в таблице 1. Таблицы 1Интеральные тесты функции печени

ALP-щелочная фосфатаза, ALT-аланиновая трансаминаза, Аспартат-аминотрансфераза, GGT-гамма-глутамилтранспептидаза

Повторное обследование на следующий день выявило отмеченную желтуху в дополнение к генерализованному абдоминальному дискомфорту и миалгии, причем биохимия демонстрирует прогрессивно ухудшающиеся холестатические ЛПФ и сопряженные гипербилирубинемии, достигая максимума на седьмой день приема (см. Таблицу 2). Тесты функции 2Liver через неделю

Читайте также:  Когда нужно делать прививку гепатит в

ALP-щелочная фосфатаза, ALT-аланиновая трансаминаза, Аспартат-аминотрансфераза, GGT-гамма-глутамилтранспептидаза

Ее альбумин составлял 25 г / л (34-48), а исследования коагуляции были в пределах нормы. Полный анализ крови и пленки крови показали реактивный лимфоцитоз: 7,34 × 109 / л; контрольный диапазон (RR) 1.5-3.5 × 109 / L.

В вирусных исследованиях выявлено положительное антитело к EBV IgM и IgG. Не выявлено антител IgM гепатита А. Серология гепатита В и С была отрицательной. Гладкие мышцы и митохондриальные антитела не были обнаружены. Ультразвук брюшной полости не выявил признаков внутри- или внепеченочной дилатации канала или холедохолитиаза. Магниторезонансная холангиопанкреатография (MRCP) показала увеличенную селезенку на 16 см, но в остальном не наблюдалась. Выполняли ЭБВ-ПЦР с обнаружением 68 300 копий EBV-рибонуклеиновой кислоты (РНК), и впоследствии был поставлен диагноз острого холестатического гепатита, вторичного по отношению к инфекции Эпштейна-Барра.

Ей управляли поддерживающе, с парацетамолом 1 г четыре раза в день, чтобы помочь контролировать пирексию и короткий курс холестирамина 4 г три раза в день, чтобы помочь справиться с трудноизлечимым зудом. Ее клиническое состояние постепенно улучшалось, и на рассмотрении через 3 месяца после первоначального приема ее ЛФП вернулись с нормальными пределами.

Исследование обструктивной картины LFTs сильно зависит от визуализации, поскольку внутри- и внепеченочный холестаз не может быть надежно дифференцирован на основе только биохимических результатов. Ультрасонография — экономически эффективный, минимально инвазивный метод, который может продемонстрировать болезнь желчного пузыря и предложить внепеченочный холестаз путем выявления билиарной дилатации, в то время как MRCP — более мощный инструмент, предназначенный для случаев, когда ультразвуковая визуализация неубедительна.

После исключения желчных обструкций следует исследовать внутрипеченочные причины холестаза. Общие гепатоцеллюлярные заболевания, характеризующиеся гипербилирубинемией и холестатической картиной LFT, включают вирусные инфекции и наркотики, такие как фенитоин или амиодарон. Первичный билиарный цирроз и холестаз беременности являются менее распространенными причинами, которые можно легко исключить, в то время как инфильтративные расстройства, такие как саркоидоз, лимфома и амилоидоз, встречаются редко.

В дополнение к EBV, другие вирусные причины внутрипеченочного холестаза включают цитомегаловирус и вирусные гепатиты A, B, C и E. Холангиопатия синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) — это синдром обструкции желчных путей, возникающий в результате связанного с инфекцией стриктуры желчного дерева, обычно наблюдается у пациентов с показателем CD4 ниже 100 / мм3.

В то время как патогенез холестаза при ВЭБ-инфекции не был четко определен, считается, что это прежде всего иммунологически опосредованный, а не цитотоксический феномен [5]. Предлагаемые механизмы холестатического гепатита в ВЭБ включают воспаление и набухание желчного протока или прямое повреждение печеночных клеток посредством опосредованной аутоантител активации свободных радикалов [5-7].

Управление холестазом EBV сосредоточено на поддерживающих мерах, и имеются ограниченные данные, подтверждающие использование кортикостероидов или противовирусных препаратов при тяжелых инфекциях EBV [8]. Симптоматические меры могут включать использование простых анальгетиков и парацетамола для снижения лихорадки или испытания холестирамина в случаях трудноизлечимого зуда.

Хранение EBV-гепатита в дифференциале для фебрильных пациентов с холестатической картиной нарушения LFT может не только ускорить точный диагноз и лечение, но также потенциально может избежать дальнейших дорогостоящих или инвазивных диагностических процедур, таких как биопсия печени и эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография.

Хелестатический гепатит, индуцированный Эпштейном-Барром, является важным диагнозом для пациента с лихорадкой и нарушениями LFT, особенно, когда на изображении не обнаруживается видимый холелитиаз. Хотя диагноз обычно можно получить путем серологического тестирования, EBV-PCR представляет собой новый метод с высокой чувствительностью и специфичностью, который может подтвердить инфекцию Эпштейна-Барра в тех случаях, когда клиническое проявление является нетипичным или серологическим безрезультатным.

Читайте также:  Как выявить гепатит у человека

Письменное информированное согласие было получено от пациента для публикации этого отчета о случаях и сопутствующих изображений. Копия письменного согласия доступна для рассмотрения Главным редактором этого журнала.

Синдром приобретенного иммунодефицита

Щелочная фосфатаза

Аланиновая трансаминаза

Аспартат-аминотрансфераза

Вирус Эпштейна-Барра

Гамма-глутамилтранспептидаза

Иммуноглобулин G

Иммуноглобулин М

Тестирование функции печени

Магнитно-резонансная холангиопанкреатография

Полимеразной цепной реакции

Рибонуклеиновая кислота

Диапазон задания

Вирусный капсидный антиген

Конкурирующие интересы

Автор заявляет, что у него нет конкурирующих интересов.

Источник

Авторы:
И.А. Зайцев, В.Т. Кириенко

Статья в формате PDF.

Вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ, EBV) широко распространен в мире. По некоторым данным, антитела к вирусу выявляют более чем у 90% взрослой популяции независимо от пола, этнической принадлежности и социально-экономического статуса. В экономически развитых странах примерно 50% случаев острой инфекции фиксируются у детей в возрасте <5 лет, следующая вспышка заболевания наблюдается на втором десятилетии жизни.

Вирус неустойчив во внешней среде, и обычно его передача происходит при тесном контакте восприимчивого организма с орофарингеальным секретом серопозитивного субъекта (при поцелуях, интимных контактах, а среди детей в семьях и детских садах – ​через общие предметы (игрушки) или при откусывании пищи от одного куска).
После инфицирования развивается первичная инфекция (не всегда имеющая очевидные клинические проявления), а через некоторое время, как при инфекции другими представителями семейства Herpesviridae, формируется латентная инфекция. Первичная инфекция сопровождается транзиторной виремией, последующим адаптивным Т-клеточным ответом, который, собственно, и ведет к развитию латенции вируса в случае иммунокомпетентного организма-хозяина. Последующие эпизоды кратковременной реактивации с репликацией вируса встречаются и в норме. У иммунокомпетентных индивидов реактивация ведет к иммортализации инфицированных В-лимфоцитов и строго регулируется цитотоксическими Т-лимфоцитами, специфичными к литическим и латентным антигенам вируса. При этом какие-либо клинические проявления отсутствуют. Однако у пациентов с клеточным типом иммунодефицита реактивация может сопровождаться появлением симптомов и спровоцировать развитие различных осложнений. Причиной реактивации может быть иммуносупрессия, физические или психические воздействия на организм, а также другие инфекции.
Наиболее частым проявлением первичной ЭБВ-инфекции является инфекционный мононуклеоз. У детей острая инфекция может протекать субклинически, поэтому не диагностируется. У подростков и взрослых, напротив, клинически манифестные формы встречаются чаще и протекают тяжелее. Симп­томы включают классическую триаду: лихорадку, фарингит и лимфаденопатию. Несмотря на то что проявления инфекционного мононуклеоза хорошо изучены и описаны, первичная ЭБВ-инфекция представляет определенный интерес для гепатологов.
Считается, что гепатит развивается примерно у 50% больных с клинически очевидным мононуклеозом и проявляется гепатомегалией (10-25%) и повышением активности трансаминаз (обычно в 2-3 раза выше верхней границы показателя в норме), хотя некоторые авторы допускают как более частое развитие ­гепатита (в 80-90% случаев мононуклеоза), так и более значительное (в 10-20 раз) повышение аланин­аминотрансферазы (АЛТ).
Большинство исследователей сходятся во мнении, что пиковые значения трансаминаз при ЭБВ-инфекции обычно меньше, чем у пациентов с гепатитом А-Е. Уровень ферментов увеличивается постепенно (в течение 1-2 нед от начала заболевания). У большинства пациентов уровень трансаминаз нормализуется в течение месяца, чаще всего – ​перед разрешением симптомов заболевания.
Также характерно повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) и небольшая гипербилирубинемия. Частота последней варьирует. По мнению большинства исследователей, она встречается в 5-10% случаев, другие допускают возможность развития желтухи примерно у половины от общего числа инфицированных (в 45% случаев). Наиболее часто причиной желтухи является вирусиндуцированный холестаз, на что указывают патоморфологические изменения в печени, повышение активности ЩФ и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), зачастую более значительное, чем АЛТ и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (табл. 1). Холестатическая желтуха чаще ­встречается у молодых женщин, принимающих оральные контрацептивы. Другой важной, но редкой (0,5-3% случаев) причиной повышения билирубина может быть аутоиммунная гемолитическая анемия.

Изменения печеночных функциональных тестов можно обнаружить уже с 5 суток заболевания. Типичные же гистологические изменения обычно развиваются между 10-м и 30-м днем болезни. В печени выявляют плеоморфную инфильтрацию лимфоцитами и моноцитами портальных трактов, перипортальной зоны и синусоидов с формированием лимфоцитарных фокусов. Типичны минимальное ­набухание и ­вакуолизация гепатоцитов. Могут также фиксироваться пролиферация купферовских клеток и эпителия желчных капилляров, стаз желчи, а также фокальные некрозы и гранулемы (рис. 1). Таким образом, собственно поражение гепатоцитов не характерно для гепатита ЭБВ-этиологии.

Читайте также:  Гепатолог москва отзывы лечение гепатита с

Гепатит при инфекционном мононуклеозе обычно протекает не остро, однако описаны случаи фулминантного течения с летальным исходом, в основном при иммуносупрессии, главными причинами которой были: иммунодефицит, связанный с Х-хромосомой (болезнь Дункана), лимфопролиферативные заболевания или трансплантация печени (в результате первичной инфекции ЭБВ или реактивации).
Как и другие проявления мононуклеоза, гепатит протекает тяжелее у лиц старше 30 лет. Иногда у таких больных развивается выраженная желтуха, лихорадка, боль в правом подреберье, что может наводить на мысль о механической желтухе. Возможно развитие асцита при тяжелом гепатите, а также аутоиммунное поражение печени после перенесенной ЭБВ-инфекции.
Редко причиной желтухи служит гемофагоцитарный синдром, который характеризуется лихорадкой, гепатоспленомегалией, нарушением синтетической функции печени, цитопенией и значимой гипербилирубинемией и иногда развивается у больных с ЭБВ-инфекцией. Гемофагоцитарный синдром является результатом дисрегуляции Т-киллеров, что ведет к пролиферации и активации лимфоцитов с неконтролируемым гемофагоцитозом и продукцией цитокинов. В очень редких случаях гемофагоцитарный синдром может протекать тяжело и даже стать причиной смерти больных.
Таким образом, гепатит при инфекционном мононуклеозе – ​довольно частое явление, хотя среди прочих инфекционных и неинфекционных причин появления разных видов желтухи ЭБВ занимает отнюдь не лидирующие позиции. Например, Vine и coавт. (сотрудники специализированного диа­гностического центра для больных желтухой) сообщают, что за 13 лет наблюдений было выявлено всего 17 пациентов с ЭБВ-гепатитом среди 1995 больных с желтухой или острым гепатитом (0,85% от всех случаев желтухи). Интересно, что клинические проявления мононуклеоза имелись лишь у 2 пациентов с лабораторно подтвержденным диагнозом ЭБВ-инфекции.
Как уже отмечалось выше, вслед за первичной инфекцией развивается ее латентная фаза. Согласно наблюдениям В. А. Зуева латенция является одной из форм персистенции вирусной инфекции и клинически никак не проявляется. В случае ЭБВ-инфекции это не вполне соответствует действительности, поскольку вирус, персистируя в лимфоидной ткани и эпителиальных клетках дыхательных путей, изменяет их онкогенный потенциал и является причиной ряда заболеваний. Ограниченная экспрессия генов во время латентной фазы затрудняет распознавание инфицированных клеток цитотоксическими лимфоцитами (ЦТЛ) и усложняет установление непосредственной связи между ЭБВ-инфекцией и лимфопролиферативным заболеванием, и это можно рассматривать как настоящий вызов клиницистам и молекулярным биологам. Диагностические критерии основных типов латенции ЭБВ и связанные с этим заболевания представлены в таблице 2.

Продолжение следует.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 9 (382), травень 2016 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Діагностика

17.02.2020

Діагностика
Ендокринологія

Альтернативные гликированному гемоглобину маркеры контроля СД

Сахарный диабет (СД) – это хроническое метаболическое заболевание, вызванное абсолютной или относительной недостаточностью инсулина, нарушением чувствительности тканей к инсулину, что проявляется гипергликемией. В настоящее время заболеваемость СД приобрела характер эпидемии и является проблемой для здравоохранения во всем мире. На сегодня, согласно статистическим данным, 415 млн человек болеют СД. По прогнозу Международной федерации диабета (IDF), к 2040 г. количество больных составит 642 млн….

06.01.2020

Діагностика
Пульмонологія та оториноларингологія

Роль дефицита альфа1-антитрипсина в развитии бронхолегочной патологии

Дефицит альфа1-антитрипсина (А1АТ) – ​генетически детерминированное заболевание, вызванное недостаточностью А1АТ в сыворотке крови, возникающее вследствие различных мутаций в гене Pi и проявляющееся в виде хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), эмфиземы легких, идиопатического фиброза, бронхоэктазов, развития рака легкого, поражения печени и сосудов….

06.01.2020

Діагностика

Фармакогенетическое тестирование для персонализации дозирования варфарина

Антикоагулянтом непрямого действия, наиболее часто назначаемым сегодня пациентам, является варфарин. Его начали применять в медицинской практике еще с середины прошлого века у пациентов с анамнезом артериального и венозного тромбоза, фибрилляции предсердий, а также при тромбоэмболии, протезировании сердечных клапанов и др. С тех пор варфарин обрел у врачей во всем мире большую популярность, а в США он занимает 11-е место среди наиболее часто применяемых лекарственных средств (ЛС)….

06.01.2020

Діагностика
Терапія та сімейна медицина

Лабораторний аутсорсинг: важливі аспекти партнерства лабораторії та комунальних неприбуткових підприємств

Науково-практична конференція з міжнародною участю «Компетенції сімейного лікаря в питаннях реабілітації пацієнтів», організаторами якої виступили Українська асоціація сімейної медицини та кафедра сімейної медицини та амбулаторно-поліклінічної допомоги Національної медичної академії післядипломної освіти ім. П. Л. Шупика (м. Київ), зібрала чималу профільну аудиторію, до якої долучилися й інші медичні спеціалісти. …

Источник