Группы препаратов для лечения вирусных гепатитов
Гепатиты долгое время считались заболеваниями, которые быстро разрушают печень и часто заканчиваются смертью. Однако новый препарат для лечения вирусного гепатита С «Софосбувир» прямого действия эффективно излечивает все генотипы заболевания. Если придерживаться всех рекомендаций врача и завершить курс лечения, вероятность полной свободы организма от вируса близится к 100%.
Показания и цели терапии
Для эффективного излечения нужно начать лечебные меры как можно скорее, поэтому? если есть подозрение на первые симптомы гепатита, необходимо обратиться за помощью А также главными показателями считают следующие результаты клинических исследований крови:
- HBsAg в крови более 6 месяцев;
- повышенный уровень ферментов АЛТ и АСТ;
- присутствие ДНК вируса гепатита в плазме;
- фиброз и воспаление тканей шейки, обнаруженный по результатам биопсии, Фибротеста/Актитеста, Фиброметра или эластографии печени.
Для доктора главная цель в лечении вирусных гепатитов — очистить организм пациента от возбудителя и максимально сохранить здоровье печени. Поэтому первым делом осуществляется противовирусная терапия для уничтожения максимального количества ДНК вируса и остановки прогрессирования болезни. Следующий шаг — укрепить работу печени и предотвратить цирроз и рак печени в будущем.
Вернуться к оглавлению
Европейский протокол лечения гепатита
Перед началом лечения нужно пройти полную диагностику организма.
Первым делом врач должен убедиться в том, что действительно причиной разрушения органа является вирусный гепатит. Перед назначением противовирусной терапии нужно обязательно определить генотип вируса. Далее индивидуально подобрать медикамент, исходя из общего здоровья больного. При лечении препаратом «Софосбувир» пациентов с поражениями почек или печени, нужно контролировать состояние этих органов, а излечение препаратом «Викейра Пак» декомпенсированного гепатита противопоказано. По протоколу, первым делом лечат больных с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR и декомпенсированным циррозом класса В и С или пораженных другими инфекциями.
Вернуться к оглавлению
Интерферон и рибавирин в лечении
Главной целью доктора считается полное выведение вируса из организма человека, и в этом хорошо помогает противовирусная терапия интерфероном. Этот белок вырабатывается в белыми тельцами крови для борьбы с инфекциями. К сожалению, этого количества недостаточно, и пациенту нужно принимать искусcтвенно синтезированные препараты, содержащие его. А также используют соединение альфа-интерферона с рибавирином — вещества, которое уничтожает вирус гепатита. Рассмотрим схему дозировки и длительности лечения в таблице:
| Ориентировочный вес пациента, кг | Капсулы, шт./сут. |
| < 75 | 4 |
| 75—85 | 5 |
| Более 85 | 6 |
Вернуться к оглавлению
Эффективность комбинированного лечения
Основная составляющая лечения-«интерферон».
Более эффективным в терапии считается комбинация интерферона с полиэтиленгликолем (ПЭГ), при которой белок сохраняется дольше, и постепенно снижает концентрацию вируса в крови. Однако стоит помнить, что ПЭГ значительно повышает риск побочных эффектов и осложнений. Основные дозировки представлены в таблице:
| Название | Дозировка | Кратность приема, р./нед. |
| «Интерферон альфа-2а» | 3—6 млн ед. | 3 |
| «Интерферон альфа-2b» | 3—5 млн ед. | |
| «Пегинтерферон альфа-2а» | 180 мкг | 1 |
| «Пегинтерферон альфа-2b» | 1,0—1,5 мкг/кг веса тела | |
| «Альбумин-интерферон альфа-2b» | 900 мкг | 1 р. в две недели |
Рибавирин также используют не как самостоятельное лекарство от гепатита В прямого противовирусного действия, а в эффективной комбинации с интерфероном и другими препаратами. К примеру, при генотипе 3 гепатита С с «Ледипасвиром» и «Софосбувиром», а если ранее лечение было неэффективно то «Ледипасвир» заменяют «Велпатасвиром». При некоторых генотипах вируса, его использование не излечивает человека.
Вернуться к оглавлению
Противопоказания и побочные эффекты
Озноб один из побочных эффектов лечения.
Интерферон — эффективное средство от гепатита, однако назначается далеко не всем пациентам. Причиной тому многочисленные побочные эффекты со стороны разных органов организма:
- лихорадка и озноб;
- анемия;
- ухудшение коагуляции крови;
- депрессия, суицидальные наклонности;
- нарушения работы щитовидной железы;
- гипертония;
- слабость;
- потеря веса;
- нарушение менструального цикла;
- тошнота и рвота;
- патологии почек.
Лечение вирусного гепатита С имеет большое количество побочных эффектов, и использование «Рибавирина» не исключает их. К таковым относятся:
- нарушение здоровья сна;
- головные боли;
- внезапная остановка сердца;
- депрессии;
- выпадение волос;
- диарея.
А также существенным недостатком использования этого препарата при гепатите В считается большое количество противопоказаний:
-
Детям до 18 лет некоторые препараты противопоказаны.возраст пациента < 18 лет;
- аутоимунные процесы;
- тяжелая депрессия;
- декомпенсированный цирроз печени;
- врожденные или наследственные гемоглобинопатиии;
- патологии щитовидной железы;
- сердечный порок;
- гиперчувствительность к веществам фармпрепарата.
Вернуться к оглавлению
Другие препараты
Из-за непереносимости компонентов препаратов, сильных побочных эффектов или индивидуальных противопоказаний доктор должен назначить пациенту другое лечение вирусных гепатитов. Когда организм хорошо справляется с вирусом гепатита, назначаются вспомогательные медпрепараты, которые выполняют функции:
- восстановление клеток печени;
- облегчение желчеоттока;
- нормализацию печеночных функций;
- защита органа и повышение его устойчивости от внешних негативных факторов.
Препараты против гепатита С вмещают в себя гепатопротекторы, витамины, медикаменты растительного или животного происхождения, комплексного действия, фосфолипиды, аминокислоты и ингибиторы. Выбирать из них нужно исходя из показаний, эффективности и доступности. Кроме того, некоторые вещества выпускают в нескольких формах (таблетки и инъекции), и пациент может выбрать подходящий для него вариант.
Все эти вещества лишь снимают симптомы болезни, но не устраняют причину.
Вернуться к оглавлению
Гепатопротекторы
Название трактует основную цель препаратов — защита клеток от разрушения при гепатите B и очистка печени. Стоит помнить, что эти препараты не устраняют вирус из организма, а лишь частично убирают симптомы поражения печени и стимулируют ее регенерацию. Как самостоятельные медикаменты их не используют, только в комплексе с активными противовирусными они эффективны.
Вернуться к оглавлению
Урсодезоксихолевая кислота
Защитит печень «Урсосан».
Это вещество обладает сильными антихолестатическими и гепатопротективными свойствами, потому что снижает насыщенность желчи холестерином и увеличивает содержание жирных кислот. Доктора используют ее как вспомагательное средство при лечении гепатита В, так как она уменьшает рецидив болезни. А также при приеме повышается защита печени, увеличивается количество Т-лимфоцитов, соответственно усиливается иммунитет. Примеры препаратов, содержащих урсодезоксихолевую кислоту:
- «Урсофальк»,
- «Урдокса»,
- «Урсосан»,
- «Ливодекс».
Вернуться к оглавлению
Новое в лечении гепатитов
Наука не стоит на месте, и в 2012 году были открыты новые препараты для лечения вирусных гепатитов «Софосбувир», «Ледиспавир» и «Даклатасвир». После проведенных исследований обнаружено, что пациенты не получили серьезных побочных эффектов и осложнений, а через 12 недель лечения ДНК вируса не обнаружено и лечение гепатита завершили. В современной медицине таблетки используют в разных комбинациях между собой.
Вернуться к оглавлению
«Софосбувир» и «Даклатасфавир»
Эта комбинация препаратов применяется также и для больных ВИЧ, что делает ее еще популярнее. Кроме того, препараты хорошо переносятся даже пожилыми людьми, а их эффективность после 12-недельной терапии составляет от 90%. Иногда, к этому сочетанию прикрепляют и «Рибавирин», что еще усиливает их борьбу с вирусом и помогает лечить пациента, однако оказывает побочные эффекты.
Вернуться к оглавлению
«Ледиспавир» и «Софосбувир»
Это еще одна схема лечения вирусных гепатитов, которую подбирают индивидуально. Ее эффективность исходя из генотипа вируса достигает 98%. Препараты позволяют отказаться от использования пегинтерферона, который приносит сильные побочные эффекты. А также, комплекс из медикаментов позволяет излечить не только вирусный гепатит, но и цирроз печени.
Источник
Печень очищает кровь от токсинов и является одним с наиболее важных органов. Препарат для лечения вирусного гепатита С и других видов должен соответствовать принципам комплексности, индивидуального подхода и непрерывности. Но кроме комплексной терапии, пациент должен правильно организовать питание, чтобы обеспечить организм необходимыми витаминами. Как и зачем назначают комбинированное лечение и монотерапию?
Задачи лечения гепатита
Терапия при гепатите С нацелена на минимизацию, затем, и купирование воспалительных процессов в печени, а также на уменьшение деструкции и предупреждение перехода недуга в рак печени или цирроз. Терапия способствует уничтожению вирусов в организме, но лечение вирусных гепатитов предполагает использование как монотерапию, так и двойной комплекс.
Вернуться к оглавлению
Применение комбинированной терапии
Поскольку некоторые виды вирусов обладают стойкостью к альфа-интерферонам, для достижения максимального эффекта используют интерфероны в совокупности с рибавирином. Для усиления эффективности терапию альфа-интерферонами комбинируют и с другими противовирусными препаратами. Основным недостатком такой терапии считается то, что комбинирование может вызвать побочное действие у больного. Медики предлагают модифицированные лекарственные средства, изготовленные на основе интерферона в совокупности с полиэтиленгликолем ― одним с высокомолекулярных полимеров, что увеличивает продолжительность действия интерферона в человеческом организме. Иммуномодулирующее медсредство «Пегинтрон» успешно применяется для вспомогательного лечения вирусных воспалений в печени.
Вернуться к оглавлению
Противопоказания
Комбинированная терапия при гепатите не применяется детям до 3-х лет.
Двойная терапия запрещена в таких случаях:
- возраст до 3-х лет;
- непереносимость препаратов;
- гиперактивность щитовидной железы;
- сердечные болезни (сердечная недостаточность, ишемическое заболевание сердца);
- сахарный диабет;
- затяжное воспаление легких;
- ослабленный иммунитет при СПИДе, ВИЧ-инфекции;
- после трансплантации печени.
Вернуться к оглавлению
Побочные явления комбинированного лечения
Комплекс, включающий препараты при гепатите любого штамма, может дать такие негативные реакции:
- анемия;
- проблемы со щитовидной железой;
- выпадение волос;
- мнимые признаки гриппа;
- бессонница;
- депрессия;
- раздражительность;
- нарушение работы легких;
- ретинопатия.
Вернуться к оглавлению
Какие препараты принимать?
Противовирусное лечение
Данный химиопрепарат эффективен для лечения вирусных гепатитов.
Противовирусная терапия нацелена на ликвидирование вируса и предупреждение формирования хронического гепатита. Лечение эффективно при всех гепатитах, кроме А и Е. В практике лечения гепатитов различают два вида основных препаратов — химиопрепараты (например, «Ретровир», «Фамцикловир») и интерфероны. Интерферон используется не только как препарат для лечения вирусного гепатита, но и при других видах гепатитов. Интерфероны препятствуют размножению вируса, выделяя специальный белок. При хронических гепатитах С и В применяют альфа-интерферон, остальные (например, бета) не так широко распространены. В терапию включают как синтетические альфа-интерфероны («Реаферон», «Реальдирон» и другие), так и человеческий лейкоцитарный интерферон. Показания для терапии интерферонами:
- возраст до 40 лет;
- отсутствие цирроза печени;
- любой генотип (не применяется при гепатите B);
- болезнь на ранней стадии.
В медицинской практике к индукторам интерферона относят «Неовир», «Амиксин», «Циклоферон», а к синтетическим нуклеозидам — «Фамцикловир», «Ретровир». Альфа-интерферон важно принимать в больших дозах, поэтому терапевтический курс подбирает врач, применяя принципы индивидуального подхода к каждому пациенту. Лечение гепатита может продолжаться более 5-ти месяцев. Например, вирусный гепатит D требует лечения, что длиться не меньше года. Кроме альфа-интерферона, в курс лечения включают синтетические нуклеозиды, среди которых «Ретровир», «Рибавирин».
Вернуться к оглавлению
Гепатопротекторы
Медикаменты растительного происхождения восстанавливают функции клеток печени и структуру,
Положительное влияние на функции печени осуществляют гепапротекторы, поскольку способствуют повышению устойчивости печени против вируса. Препараты для лечения ускоряют регенерацию клеток железы. Гепатопротекторы налаживают печеночную активность, восстанавливают процессы саморегулирования в печени. Виды гепатопротекторов, применяемых в лечебной практике:
| Вид | Примеры |
| Медикаменты растительного происхождения | «Карсил» экстракт расторопши |
| Лекарства животного происхождения | («Прогепар» «Гепатосан» |
| Эссенциальные фосфолипиды | «Фософонциале» «Эссенциале Н» |
| Витамины и аминокислоты |
Вернуться к оглавлению
Урсодезоксихолевая кислота
Преимущество урсодезоксихолевой кислоты ― нетоксичность и отсутствие побобных эффектов. Вещество приводит к снижению активности трансаминаз, уровня билирубина, а также проявляет эффективность относительно снижения количества рецидивов при хронических формах гепатитов. Средство снижает симптомы слабости, утомляемости, раздражения, избавляет от кожного зуда. Торговые названия медперпаратов не основе УДХК — «Урсофальк», «Урдокса», «Ливодекса» и другие.
Вернуться к оглавлению
Гемокоррекция
Гемокоррекция позволяет удалить из крови метаболиты, провоцирующие недуг.
Очистка крови от интоксикации метаболитами необходима из-за нарушения фильтрующей функции печени. Для обеспечения выведения токсинов используют вспомогательные медпрепараты ― «Гемодез» и «Повинилпирролидон». При появлении осложнений или при тяжелом состоянии больного не исключено применение «Преднизолона» и «Гидрокортизона». Терапия гемокорректорами показана перед тем, как лечить больного от вируса А, В или С.
Вернуться к оглавлению
Лечение беременных от вирусного гепатита препаратами
Беременным запрещено назначать курс интерферона и рибавирина, поскольку медикаменты отрицательно сказываются на развитии плода. Рекомендуется отмена этих лекарств за полгода до зачатия. Если лечение этими медсредствами неизбежно, врач назначает специальные гепапротекторы, которые выпускаются на растительной основе. Беременным стоит соблюдать щадящую диету, богатую на витамины и минералы.
Вернуться к оглавлению
Особенности терапии у ребенка
Раннее выявление гепатита С у детей и лечение на первичных этапах заболевания позволит достичь положительного результата. Основным препаратом при монотерапии считается интерферон, но если препарат не действует на вирус, то врач начинает комбинированную терапию. Существуют противопоказания при лечении гепатита С у ребенка интерферонами:
- эпилепсия, расстройства психики;
- тромбоцитопения;
- нейтроцитопения;
- аутоиммунные болезни;
- декомпенсированный диабет;
- возраст до 2-х лет.
Вернуться к оглавлению
Новые подходы к лечению гепатитов
Терапия «Софосбувиром» и «Даклатасвавиром»
Терапия препаратами нового поколения помогает от гепатитов А, В и С.
«Софосбувир» — лекарство от гепатита нового поколения прямого действия на вирус. Развитию терапии вирусного гепатита в мире способствовало открытие препаратов «Софосбувира» и «Даклатасвавира». Эти лекарства эффективны относительно первых трех генотипов вируса (А, В, С), что доказано в клинических исследованиях, проведенных в США. «Софосбувир» замедлению размножению вируса и действует целенаправленно на вирус гепатита С. Преимуществом считается возможность применения у ВИЧ-инфицированных.
«Даклатасвавир» может использоваться без дополнительного назначения интерферона. Ранее такая терапия применялась для первого, второго и третьего генотипов вирусов. «Софосбувир» переносят больные разных возрастов, тогда как «Даклатасвавира» разрешен только с 18-ти лет. Запрещен «Даклатасвавир» и при беременности, грудном кормлении. Но в комплексе улучшение состояния больного наступает через месяц с начала применения. Таблетки «Софосбувир» совокупно с другими препаратами при гепатите вызывают побочные действия ввиду утомляемости, головной боли, тошноты, анемии, кожного зуда, отсутствие аппетита.
Вернуться к оглавлению
Лечение «Ледиспавиром» и «Собосфувиром»
«Ледиспавир» и «Собосфувир» эффективны для всех генотипов вирусов. Их преимущество ― отсутствие многих побочных эффектов. Комбинирование средств дало результат, что больше 95% больных избавились вируса через 12 недель терапии. При испытаниях, проведенных у пациентов с гепатитом, которые использовали схему лечения «Ледиспавиром» и «Собосфувиром» одновременно с препаратами рибавирина, процент выздоровления составил 100.
Вернуться к оглавлению
Заключительное слово
Терапия против гепатита С, А и В будет эффективной только при соблюдении пациентов рекомендаций по ведению здорового образа жизни, по правильному питанию. Важно при гепатите употреблять продукты с меню диеты № 5, которое в большинстве случаев применятся при болезнях желчевыводящих путей. Дозированные физические нагрузки помогут поддерживать тело в тонусе и избавиться от проблем с бессонницей. Необходимо помнить, что терапию назначает квалифицированный специалист, а самолечение при таком диагнозе запрещено.
Источник
Противовирусные
препараты—лекарственные
средства, предназначенные для лечения
различных вирусных
заболеваний:гриппа,герпеса,ВИЧ-инфекции
и др. Могут использоваться
впрофилактикезаражения
некоторыми вирусами.
Классификация
противовирусных средств.
1.
Противогриппозные: ремантадин,
арбидол, осельтамивир и др.
2.
Противогерпетические:идоксуридин,ацикловир
и др.
3. Активные
в отношении ВИЧ:зидовудин,
саквинавир и др.
А) Ингибиторы
обратной транскриптазы:
а)
нуклеозидные: абакавир, диданозин,
зальцитабин, зидовудин, ламивудин,
ставудин
б)
ненуклеозидные: делавердин,
ифавиренз, невирапин
Б) Ингибиторы
протеазы: ампренавир, атазанавир,
индинавир, лопинавир/ритонавир, ритонавир,
нелфинавир, саквинавир, типранавир,
фосампренавир
В) Ингибиторы
интегразы: ралтегравир
Г) Ингибиторы
рецепторов связывания вирусов: маравирокс
Д) Ингибиторы
слияния: энфувиртид
4. Препараты
разных групп: рибавирин.
5. Препараты
интерферонов и стимуляторов
интерфероногенеза:интерферон
рекомбинантный человеческий
лейкоцитарный интерферон (реаферон),
анаферон.
Противогриппозные
средства.
Это группа
противовирусных средств, применяемая
для профилактики и лечения больного с
гриппозной инфекцией.
Ремантадин(римантадин,
полирем, флумадин) — выпускается в
таблетках по 0,5.
Назначается
препарат перорально, до 3 — х раз в сутки,
в зависимости от целей лечения: для
профилактики заболеваемости назначается
1 раз в сутки, для лечения больного с
развившимся заболеванием — 3 раза в
сутки. Он хорошо всасывается в ЖКТ,
причем следует помнить, что для достижения
минимальной сывороточной концентрации
пожилым пациентам требуется вдвое
меньшая доза препарата. В крови на 40 %
связывается с белками плазмы. Ремантадин
относительно равномерно распределяется
в организме больного, проникает во все
органы, ткани и жидкости организма, в
т.ч. в СМЖ. Метаболизируется он в печени,
путем гидроксилирования и конъюгации.
До 90% принятой дозы экскретируется через
почки с мочой. T ½составляет
около 30 часов.
Точкой
приложения действия препарата является
белок М2 вируса гриппа А,
формирующий ионный канал в его оболочке.
При подавлении функции этого белка
протоны из эндосом не могут попасть
внутрь вируса, что блокирует этап
диссоциации рибонуклеопротеида и выход
вируса в цитоплазму клетки больного. В
результате подавляются процессы
раздевания и сборки вируса.
Устойчивость
к препарату возникает при замене даже
одной аминокислоты в трансмембранном
участке белка М2. Чувствительность
и устойчивость вирусов гриппа к
ремантадину и амантадину перекрестная.
О.Э. 1)
Противовирусный в отношении вирусов
гриппа А.
2)
Антитоксический.
П.П. Профилактика
и раннее лечение больных гриппом,
вызванным вирусом типа А.
П.Э. Понижение
аппетита, тошнота, раздражительность,
бессонница, аллергии.
Мидантан (амантадин)
препарат одной группы с ремантадином,
следовательно действует и применяется
подобно. Отличия: 1) более токсичное
средство; 2) используется и как
противопаркинсо-ническое средство.
Арбидол —
выпускается в таблетках по 0,5.
Назначается
препарат перорально, натощак, до 4 — х
раз в сутки, в зависимости от целей
лечения: для профилактики заболеваемости
назначается 1 — 2 раза в сутки, для лечения
больного с развившимся заболеванием —
4 раза в сутки. Арбидол быстро всасывается
в ЖКТ, относительно равномерно
распределяется по организму больного,
больше всего накапливаясь в печени.
Метаболизируется препарат в печени.
Экскретируется в основном с желчью
через кишечник (до 40% принятой дозы в
неизмененном виде), очень незначительно
через почки с мочой (до 0,12%). В первые
сутки экскретируется до 90% принятой
дозы препарата. T ½составляет
около 17 часов.
Прямо
подавляет репликацию вирусов гриппа А
и Б взаимодействуя с гемагглютинином
вирусов. Тем самым подавляется слияние
липидной оболочки вируса с клеточной
мембраной клетки-хозяина.
О.Э. 1)
Противовирусный в отношении вирусов
гриппа А и Б, коронавируса.
2)
Иммуностимулирующий: стимулируются
гуморальные и клеточные реакции,
индуцируется интерфероногенез и
фагоцитоз.
3)
Антиоксидантный.
П.П. 1)
Профилактика и лечение больных гриппом,
вызванным вирусом типа А и Б.
2) Профилактики
и лечение больных ОРВИ.
3) Комплексная
терапия больных вторичными иммунодефицитами.
П.Э. Тошнота,
рвота, аллергии.
Осельтамивир —
выпускается в таблетках по 0,5.
Назначается
препарат перорально, 2 раза в день.
Выпускается в виде фосфата, из которого
в печени, в результате пресистемной
элиминации, образуется активный метаболит
осельтамивира карбоксилат.
Осельтамивир
хорошо всасысвается в ЖКТ, биодоступность
этого пути абсорбции составляет около
75%, прием пищи на нее не оказывает
значимого влияния. В крови примерно на
42% связывается с белками плазмы. Хорошо
распределяется в организме больного.
Метаболизируется в печени эстеразами.
Экскретируется через почки с мочой.
T ½составляет примерно 6 -10
часов.
Препарат
ингибирует нейраминидазу вирусов
гриппа, тем самым замедляя процессы их
репликации. В конечном итого нарушается
способность вирусов проникать в
человеческие клетки, понижается выход
вирионов из инфицированных клеток, что
ограничивает распространение инфекции.
С.Д. Вирусы
гриппа А и Б.
П.П. 1)
Профилактика и лечение больных гриппом,
вызванным вирусом типа А и Б.
П.Э. Тошнота,
рвота, диарея, абдоминальные боли;
головная боль, головокружение, нервозность,
бессонница, возбуждение ЦНС до судорог;
явления бронхита; гепатоксичность;
аллергии.
Оксолинвыпускается
в мазях различной концентрации, в
растворах для наружного применения.
Применяется
местно, до 6 раз в сутки. Механизм действия
связан с защитой клеток человека от
проникновения в них вируса. Это достигается
путем блокирования места связывания
вирусов с мембранами клеток макроорганизма.
На вирусы, проникшие в клетки, влияния
не оказывает.
С.Д. Вирусы
гриппа, герпеса, аденовирусы, риновирусы,
контагиозный моллюск и т.д.
П.П. 1)
Интраназально 0,25% мазь для профилактики
гриппа.
2)
Субконъюнктивально 0,2% водный раствор
и 0,25% мазь при аденовирусном конъюнктивите.
3)
Субконъюнктивально 0,25% мазь при
герпетических поражениях глаз.
4) Интраназально
0,25% и 05% мази при вирусных ринитах.
5) 1 и 2% мази
при кожном герпесе, контагиозном
моллюске.
6) 2 и 3% мази
при остроконечных кондиломах.
П.Э. Местное
раздражение: слезотечение, покраснение
глазных яблок; аллергии.
Ацикловир (зовиракс,
ацивир) — выпускается в таблетках по
0,2; 0,4; 0,8; во флаконах, содержащих
порошкообразную субстанцию в количестве
0,25; в 3% глазной мази; в 5% кожной мази или
креме.
Назначается
препарат перорально, после растворения
в/в и местно, до 5 раз в сутки. При
пероральном применении в ЖКТ всасывается
около 30% принятой дозы, этот показатель
уменьшается при увеличении принятой
дозы лекарства. В крови примерно на 20%
связывается с белками плазмы. Ацикловир
относительно равномерно распределяется
в организме больного, хорошо проникая
в ткани и биологические жидкости, в т.ч.
в содержимое везикул при ветряной оспе,
водянистую влагу глаза и СМЖ. Несколько
хуже препарат проникает в слюну, а во
влагалищном отделяемом этот процесс
колеблется в широких пределах. Ацикловир
накапливается в материнском молоке,
околоплодных водах, плаценте. Через
кожу препарат всасывается незначительно.
Экскреция лекарства осуществляется в
основном с мочой, путем клубочковой
фильтрации и канальцевой секреции
практически в неизмененном виде.
T ½составляет примерно 3 часа.
Ацикловир
активно захватывается клетками и
превращается в ацикловирмонофосфат с
участием вирусного фермента тимидинкиназы.
Сродство препарата к этому ферменту в
200 раз выше, чем к тимидинкиназе
млекопитающих. Под действием клеточных
ферментов ацикловирмонофосфат
превращается в ацикловиртрифосфат.
Концентрация последнего в пораженных
вирусом клетках в 40-200 раз выше, чем в
здоровых, поэтому этот метаболит успешно
конкурирует с эндогенным дезокси-ГТФ.
Ацикловиртрифосфат конкурентно
ингибирует вирусные, и в гораздо меньшей
степени, человеческие ДНК — полимеразы.
Кроме того, он встраивается в вирусную
ДНК и, из — за отсутствия гидроксильной
группы в 3′ — положении рибозного
кольца, останавливает ее репликацию.
Молекула ДНК, в состав которой входит
метаболит ацикловира, связывается с
ДНК — полимеразой и необратимо ее
инактивирует.
Устойчивость
к препарату может возникать из — за: 1)
понижения активности вирусной
тимидинкиназы; 2) нарушения ее субстратной
специфичности, например, сохраняя
активность в отношении тимидина, она
перестает фосфорилировать ацикловир);
3) изменения вирусной ДНК-полимеразы.
Изменения вирусных ферментов происходят
за счет точечных мутаций, т.е. вставок
и делеций нуклеотидов в соответствующих
генах. Устойчивость могут проявлять и
дикие штаммы, и штаммы, выделенные у
больных после лечения противовирусными
средствами. У вируса простого герпеса
устойчивость чаще всего возникает из
— за понижения активности вирусной
тимидинкиназы, и реже: из — за изменения
гена ДНК — полимеразы. У больных с
ослабленным иммунитетом излечить
инфекцию, вызванную подобными штаммами,
не удается. Устойчивость к препарату
вируса varicella zoster возникает вследствие
мутации вирусной тимидинкиназы и, реже,
вирусной ДНК — полимеразы.
С.Д. Вирус
простого герпеса, особенно 1 типа; вирус
опоясывающего герпеса; вирус Эпштейна
— Барр. Активность в отношении
цитомегаловируса настолько мала, что
ею пренебрегают.
П.П. Герпетические
поражения кожи и слизистых; глазной
герпес; генитальный герпес; герпетические
энцефалиты и менингиты; ветряная оспа;
герпетические пневмонии; опоясывающий
герпес.
П.Э. Местное
раздражение: слезотечение, покраснение
глазных яблок, возможны ожоги при
применении на слизистые оболочки кожных
мазей и кремов; головная боль,
головокружение; диарея; при в/в введении
— поражение почек до анурии, выраженная
нейротоксичность; аллергии; кожные
высыпания; гипергидроз; понижение АД.
В целом же при правильном применении
препарат переносится хорошо.
Валацикловирявляется
пролекарством, в организме больного
человека из него образуется ацикловир,
следовательно действие и применение
препарата см. сам. Отличия: 1) он связывается
в кишечнике и почках с белками-переносчиками;
2) при пероральном приеме валацикловира
биодоступность возрастает до 70%; 3)
выпускается только в таблетках,
назначается перорально до 3 — х раз в
сутки.
Ганцикловир —
выпускается в капсулах по 0,5; во флаконах,
содержащих порошкообразную субстанцию
в количестве 0,546.
В целом,
препарат действует и применяется подобно
ацикловиру. Отличия: 1) по сравнению с
ацикловиртрифосфатом концентрация
ганцикловиртрифосфата в клетках в 10
раз выше и понижается в них гораздо
медленнее, что позволяет создавать при
лечении более высокие МПК; 2) вследствии
способности создавать более высокие
внутриклеточные МПК С.Д.+
цитомегаловирус; 3)П.П. Применяется
в основном при цитомегаловирусной
инфекции (ВИЧ — маркерная); 4) более
токсичен,П.Э. Угнетение
кроветворения, выраженная нейротоксичность
от головной боли до судорог, тошнота,
рвота, диарея; 5) назначается до 3 — х раз
в сутки.
Источник
