Хронический гепатит и холестаз лечение
Холестатический гепатит – это заболевание, в развитии которого ключевое значение имеет затруднение тока желчи, а также накопление составляющих ее компонентов в печени. Клинически болезнь проявляется зудом, дискомфортом в зоне правого подреберья, интенсивной желтухой, диспепсией, увеличением печени и появлением ксантелазм на коже. В диагностике основное значение имеют общеклиническое и биохимическое исследования крови с определением печеночных проб, УЗИ печени и желчного пузыря, сонография поджелудочной железы, МРТ органов брюшной полости. Терапия направлена на улучшение оттока желчи и нормализацию функции органа.
МКБ-10
K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках
Общие сведения
Холестатический гепатит представляет собой достаточно редкую патологию, в основе патогенеза которой лежит внутрипеченочный холестаз с ухудшением экскреторной функции клеток и повреждением протоков. Частота выявления заболевания не превышает 10% среди всех гепатитов с хроническим течением. Холестатический гепатит преимущественно встречается у людей пожилого возраста.
Несмотря на свою относительно низкую распространенность, заболевание плохо поддается лечению в связи с тем, что не всегда возможно четко установить его причину. Изучением этиологии и патогенеза, а также разработкой новых методов терапии холестатического гепатита занимается клиническая гастроэнтерология.
Холестатический гепатит
Причины
Данная патология может быть обусловлена внутрипеченочным или внепеченочным застоем желчи. В первом случае нарушение оттока желчи возможно как на уровне клеток печени, так и на уровне внутрипеченочных протоков. Причинами внутрипеченочного холестаза с последующим развитием гепатита может выступать:
- переход острого вирусного гепатита В, С или других типов в хроническую форму;
- поражение печени вирусами Эбштейна-Барра, герпеса, цитомегаловирусом, микоплазменная инфекция;
- прием различных препаратов, таких как аминазин, некоторые диуретики, антибиотики, анаболические стероиды, контрацептивы;
- воздействие токсинов, алкоголя, ядов;
- эндокринные заболевания.
Внепеченочный холестаз является следствием обструкции крупных протоков. В этом случае его возможными причинами служат:
- закупорка камнем общего желчного протока;
- хронический калькулезный холецистит;
- хронический панкреатит;
- рак головки поджелудочной железы и опухоли других органов гепатобилиарной системы.
На фоне холестаза в печени происходит деструкция гепатоцитов с последующим нарушением функции органа. В некоторых случаях установить причину развития заболевания не удается, что трактуется как идиопатический холестатический гепатит.
Симптомы холестатического гепатита
Симптоматика холестатического гепатита похожа на проявления других хронических заболеваний печени. Отличительными особенностями являются более выраженная желтуха и кожный зуд, который часто выступает первым проявлением болезни. Зуд в данном случае обусловлен попаданием в кровь желчных кислот вследствие застоя желчи в печени. Также у больных холестатической формой гепатита часто возникают ксантомы, которые имеют вид желтых пятен.
Цвет кала, как правило, становится более светлым, а моча темнеет. Пальпаторно определяется увеличение размеров и повышение плотности печени без спленомегалии. В период обострения возможно повышение температуры и неяркие симптомы интоксикации. Тяжесть клинической картины зависит от выраженности холестаза.
Диагностика
В диагностике заболевания важную роль играют лабораторные и инструментальные методы исследования. Из лабораторных методик основным для постановки диагноза холестаза считают биохимический анализ крови.
- Печеночные пробы. При биохимическом исследовании отмечается увеличение уровня билирубина за счет прямой фракции, повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы (более чем в 5 раз), гамма-глутаминтрансферазы и холестерина. Также можно определить повышенное количество в крови фосфолипидов, В-липопротеидов и желчных кислот.
- Серологическая и ПЦР-диагностика. Для подтверждения вирусной этиологии заболевания проводится исследование специфических маркеров методами ИФА и ПЦР. Характерным серологическим маркером внутрипеченочного холестаза является определение антимитохондриальных антител.
Из инструментальных методов используется эхографическая, рентгеновская, магнитно-резонансная, инвазивная диагностика:
- УЗИ печени и желчного пузыря. При ультразвуковом исследовании выявляются признаки хронического гепатита. УЗИ желчных путей, желчного пузыря и поджелудочной железы позволяет подтвердить или исключить внепеченочный холестаз.
- Рентгенография. При наличии сложностей в диагностике холестаза проводится ретроградная холангиопанкреатография, чрескожная чреспеченочная холангиография или холецистография, которые позволяют обнаружить камни в желчных путях в тех случаях, когда они не видны на УЗИ.
- МРТ. Современными неинвазивными методами выявления причин холестатического гепатита являются МР-панкреатохолангиография и МРТ гепатобилиарной зоны.
- Биопсия с гистологией. Для изучения морфологических изменений может проводиться пункционная биопсия печени, хотя она и не играет решающей роли в диагностике холестаза.
Лечение холестатического гепатита
Лечение хронического гепатита с холестатическим синдромом должно быть основано на устранении причины, которая привела к холестазу. Если причиной заболевания является воздействие токсических факторов или медикаментозных препаратов, то необходимо прекратить их поступление в организм. Всем больным рекомендуется придерживаться диеты №5, которая предусматривает исключение острой, жирной и жареной пищи. Обязательно минимизировать употребление алкоголя, который негативно влияет на клетки печени. Также рекомендовано полноценное питание с достаточным содержанием белка.
Медикаментозная терапия
На любой стадии заболевания желателен прием жирорастворимых витаминов А, Е, а также В12. Для улучшения функции гепатоцитов могут назначаться гепатопротекторы, эссенциальные фосфолипиды и липоевая кислота. При наличии внутрипеченочного холестаза с высокой активностью воспалительного процесса показано назначение небольших доз преднизолона для уменьшения выраженности патологических изменений.
Если больного беспокоит сильный зуд, необходимо применение препаратов для нейтрализации желчных кислот, таких как холестирамин или лигнин. Самым эффективным средством для лечения внутрипеченочного холестаза считается урсодезоксихолевая кислота, которая улучшает отток желчи. Препарат рекомендован всем больным с холестатическим гепатитом.
Хирургическое лечение
Если гепатит вызван внепеченочным холестазом, необходимо устранить его причину. Для этого используются различные оперативные методы:
- лапароскопическая или открытая холецистэктомия;
- резекция головки поджелудочной железы;
- экстракция конкрементов желчных протоков при РПХГ;
- эндоскопическая баллонная дилатация сфинктера Одди и др.
Прогноз и профилактика
При правильном лечении и устранении причины холестаза прогноз при холестатическом гепатите в целом благоприятный. Профилактика заболевания сводится к прекращению поступления в организм алкоголя и других гепатотоксических веществ, а также своевременному лечению патологии печени.
Холестатический гепатит — лечение в Москве
Источник
Известно, что хронический гепатит (ХГ) независимо от этиологической формы может иметь различной степени выраженности синдром холестаза, причем при ХГ алкогольном, холестатическом и холангиогенном этот синдром является ведущим и встречается в 11–55% случаев [1]. Клиническим проявлением этого синдрома служит кожный зуд, однако он обнаруживается только у 10–40% больных [1]. Появление желтухи при синдроме холестаза утяжеляет общее состояние больного. Наличие синдрома холестаза, как правило, ухудшает течение ХГ: из–за интоксикации и симптоматики утяжеляется общее состояние больного, снижается эффективность препаратов (например, антивирусных лекарств при ХГ вирусной этиологии), Из препаратов, воздействующих на определенные звенья патогенеза холестаза, в настоящее время широко используются адеметионин и урсодеоксихолевая кислота. Однако эти препараты имеют зарубежное происхождение, да и с экономической точки зрения доступны далеко не всем больным. В связи с этим значительный интерес представляет использование отечественного препарата Силимар (компания «Вилар», РФ) в терапии синдрома холестаза при ХГ. Силимар – препарат очищенного сухого экстракта, получаемого из плодов расторопши пятнистой, содержащей флаволигнаны и другие флавоноиды.
Целью исследования явилась оценка эффективности лечения Силимаром больных ХГ различной этиологии с синдромом холестаза в зависимости от степени активности процесса.
Материалы и методы
Было обследовано 25 больных ХГ различной этиологии с синдромом холестаза и 10 практически здоровых лиц (контрольная группа). Этиологические формы ХГ представлены следующим образом: вирусный – 7 человек (из них HBV – у 2, HCV – у 4 и HGV – у 1 человека), алкогольный – 8 человек, смешанный (вирусный и алкогольный) – 3 человека, криптогенный – 2 человека, холестатический – 3 человека и холангиогенный – 2 человека. У 9 из 25 больных (20 мужчин и 5 женщин) обнаружен ХГ в стадии цирроза печени (ЦП), функциональный класс по Чайлд–Пью «А» – 7 человек и «В» – 2 человека. Возраст больных – от 20 до 70 лет. Лечение Силимаром проводилось следующим образом: у 16 больных – монотерапия в дозе 2 таблетки 3 раза в день (или 600 мг/сутки) сразу после еды и у 9 больных ХГ в стадии ЦП – монотерапия в той же дозе и детоксикационная терапия. Курс лечения составил 1 месяц.
В работе использовались методы оценки: клинический (оценка боли и/или тяжести в правом подреберье, тошноты, кожного зуда, слабости и утомляемости), биохимические тесты (оценка показателей цитолиза – АЛТ и ACT, холестаза – общего билирубина, холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гаммаглутаматтранспептидазы (ГГТ); общего белка и его фракций – альбуминов и глобулинов), УЗИ с оценкой размеров печени и селезенки, сократительная функция желчного пузыря. Критериями эффективности терапии Силимаром явилась динамика вышеуказанных тестов исходно и через 1 месяц после терапии.
Результаты исследования
Полученные результаты представлены в таблицах 1–4. Исходно у лиц контрольной группы зафиксированы следующие биохимические показатели: АЛТ – 40,3±3,4 Е/л, ACT – 39,8±3,2 Е/л, общий билирубин – 18,3±1,1 мкмоль/л, ХС – 5,0±0,4 ммоль/л, ТГ – 1,6±0,1 ммоль/л, ЩФ –1,7±0,1 Е/л, ГГТ – 40,8±3,5 Е/л, общий белок – 72,4±6,9 г/л и его фракции в виде альбуминов и глобулинов, причем последние считали в пределах разброса нормальных величин. У больных ХГ динамика клинических симптомов представлена в таблице 1.
Как следует из таблицы, исходно клинические симптомы встречались у 45% больных в виде боли и/или тяжести в правом подреберье, слабости и утомляемости, затем у 30% пациентов – тошнота и у 16% больных – кожный зуд. После лечения боли и/или тяжесть в правом подреберье, тошнота исчезли в срок от 6 до 8 дней, кожный зуд – в срок от 15 до 20 дней. Слабость и утомляемость уменьшились и сохранились при выписке больных. Итак, терапия Силимаром приводила к исчезновению правоподреберной боли и/или тяжести, диспепсических симптомов (тошноты и кожного зуда), уменьшению астеноневротических проявлений (слабости и утомляемости).
У больных изучались в динамике наблюдения биохимические показатели, которые представлены в таблице 2. Как видно из таблицы, у больных исходно по сравнению с нормой в той или иной степени были повышены показатели холестаза и цитолиза, при этом общий белок и его фракции в виде альбуминов и глобулинов были в пределах нормы.
После лечения препаратом показатели общего белка и его фракций не изменились и по–прежнему оставались в пределах нормы. Полученные результаты косвенно подтверждают положение о том, что препарат не влияет на белково–синтетическую функцию печени. В то же время показатели холестаза уменьшились: общий билирубин и ГГТ снизились до цифр, превышающих норму в 1,4 раза и в 2,1 раза соответственно; отмечена нормализация показателей ХС, ТГ и ЩФ. Показатели цитолиза также стали меньше, при этом АЛТ и ACT снизились до цифр, превышающих норму в 1,2 раза. Тенденция к нормализации АЛТ и ACT произошла у 55% больных при всех этиологических формах ХГ. В этом заключается гепатопротективное действие препарата.
Таким образом, лечение Силимаром больных ХГ сопровождалось, в основном, нормализацией показателей холестаза и цитолиза.
У больных изучалась в динамике степень активности ХГ (результаты представлены в таблице 3).
Из данной таблицы следует, что после терапии препаратом пациентов ХГ, имевших слабо и умеренно выраженную активность, она стала достоверно меньше, а у больных ХГ с минимально выраженной активностью, наоборот, – достоверно больше. Итак, подтверждается гепатопротективное действие препарата.
У 10 пациентов исследовалась сократительная функция желчного пузыря. Изучение показало, что после терапии Силимаром произошла нормализация сократительной функции желчного пузыря у 67% больных, исходно имевших гипомоторную дискинезию (табл. 4).
По данным УЗИ в динамике наблюдения размеры печени и селезенки не изменялись. При терапии Силимаром побочных реакций не обнаружено.
Механизмы развития синдрома холестаза многофакторны. Так, в основном преобладают гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестазы, которые могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражениями, метаболическими нарушениями (доброкачественный возвратный внутрипеченочный холестаз, холестаз беременных, муковисцидоз, a1–недостаточность). В основе формирования клинических проявлений холестаза лежат три фактора: избыточное поступление элементов желчи в кровь, уменьшение или отсутствие желчи в кишечнике, воздействие компонентов желчи на печеночные клетки и канальца [2]. Анализ изменений показателей холестаза и сократительной функции желчного пузыря показал, что терапия Силимаром сопровождается слабо выраженным холеретическим действием (т.е. препарат стимулирует выделение желчи из печени и уже вторичное сокращение желчного пузыря) за счет регуляции активности ферментов желчных каналец и протоков (ЩФ, ГГТ), а снижение показателей общего билирубина, ХС и ТГ, по–видимому, обусловлено холерезом.
В то же время нормализация показателей цитолиза и снижение степени активности ХГ при лечении Силимаром обусловлены гепатопротективным эффектом, что связано с торможением индикаторных ферментов и усилением активности цитохромов. Результатом последних является восстановление нарушенной проницаемости клеточных мембран гепатоцитов [2]. Немаловажным является и антиоксидантный эффект – Силимар улавливает свободные радикалы и прерывает цикл перекисного окисления липидов. Кроме того, он оказывает метаболическое действие, которое заключается в стимуляции синтеза белка и ускорении регенерации поврежденных гепатоцитов.
Выводы
1. Препарат Силимар обладает холеретическим эффектом с чем, по–видимому, и связано влияние на синдром холестаза.
2. Силимар обладает гепатопротективным действием, обусловленным торможением индикаторных ферментов и стимулирующим действием на активность цитохромов печени.
3. Терапия с использованием препарата Силимар не выявила побочных реакций.
Литература
1. Лечение основных проявлений болезней печени. Клиническая фармакология и терапия. 1996, №1, с.4–8.
2. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени. Лечащий врач, 2002, №6, с. 55–58.
Источник
Печень является самой большой железой в человеческом организме. В ее функциях вывод токсических соединений, осуществление химических реакций, выработка жизненно важных ферментов и многие другие.
Холестатический гепатит — редкое воспалительное заболевание данного паренхиматозного органа, которое сопровождается нарушениями в процессе перемещения желчи. Из-за патологических изменений эта биологическая субстанция скапливается в печени.
В группе риска люди пожилого возраста и беременные женщины. Холестаз может появиться в анамнезе ребенка. Патогенез данной разновидности гепатита характеризуется резким снижением экскреторной функции, поражением клеток и протоков билиарной системы. Холестатическое воспаление печени плохо поддается лечению. При появлении симптомов гепатита терапевт направляет больного к гастроэнтерологу, хирургу и врачу гепатологу.
По локализации холестаз бывает внепеченочным и внутрипеченочным. Недуг ведет к повышению концентрации специфических веществ в крови. При отсутствии своевременного лечения острый холестатический гепатит переходит в хроническую форму. Инфильтративные изменения в печени провоцируют развитие цирроза билиарного типа. Недостаток желчи негативно сказывается на функциональности пищеварительной системы.
Причины возникновения
Заболевание может развиться вследствие негативного воздействия следующих факторов:
- Застой желчи (внепеченочный, внутрипеченочный).
- Переход воспалительного недуга из острой фазы в хроническую.
- Микоплазменная инфекция.
- Билиарная атрезия (от данного заболевания может пострадать только ребенок).
- Механическое повреждение гепатоцитов и желчевыводящих протоков, локализованных в печени.
- Другие виды вирусного гепатита печени.
- Синдром Эпштейна-Барра.
- Заражение цитомегаловирусом.
- Герпес.
- Медикаментозная терапия, проводимая посредством контрацептивов, Аминазина, стероидов анаболического типа, диуретиков, антибиотических препаратов.
- Токсическое (в том числе алкогольное) поражение печени.
- Патологии эндокринной системы.
- Асоциальный образ жизни.
- Недуги аутоиммунного характера.
- Муковисцидоз.
- Склерозирующий холангит, сопровождающийся воспалением кишечника.
Билиарная атрезия
Холестаз печени часто возникает на фоне мочекаменной болезни, холецистита, панкреатита, онкологии. В ходе прогрессирования этой разновидности гепатита происходит необратимое разрушение гепатоцитов. Это ведет к появлению частичной (впоследствии полной) дисфункции печени. Если определить фактор, вызвавший сбои в работе паренхиматозного органа, невозможно, диагностируют холестатический гепатит идиопатического типа.
Вероятность развития гепатита повышается во время беременности. Это обусловлено гормональной перестройкой, происходящей в организме будущей матери. Они влияют на все внутренние органы, в том числе печень и поджелудочную железу. Выделяют несколько форм холестатического недуга, среди них:
- активная;
- неактивная;
- рецидивная;
- прогрессивная;
- длительная;
- доброкачественная;
- агрессивная.
Симптоматика
Зуд кожных покровов
Клинические признаки холестатического гепатита схожи с проявлениями других заболеваний печени. К специфическим симптомам причисляют зуд кожных покровов и более интенсивную желтуху. Первый является следствием того, что в составе крови увеличивается количество компонентов желчи.
В перечень симптомов гепатита также включают ксантомы (желтые пятна на локтях, коленях и ягодицах), обесцвеченный кал, потемневшую урину. При проведении физикального исследования врач фиксирует изменение таких параметров, как размер и плотность печени. При этом спленомегалия чаще всего отсутствует. Интенсивность имеющихся проявлений определяется выраженностью холестаза.
К неспецифическим признакам гепатита относят повышенную температуру тела, боль в области правого подреберья, неприятные ощущения, возникающие после приема пищи. В клинической картине холестатической болезни часто присутствует нехватка таких элементов, как:
- Ретинол — снижение трудоспособности, ослабление иммунной защиты, частичная потеря сумеречного зрения, ухудшение состояния кожных покровов.
- Кальциферол — появление рахита, мышечных болей, судорожного синдрома, излишней раздражительности, общего недомогания.
- Токоферол — ранее старение, слабость мышечных волокон, снижение зрительной функции.
- Филлохинон — низкий уровень протромбина, внутренние кровотечения, гематомы.
Диагностические процедуры
Биохимический анализ крови
При подозрении на холестатический гепатит доктор проводит стандартное диагностическое обследование. На первом этапе он собирает анамнез. Пациент должен рассказать об имеющейся симптоматике, генетических патологиях, прогрессирующих хронических заболеваниях. Получив необходимую информацию, доктор проводит физикальное обследование (внешний осмотр, пальпацию печени).
На следующей стадии диагностики больной сдает биологические материалы для осуществления лабораторного исследования. Чтобы определить точную причину недомогания, делают ОАМ, ОАК, биохимический анализ крови, ИФА, ПЦР, коптограмму. Наибольшее значение имеет степень активности трансаминаз, уровень билирубина, щелочной фосфатазы и холестерина.
В диагностическую схему для выявления гепатита обязательно включают:
- УЗИ желчного пузыря, желчевыводящих путей, печени и поджелудочной железы;
- ретроградную холангиопанкреатографию;
- МРТ;
- чреспеченочную холангиографию (обследование желчных протоков);
- биопсию печени;
- холецистографию;
- МР-панкреатохолангиографию.
Диагноз ставится по результатам комплексного обследования. Если подозрения относительно гепатита подтверждаются, больного госпитализируют в гепатологическое или инфекционное отделение.
Способы терапии
Медикаментозное лечение
Целью лечебных мероприятий, назначаемых при холестатическом гепатите, становится устранение всех провоцирующих факторов. Медикаментозное лечение совмещают с физиотерапевтическими процедурами и диетой №5. Больному, в анамнезе которого есть заболевания печени, придется отказаться от жареной, острой, соленой и жирной пищи. Мясные продукты должны быть постными, рыбу разрешено употреблять только в вареном или запеченном виде. Запрет распространяется на алкогольные напитки, пряности, свежую выпечку, консервы. Большое значение имеет питьевой режим. Человеку, страдающему от гепатита, нужно пить не меньше 2-2,5 л жидкости в сутки.
Питание при заболевании должно быть полноценным и сбалансированным. Рекомендуется употребление продуктов, отличающихся высоким содержанием белка и витаминов (В12, А, Е). В лекарственную схему часто вводят гепатопротекторы. Препараты из этой категории поддерживают и восстанавливают печень. В их основе кислоты органического происхождения и фосфолипиды. Помимо гепатопротекторов, врач назначает лекарства, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. Чтобы полностью восстановить печень после гепатита, больному придется пройти продолжительную терапию. Лечебный комплекс для каждого пациента подбирают в индивидуальном порядке.
Преднизолон
Для устранения очагов воспаления в печени часто прописывают Преднизолон. Характерные симптомы быстро и эффективно снимают медикаменты, которые способны нейтрализовать желчные кислоты, скопившиеся в функциональных клетках печени и крови. Подбором лекарств и народных средств от гепатита занимается доктор. Среди последних чаще всего рекомендуют целебные отвары, приготовленные из кукурузных рылец, шиповника и расторопши. Самолечение при холестатическом гепатите категорически запрещено.
В особо тяжелых случаях врач назначает хирургическую операцию. Весомым поводом для осуществления оперативного вмешательства становится обтурация крупных желчевыводящих протоков и частичная дисфункция печени. Его могут провести несколькими способами:
- лапароскопия;
- дилатация сфинктера Одди;
- открытая холецистэктомия.
При обострении гепатита больной нуждается в незамедлительной госпитализации. Перед началом основного лечения он проходит детоксикацию. Медикаменты для очищения организма в этом случае вводят инфузионным способом. Продолжительность курса определяет доктор.
Профилактические меры
Чтобы избежать появления холестатического недуга, пациент должен:
Правильное питание
- Соблюдать здоровый образ жизни.
- Не допускать конфликтов и эмоционального перенапряжения.
- Регулярно проходить диспансеризацию.
- При приеме медикаментозных препаратов руководствоваться рекомендациями лечащего врача и указаниями производителя.
- Правильно питаться.
Гепатит этого типа можно вылечить. Главное вовремя обратиться к врачу. Прогноз в большинстве случаев благоприятный.
Возможные последствия
Холестатический гепатит может спровоцировать различные осложнения. Характер вызванных явлений зависит от причины. Основному заболеванию часто сопутствуют следующие недуги: остеопороз, остеомиелит, остеопения, мочекаменная болезнь, патологии сердечно-сосудистой и пищеварительной систем.
Также клиническая картина может дополниться острым холециститом, фиброзом, перитонитом, бронхиальной астмой и абсцессами. Для устранения осложнений, вызванных гепатитом, врач обычно назначает вспомогательную терапию. Пациент должен быть особенно осторожным после выздоровления. Его иммунная система в этот период времени ослаблена, поэтому риск инфекционного заражения существенно повышается.
Необходимо понимать, что возврат к прежнему образу жизни негативно скажется на общем состоянии здоровья. Поэтому рекомендациям лечащего врача нужно следовать даже после окончания терапевтического курса. Продуманный режим дня, регулярные занятия спортом и правильное питание помогут избежать многих серьезных патологий.
Источник