Хронический гепатит с высокая репликация вируса

Репликация гепатита С — это период размножения вирусных частиц в клетках печени. Часто этот процесс протекает без видимых симптомов, а само заболевание постепенно переходит в хроническую форму. Только человек с сильным иммунитетом способен самостоятельно победить болезнь. Репликативная фаза может продолжаться долго. Инфицированный чувствует себя хорошо, в то время как вирус продолжает размножаться, постоянно мутируя и поражая новые клетки печени. Распознать гепатит С можно только посредством лабораторных анализов. 

Что такое репликация вируса гепатита

Фаза репликации гепатита С — это активное распространение вируса в гепатоцитах. Каждый день инфицированной клеткой производится около 50 вирионов (вирусных частиц). В общей сложности в клетках печени их может быть более одного триллиона. Также вирус поражает иммунные клетки, что приводит к нарушению в работе всех систем и органов человека при хроническом гепатите С. 

РНК вируса включает больше 9 тысяч нуклеотидов (фрагментов). Из них примерно 30% постоянно мутирует. Из-за быстрой скорости мутации возникает множество вариантов вируса, которые являются квазивидами, а не обычными видами вирусного гепатита. Чтобы иммунитет начал вырабатывать антитела к новым квазивидам, должно пройти некоторое время, за которое вирус снова мутирует.

За 7 дней HCV успевает полностью изменить антигенную структуру, вследствие чего иммунная система перестает вообще его распознавать.

Интенсивность репликации HCV не такая высокая, в отличие от других видов гепатита. Активность распространения патогенов зависит от генотипа болезни. Самая низкая репликация у 1b генотипа, вследствие чего он не замечается человеком и вскоре приобретает хроническую форму. 

Активная фаза репликации начинается в течение 2 недель после инфицирования, когда все вирусные частицы достигают клеток печени. Эта фаза продолжается до 3 месяцев. При сильном иммунитете патогенные клетки могут быть полностью подавлены. 

Возможна репликация двух и более вирусов (В, А или D). В этом случае диагностируется микст-гепатит.

Как проявляется стадия репликации ВГС

Чаще всего (в 80% случаев) фаза репликации при гепатите С протекает бессимптомно. Инфицированный чувствует себя хорошо, к врачу не обращается. Однако в это время растет количество зараженных клеток, вследствие чего повышается вирусная нагрузка. 

У 10-20% больных стадия репликации сопровождается острой симптоматикой. Первые признаки могут проявляться уже на 2 неделе после инфицирования. Наблюдается:

• повышенная утомляемость, слабость;

• головные боли;

• снижение умственной и физической активности;

• мышечные, суставные боли;

• дискомфорт в области правого подреберья;

• пожелтение кожи и склер глаз (в редких случаях);

• повышение температуры тела до 37,5°C.

При остром гепатите С на стадии репликации также могут появиться следующие жалобы:

• тошнота и рвота;

• ухудшение аппетита;

• обесцвечивание кала и потемнение мочи.

Во время осмотра больного врач диагностирует увеличение размеров печени и селезенки. Биохимия крови показывает повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, билирубина). Если сразу же не начать лечение, из фазы репликации спустя полгода разовьется хронический гепатит. 

Наличие вируса в организме в стадии репликации выявляется посредством ИФА (иммуноферментного анализа). С его помощью определяется ответ иммунной системы на появление в организме HCV.

Если в крови обнаружен анти-HCV IgM, значит, человек инфицировался недавно, то есть в данный момент происходит активная репликация вирусных частиц и болезнь еще не стала хронической. Анти-HCV IgG свидетельствуют о хронизации гепатита С.

Как протекает гепатит С вне репликации

После стадии репликации начинается хроническая (латентная или скрытая) фаза. Продолжаться она может до 15-20 лет. Больной является хроническим носителем HCV и иногда даже не подозревает, что болен. Симптомы могут быть слабыми или отсутствовать полностью. Лишь иногда после активных физических нагрузок или переедания чувствуется тяжесть в правом подреберье. Вирусная нагрузка стихает, но патогенные клетки все равно продолжают постепенно разрушать гепатоциты. 

Хронический вирусный гепатит может резко обостриться. Это называется фазой реактивации, когда заболевание вспыхивает с новой силой. Это может произойти спустя 12-15 лет после репликации вируса, при циррозе печени — через 15-20 лет, а в случае рака печени — спустя 25-28 лет. Клетки печени полностью перестают нормально работать, в процессе обследования диагностируется высокая вирусная нагрузка. 

Подбор лечения для разных фаз

Вирус HCV врачи лечат лекарственными средствами, называемыми ингибиторами протеазы и полимеразы. Такие препараты предотвращают самокопирование (репликацию) патогенных микроорганизмов. Подобная терапия проводится:

• Телапревиром;

• Боцепревиром;

• Симепревиром;

• Софосбувиром;

• Даклатасвиром;

• Ледипасвиром.

При помощи этих медикаментов достигается прямое действие на вирус HCV, в отличие от интерферона, который только стимулирует иммунитет на борьбу с возбудителем.

Благодаря ингибиторам протеазы и полимеразы вирусные частицы не могут расщепляться и строить новые РНК. Также для устранения патогенов могут прописываться интерфероны совместно с Рибавирином. Но от такой терапии в последнее время стараются отказаться вследствие невысокой эффективности (до 70%) и большого количества побочных действий. 

Острая фаза гепатита С в большинстве случаев не проявляется ярко выраженными симптомами. Заболевание отличается многолетним течением. Из-за несвоевременно лечения часто приводит к циррозу печени, печеночной недостаточности и раку железы. Если гепатит С длится более полугода, он становится хроническим и делится на несколько последовательных фаз — репликативную, неактивную и реактивации. В большинстве случаев определить ту или иную степень развития гепатита С можно посредством лабораторных обследований. 

Как протекает острый гепатит С

Острая фаза продолжается 6 месяцев, часто незаметно для инфицированного. Она также имеет название инаппарантной либо субклинической, а если дает внешние проявления — манифестной. 

Из-за бессимптомного течения острой фазы инфицированные чувствуют себя полностью здоровыми, никаких жалоб не возникает, работоспособность не снижается, желтухи нет.

Вследствие отсутствия симптоматики больной не обращается к врачу. Выявить гепатит С в этом случае сложно, хотя уже на этом этапе можно заметить выраженное увеличение печени, а спустя пару месяцев после заражения в крови повышаются показатели АлАт, что говорит об окончании инкубационного периода. Первые антитела к вирусу гепатита С выявляются не сразу. Сроки варьируются от 5 до 50 недель после инфицирования, в среднем спустя 15-20 недель. 

Манифестная стадия регистрируется лишь у 10-20% больных, в большинстве случаев вследствие посттрансфузионного заражения (после переливания крови). Продолжается в среднем 7-8 недель, но может колебаться от месяца до полугода. В этом случае зараженный гепатитом С жалуется на чрезмерную утомляемость, постоянную слабость, понижение физической и умственной активности, тяжесть под правым ребром. У 8% инфицированных появляются признаки желтухи: кожа и склеры глаз приобретают легкий желтый оттенок. На осмотре врач устанавливает выраженное увеличение размеров печени. 

В процессе острой фазы гепатита С больной может выздороветь самостоятельно. Это случается благодаря сильному иммунитету. Однако чаще всего происходит хронизация заболевания с постоянным наличием инфекционного процесса.

Этапы хронической инфекции

Хронический гепатит С — это заболевание печени, которое продолжается больше полугода. Инкубационный срок длится примерно 20-150 суток, в среднем около 2 месяцев. Существует несколько стадий хронического гепатита — острая, скрытая (латентная), а также фаза реактивации, когда болезнь вспыхивает с новой силой. Последняя фаза сопровождается циррозом и раком печени. 

Причина подобного течения гепатита С — практически полное отсутствие симптомов на протяжении долгого времени. Вследствие этого стандартное противовирусное лечение интерферонами может оказаться неэффективным.

Репликативная фаза гепатита

Она подразумевает период размножения вируса в клетках печени. ВГС — это РНК-содержащий вирус. Чтобы вирусы размножались (происходила репликация), нужны гепатоциты либо иммунные клетки. В РНК вируса содержится более 9 тысяч нуклеотидов, 30% из которых могут мутировать. При попадании в клетки печени рибонуклеиновая кислота высвобождается, благодаря чему начинается размножение вируса. 

В отличие от других видов гепатита, интенсивность репликации HCV не слишком высокая. Вследствие этого чаще всего хронический гепатит не проявляется ярко выраженными симптомами. Активность распространения вируса гепатита С в репликативной фазе зависит от генотипа заболевания. Ниже всего интенсивность репликации у гепатита 1b генотипа. Практически сразу он становится хроническим. 

Инфицированный на протяжении долгого времени чувствует себя прекрасно, в то время как продолжается репликация вируса, что вызывает увеличение вирусной нагрузки. Даже если сначала иммунитет пытался бороться с патологическими клетками, вскоре они начинают мутировать, создавая квазивиды. Иммунная система просто не может их распознать. 

Новые антитела создаются через некоторое время, но вирус снова мутирует, вследствие чего заболевание становится хроническим. В какой фазе находится инфекция, врачи узнают по маркерам гепатита С.

Латентная фаза гепатита

Латентная (неактивная) фаза может длиться достаточно долго (до 20 лет). Врачи называют это состояние хроническим носительством вируса. При анализе ПЦР выявляется РНК вируса в гепатоцитах, а в плазме крови они отсутствуют. При этом клинические проявления слабые или полностью отсутствуют. Латентная фаза чаще выявляется при генотипе 3а и реже при 1b генотипе. 

В течение латентной фазы инфицированные люди считают себя полностью здоровыми, будучи при этом потенциальными переносчиками вируса. В качестве возможных жалоб выступают незначительные боли в области правого подреберья, которые иногда появляются вследствие чрезмерных физических нагрузок и неправильного питания. Во время обследования наблюдается незначительное увеличение печени и селезенки. 

При скрытой форме гепатита С вирусная нагрузка немного сокращается. При обследовании на АЛТ, АСТ и антитела к вирусу, они могут исчезать (в фазу «окна»), а через некоторое время появляться снова. Вследствие этого необходим регулярный контроль за активностью АЛТ и АСТ хотя бы несколько раз в 30 дней. Когда на протяжении многих месяцев при наличии антител к HCV активность АЛТ в пределах нормы, такие больные считаются носителями вируса HCV. 

Поражение печени при скрытой фазе гепатита С, как правило, протекает с более легкими нарушениями и менее выраженным фиброзом, чем при хроническом течении заболевания. Однако в некоторых случаях может привести к циррозу.

Латентная инфекция может сохраняться после успешно проведенной противовирусной терапии. Это говорит о высоком риске рака печени.

Фаза реактивации

Это повторная вспышка заболевания. В активной фазе гепатита С клетки печени перестают выполнять свои задачи, утрачивают защитную функцию, вследствие чего инфекционный процесс прогрессирует. При обследовании выявляется высокая активность РНК вируса гепатита. Данная фаза развивается в среднем в течение 14 лет после инфицирования, цирроз — через 18 лет, гепатоцеллюлярная карцинома — спустя 23-28 лет.  

Начало стадии больные могут указать до дня. На фоне абсолютного здоровья резко появляются следующие симптомы:

• проблемы с аппетитом;

• тошнота, горький привкус во рту;

• боль под правым ребром;

• слабость, вялость;

• чрезмерная сонливость днем и ночью.

Желтуха на начальном этапе реактивной фазы, как правило, не наступает. Появляется она позже из-за выраженных расстройств функции печени. Гепатоциты погибают, на их месте появляется рубцовая ткань, что является началом цирроза, который впоследствии приводит к гепатоцеллюлярной карциноме. Обычно цирроз нарастает медленно, практически в 80% случаев симптомы стертые, проявляется примерно у 20-25% всех больных хроническим гепатитом. 

В стадии реактивации возможны также осложнения со стороны других органов. Наблюдается развитие:

1. сахарного диабета 2 типа;
2. поражения почек;
3. тиреоидита;
4. кожной сыпи;
5. суставных и мышечных болей. 

Вследствие этого хронический гепатит рассматривается не только как патология печени, но также как воспалительный процесс, который затрагивает все системы и органы.

В процессе любой из фаз гепатита применяются эффективные лекарства прямого воздействия, направленные на уничтожение РНК вируса в организме: Софосбувир, Ледипасвир, Даклатасвир, Велпатасвир, а также более дешевые дженерики. Эффективность лечения этими лекарствами достигает 99% даже при циррозе печени. 

Хронический гепатит С – это достаточно опасное осложнение острой формы в случае ее некачественного лечения. Прогноз перехода острой формы в хроническую связан с развитием цирроза печени, который с большой долей вероятности может перерасти в рак печени.

Мировая статистика отмечает наличие около 150- миллионов зафиксированных больных с ежегодным приростом около 3-х – 4-х миллионов. При этом неизвестно число пассивных носителей вируса. А ведь пассивные носители тоже участвуют в процессе передачи инфекции.

Та же статистика утверждает, что для 20% случаев заболевания способ передачи вируса установить не удается.

Что такое хронический гепатит С

Хронический гепатит С – это инфекционное заболевание вирусной этиологии, развивающееся как осложнение острого гепатита С и характеризующееся циркуляцией HCV RNA в крови пациента более шести месяцев.

Код хронического гепатита С согласно классификации МКБ10 – В18.2.

Внимание. В отличие о острого заболевания, хронический гепатит С не может закончиться спонтанным самоизлечением.

При отсутствии адекватной и своевременной терапии, хронические гепатиты С характеризуются неблагоприятными прогнозами на выздоровление, также высоким риском развития таких тяжелейших осложнений как цирротические перерождения печени и развитие гепатоцеллюлярных карцином.

Лечится ли хронический гепатит С

Диагноз хронический гепатит С – не является приговором. При своевременном назначении лечения вероятность выздоровления составляет более девяноста пяти процентов.

Однако, необходимо понимать, что в связи со специфическими особенностями вируса (способность ускользать от иммунного ответа, подавление клеточного звена иммунитета, быстрая мутация и т.д.) лечение хронического гепатита С всегда проводится длительно.

Важно. Вся медикаментозная терапия при хроническом гепатите С назначается врачом инфекционистом. Самостоятельное лечение или коррекция назначенных схем категорически запрещены и могут нанести непоправимый вред здоровью пациента.

Хронический гепатит С – как передается

Хронический гепатит С заразен. Механизмы инфицирования для острых и хронических форм инфекции не различаются.

Инфекция может передаваться:

• от матери к плоду (трансплацентарные механизмы передачи инфекции);
• половыми путями (при наличии одного полового партнера данный механизм передачи инфекции реализуется крайне редко);
• гемоконтактно (контакты с инфицированными кровью больного предметами личной гигиены, переливание инфицированных препаратов крови, выполнение инъекций инфицированными иглами, проведение мед.манипуляций зараженным инструментарием и т.д.).

Внимание. Необходимо отметить, что восприимчивость к вирусу гепатита С у людей высокая. Однако, при случайном, единичном контакте с возбудителем заражение происходит редко.

Риск инфицирования резко возрастает при попадании в организм большой дозы возбудителя (переливание крови), а также при наличии у пациента ВИЧ инфекции, гепатитов вирусного генеза типов А, В и т.д. либо сопутствующих печеночных патологий.

Хронический гепатит С у детей регистрируется гораздо реже, чем у взрослых (у пациентов молодого возраста чаще происходит спонтанное самоизлечение от острого гепатита С, а, следовательно, заболевание не переходит в хроническую форму).

Также, необходимо отметить, что даже в случае развития хронического гепатита С (хронические гепатиты С у детей часто сочетаются с ВИЧ инфекцией) у детей данное заболевание легче поддается медикаментозной терапии, чем у взрослых.

Хронический гепатит С у мужчин регистрируется несколько чаще, чем у женщин. У женщин данное заболевание протекает преимущественно в острой форме и чаще заканчивается спонтанным самоизлечением.

Симптомы заболевания у мужчин и женщин не различаются.

Хронический гепатит С – степени активности

   Степени активности заболевания оцениваются при помощи специального индексов гистологической активности (ИГА).

Данный индекс позволяет оценить степень перипортальных и мостовидных некрозов в дольках печени, рубцевание печеночных тканей, долевой некроз и степень портального воспаления.

Для оценки ИГА проводят прижизненное биопсийное исследование печени и морфогистологическую оценку гепатопунктов.

Хроническому гепатиту С с минимальной активностью будет соответствовать показатель ИГА от одного до трех.

При слабовыраженной активности ИГА колеблется от четырех до восьми.

При умеренной активности ИГА составляет от девяти до двенадцати.

Справочно. Показатели индекса свыше тринадцати характерны для тяжелых хронических гепатитов С с мостовидным некрозом.

Хронический гепатит С – симптомы

Как правило, хроническая форма заболевания протекает в безжелтушных формах. Также, как и при остром гепатите С, хроническое заболевание преимущественно протекает бессимптомно или в малосимптомной форме.

Признаками хронического гепатита С могут быть такие неспецифические симптомы как:

• появление постоянной усталости, сонливости и вялости;
• периодическая гриппоподобная симптоматика (повышение температуры тела, мышечные боли, ощущение разбитости, раздражительность, боли в горле);
• ночная бессонница и сонливость днем;
• постоянный зуд кожных покровов (желтуха при этом может отсутствовать или проявляться только легким пожелтением склер);
• постоянная тошнота, периодическая рвота, расстройство стула, вздутие живота, тупые абдоминальные боли;
• депрессивные состояния;
• нарушения свертываемости крови (носовые или десневые кровотечения, удлинение времени и увеличение обильности менструальных кровотечений, длительное кровотечение из ран и т.д.).

При пальпации живота отмечается уплотнение и увеличение размеров печени и селезенки.

При развитии цирротического поражения печени отмечаются периферические отеки, асцит, выраженная желтушность кожи и слизистых, кровотечения, кровоподтеки и геморрагическая сыпь, появление телеангиоэктазий, выпадение волос, появление варикозного расширения пищеводных вен и т.д.

Необходимо также отметить, что для острых и хронических гепатитов С показательно развитие неспецифической внепеченочной симптоматики заболевания, что значительно затрудняет диагностику основной патологии.

Заболевание может сопровождаться неспецифическими неврологическими симптомами (васкулиты, гломерулонефриты, КПЛ, СД и т.д.).

Справочно. Пациентов с хроническими гепатитами С часто беспокоят головные боли, головокружения, депрессивные состояния, апатичность, частые перепады настроения повышенная раздражительность, нарушения сна.

В некоторых случаях, заболевание может сопровождаться развитием сахарных диабетов второго типа. Таких пациентов будут беспокоить зуд и сухость кожи, частые мочеиспускания, снижение иммунитета (частые бактериальные или грибковые инфекции), снижение массы тела, постоянная жажда, плохое заживление ран и т.д.

Пациентов с красным плоским лишаем (КПЛ) при гепатите С беспокоят мелкие зудящие высыпания красновато-фиолетового цвета, часто сливающиеся в бляшки и покрывающиеся чешуйками.

В некоторых случаях, высыпания могут располагаться не только на коже, но и на слизистых ротовой полости и половых органов.

Новые высыпания часто появляются после повреждения кожи.

У пациентов с гломерулонефритами на фоне гепатита С могут отмечаться сильные отеки, повышение давления, ноющие боли в пояснице, гематурия кровь в моче).

Справочно. Необходимо отметить, что при обострении хронического гепатита С обостряется и внепеченочная симптоматика заболевания.

Хронический гепатит С – инвалидность

Наличие у пациента хронического гепатита С не является поводом для получения группы инвалидности.

Исключение могут составлять только случаи, когда хронический гепатит С сопровождается развитием цирроза печени.

В таком случае, пациент должен пройти медико-социальную экспертизу, на основании которой ему будет присвоена группа инвалидности.

Справочно. Назначаемая пациенту группа будет зависеть от выраженности цирротического повреждения печени и наличия симптомов печеночной недостаточности.

Хронический гепатит С – диагностика

   Серологический анализ на хронический гепатит С включает в себя определение специфических маркеров к гепатиту С и другим вирусным гепатитам методом ИФА (иммуноферментный анализ).

Также показано проведение молекулярной диагностики при помощи ПЦР (полимеразная цепная реакция).

В общих анализах крови у пациентов с вирусным гепатитом С может отмечаться выраженная анемия (низкие эритроциты и гемоглобин), сниженное количество лейкоцитов и тромбоцитов, а также ускорение скорости оседания эритроцитов.

Справочно. В биохимических анализах крови характерно повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, билирубина и т.д.

Дополнительно показано проведение:

• анализов на полиморфизмы интерлейкинов 28-в;
• ультразвуковых исследований печени;
• биопсии печени с оценкой индекса гистологической активности заболевания;
• эндоскопические исследования для оценки признаков портальной гипертензии и степени расширения пищеводных вен.

Формулировка диагноза

Формулировка диагнозов при данном заболевании должна содержать код по МКБ10, тип генотипа, степень активности и фиброза.

Пример:

• В18.2,
• хронический гепатит С,
• репликативная фаза (РНК НСV + 1в генотип),
• минимальная активность (ИГА -2),
• F0 (без фиброза).

Лечение заболевания

    Немедикаментозная терапия хронических гепатитов С включает в себя подбор диеты, ограничение физических нагрузок, подбор облегченного режима работы, нормализацию режима сна и отдыха, ограничение инсоляции, перегрева и переохлаждений, увеличение питьевого режима (до двух-трех литров в сутки, при условии, что у пациента отсутствуют патологии почек или сердечно-сосудистой системы).

Диета при хроническом гепатите С должна быть максимально щадящей. Вся пища должна быть паровой, отварной или запеченой.

Пациентам категорически запрещаются спиртные напитки, жареные, острые, соленые, копченые и жирные продукты.

Справочно. Медикаментозные схемы для лечения хронических гепатитов С назначаются индивидуально. Чаще всего используются препараты пегилированных альфа-2а интерферонов, рибавирина, дасабувира, симепревира и т.д.