Хронический гепатит в клеточный иммунитет
. . , . .
, , , , .
https://www.allbest.ru/
1.
2.
2.1
2.2
2.3
2.4
3.
, , [1-3]. , 2015-2020 . [2, 3]. 2001 . () [1, 4]. 2004 . () [5, 6]. 2006 . [1, 5, 6].
, 1,4-2,4% (), [7, 8]. , ( 30%), ( 15%) ( 74%) [9, 10]. -, , , , (. 1).
. 1.
, — — , 15-25% [2, 11]. [12, 13]. — , , , — — . — 1989 . — [14, 15]. 1990- — .
, , . , . Basset , , , , , [16]. . , . , () [17].
— , . , . , . . — .
, .
70-80% . .
:
, . .
. , -, — , — , , . , , 80 % . , , , 50% , 20% . 50 — 75% . 1 3% .
:
— , , , , c , .
:
1. , .
2. , , — .
1.
.. (1883-1884 .) , .. (1892 .), , icterus catarralis, — , . 1937 . . . , , , . , , . .. , .. .. (1940 .) , , [7].
.. , (Blumberg, 1964 .) ; (Hbs Ag). , 1970 ., . , ( ), . 1973 . . . . 1977 . — (-), Hbs Ag. .. 1983 . , , , — [13].
1989 . . , , . G TTV, , , , , . , — . , ( ), 1-3% — . : () . (. 2).
. 2.
— (30-60 ), . , 1 , 9 . , . , , , 6 . 1 (+), 9400 . , — . — . , , , . , , ( ) . — 1 (1) 2 (2/N3). 1 2/N3 , . , , . , , . : (NS2 NS3), (NS4) — (NS5) [8, 10].
, , .
. 3.
. , , , . , (. 3).
. , , , , , .
, , () 6 . , . , ( ), [6].
: . , , . , 15% . , . , , .
2.
. C , . in vitro , .
6 , . , , , , . . , , . , — . [5, 11].
100-3, NS4. 1-3 . , . 22-3 ( ), ( NS3) 200, 100-3. 20% , , 30-90 , . NS5, .
. 4.
, ( , , ).
. (, ) , (, ).
. .
HCV ( ), — , ( — ). , — . .
. , . . (, ) — . , . (10-500 /.). , ( ), . , ( ), , , . 50 /. , , COBAS AMPLICOR -TEST ( 50 / 100 /), ( 15 / 38 /) .
, , 300 . 5000 ., .
(), ( 5-10 /.), .
C? C 4-, 12-, 24- , 24 , — , [12].
. 5.
( ) — () . — ( ), ( 1 , 1 ). , / ( ). -. , 1,5 . /, 1.500.000 / 1.5* 106 /. — /. -. 1 / = 4 /, , 5.5* 105 / = 2.2* 106 /.
, .
: , , , . -, ( ). , , — . , . , , . , , , [12].
. HCV , . ( ) , HCV. HCV ( ), , . HCV . ( , ) , — , . ( — ) . 8-12 , , HCV. HCV , . , 2-3 , . ( 20%) . HCV . . , , , 4-5 . , HCV . , . -, . , V- , / . , HCV-. . — , HCV. (, ) [6, 14].
HCV- , , (, ), ( ).
. , , , , , , . HCV- : , . , , 1. , () — — , , ( ). , .
2.1
2 12 , 26 . ; . 14-37 % . , . , .
. , , , , . 10 .
. , , . 20 % — . 10 20 ( 14 ).
, , . , .
( 80-90 % ) [5, 15, 16].
— , , — — ( 3 , ) » «.
(%)
— | 6,0 | 14,0 | |
6,9 | 18 | 47,0 | |
— | — | 4,7 | |
13,8 | 39,0 | 56,4 | |
— | 15,0 | 23,5 | |
6,9 | 12,0 | 56,4 | |
( ): 2 | 72,4 | 78,0 | 51,7 |
2.5 5 | 27,6 | 18,0 | 42,3 |
17,2 | 63,0 | 47,0 | |
: | 48,3 | 66,0 | 61,1 |
24,1 | 24,0 | 37,6 | |
( ): 1 | 17,2 | 18,0 | 32,9 |
3 | — | 3,0 | 14,0 |
: , / , / | 13,10,4 6,20,3 | 40,3+4,9 27,03,2 | 119,012,3 87,45,3 |
, / | 29035 | 33028 | 40041 |
ACT, / | 16045 | 25030 | 32053 |
, / | 6,31,1 | 7,81,6 | 12,02.4 |
: (3-10- ) . .
2.2
— , , . , .
, , , .
.
.
[9, 11].
, :
— ;
— 2 -HCV;
— , , — , ;
— , — , , ;
— , , — 3 .
( / ), ( ) ( — ) , .
, . 1-3 .
, , .
, .
2.3
— , , , .
: , , , ; .
— , , , , 6 . .
-10
18 —
18.0 — —
18.1 — —
18.2 —
19 —
() — , (HCV). HCV , Hepacivirus.
6 HCV: 1, 1b, 2a, 2b, 3, 4.
— . Ÿ . , . 60-80 % . . , 20-40 %, — [6].
, , . , . [14].
— () — , . , (-HCV) . , , — , .
(-HCV). (.. ), , , PCR ( , ). — , .
, , ( ) .
, ) . , . .
, ( ) — -. [14].
( )
, , . , . ( ) .
( , ) . [14].
. . , . , , . (= ). , , — . [8, 14].
( ).
1990 . , , . , . .
, , . . , . . . .
. , , , [8, 14].
( , ) 30 % . , , . , ( 40 ) . , , , , (, ) , . , , . , . . , (, ).
, . , . ( ).
, , .
— () — , . , (-HCV) . , , — , [15].
2.4
— , . 70-80% .
— , , — . , .
50-90% . , , , . , .
150-185 . , 350000 , . , 2,5 % , 5-7 . — , . — , 5-6 , , , . , .
:
;
;
.
:
, 5% . . , .
, , .
, :
( )
. , :
, . , . , .
, .
:
. , .
, , . , . .
:
75
40
, — , , .
, , — ( ), ( ). , 24 48 . 2 3 — 80-90%.
1- 50% . , -. 12-18 . — 30-50% .
?
, :
3
()
, , ,
2- 3- .
, :
— . . 15-22% . , . , .
. , . , .
. . , .
, . , , , , . 2-24 . . , . , , .
, . , , . ( ), , , (, , , ). , .
— , , . , 3 , — , , , , , , , .
, . () (). , , — (), (), (), () — .
() . , . .
( ). . , .
. , .
, — , , .
, , . , , , (, , , , .
:
, 1- .
, :
60-70%
2- 3- — 90%
1- — 40-50%.
— — 70-80% . 2013 , , .
, :
, , — 12- .
60%
:
— , ,
,
( ) . . , .
, , .
— , , , .
, , . . . , .
…
Источник: revolution.allbest.ru
Источник
Итак, воспаление мы уже сняли, перистальтику — нормализовали, состав крови — несколько улучшили.
.
Пришло время обсудить вопрос борьбы с вирусом — тем агрессором, распространение которого нам временно удалось приостановить. Мы понимаем что если наш иммунитет продолжит работать так, как сейчас, все наши достижения неизбежно будут временными. Возможно, у нас ничего и не выйдет. Как уже говорилось, иммунная система организма и принципы ее работы относятся к числу наименее изученных областей науки о человеческом теле. Поэтому многие эксперименты с нею заканчиваются плачевно — аутоиммунными заболеваниями, обострениями хронических проблем, повышением склонности к новым инфекциям.
Таким образом, мы не можем претендовать на роль опытных иммунологов. Но проблема здесь в том, что на нее не могут претендовать и сами иммунологи. И поскольку действовать нам нужно крайне осмотрительно, а спросить совета нам будет не у кого, скажем несколько слов о каждом из существующих нынче стимуляторов иммунитета.
Прежде всего, проясним терминологию. Влияющие на работу иммунной системы вещества бывают нескольких видов:
- иммуномодуляторы — препараты, восстанавливающие активность нарушенных или отсутствующих по каким-то причинам звеньев иммунной защиты. То есть эти вещества моделируют и компенсируют норму работы иммунитета в случаях, когда нарушение есть и оно носит конкретный характер. Иммуномодуляторы особенно актуальны при лечении ВИЧ и СПИДа;
- иммуностимуляторы — это препараты и вещества, которые стимулируют к работе сразу все звенья иммунитета. Они повышают активность там, где конкретной дисфункции нет, но деятельность иммунной системы угнетена. И результат такой защиты, следовательно, оставляет желать лучшего. Стимуляторы применяются для лечения частых, но различных инфекций организма — особенно если склонность пациента заболевать сочетается со слабым иммунным откликом на инвазию;
- иммунокорректоры являются веществами точечного воздействия. Они применяются в случаях, когда «сбойный» сектор в работе иммунитета известен, и он один. То есть когда нарушение не комплексное, а единичное, не оказывающее заметного влияния на прочие элементы защиты. Препараты этого класса в последнее время все чаще применяются в онкологии, для лечения злокачественных опухолей;
- наконец, что такое иммунодепрессанты, мы и так знаем. Это вещества, позволяющие угнетать работу иммунитета в случае необходимости. Таких случаев существует всего два. Первый: заболевание пациента является следствием аутоиммунного процесса, при котором иммунная система демонстрирует своего рода аллергическую реакцию, только направленную не на внешний раздражитель, а на клетки органов тела. И второй: если пациент перенес трансплантацию донорских органов или. тканей. Независимо от того, какие органы или ткани были замещены и в каком объеме, пациенты с трансплантатами до конца своих дней обречены на прием препаратов, подавляющих реакцию иммунного ответа. Какой из названных выше видов средств наиболее актуален в нашем случае? Мы точно не знаем. Потому что уже не уверены, что с вирусами гепатита дела обстоят так же просто, как с вирусом гриппа или кори. Мы помним ряд связанных с ними загадок.
- Вирусы гепатита иногда сразу переходят в латентную форму, иногда — проявляются остро, а иногда — прямо-таки молниеносно. Четкого ответа на вопрос, от чего зависит форма их течения в каждом конкретном случае, нам никто не дает.
- Все они обладают способностью проходить полностью и самостоятельно — то есть способностью к необъяснимой ремиссии.
- Частота перехода их в хроническую стадию может быть связана не с одним фактором (сниженный иммунитет), а с несколькими. Например, с неадекватными проблеме методами лечения (если медицина ошибается в природе или принципе действия возбудителя). А также с наличием у вирусов гепатита ряда неизвестных пока медицине возможностей — симбиоза с клетками, мутаций в ответ на терапию, особых путей размножения, механизмов, позволяющих «обманывать» иммунитет.
- В конце концов, множество пробелов наблюдается даже в начальном вопросе: всегда ли существует взаимосвязь между нахождением в клетках печени вируса и заболеванием этого органа?
Впрочем, мы можем однозначно исключить иммунодепрессанты. Если только, разумеется, наш гепатит не обусловлен аутоиммунным процессом. Это следует уточнить у врача. Такой риск существует, когда мы страдаем симптомами гепатита, а все анализы крови на маркеры вирусов дают отрицательный результат. Тогда, как мы понимаем, сохраняется вероятность, что мы инфицированы неким пока не известным науке штаммом. Но эта вероятность низка настолько (один шанс на несколько миллионов), что ситуация непременно требует выяснения.
Тогда нам будет разумнее обсудить с врачом возможность аутоиммунного поражения. И пойти дополнительные тесты на активность иммунных телец и их состав. Обычно аутоиммунная реакция определяется по наличию в крови антигена не к вирусу, а к клеткам печени. Диагностика аутоиммунных заболеваний не входит в число стандартных тестов при гепатите, даже если вирус так и не был обнаружен.
Как правило, это исследование платное и, в общем, недешевое. Именно поэтому нам следует проявить инициативу в вопросе. Ведь без точной диагностики попытки лечения неизвестно чего лишены смысла. И в дальнейшем мы переплатим куда больше. Причем за терапию, в лучшем случае бесполезную, а в худшем — опасную для тех процессов, которые у нас и без стимуляции протекали вполне нормально.
Ну и едва ли нам пригодятся иммунокорректоры. Последнее утверждение, конечно, мы делаем с некоторыми оговорками, но для большинства случаев оно будет верно. Многие особенности самих возбудителей и механизма развития гепатита науке неясны. А из этого напрямую следует, что мы не знаем и в каком секторе цепочки иммунной защиты у нас произошел сбой. Если он вообще имеет место. Потому не будем торопиться с выводами и, не исключая эти вещества из поля зрения полностью, оставим их напоследок. На случай, если вдруг у нас обнаружится конкретное отклонение в работе иммунитета. Или в гепатологии (наука о заболеваниях печени) будет сделано революционное открытие. Без этих двух условий нам лучше не пытаться наладить то, истинное состояние чего мы не можем оценить.
Начнем с иммуномодуляторов и стимуляторов синтетического происхождения. Или созданных с помощью нанотехнологий. Понятно, что сама методика их производства придется, так сказать, по вкусу не всем. Однако нам нужно объективно понимать, что при наличии серьезных нарушений работы иммунитета (если мы знаем, что они у нас есть) нам в реальности могут помочь лишь они. И потом, растительные (естественные) средства с таким же действием работают несколько иначе. Синтетический препарат воздействует на скорость производства конкретных белков и телец иммунитета — лейкоцитов, лимфоцитов, глобулинов, реактивных белков плазмы. Их количество в крови растет, и иммунитет повышается.
То же, что мы называем естественными модуляторами иммунитета, не ускоряет никакой синтез. Натуральные стимуляторы возбуждают центральную нервную систему, ускоряя обменные процессы. Как это делает, например, пчелиный яд. Ускоряется кровоток — значит, к пораженным клеткам быстрее доставляются агенты иммунитета. И быстрее же выводятся погибшие тельца, захваченные ими вирусы, продукты распада клеток, токсины, выделяемые некоторыми возбудителями. Или, подобно прополису/маточному молочку/перге, натуральные модуляторы могут просто служить источником тех витаминов, минералов, микроэлементов, которые мы обычно либо недополучаем с пищей, либо получаем в химически инертной форме. То есть обеспечивать нам то, что мы можем получить с любым грамотно подобранным витаминным комплексом. Можем — но не хотим, пока не заболеем.
Таким образом, речь идет о совершенно разных вещах. Если у нас есть врожденные отклонения иммунитета (диагноз ставят в детстве, при склонности к затяжным простудам), более чем вероятно, что естественные модуляторы тут не помогут. А вот если нашему организму элементарно недостает веществ, из которых синтезируются агенты иммунной защиты, проблему решить гораздо легче. И кстати, если дело в дефиците компонентов рациона, у нас налицо проблемы далеко не только с иммунитетом. Ведь агенты иммунитета — это белки или тельца, состоящие из белков. А кроме них из белков состоят все гормоны и даже те белки, которые переносят различные вещества в клетки. В человеческом теле на белках основан весь обмен веществ. Так что будем считать, мы в этом случае уже потеряли очень много. И потеряем еще больше, если не исправим все «огрехи» своего обычного рациона. Или не остановимся на варианте с приемом таких стимуляторов в течение всей оставшейся жизни.
Итак, среди медицинских иммуномодуляторов нам подойдут те, что стимулируют собственную выработку интерферонов. Уверены, что врач согласится с нашим выбором — особенно если мы уже принимаем курс а-интерферона.
Из числа таковых назовем:
- «Анаферон»;
- «Генферон»;
- «Галавит» (помимо производства γ-интерферонов улучшает синтез макрофагов и лимфоцитов);
- «Циклоферон»;
- «Неовир» (стимулирует синтез а-интерферона, телец крови в костном мозге, Т-лимфоцитов в тимусе и синтез макрофагов — основных поглотителей всего, что по размерам превышает вирус). Среди натуральных, или естественных, средств
особо выделим:
- пчелиный яд (мощный стимулятор обмена веществ);
- прополис, маточное молочко, пергу (на наш выбор — кому какой продукт нравится больше).
При подозрении на дефицит компонентов рациона неплохим решением будет начать употреблять:
- проросшие зерна пшеницы, ржи, овса:
- экстракт эхинацеи:
- обязательный стакан отвара шиповника раз в день, на ночь;
- в сутки — 100 г фруктов, богатых витамином С;
- элеутерококк — аптечный экстракт или сухую траву для приготовления в домашних условиях.
Source: www.sweli.ru
Источник
Комментарии
Опубликовано в журнале:
Медицина для всех
№ 1, 2001 — »» МИР БЕЗ ГЕПАТИТОВ В НОВОМ ВЕКЕ
JANGU BANATVALA1, PIERRE VAN DAMME2, STEPHAN OEHEN3
1Department of Microbiology, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK
2Centre for Evaluation of Vaccination, Department of Epidemiology, University of Antwerp, Antwerp, Belgium
3University Hospital Zurich, Institute for Experimental Immunology, Zurich, Switzerland Продолжительный иммунитет к НВV-инфекции — в этом заинтересован каждый человек, врачи и медицинский персонал, занимающиеся вакцинацией, менеджеры, органы управления здравоохранением.
Продолжительный иммунитет означает, что в популяции будет поддерживаться иммунная защита от инфекции на достаточно высоком уровне, а также отпадет необходимость в проведении каких-либо промежуточных бустерных вакцинаций. В результате снижения заболеваемости и смертности от HBV-инфекции, снижения расходов на лечение заболевания и, конечно, снижения стоимости бустерных вакцинаций значительно возрастает экономическая выгода, связанная с существованием длительного иммунитета к инфекции.
Благодаря тому, что общедоступными становятся результаты долговременных исследований эффективности НВ-вакцин, а также накапливаются данные о взаимосвязи между иммуногенными свойствами вакцины, клеточным иммунитетом и иммунологической памятью, появилась возможность идентифицировать факторы, которые влияют на формирование иммунологической памяти к HBV-инфекции.
Иммуногенность первичной вакцинации позволяет прогнозировать и первичный и вторичный, анамнестический, ответ на НВ. Возможно, это имеет отношение и к иммунологической памяти и, как следствие, эффективности долговременной защиты от инфекции. Таким образом, напрашивается вывод, что использование высокоиммуногенных НВ вакцин создаст оптимальные условия для полноценного формирования иммунологической памяти и продолжительного иммунитета к HBV-инфекции.
Положение с НВ-вакцинацией в настоящее время
Финансовые проблемы заметно ограничивают использование НВ-вакцин. Несмотря на то, что снижение цены на НВ-вакцину в развивающихся странах с 20 USD до 3,0-5,0 USD за одну дозу сделало возможным массовое использование этой вакцины в детских иммунизационных программах, она по-прежнему остается дороже большинства других вакцин. В настоящее время во многих странах рекомендуется проводить периодические бустерные вакцинации даже иммунокомпетентных лиц, кроме того, бустерные дозы предусмотрены для иммунокопромитированных субъектов в случае снижения титра антител против поверхностного антигена HBV (анти-HBs) ниже 10 mlU/ml. Однако результаты научных исследований не подтверждают необходимости рутинной бустерной вакцинации для поддержания долговременной иммунологической защиты в этих популяциях. Как следствие были предложены новые рекомендации, суммированные в таблице 1. Они ограничивают круг лиц, нуждающихся в бустерной НВ-вакцинации, до иммунокомпромитированных групп риска, таких как пациенты, которым проводится гемодиализ, страдающие хронической почечной недостаточностью или заболеваниями печени и ВИЧ-позитивные субъекты. Повсеместное распространение новой концепции приведет к существенной экономии средств и в развитых, и, что наиболее важно, в развивающихся странах. Однако наряду с признанием отсутствия необходимости в бустерной вакцинации важно учитывать и те соображения, которые позволят оптимизировать первичный курс вакцинации.
Существуют также данные о возможности снижения числа доз первичного курса иммунизации с трех до двух без какого-либо ослабления эффективности НВ вакцинации. Такое сокращение количества доз, наряду с экономией, связанной с повышением доступности комбинированных вакцин, включающих НВ, окажет важнейшее влияние на расширение охвата прививками населения, необходимого для достижения цели глобального искоренения HBV-инфекции.
Таблица 1.
| Группы, в которых традиционно проводится бустерная НВ-вакцинация | Группы, в которых бустерная вакцинация предусмотрена новыми рекомендациями |
| Иммунокомпетентные лица Иммунокомпромитированные лица Медицинские работники и другие служащие с профессиональным риском заражения Путешественники Группы повышенного риска Иммунокомпромитированные лица | |
Что означает иммунитет к HBV?
Важно провести разграничение между защитой от субклинической и клинически выраженной инфекции. Клинически выраженная инфекция, которая может быть идентифицирована путем определения HBsAg и приводящая к клиническому заболеванию, после вакцинации не наблюдалась. Так называемая скрытая, или субклиническая, инфекция приводит к сероконверсии с появлением анти-HBs (антитела к ядерному НВ-антигену), протекает с транзиторной виремией и без выраженных симптомов, а также без заболевания. У индивидуумов, которые были ранее вакцинированы, но содержание анти-HBs значительно снизилось (до неопределяемого уровня), может произойти анамнестическое повышение содержания специфических антител за период менее 4 дней с момента вирусной «атаки». В то время, когда инфекция еще ограничивается небольшим количеством гепатоцитов, быстрое образование антител В-клетками памяти позволяет предотвратить распространение вируса и пресекает инфекцию до того, как появляется риск развития хронического вирусоносительства.
Иммунный ответ при естественном заражении HBV
Течение HBV-инфекции определяется сложным взаимодействием между различными составляющими антивирусного иммунного ответа хозяина. Гуморальный иммунный ответ, в ходе которого появляются нейтрализующие антитела к поверхностному антигену HBV (HBsAg), является необходимым условием эффективного клиренса вируса. Нейтрализующие антитела синтезируются активированными В-клетками. После заражения HBV невакцинированного человека протективные антитела появляются на 50-150-й день, в то время как цитопатические вирусы вызывают более быструю ответную реакцию (6-14-й день).
Клеточный иммунный ответ играет решающую роль в клиренсе HBV из инфицированных гепатоцитов. Вплоть до недавнего времени считалось, что это происходит исключительно в результате деструкции гепатоцитов цитотоксическими Т-клетками (CTL). Однако Т-хелперные клетки-индукторы вирус-специфических CTL играют еще и другую роль, состоящую в секреции нецитотоксических цитокинов: y-интерферона (IFNg) и фактора некроза опухолей-а (TNF-а), которые способны подавлять экспрессию вирусных генов и таким образом «лечить» инфицированные клетки.
Иммунный ответ, индуцированный НВ-вакцинацией
Большинство работ в этой области характеризует иммунный ответ на HBsAg, используемый в производстве рекомбинантных НВ-вакцин. Основные рекомбинантные НВ-вакцины, которые успешно используются с момента их внедрения в 1986 году, содержат дрожжевой HBsAg. Введение вакцины приводит к презентации HBsAg по классической схеме, то есть от антиген-презентирующих клеток (АПК) — Т-хелперным лимфоцитам (CD4), которые распознают антиген в комплексе с молекулами II класса МНС на АПК. Т-хелперные клетки запускают дифференцировку HBsAg-специфических В-лимфоцитов в быстро пролиферирующие анти-HBsAg иммуноглобулин (IgG)-продуцирующие клетки. Антиген-специфические В-клетки ответственны за продукцию анти-HBs (IgG). Вслед за первичным иммунным ответом образуются В- и Т-клетки памяти, которые способствуют стремительному протеканию последующих анамнестических реакций.
Влияние антигена на формирование иммунологической памяти:
- персистенция антигена играет важную роль в образовании антител-продуцирующих В-клеток памяти и, следовательно, в поддержания протективного уровня антител;
- персистенция антигена зависит от введенной дозы и возрастает с ее увеличением;
- нереплицирующиеся антигены с наиболее высоким числом повторов индуцируют наиболее сильный В-клеточный ответ
Взаимосвязь между гуморальным ответом и лимфопролиферацией
Зависимость гуморального иммунного ответа от Т-клеток привела к появлению работ, исследующих взаимосвязь между уровнем антител и лимфопролиферацией. Эксперименты с использование спот-фермент-связанного иммуносорбентного анализа (spot-ELISA), метода определения in vitro способности циркулирующих В-лимфоцитов продуцировать анти-HBs, продемонстрировали тесную корреляцию между продукцией анти-HBs IgG in vitro и иммунологической памятью (характеризуемой частотой В-клеток памяти). Статистически достоверная корреляция также была обнаружена между кинетикой и нарастанием содержания антител in vivo и Т-клеточным иммунным ответом in vitro.
Иммунологическая память
Механистической основой иммунологической памяти являются селективная экспансия и дифференцировка клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. В то время как В-клеточный ответ — основной фактор иммунологической памяти, общепризнанным является факт, что наличие Т-клеток способствует В-клеточной персистенции и что «память» формируется в результате сложных взаимодействий В-, Т-, CTL-клеток памяти и комплексов антиген-антитело. Формирование иммунологической памяти — ключевая особенность специфического иммунного ответа, эту функцию выполняют В- и Т-лимфоциты памяти, синтезируемые в результате первичной антигенной стимуляции. Эти клетки сохраняют способность к быстрой пролиферации, дифференцировке и, в случае В-клеток памяти, быстрой продукции специфических антител при последующей встрече с идентичным антигеном. Иммунологическая память, таким образом, может рассматриваться как адаптивный иммунный ответ на антиген, который уже знаком иммунной системе. В обычных условиях вторичный иммунный ответ подразумевает продукцию сывороточных антител в более высокой концентрации и через более короткий промежуток времени по сравнению с первичным, кроме того, синтезируемые антитела обладают более высокой связывающей способностью. Для того чтобы понять, какие факторы оказывают воздействие на вакцин-индуцированную иммунологическую память, мы должны рассмотреть следующие иммунологические механизмы.
Персистенция иммунологической памяти к HBV
В то время как ответ CTL играет решающую роль в элиминации HBV из инфицированных гепатоцитов, гуморальный иммунный ответ ограничивает распространение инфекции путем нейтрализации вируса в крови, на слизистых и в экстраклеточном пространстве. Иммунологическая память к HBV, таким образом, фокусируется на быстром синтезе специфических антител. Имеющиеся данные говорят в пользу того, что иммунологическая память сохраняется после снижения содержания анти-HBs IgG ниже определяемого уровня. Действительно, анамнестический ответ, о котором судят по гуморальному ответу на бустерную вакцинацию, наблюдался у индивидуумов, у которых анти-HBs IgG не определялись на протяжении 28-31 месяца. Таким образом, снижение и практически исчезновение антител после первичной вакцинации не означает потери иммунитета, пока сохраняется иммунологическая память. Мощный Т-клеточный ответ также наблюдался спустя несколько лет после клинического разрешения острой HBV-инфекции.
В ходе испытания вакцин, а также в результате долговременных наблюдений за вакцинированными было показано, что иммунологическая память к НВ сохраняется в течение, по крайней мере, 5-12 лет.
Так как основная задача вакцинации в детском или подростковом возрасте состоит в формировании как можно более длительного иммунитета, используемая вакцина должна обладать оптимальными иммуногенными свойствами. Исследования вакцин-индуцированного иммунитета к НВ показывают, что вакцинация приводит к формированию иммунитета к инфекции и он сохраняется даже в том случае, когда антитела в крови уже не определяются. Предположение о том, что у адекватно вакцинированных лиц имеет место иммунологическое праймирование, подтверждается данными о том, что HBsAg-специфические лимфоциты памяти циркулируют в периферической крови вакцинированных людей, даже если у них к тому времени уже не обнаруживаются специфические антитела. Однако было показано, что гуморальный ответ на завершенный первичный курс вакцинации тесно коррелирует с будущей реакцией на ревакцинацию. Иммуногенность первичной вакцинации, таким образом, является ключевым фактором, определяющим силу последующего анамнестического ответа. Так как анамнестический гуморальный ответ зависит от В-клеток памяти, есть основания считать, что более сильный вторичный иммунный ответ является индикатором более мощного потенциала В-клеток памяти, который, в свою очередь, отражает иммуногенность первичного курса иммунизации.
Взаимодействие антигена, гуморального и клеточного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти (упрощенная схема)
Исследования, в которых иммунологическая память оценивалась путем проведения бустерной вакцинации, не только демонстрируют наличие иммунологической памяти, но подтверждают последние рекомендации об отсутствии необходимости и бустерной дозы для поддержания иммунитета.
Перспективы
Дальнейшее изучение вопросов, связанных с проблемой иммунологической памяти, в будущем, несомненно, окажет влияние на политику вакцинации против HBV. Проведенные в этом направлении исследования уже позволили сделать выводы о том, что В-клетки обеспечивают существование долговременной иммунологической памяти и о синергии Т- и В-клеточных реакций, которые, безусловно, внесут свой вклад в понимание механизмов формирования долговременной иммунологической памяти. Необходимо продолжать наблюдения за группами вакцинированных против гепатита В людей, анализируя и клеточный, и гуморальный иммунитет. Также следует оценить эффект объединения НВ-вакцины с другими детскими вакцинами в комбинированных препаратах.
Существующие на сегодняшний день представления о роли первичного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти подчеркивают важность гарантии полноценного иммунного ответа на первичный курс вакцинации. Это тем более важно в плане снижения количества доз вводимой вакцины.
Перевод Лагеревой Ю.Г.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник