Хронический вирусный гепатит с фазы

Острая фаза гепатита С в большинстве случаев не проявляется ярко выраженными симптомами. Заболевание отличается многолетним течением. Из-за несвоевременно лечения часто приводит к циррозу печени, печеночной недостаточности и раку железы. Если гепатит С длится более полугода, он становится хроническим и делится на несколько последовательных фаз — репликативную, неактивную и реактивации. В большинстве случаев определить ту или иную степень развития гепатита С можно посредством лабораторных обследований.

Как протекает острый гепатит С

Острая фаза продолжается 6 месяцев, часто незаметно для инфицированного. Она также имеет название инаппарантной либо субклинической, а если дает внешние проявления — манифестной.

Из-за бессимптомного течения острой фазы инфицированные чувствуют себя полностью здоровыми, никаких жалоб не возникает, работоспособность не снижается, желтухи нет.

Вследствие отсутствия симптоматики больной не обращается к врачу. Выявить гепатит С в этом случае сложно, хотя уже на этом этапе можно заметить выраженное увеличение печени, а спустя пару месяцев после заражения в крови повышаются показатели АлАт, что говорит об окончании инкубационного периода. Первые антитела к вирусу гепатита С выявляются не сразу. Сроки варьируются от 5 до 50 недель после инфицирования, в среднем спустя 15-20 недель.

Манифестная стадия регистрируется лишь у 10-20% больных, в большинстве случаев вследствие посттрансфузионного заражения (после переливания крови). Продолжается в среднем 7-8 недель, но может колебаться от месяца до полугода. В этом случае зараженный гепатитом С жалуется на чрезмерную утомляемость, постоянную слабость, понижение физической и умственной активности, тяжесть под правым ребром. У 8% инфицированных появляются признаки желтухи: кожа и склеры глаз приобретают легкий желтый оттенок. На осмотре врач устанавливает выраженное увеличение размеров печени.

В процессе острой фазы гепатита С больной может выздороветь самостоятельно. Это случается благодаря сильному иммунитету. Однако чаще всего происходит хронизация заболевания с постоянным наличием инфекционного процесса.

Этапы хронической инфекции

Хронический гепатит С — это заболевание печени, которое продолжается больше полугода. Инкубационный срок длится примерно 20-150 суток, в среднем около 2 месяцев. Существует несколько стадий хронического гепатита — острая, скрытая (латентная), а также фаза реактивации, когда болезнь вспыхивает с новой силой. Последняя фаза сопровождается циррозом и раком печени.

Причина подобного течения гепатита С — практически полное отсутствие симптомов на протяжении долгого времени. Вследствие этого стандартное противовирусное лечение интерферонами может оказаться неэффективным.

Репликативная фаза гепатита

Она подразумевает период размножения вируса в клетках печени. ВГС — это РНК-содержащий вирус. Чтобы вирусы размножались (происходила репликация), нужны гепатоциты либо иммунные клетки. В РНК вируса содержится более 9 тысяч нуклеотидов, 30% из которых могут мутировать. При попадании в клетки печени рибонуклеиновая кислота высвобождается, благодаря чему начинается размножение вируса.

В отличие от других видов гепатита, интенсивность репликации HCV не слишком высокая. Вследствие этого чаще всего хронический гепатит не проявляется ярко выраженными симптомами. Активность распространения вируса гепатита С в репликативной фазе зависит от генотипа заболевания. Ниже всего интенсивность репликации у гепатита 1b генотипа. Практически сразу он становится хроническим.

Инфицированный на протяжении долгого времени чувствует себя прекрасно, в то время как продолжается репликация вируса, что вызывает увеличение вирусной нагрузки. Даже если сначала иммунитет пытался бороться с патологическими клетками, вскоре они начинают мутировать, создавая квазивиды. Иммунная система просто не может их распознать.

Новые антитела создаются через некоторое время, но вирус снова мутирует, вследствие чего заболевание становится хроническим. В какой фазе находится инфекция, врачи узнают по маркерам гепатита С.

Латентная фаза гепатита

Латентная (неактивная) фаза может длиться достаточно долго (до 20 лет). Врачи называют это состояние хроническим носительством вируса. При анализе ПЦР выявляется РНК вируса в гепатоцитах, а в плазме крови они отсутствуют. При этом клинические проявления слабые или полностью отсутствуют. Латентная фаза чаще выявляется при генотипе 3а и реже при 1b генотипе.

В течение латентной фазы инфицированные люди считают себя полностью здоровыми, будучи при этом потенциальными переносчиками вируса. В качестве возможных жалоб выступают незначительные боли в области правого подреберья, которые иногда появляются вследствие чрезмерных физических нагрузок и неправильного питания. Во время обследования наблюдается незначительное увеличение печени и селезенки.

При скрытой форме гепатита С вирусная нагрузка немного сокращается. При обследовании на АЛТ, АСТ и антитела к вирусу, они могут исчезать (в фазу «окна»), а через некоторое время появляться снова. Вследствие этого необходим регулярный контроль за активностью АЛТ и АСТ хотя бы несколько раз в 30 дней. Когда на протяжении многих месяцев при наличии антител к HCV активность АЛТ в пределах нормы, такие больные считаются носителями вируса HCV.

Поражение печени при скрытой фазе гепатита С, как правило, протекает с более легкими нарушениями и менее выраженным фиброзом, чем при хроническом течении заболевания. Однако в некоторых случаях может привести к циррозу.

Латентная инфекция может сохраняться после успешно проведенной противовирусной терапии. Это говорит о высоком риске рака печени.

Фаза реактивации

Это повторная вспышка заболевания. В активной фазе гепатита С клетки печени перестают выполнять свои задачи, утрачивают защитную функцию, вследствие чего инфекционный процесс прогрессирует. При обследовании выявляется высокая активность РНК вируса гепатита. Данная фаза развивается в среднем в течение 14 лет после инфицирования, цирроз — через 18 лет, гепатоцеллюлярная карцинома — спустя 23-28 лет.

Начало стадии больные могут указать до дня. На фоне абсолютного здоровья резко появляются следующие симптомы:

проблемы с аппетитом;

тошнота, горький привкус во рту;

боль под правым ребром;

слабость, вялость;

чрезмерная сонливость днем и ночью.

Желтуха на начальном этапе реактивной фазы, как правило, не наступает. Появляется она позже из-за выраженных расстройств функции печени. Гепатоциты погибают, на их месте появляется рубцовая ткань, что является началом цирроза, который впоследствии приводит к гепатоцеллюлярной карциноме. Обычно цирроз нарастает медленно, практически в 80% случаев симптомы стертые, проявляется примерно у 20-25% всех больных хроническим гепатитом.

В стадии реактивации возможны также осложнения со стороны других органов. Наблюдается развитие:

сахарного диабета 2 типа;
поражения почек;
тиреоидита;
кожной сыпи;
суставных и мышечных болей.

Вследствие этого хронический гепатит рассматривается не только как патология печени, но также как воспалительный процесс, который затрагивает все системы и органы.

В процессе любой из фаз гепатита применяются эффективные лекарства прямого воздействия, направленные на уничтожение РНК вируса в организме: Софосбувир, Ледипасвир, Даклатасвир, Велпатасвир, а также более дешевые дженерики. Эффективность лечения этими лекарствами достигает 99% даже при циррозе печени.

Источник

Хронический гепатит С – это достаточно опасное осложнение острой формы в случае ее некачественного лечения. Прогноз перехода острой формы в хроническую связан с развитием цирроза печени, который с большой долей вероятности может перерасти в рак печени.

Мировая статистика отмечает наличие около 150- миллионов зафиксированных больных с ежегодным приростом около 3-х – 4-х миллионов. При этом неизвестно число пассивных носителей вируса. А ведь пассивные носители тоже участвуют в процессе передачи инфекции.

Та же статистика утверждает, что для 20% случаев заболевания способ передачи вируса установить не удается.

Что такое хронический гепатит С

Хронический гепатит С – это инфекционное заболевание вирусной этиологии, развивающееся как осложнение острого гепатита С и характеризующееся циркуляцией HCV RNA в крови пациента более шести месяцев.

Код хронического гепатита С согласно классификации МКБ10 – В18.2.

Внимание. В отличие о острого заболевания, хронический гепатит С не может закончиться спонтанным самоизлечением.

При отсутствии адекватной и своевременной терапии, хронические гепатиты С характеризуются неблагоприятными прогнозами на выздоровление, также высоким риском развития таких тяжелейших осложнений как цирротические перерождения печени и развитие гепатоцеллюлярных карцином.

Лечится ли хронический гепатит С

Диагноз хронический гепатит С – не является приговором. При своевременном назначении лечения вероятность выздоровления составляет более девяноста пяти процентов.

Однако, необходимо понимать, что в связи со специфическими особенностями вируса (способность ускользать от иммунного ответа, подавление клеточного звена иммунитета, быстрая мутация и т.д.) лечение хронического гепатита С всегда проводится длительно.

Важно. Вся медикаментозная терапия при хроническом гепатите С назначается врачом инфекционистом. Самостоятельное лечение или коррекция назначенных схем категорически запрещены и могут нанести непоправимый вред здоровью пациента.

Хронический гепатит С – как передается

Хронический гепатит С заразен. Механизмы инфицирования для острых и хронических форм инфекции не различаются.

Инфекция может передаваться:

от матери к плоду (трансплацентарные механизмы передачи инфекции);
половыми путями (при наличии одного полового партнера данный механизм передачи инфекции реализуется крайне редко);
гемоконтактно (контакты с инфицированными кровью больного предметами личной гигиены, переливание инфицированных препаратов крови, выполнение инъекций инфицированными иглами, проведение мед.манипуляций зараженным инструментарием и т.д.).

Внимание. Необходимо отметить, что восприимчивость к вирусу гепатита С у людей высокая. Однако, при случайном, единичном контакте с возбудителем заражение происходит редко.

Риск инфицирования резко возрастает при попадании в организм большой дозы возбудителя (переливание крови), а также при наличии у пациента ВИЧ инфекции, гепатитов вирусного генеза типов А, В и т.д. либо сопутствующих печеночных патологий.

Хронический гепатит С у детей регистрируется гораздо реже, чем у взрослых (у пациентов молодого возраста чаще происходит спонтанное самоизлечение от острого гепатита С, а, следовательно, заболевание не переходит в хроническую форму).

Также, необходимо отметить, что даже в случае развития хронического гепатита С (хронические гепатиты С у детей часто сочетаются с ВИЧ инфекцией) у детей данное заболевание легче поддается медикаментозной терапии, чем у взрослых.

Хронический гепатит С у мужчин регистрируется несколько чаще, чем у женщин. У женщин данное заболевание протекает преимущественно в острой форме и чаще заканчивается спонтанным самоизлечением.

Симптомы заболевания у мужчин и женщин не различаются.

Хронический гепатит С – степени активности

степени активности хронического гепатита С Степени активности заболевания оцениваются при помощи специального индексов гистологической активности (ИГА).

Данный индекс позволяет оценить степень перипортальных и мостовидных некрозов в дольках печени, рубцевание печеночных тканей, долевой некроз и степень портального воспаления.

Для оценки ИГА проводят прижизненное биопсийное исследование печени и морфогистологическую оценку гепатопунктов.

Хроническому гепатиту С с минимальной активностью будет соответствовать показатель ИГА от одного до трех.

При слабовыраженной активности ИГА колеблется от четырех до восьми.

При умеренной активности ИГА составляет от девяти до двенадцати.

Справочно. Показатели индекса свыше тринадцати характерны для тяжелых хронических гепатитов С с мостовидным некрозом.

Хронический гепатит С – симптомы

Как правило, хроническая форма заболевания протекает в безжелтушных формах. Также, как и при симптомы хронического гепатита С остром гепатите С, хроническое заболевание преимущественно протекает бессимптомно или в малосимптомной форме.

Признаками хронического гепатита С могут быть такие неспецифические симптомы как:

появление постоянной усталости, сонливости и вялости;
периодическая гриппоподобная симптоматика (повышение температуры тела, мышечные боли, ощущение разбитости, раздражительность, боли в горле);
ночная бессонница и сонливость днем;
постоянный зуд кожных покровов (желтуха при этом может отсутствовать или проявляться только легким пожелтением склер);
постоянная тошнота, периодическая рвота, расстройство стула, вздутие живота, тупые абдоминальные боли;
депрессивные состояния;
нарушения свертываемости крови (носовые или десневые кровотечения, удлинение времени и увеличение обильности менструальных кровотечений, длительное кровотечение из ран и т.д.).

При пальпации живота отмечается уплотнение и увеличение размеров печени и селезенки.

При развитии цирротического поражения печени отмечаются периферические отеки, асцит, выраженная желтушность кожи и слизистых, кровотечения, кровоподтеки и геморрагическая сыпь, появление телеангиоэктазий, выпадение волос, появление варикозного расширения пищеводных вен и т.д.

Необходимо также отметить, что для острых и хронических гепатитов С показательно развитие неспецифической внепеченочной симптоматики заболевания, что значительно затрудняет диагностику основной патологии.

Заболевание может сопровождаться неспецифическими неврологическими симптомами (васкулиты, гломерулонефриты, КПЛ, СД и т.д.).

Справочно. Пациентов с хроническими гепатитами С часто беспокоят головные боли, головокружения, депрессивные состояния, апатичность, частые перепады настроения повышенная раздражительность, нарушения сна.

В некоторых случаях, заболевание может сопровождаться развитием сахарных диабетов второго типа. Таких пациентов будут беспокоить зуд и сухость кожи, частые мочеиспускания, снижение иммунитета (частые бактериальные или грибковые инфекции), снижение массы тела, постоянная жажда, плохое заживление ран и т.д.

Пациентов с красным плоским лишаем (КПЛ) при гепатите С беспокоят мелкие зудящие высыпания красновато-фиолетового цвета, часто сливающиеся в бляшки и покрывающиеся чешуйками.

В некоторых случаях, высыпания могут располагаться не только на коже, но и на слизистых ротовой полости и половых органов.

Новые высыпания часто появляются после повреждения кожи.

У пациентов с гломерулонефритами на фоне гепатита С могут отмечаться сильные отеки, повышение давления, ноющие боли в пояснице, гематурия кровь в моче).

Справочно. Необходимо отметить, что при обострении хронического гепатита С обостряется и внепеченочная симптоматика заболевания.

Хронический гепатит С – инвалидность

Наличие у пациента хронического гепатита С не является поводом для получения группы инвалидности.

Исключение могут составлять только случаи, когда хронический гепатит С сопровождается развитием цирроза печени.

В таком случае, пациент должен пройти медико-социальную экспертизу, на основании которой ему будет присвоена группа инвалидности.

Справочно. Назначаемая пациенту группа будет зависеть от выраженности цирротического повреждения печени и наличия симптомов печеночной недостаточности.

Хронический гепатит С – диагностика

диагностика хронического гепатита С Серологический анализ на хронический гепатит С включает в себя определение специфических маркеров к гепатиту С и другим вирусным гепатитам методом ИФА (иммуноферментный анализ).

Также показано проведение молекулярной диагностики при помощи ПЦР (полимеразная цепная реакция).

В общих анализах крови у пациентов с вирусным гепатитом С может отмечаться выраженная анемия (низкие эритроциты и гемоглобин), сниженное количество лейкоцитов и тромбоцитов, а также ускорение скорости оседания эритроцитов.

Справочно. В биохимических анализах крови характерно повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, билирубина и т.д.

Дополнительно показано проведение:

анализов на полиморфизмы интерлейкинов 28-в;
ультразвуковых исследований печени;
биопсии печени с оценкой индекса гистологической активности заболевания;
эндоскопические исследования для оценки признаков портальной гипертензии и степени расширения пищеводных вен.

Формулировка диагноза

Формулировка диагнозов при данном заболевании должна содержать код по МКБ10, тип генотипа, степень активности и фиброза.

Пример:

В18.2,
хронический гепатит С,
репликативная фаза (РНК НСV + 1в генотип),
минимальная активность (ИГА -2),
F0 (без фиброза).

Лечение заболевания

лечение хронического гепатита С Немедикаментозная терапия хронических гепатитов С включает в себя подбор диеты, ограничение физических нагрузок, подбор облегченного режима работы, нормализацию режима сна и отдыха, ограничение инсоляции, перегрева и переохлаждений, увеличение питьевого режима (до двух-трех литров в сутки, при условии, что у пациента отсутствуют патологии почек или сердечно-сосудистой системы).

Диета при хроническом гепатите С должна быть максимально щадящей. Вся пища должна быть паровой, отварной или запеченой.

Пациентам категорически запрещаются спиртные напитки, жареные, острые, соленые, копченые и жирные продукты.

Справочно. Медикаментозные схемы для лечения хронических гепатитов С назначаются индивидуально. Чаще всего используются препараты пегилированных альфа-2а интерферонов, рибавирина, дасабувира, симепревира и т.д.

Источник

Îòëè÷èòåëüíîé îñîáåííîñòüþ çàáîëåâàíèÿ, îáóñëîâëåííîãî âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ), ÿâëÿåòñÿ ìíîãîëåòíåå òîðïèäíîå (âÿëîòåêóùåå, äëèòåëüíî íå ïðîÿâëÿþùååñÿ), ëàòåíòíîå (ñêðûòîå) èëè ìàëîñèìïòîìíîå òå÷åíèå, áîëüøåé ÷àñòüþ îñòàþùååñÿ íåðàñïîçíàííûì, â äàëüíåéøåì, âîçìîæíî, áóðíî ôèíèøèðóþùåå — ñ ðàçâèòèåì öèððîçà ïå÷åíè è ïåðâè÷íîé ãåïàòîöåëëþëÿðíîé êàðöèíîìû.

Òàêîå òå÷åíèå èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà èíäóöèðóþò ïðàêòè÷åñêè âñå ãåíîòèïû ÂÃÑ. Èìåþòñÿ îòäåëüíûå äàííûå î ïðåèìóùåñòâåííûõ òåìïàõ ïðîãðåññèðîâàíèÿ õðîíè÷åñêîãî òå÷åíèÿ ÂÃÑ èíôåêöèè, âûçâàííîé âèðóñîì ñ ãåíîòèïîì 1â.

Ìíîãîëåòíåå òå÷åíèå ÂÃÑ èíôåêöèè ìîæíî ðàçäåëèòü íà òðè ïîñëåäîâàòåëüíûå ôàçû — îñòðóþ, ëàòåíòíóþ è ðåàêòèâàöèè.

Îñòðàÿ ôàçà áîëüøåé ÷àñòüþ îñòàåòñÿ íåðàñïîçíàííîé. Ñàìî÷óâñòâèå áîëüíûõ óäîâëåòâîðèòåëüíîå, æàëîáû íå âîçíèêàþò, ñîõðàíÿåòñÿ òðóäîñïîñîáíîñòü, æåëòóõè íåò. Ñîîòâåòñòâåííî íå âîçíèêàåò ïîâîäà äëÿ îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.

Âìåñòå ñ òåì, ïðè öåëåíàïðàâëåííîì îáñëåäîâàíèè óæå â ýòîé ôàçå ìîæåò áûòü âûÿâëåíî íåðåçêî âûðàæåííîå óâåëè÷åíèå ïå÷åíè, êàê ïðàâèëî, áåç ñî÷åòàííîãî óâåëè÷åíèÿ ñåëåçåíêè.

×åðåç 7-8 íåäåëü ïîñëå çàðàæåíèÿ ôèêñèðóåòñÿ ïåðâûé ïèê ïîâûøåíèÿ â êðîâè ÀëÀÒ (àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà — ôåðìåíò ïå÷åíè), çíàìåíóþùèé îêîí÷àíèå èíêóáàöèè. Ñåðîêîíâåðñèÿ (ðåàêöèÿ èììóííîé ñèñòåìû) ñ ïîÿâëåíèåì â êðîâè ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë íàñòóïàåò ïîçæå.

Ñðîêè ïåðâè÷íîãî âûÿâëåíèÿ àíòèòåë ê âèðóñó ãåïàòèòà Ñ (àíòè-ÂÃÑ) âàðüèðóþò â øèðîêèõ ïðåäåëàõ îò 5 äî 50 íåäåëü ïîñëå çàðàæåíèÿ, â ñðåäíåì — ÷åðåç 15-20 íåäåëü. Ýòî îïðåäåëÿåò çíà÷èòåëüíóþ ÷àñòîòó îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ èíäèêàöèè àíòè-ÂÃÑ — äî 10% ó áîëüíûõ ÂÃÑ ñ ïîäòâåðæäåíèåì äèàãíîçà îáíàðóæåíèåì ÐÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ-ÐÍÊ) â êðîâè.

Îñòðûé ãåïàòèò ðåãèñòðèðóåòñÿ â 10-20%, îòíîñèòåëüíî ÷àùå ïðè ïîñòòðàíñôóçèîííîì çàðàæåíèè (ïðè ïåðåëèâàíèÿõ êðîâè èëè åå ïðîäóêòîâ), ÷åì ïðè ñïîðàäè÷åñêîì (ñëó÷àéíîì) èíôèöèðîâàíèè.

Óêàçàíèÿ î ïåðåëèâàíèè êðîâè è äàòå åãî ïðîâåäåíèÿ ñïîñîáñòâóþò áîëåå öåëåíàïðàâëåííîé îöåíêå ìèêðîñèìïòîìîâ è áèîõèìè÷åñêèõ ñäâèãîâ, ïîçâîëÿþò óòî÷íèòü ïðîäîëæèòåëüíîñòü èíêóáàöèè. Áîëüøåé ÷àñòüþ îíà ñîñòàâëÿåò 7-8 íåäåëü ñ âîçìîæíûìè êîëåáàíèÿìè îò 3-4 íåäåëü äî 4-6 ìåñÿöåâ è áîëüøå.

Êëèíè÷åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ — ñêóäíàÿ. Áîëüíûå îòìå÷àþò

ñëàáîñòü,
âÿëîñòü,
áûñòðóþ óòîìëÿåìîñòü,
óõóäøåíèå àïïåòèòà,
ñíèæåíèå òîëåðàíòíîñòè ê ïèùåâûì íàãðóçêàì,
èíîãäà îùóùåíèå òÿæåñòè â ïðàâîì ïîäðåáåðüå.

Ôîðìà áîëåçíè ÷àùå áåçæåëòóøíàÿ, ðåæå ñ æåëòóõîé ìàëîé èíòåíñèâíîñòè (ñóáèêòåðè÷íîñòü ñêëåð, ñëèçèñòîé íåáà, ëåãêîå îêðàøèâàíèå êîæíûõ ïîêðîâîâ, òðàíçèòîðíàÿ õîëóðèÿ è àõîëèÿ). Ïðèçíàêè èíòîêñèêàöèè âûðàæåíû íåçíà÷èòåëüíî, òå÷åíèå áîëåçíè ëåãêîå. Çàêîíîìåðíî ïîâûøàåòñÿ ÀëÀÒ, ÷àùå ñ ïîâòîðíûìè ïèêàìè, ðåæå ïîñòîÿííî. Ñòåïåíü ïîâûøåíèÿ áîëüøåé ÷àñòüþ çíà÷èòåëüíàÿ ñ ïðåâûøåíèåì íîðìû â 5-10 ðàç è áîëüøå.

Ïðè æåëòóøíîé ôîðìå ãèïåðòðàíñàìèíàçåìèÿ ñî÷åòàåòñÿ ñ íåçíà÷èòåëüíûì óâåëè÷åíèåì îáùåãî ñîäåðæàíèÿ áèëèðóáèíà è åãî ïðÿìîé ôðàêöèè. Ìåòîäîì ÏÖÐ â êðîâè îáíàðóæèâàåòñÿ ÂÃÑ-ÐÍÊ ïðè íåðåäêî åùå îòðèöàòåëüíûõ ðåçóëüòàòàõ èíäèêàöèè àíòè-ÂÃÑ.

Âèðóñíûé ãåïàòèò Ñ â îñòðîé ôàçå, ëàòåíòíûé (ñêðûòûé) èëè êëèíè÷åñêè ìàíèôåñòíûé (ÿâíî ïðîÿâëÿþùèéñÿ), ìîæåò çàêîí÷èòüñÿ âûçäîðîâëåíèåì ñ ýëèìèíàöèåé (óäàëåíèåì) âèðóñà.

Ýòîìó áîëüøåé ÷àñòüþ ñîîòâåòñòâóåò è íîðìàëèçàöèÿ ÀëÀÒ. Îäíàêî, ñîîòíîøåíèå ìåæäó ðåçóëüòàòàìè äèíàìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ çà ÂÃÑ-ÐÍÊ è ÀëÀÒ äàëåêî íå àáñîëþòíî. Íåðåäêî ãèïåðôåðìåíòåìèÿ ñîõðàíÿåòñÿ è ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ ÂÃÑ-ÐÍÊ. È, íàîáîðîò, íîðìàëüíûé óðîâåíü ÀëÀÒ íåîáÿçàòåëüíî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïðåêðàùåíèè âèðóñåìèè. Ïîýòîìó íîðìàëèçàöèÿ ÀëÀÒ, ñàìà ïî ñåáå, ïðè îòñóòñòâèè êîíòðîëÿ çà ÂÃÑ-ÐÍÊ íå õàðàêòåðèçóåò îêîí÷àíèå èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà.

Äèíàìèêà àíòè-ÂÃÑ â ýòîì îòíîøåíèè òàêæå ìàëîèíôîðìàòèâíà. Èñòèííûõ ðåêîíâàëåñöåíòîâ (ïîëíîñòüþ âûçäîðîâåâøèõ) ïîñëå îñòðîé ôàçû ãåïàòèòà Ñ — íå ìíîãî. Ó çíà÷èòåëüíî áîëüøåé ÷àñòè áîëüíûõ îñòðàÿ ôàçà ñìåíÿåòñÿ ëàòåíòíîé ñ ìíîãîëåòíèì ïåðñèñòèðîâàíèåì (ïîñòîÿííûì íàëè÷èåì) èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà.

Ôóëüìèíàíòíûé (âíåçàïíî è áûñòðî ðàçâèâàþùèéñÿ) ãåïàòèò ðåãèñòðèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî íà Äàëüíåì Âîñòîêå (ßïîíèÿ, Òàéâàíü), â Åâðîïå è ÑØÀ — êðàéíå ðåäêî, ÷òî, ïî-âèäèìîìó, ñâÿçàíî ñ ãåíîòèïè÷åñêèìè ðàçëè÷èÿìè âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ (Ohnishi H. et al., 1993). Íåñêîëüêî ÷àùå ðåãèñòðèðóåòñÿ ñóáôóëüìèíàíòíûé âàðèàíò ãåïàòèòà Ñ, ñ íåñêîëüêî ìåíåå áûñòðî ðàçâèâàþùåéñÿ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Ëàòåíòíàÿ ôàçà ñîîòâåòñòâóåò ïåðñèñòèðóþùåìó òå÷åíèþ ÂÃÑ-èíôåêöèè ñ ñîõðàíåíèåì âèðóñåìèè (öèðêóëÿöèè âèðóñà â êðîâè) ïðè ïîëíîì èëè íåïîëíîì îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé (ñóáêëèíè÷åñêàÿ èëè áåçæåëòóøíàÿ ôîðìû).

Ïðîäîëæàåòñÿ ëàòåíòíàÿ ôàçà ìíîãèå ãîäû, äî 20-30 ëåò. Â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà èíôèöèðîâàííûå ëèöà â áîëüøèíñòâå ñâîåì ñ÷èòàþò ñåáÿ çäîðîâûìè, æàëîá íå ïðåäúÿâëÿþò. Ïðè îáúåêòèâíîì èññëåäîâàíèè ìîæåò áûòü âûÿâëåíî íåðåçêî âûðàæåííîå óâåëè÷åíèå ïå÷åíè ñ óïëîòíåíèåì åå êîíñèñòåíöèè. Ñåëåçåíêà íå óâåëè÷åíà. Ïåðèîäè÷åñêè ïîâûøàåòñÿ ÀëÀÒ, ñòåïåíü óâåëè÷åíèÿ îòíîñèòåëüíî ìåíüøàÿ, ÷åì â îñòðóþ ôàçó.

Êîëè÷åñòâåííîå ñîäåðæàíèå ÂÃÑ-ÐÍÊ â êðîâè (âèðóñíàÿ íàãðóçêà) íåñêîëüêî ñíèæàåòñÿ. Ðåçóëüòàòû èíäèêàöèè àíòè-ÂÃÑ ìîãóò áûòü ðàçíûìè, ïåðèîäè÷åñêè îíè èñ÷åçàþò (ôàçà, òàê íàçûâàåìîãî «îêíà»), çàòåì ïîÿâëÿþòñÿ âíîâü. Ýòî â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ñâÿçàíî ñ èõ ìàëûì ñîäåðæàíèåì, òðóäíîñòüþ âûÿâëåíèÿ íèçêèõ êîíöåíòðàöèé.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëàòåíòíîé ôàçû ñîêðàùàåòñÿ ïðè íàëè÷èè ïðåäøåñòâîâàâøåé èëè äîïîëíèòåëüíî ðàçâèâàþùåéñÿ ïàòîëîãèè ïå÷åíè (àëêîãîëüíûå, òîêñè÷åñêèå, ëåêàðñòâåííûå ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè), èíòåðêóððåíòíûõ (ñëó÷àéíûõ, ðàçâèâàþùèõñÿ íà ôîíå îñíîâíîé áîëåçíè) çàáîëåâàíèé.

Ôàçà ðåàêòèâàöèè ñîîòâåòñòâóåò íà÷àëó êëèíè÷åñêè ìàíèôåñòíîé ñòàäèè âèðóñíîãî ãåïàòèòà Ñ ñ ïîñëåäîâàòåëüíûì ðàçâèòèåì õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà, öèððîçà ïå÷åíè, ãåïàòîêàðöèíîìû. Õàðàêòåðèçóåòñÿ ñòàáèëüíîé âèðóñåìèåé, áîëüøåé ÷àñòüþ ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ÂÃÑ-ÐÍÊ.

Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò ïðåäñòàâëÿåò îñíîâíóþ êëèíè÷åñêóþ ôîðìó ÂÃÑ èíôåêöèè. Ðåãèñòðèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ó âçðîñëûõ. ×àñòîòà õðîíèçàöèè ìîæåò äîñòèãàòü 75-80%. Ïðåèìóùåñòâåííî ôîðìèðîâàíèå õðîíè÷åñêîãî ÂÃÑ óñòàíîâëåíî ó àëêîãîëèêîâ, îñîáåííî ïðè èíôèöèðîâàíèè ÂÃÑ-1â. Ýòè äàííûå ïîäòâåðæäàþò îïðåäåëÿþùåå çíà÷åíèå ÂÃÑ-èíôåêöèè ïðè ôîðìèðîâàíèè õðîíè÷åñêèõ áîëåçíåé ïå÷åíè.

Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò íåðåäêî äåáþòèðóåò ãèïåðôåðìåíòåìèåé, ñòàáèëüíîé èëè ÷àùå ïåðåìåæàþùåéñÿ, ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ, ñóáúåêòèâíûõ èëè îáúåêòèâíûõ, ïðîÿâëåíèé áîëåçíè.

Ïðè êëèíè÷åñêè ìàíèôåñòíîé ôàçå îñîáåííî õàðàêòåðíû ïðèçíàêè àñòåíèè. Áîëüíûå ïðåäúÿâëÿþò æàëîáû íà áûñòðóþ óòîìëÿåìîñòü, ñëàáîñòü, íåäîìîãàíèå, ïðîãðåññèðóþùåå ñíèæåíèå òðóäîñïîñîáíîñòè, íàðóøåíèå ñíà. Ïðè ýòîì õàðàêòåðíû òàêæå óõóäøåíèå àïïåòèòà, ïîõóäàíèå.

Îñíîâíûì îáúåêòèâíûì ïðèçíàêîì ÿâëÿåòñÿ óâåëè÷åíèå è óïëîòíåíèå ïå÷åíè, íåðåäêî â ñî÷åòàíèè ñ óâåëè÷åíèåì ñåëåçåíêè.

Ýòà ôàçà çàáîëåâàíèÿ ïðîòåêàåò ïðåèìóùåñòâåííî áåç æåëòóõè. Èíîãäà îòìå÷àåòñÿ ïîâòîðíûé ñóáôåáðèëèòåò (íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà). Õàðàêòåðíû îáîñòðåíèÿ, âñåãäà çíàìåíóþùèåñÿ äàëüíåéøèì ïîâûøåíèåì ÀëÀÒ. Ïðè÷åì êîëåáàíèÿ ÀëÀÒ â èçâåñòíîé ìåðå êîððåëëèðóþò ñ óðîâíåì âèðóñåìèè.

Â ôàçó ðåìèññèè ñîäåðæàíèå ÀëÀÒ ñíèæàåòñÿ, îäíàêî íîðìàëüíîãî óðîâíÿ íå äîñòèãàåò. Â ëèòåðàòóðå ïðèâîäÿòñÿ óêàçàíèÿ î çàêîíîìåðíîì óâåëè÷åíèè ñîäåðæàíèÿ ãàììàãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ÃÃÒ). Çàêîíîìåðíî ïîâûøàåòñÿ ñîäåðæàíèå ãàììàãëîáóëèíà. Ðåçóëüòàòû èíäèêàöèè àíòè-ÂÃÑ ñòàáèëüíî ïîëîæèòåëüíû.

Â êëèíè÷åñêîé êàðòèíå õðîíè÷åñêîãî ÂÃÑ, ïî àíàëîãèè ñ ÂÃÂ, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ è ìíîãî÷èñëåííûõ âíåïå÷åíî÷íûõ ïðîÿâëåíèé. Îïèñàíû òàêèå ñëó÷àè âíåïå÷åíî÷íûõ ïðîÿâëåíèé âèðóñà ãåïàòèòà Ñ, êàê

âàñêóëèòû,
ìåìáðàíîçíî-ïðîëèôåðàòèâíûé ãëîìåðóëîíåôðèò,
êðèîãëîáóëèíåìèÿ,
ïîëèìèîçèò,
ïíåâìîôèáðîç,
ïëîñêèé ëèøàé,
ñèíäðîì Øåãðåíà,
ïîçäíÿÿ êîæíàÿ ïîðôèðèÿ,
óâåèò,
êåðàòèò.

Îñîáîå âíèìàíèå â ëèòåðàòóðå ïðèâëåêëà àññîöèèðîâàííàÿ ñ ÂÃÑ àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, êîòîðàÿ âûÿâëÿåòñÿ ïðè äëèòåëüíîì òå÷åíèè ÂÃÑ-èíôåêöèè è ìîæåò ïðèîáðåòàòü òÿæåëîå òå÷åíèå, îòíîñèòåëüíî ÷àùå ðåãèñòðèðóåòñÿ â ßïîíèè.

Öèððîç ïå÷åíè ðàçâèâàåòñÿ ó 20-25% áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ÂÃÑ (ïî íåêîòîðûì èññëåäîâàíèÿì — äî 50%). Â ÑØÀ ÷èñëî áîëüíûõ öèððîçîì ïå÷åíè, âûçâàííûì ÂÃÑ, ñîñòàâëÿåò, ïðèìåðíî, 15 000 ÷åëîâåê â ãîä, ÷òî ñóùåñòâåííî áîëüøå, ÷åì ïðè õðîíè÷åñêîì ÂÃÂ.

Ê öèððîçó ïå÷åíè ìîæåò ïðèâåñòè õðîíè÷åñêèé ÂÃÑ, âûçâàííûé ðàçíûìè ãåíîòèïàìè. Óñòàíîâëåíà ïðåèìóùåñòâåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ öèððîçà ïðè âèðóñíîì ãåïàòèòå Ñ, âûçâàííîì âèðóñîì ñ ãåíîòèïîì 1â.

Â ïðåèìóùåñòâåííîì ôîðìèðîâàíèè öèððîçà ïå÷åíè îïðåäåëåííîå çíà÷åíèå èìååò íàëè÷èå ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè, â ÷àñòíîñòè, õðîíè÷åñêîãî àëêîãîëüíîãî ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè.

Îïðåäåëåííîå çíà÷åíèå â ïðîãíîçèðîâàíèè óãðîçû ôîðìèðîâàíèÿ öèððîçà ïå÷åíè èìååò òàêæå êîíòðîëü çà àíòè-ÂÃÑ NS4. Â ãðóïïå áîëüíûõ ñ ïîëîæèòåëüíûìè ðåçóëüòàòàìè èíäèêàöèè ýòèõ àíòèòåë öèððîç ïå÷åíè ðåãèñòðèðîâàëñÿ ÷àùå, ÷åì ïðè èõ îòñóòñòâèè. Èç íåñïåöèôè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, êàê è ïðè õðîíè÷åñêîì ÂÃÂ, ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìååò êîíñòàòàöèÿ ïîâûøåíèÿ ÀñÀÒ ñ óâåëè÷åíèåì êîýôôèöèåíòà ÀñÀÒ/ÀëÀÒ.

ÂÃÑ-öèððîç ïå÷åíè ïî ñâîåé õàðàêòåðèñòèêå íå àêòèâíûé, â òå÷åíèå ìíîãèõ ëåò îñòàåòñÿ êîìïåíñèðîâàííûì. Òàê, äàæå ïðè 15-ëåòíåì íàáëþäåíèè, ïðèçíàêè ïîðòàëüíîé ãèïåðòåíçèè áûëè óñòàíîâëåíû òîëüêî ó 9% áîëüíûõ. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ òå æå, ÷òî è ïðè öèððîçàõ ïå÷åíè, âûçâàííûõ ÂÃÂ è ÂÃD. Ó ìíîãèõ áîëüíûõ ÂÃÑ-öèððîç ïåðâè÷íî äèàãíîñòèðóåòñÿ ïî äàííûì ãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ áèîïòàòîâ ïå÷åíè.

Âèðóñíûé ãåïàòèò Ñ ïðåäñòàâëÿåò âàæíåéøóþ ýòèîëîãè÷åñêóþ ïðè÷èíó ôîðìèðîâàíèÿ ãåïàòîêàðöèíîìû. Ïðè÷åì â íåêîòîðûõ ðåãèîíàõ ìèðà äîëÿ ÂÃÑ èíôåêöèè â ýòîì îòíîøåíèè ÿâëÿåòñÿ âåäóùåé, äîñòèãàåò 75%.

Îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííûì ìåõàíèçì êàðöèíîãåíåçà ïðè ÂÃÑ-èíôåêöèè. Âî âñÿêîì ñëó÷àå îí îòëè÷àåòñÿ îò îíêîãåííîãî äåéñòâèÿ ÂÃÂ. ÂÃÑ íå ñîäåðæèò îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû è íå èíòåãðèðóåò ñ ãåíîìîì ãåïàòîöèòîâ. Âìåñòå ñ òåì, êàê áûëî îòìå÷åíî, èìåííî èíòåãðàöèÿ âèðóñà ïðåäñòàâëÿåò êëþ÷åâîå çâåíî êàðöèíîãåíåçà ïðè ÂÃÂ-èíôåêöèè, èíèöèèðóþùåå äèñïëàçèþ è ïîñëåäóþùåå ïåðåðîæäåíèå ïå÷åíî÷íûõ êëåòîê.

ÂÃÑ íå ñîäåðæèò X ãåíà è òðàíñàêòèâèðóåìîãî ôàêòîðà ðîñòà (TGFà), òàêæå èãðàþùèõ âàæíóþ ðîëü â ïðîöåññàõ ìàëèãíèçàöèè ïðè õðîíè÷åñêîé ÂÃÂ-èíôåêöèè.

Íàêîíåö, ó áîëüíûõ ÂÃÑ-ãåïàòîêàðöèíîìîé, òàêæå â îòëè÷èå îò ÂÃÂ-èíôåêöèè, âèðóñ ëîêàëèçóåòñÿ òîëüêî â öèòîïëàçìå ãåïàòîöèòîâ è îòñóòñòâóåò â ÿäðàõ, íå îòìå÷åíî è íàêîïëåíèå a-ôåòîïðîòåèíà.

Ýòè äàííûå ïîñëóæèëè äàæå îñíîâàíèåì äîïóñòèòü, ÷òî ÂÃÑ ïðèíàäëåæèò íå ñàìîñòîÿòåëüíàÿ, à âñïîìîãàòåëüíàÿ ðîëü êîêàðöèíîãåíà. Äåéñòâèòåëüíî, ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì è öèððîçîì ïå÷åíè íåðåäêî âûÿâëÿåòñÿ ñî÷åòàíèå ìàðêåðîâ îáîèõ âèðóñîâ. Ïðè÷åì äîêàçàíî, ÷òî àññîöèàöèÿ ÂÃÂ/ÂÃÑ ÷àùå ïðèâîäèò ê ãåïàòîêàðöèíîìå, ÷åì êàæäûé èç âèðóñîâ â îòäåëüíîñòè.

Ñîãëàñíî ìàòåðèàëàì VIII êîíãðåññà ïî âèðóñíûì ãåïàòèòàì, ñðåäè áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè ãåïàòèòàìè ïðè èíäèêàöèè ìàðêåðîâ ÂÃÑ ãåïàòîêàðöèíîìà ðåãèñòðèðóåòñÿ â 10%, ÂÃÂ — â 15%, à â ñî÷åòàíèè ÂÃÂ/ÂÃÑ — â 27%.

Áëèçîñòü ýïèäåìèîëîãè÷åñêîé õàðàêòåðèñòèêè, àêòóàëüíîñòü ïðàêòè÷åñêè âñåõ ïóòåé ïåðåäà÷è îïðåäåëÿåò çíà÷èòåëüíóþ ÷àñòîòó ñî÷åòàííîãî ðàçâèòèÿ ÂÃÑ- è ÂÃÂ-èíôåêöèè.

Ñî÷åòàííàÿ èíôåêöèÿ ñ íàèáîëüøåé ÷àñòîòîé ðåãèñòðèðóåòñÿ ó ëèö, óïîòðåáëÿþùèõ íàðêîòèêè ñ âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì. Ýòèì îïðåäåëèëàñü è ïðåèìóùåñòâåííàÿ ðåãèñòðàöèÿ ìèêñò-ãåïàòèòà ó ìóæ÷èí ìîëîäîãî âîçðàñòà.

Êëèíè÷åñêèå è ñåðîýïèäåìèîëîãè÷åñêèå äàííûå ó áîëüøåé ÷àñòè áîëüíûõ ñâèäåòåëüñòâîâàëè î íàñëîåíèè ÂÃÂ íà ïðåäøåñòâîâàâøóþ ÂÃÑ-èíôåêöèþ èëè î ñî÷åòàííîì çàðàæåíèè.

Ïðè ÂÃÑ/ÂÃÂ ìèêñò-ãåïàòèòå ó íåáîëüøîé ÷àñòè áîëüíûõ âûÿâëÿëèñü è ìàðêåðû ÂÃD. Êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ïðè ìèêñò-ãåïàòèòå â îñíîâíîì ñîîòâåòñòâîâàëè ÂÃÂ-ìîíîèíôåêöèè. Â îñòðóþ ôàçó ìèêñò-ãåïàòèòó îòíîñèòåëüíî ÷àùå ñîîòâåòñòâîâàëî áîëåå ìàíèôåñòíîå òå÷åíèå. Ïðè õðîíè÷åñêîì òå÷åíèè ìèêñò-ãåïàòèòà îòìå÷àëàñü ïðåèìóùåñòâåííàÿ ÷àñòîòà ìàëèãíèçàöèè.

Âìåñòå ñ òåì, ïîêàçàòåëè õðîíèçàöèè ïðè îñòðîì ÂÃÑ/ÂÃÂ ìèêñò-ãåïàòèòå è îñòðîì ÂÃÑ áûëè áëèçêèìè. Ýòî ïîçâîëÿåò äîïóñòèòü ñêîðåå íåçàâèñèìîñòü ÂÃÑ- è ÂÃÂ-èíôåêöèîííûõ ïðîöåññîâ, ÷åì èõ âçàèìíîå ïîòåíöèðîâàíèå.

Источник