Хронический вирусный гепатит в цирротическая
Хронический гепатит В (ХГВ)
Особенности структуры и репликации вируса гепатита В описаны в главе 3.
Эпидемиология. Примерно 5% населения Земли – это хронические носители HBV. Распространенность этого вируса широко варьирует в различных отделах земного шара и составляет от 8% до 15% на Дальнем, Среднем Востоке и в Африке и только 0,2% — 1% — в Западной Европе и США (рис.4.1). Россия относится к странам со средней степенью распространенности HBV инфекции (~7%). Заболеваемость гепатитом В в России растет: в 1991 г. она составляла 17.9 на 100 тыс. населения, а к 1999 г. увеличилась до 43.5 на 100 тыс. населения. Параллельно увеличивается частота носительства HBV инфекции: с 2.1. на 100 тыс. в 1992 г. до 82.0 на 100 тыс. в 1999г. В эпидемический процесс интенсивно вовлекаются люди молодого возраста (15 — 30 лет), на долю которых приходится около 90% от общего количества заболевших этой инфекцией. Объяснить такой возрастной состав могут доминирующие пути передачи HBV инфекции в настоящее время: внутривенная наркомания и половой путь. В 1999 г. половым путем заразилось 51.5%, при внутривенном введении наркотиков – 30.1% лиц. Молодые люди в возрасте до 30 лет по данным формы Госстатучета №2 составляют 80% умерших от гепатита В. 42% летальных исходов обусловлено одновременным инфицированием HBV, HCV и HDV. Следует отметить, что удельный вес внутрибольничной заболеваемости HBV-инфекцией в структуре общей заболеваемости населения ежегодно снижается: от 34.1% в 1993г. до 3.3% в 1999г.
Рис. 4.1. Географическое распределение хронических носителей HBC-инфекции
Пути передачи HBV и группы риска инфицирования описаны в главе 3.
Риск хронизации острого гепатита В напрямую связан с возрастом пациента в момент инфицирования. У взрослых с нормальной иммунной системой ХГВ развивается менее, чем в 5% случаев. Среди детей, инфицированных в возрасте от 1 до 5 лет, хронический процесс возникает в 30% случаев, для новорожденных эта цифра возрастает до 90%. Приблизительно у 0,1 – 0,5% больных с острым гепатитом В развивается фульминантная печеночная недостаточность, смертность от которой без трансплантации печени составляет 80%.
Течение HBV инфекции. Естественное течение HBV-инфекции определяется взаимоотношениями вируса и иммунного ответа организма. Дополнительное значение имеет возраст пациента в момент его инфицирования. Прогрессированию заболевания могут способствовать пол (см. ниже), употребление алкоголя и сочетание HBV с другими вирусами гепатитов.
В целом, хроническая HBV инфекция разделяется на две фазы: ранняя репликативная фаза с острым процессом в печени и поздняя нерепликативная фаза с ремиссией заболевания (рис. 4.2).
Рис. 4.2. Естественное течение хронической HBV-инфекции
Для детей, инфицированных внутриутробно, выделяют дополнительную фазу — иммунной толерантности, при которой репликация вируса не сопровождается какими-либо симптомами заболевания.
У внутриутробно инфицированных больных первая фаза инфекции характеризуется высоким уровнем репликации HBV (наличие HBeAg и HBV DNA в сыворотке крови) без клинических признаков болезни, с нормальным уровнем АЛТ и минимальными изменениями при биопсии печени. Это объясняется иммунной толерантностью организма к HBV, причины которой окончательно не известны.
Переход ко второй фазе (иммунного клиренса) у этих больных происходит в возрасте от 15 до 35 лет. Данный процесс сопровождается спонтанным клиренсом HBeAg, средняя частота которого составляет 10% -20% в год (рис. 4.2, б). Иммунный клиренс может протекать бессимптомно, или сопровождаться клиническими признаками ОГВ. Иногда в этот период появляются антитела класса IgM к HBcAg, что может быть причиной неправильной диагностики ОГВ у ранее нераспознанных носителей инфекции. Такие обострения заболевания приблизительно в 2,5% случаев приводят к его декомпенсации или фульминантной печеночной недостаточности. Предполагается, что пусковым фактором иммунного клиренса инфекции является увеличение вирусной нагрузки или изменения в презентации вирусных антигенов иммунокомпетентным клеткам.
Клинические обострения не всегда сопровождаются сероконверсией HBeAg и исчезновением HBV DNA. Недостаточный иммунный ответ в некоторых случаях приводит к прекращению иммунного клиренса инфекции, в результате чего формируется хроническое рецидивирующее заболевание. Повторные эпизоды некровоспалительной активности могут приводить к формированию цирроза печени и повышать риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Рецидивирующее течение заболевания чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Причина этого факта не ясна.
Инфицированные во взрослом возрасте пациенты чаще имеют следующий тип течения хронической инфекции (рис. 4.2, а): во время первой репликативной фазы имеются клинические признаки заболевания, повышение уровня АЛТ и наличие HBeAg и HBV DNA в сыворотке крови; при гистологическом исследовании ткани печени — картина хронического гепатита. Частота спонтанной сероконверсии HBeAg также составляет в среднем 10 – 20% в год. Однако, рецидивы обострений значительно реже сопровождаются сероконвесией HBeAg в anti-HBe.
Во время третьей фазы заболевания у перинатально инфицированных и второй фазы у инфицированных взрослых происходит сероконверсия, т.е. пациенты становятся HBeAg-негативными и у них появляются anti-HBe. В этот период заболевание входит в фазу ремиссии, хотя в сыворотке крови может сохраняться и циркулировать HBsAg. Частота отсроченного клиренса HBsAg в среднем составляет 0,5 – 2% в год.
В целом, при заражении HBV последовательность событий такова: из числа всех инфицированных лиц приблизительно 70% — 80% становятся бессимптомными носителями, у 10 – 30% формируется хронический гепатит; самостоятельное разрешение хронической HBV инфекции также возможно. За 10 – 50 лет существования хронического гепатита у пациента может сформироваться цирроз печени, что служит фоном для развития ГЦК. Риск развития ГЦК составляет, в среднем, 4% в год у больных с ЦП (рис. 4.3).
Рис. 4.3. Течение гепатита B
Клиническая картина. В странах с низкой и средней частотой распространенности HBV инфекции приблизительно 1/3 –1/2 больных ХГВ в прошлом переносят клинически манифестный ОГВ, который постепенно прогрессирует в хроническую форму. Оставшиеся пациенты, а также лица с ХГВ, проживающие в эндемичных для этой инфекции зонах, часто не имеют анамнестических указаний на острую фазу инфекции.
В эндемичных районах основной путь заражения HBV – вертикальный: от инфицированной матери к ребенку. В результате в таких регионах у 9 человек из 10 от всех инфицированных к моменту достижения ими взрослого состояния уже имеется хроническая инфекция.
Специфических симптомов хронической HBV инфекции не существует (табл. 4.1). У большинства больных вообще отсутствуют какие-либо клинические признаки заболевания.
| Острый гепатит В | Хронический гепатит В |
|---|---|
| Утомляемость или гриппоподобный синдром | Симптомы, аналогичные ОГВ |
| Тошнота, эпигастральная боль | Мышечные и суставные боли |
| Диарея | Слабость |
| Кожная сыпь | Симптомы и стигмы цирроза печени |
| Желтуха | Симптомы и стигмы рака печени |
| Темная моча, светлый кал |
Основной симптом хронического гепатита – немотивированная слабость или недомогание. Иногда пациенты ощущают боль или дискомфорт в правом верхнем отделе живота или эпигастральной области. ХГВ в фазе репликации HBV по своему течению может походить на острый гепатит В. В таких случаях больные ощущают утомляемость, отсутствие аппетита, тошноту, появляется желтуха. Иногда развивается печеночная декомпенсация.
При физикальном осмотре можно не обнаружить никаких специфических признаков или выявить стигмы хронического заболевания печени, например, пальмарную эритему, сосудистые звездочки или умеренную гепатомегалию. Для больных с циррозом печени характерна спленомегалия. Прогрессирование заболевания приводит к появлению осложнений цирроза печени в виде варикозного расширения вен пищевода и желудка с возможностью кровотечений из них, асцита, периферических отеков, энцефалопатии.
Внепеченочные проявления хронической HBV инфекции. Приблизительно у 10-20% больных встречаются внепеченочные проявления хронической HBV инфекции. Считается, что они вызываются циркулирующими иммунными комплексами, хотя их истинное происхождение окончательно не известно.
Сывороточная болезнь. Иногда начало острого гепатита В подобно сывороточной болезни с лихорадкой, артралгиями, артритами и кожной сыпью. При кожной и суставной манифестации болезни быстро присоединяется желтуха.
Нодозный периартериит. У 10 – 50% больных с нодозным периартериитом обнаруживается HBsAg. Иммунные комплексы, содержащие антигены и антитела к HBV рассматриваются в качестве триггера поражения сосудов. В патологический процесс могут вовлекаться крупные, средние и мелкие артерии с поражением сердечно-сосудистой системы (перикардит, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность), почек (гематурия, протеинурия), гастроинтестинального тракта (васкулит мезентериальных сосудов с болями в животе), костно-мышечной системы (артралгии и артриты), нервной системы (мононевриты или поражения ЦНС), кожи (сыпь).
Гломерулонефрит. HBV-опосредованный гломерулонефрит чаще встречается у детей. Морфологически это мембранозная, мембранознопролиферативная формы или IgA-опосредованная нефропатия. При манифестации заболевания поражением почек изменения в печени редко бывают тяжелыми. Приблизительно у 30 – 60% детей с HBV опосредованным мембранозным гломерулонефритом развиваются спонтанные ремиссии. Лечение кортикостероидами, как правило, неэффективно и способствуют репликации HBV. Положительные результаты лечения интерфероном показаны в нескольких клинических исследованиях, но они значительно ниже у взрослых, чем у детей. Приблизительно у 30% больных заболевание может прогрессировать с развитием почечной недостаточности, в среднем,10% их них будут требовать постоянного гемодиализа.
Эссенциальная смешанная криоглобулинемия. Смешанная крио-
глобулинемия – системное заболевание с вовлечением в патологический процесс преимущественно мелких сосудов, проявляющееся гломерулонефритом, артритом и пурпурой. В криоглобулинах обнаруживают HBsAg, HBsAb и HBV -подобные частицы. Однако, последние исследования ставят под сомнение связь эссенциальной смешанной криоглобулинемии с HBV и указывают на строгую ассоциацию между этим состоянием и хронической HCV инфекцией.
Болезнь Джанотти (папулезный акродерматит). Клинически проявляется симметричной макулопапулезной эритематозной сыпью на ногах, ягодицах, предплечьях, сохраняющейся от 15 до 20 дней, иногда сопровождающейся лимфоаденопатией. В патогенезе патологического процесса играют роль циркулирующие иммунные комплексы, содержащие HBsAg и антитела к нему. У детей эта форма заболевания всегда строго ассоциируется с выявлением HBsAg в сыворотке крови.
Апластическая анемия. В литературе описаны тяжелые случаи апластической анемии в ранней фазе ОГВ. Однако, результаты недавних исследований показали, что ассоциированная с гепатитом апластическая анемия развивается по иммунопатологическому механизму и патогенетически напрямую не связана с вирусом.
Источник
Вирусный гепатит c
Гепатит С опасное заболевание и если не предпринимать активных мер по спасению собственного здоровья, то вероятность раньше времени покинуть этот свет резко возрастает.
До 1989 года, момента открытия вируса гепатита С, эту инфекцию обозначали как гепатит «ни А, ни В». В отличие от возбудителя гепатита В вирус гепатита С является РНК-содержащим вирусом семейства флавивирусов размером 50–70 нм. Для этого вируса ученые еще не нашли чувствительную клеточную культуру, чтобы накапливать вне человеческого организма. Поэтому пока невозможно изучить его свойства в лабораторных условиях и разработать эффективную вакцину, как это сделано в отношении вируса гепатита В.
Однако ученым все же уже удалось многого добиться. Было установлено, что этот вирус, как и вирус гепатита В, имеет оболочку. Важной особенностью возбудителя гепатита С, определяющей его коварство, является широкий спектр вариантов структуры нуклеиновой кислоты. В настоящее время известно 6 разновидностей (генотипов) вируса гепатита С: 1, 2, 3, 4, 5, б и более сотни подтипов, обозначаемых латинскими буквами (1a, 1b, 2с, 2Ь, 2с, За и т. д.). Каждый из них обладает своим характером, поэтому меры борьбы с ними существенно различаются.
Установлены значительные географические различия в распространении разных генотипов. Так, в Японии и Китае преимущественно регистрируются генотипы 1b, 2а и 2Ь. Тип 1b даже называют «японским». В США преобладает 1а тип. Его окрестили «американским». В европейской части России преобладают 1b и За генотипы. Генотип 4 циркулирует в Северной и Центральной Африке, в то время как на юге континента основным является генотип 5. Генотип б распространен в Юго-Восточной Азии и является основным типом во Вьетнаме, одним из основных в Таиланде, Индонезии.
Определение генотипа имеет большое значение для предсказания эффективности противовирусного лечения, прогноза тяжести течения и исхода заболевания. Врачи знают, что гепатит, вызванный генотипом lb, относительно устойчив к интерферону и чаще приводит к циррозу и раку печени — гепатоцеллюлярной карциноме.
Кроме прогностических целей, расшифровка генотипа позволяет установить, каким путем произошло заражение. Например, субтипы 1а и ЗЬ чаще передаются «шприцевым» методом и выявляются у лиц, употребляющих внутривенные наркотики, в то время как субтип 1b связан, в основном, с переливанием крови.
Особенностью вируса гепатита С является также его генетическая изменчивость в ходе заболевания даже у одного и того же больного. Это обеспечивает «ускользание» вируса от защитных факторов иммунитета и повышение устойчивости к действию лекарств.
Пути заражения.
Источником заражения служат больные острыми и хроническими формами инфекции. Основное значение имеют лица с бессимптомным течением болезни. Вирус гепатита С передается при контакте с зараженной кровью и ее продуктами. Основную группу риска составляют лица, употребляющие шприцевые (инъекционные) наркотики, поэтому гепатит С называют еще «гепатитом наркоманов».
Основным фактором риска заражения при инъекционном введении наркотиков является загрязнение иглы или шприца зараженной кровью, что происходит при групповом использовании инструмента. При этом наибольшему риску заражения подвергаются начинающие наркоманы, вводящие препарат последними. Часто заражение происходит при использовании стерильного или одноразового шприца, когда раствор наркотика забирают из общей емкости или при кустарном его приготовлении.
В настоящее время одной из особенностей гепатита С является существенное изменение возрастного состава заболевших. В последние годы в большинстве регионов России среди больных острым гепатитом С преобладают лица в возрасте от 15 до 29 лет (70–80 %), в то время как дети составляют 3,3–3,6 %. Это можно объяснить тем, что основные пути передачи вируса затрагивают в основном категорию молодых людей, так как именно они представляют большинство употребляющих наркотики людей.
Передача вируса через половые контакты является в последнее время одним из активно обсуждающихся механизмов передачи вируса гепатита С. Одни специалисты считают, что источниками заражения являются лица, ведущие беспорядочную половую жизнь.
Этот путь заражения, по мнению других, имеет место, но он маловероятен, поскольку пока нет убедительных данных о наличии вируса гепатита С в семенной жидкости и вагинальном секрете. По мнению вторых, такое заражение может происходить только через микротравмы слизистых оболочек при половом акте.
Передача гепатита С от матерей детям — тоже редкое явление: вероятность заражения плода и новорожденного инфицированными женщинами составляет 1–5 %. Если заражение произошло в перинатальном периоде (он охватывает внутриутробное развитие плода, начиная с 28 недель беременности, период родов и первые 7 суток жизни ребенка), вирус длительное время остается незамеченным и проявляется лишь в зрелом возрасте.
Можно обнаружить вирус гепатита С и в слюне, но пока нет данных, может ли заражение происходить при поцелуях, однако передача вируса от человека человеку при укусе описана в специальной литературе.
Высокий процент вероятности заражения имеют больные, находящиеся на постоянном гемодиализе (на лечении с помощью аппарата «искусственная почка»).
Медицинские работники, которые могут инфицироваться при случайном контакте с кровью или слюной больных, также, составляют группу риска. Полагают, что вероятность заражения гепатитов С при проколе кожи иглой, инфицированной зараженной кровью, составляет 10 %. Контакт с загрязненными контрольными образцами считается возможным фактором риска занести инфекцию в клинических лабораториях.
Контакт с сыворотками больных во время открывания флаконов с металлическими колпачками, при работе с замороженными образцами, шприцами и иглами для приготовления растворов также может привести к заражению. Передача инфекции от больного к больному может также происходить через загрязненные анестезиологические трубки.
В 20–40 % случаев причины заражения вирусом гепатита С остаются нераскрытыми, по крайней мере, их не удается связать с известными факторами риска. Это говорит о возможности распространения вируса иными путями.
Вирус гепатита С, в отличие от других вирусов этой группы, непрерывно обновляется. Он постоянно изменяет структуру наружной оболочки. Благодаря этому необычному свойству вирусу удается «ускользать» из-под иммунного надзора организма. Иммунная система не успевает так быстро перестраиваться, и выработанные защитные антитела к уже известному варианту перестают действовать на обновленный вирус.
Как только появляются антитела к новому варианту, вирус опять меняет свою оболочку. Поэтому происходит постоянное «состязание на скорость» между образованием новых вирусных частиц и продукцией нейтрализующих их антител. В этом сражении, к сожалению, часто побеждает вирус. Такая изменчивость вируса гепатита С является способом его существования в организме человека, во многом определяет характер течения заболевания и усложняет поиск средств борьбы с этой коварной инфекцией.
Симптомы болезни.
Инкубационный период продолжается от 20 до 150 дней, в среднем — 40–50 дней.
Течение гепатита С можно условно разделить на три стадии — острую, скрытую (латентную), или хроническую, и фазу реактивации, или новой вспышки болезни.
Причина трехстадийности течения заболевания — в умении вируса гепатита С «ускользать» из-под иммунного надзора. Это свойство вируса определяет его возможность длительного, практически пожизненного нахождения в организме.’. В целом гепатит С можно охарактеризовать как медленную вирусную инфекцию, которая растягивается на многие годы с длительным бессимптомным периодом, бурным финишем и угрозой смертельного исхода.
Различают следующие стадии болезни:
— острая,
— скрытая,
— реактивации.
Острая фаза.
Этот период традиционно ограничивают 6-месячным сроком. Он может протекать как незаметно для человека. Эту стадию врачи называют субклинической или инаппарантной, так и в виде явных внешних проявлений (на языке медиков — манифестная стадия).
Незаметные варианты острого гепатита С встречаются часто, однако в своей массе они остаются не распознанными. Поэтому большинство больных хроническим гепатитом С переносит в скрытой форме острую фазу. Установить диагноз в таком случае представляется весьма сложной проблемой, и это возможно только при массовом обследовании лиц, принадлежащих к группам высокого риска заражения.
Составляют больные с манифестным вариантом острой фазы гепатита С меньшинство, их доля обычно не превышает 20 %. При этом варианте острого гепатита С больные жалуются на ухудшение самочувствия, вялость, слабость, снижение физической активности, утомляемость, ухудшение аппетита.
При обследовании у врача в ряде случаев устанавливают незначительно выраженное увеличение печени. Диагностика существенно облегчается при появлении желтушности склер, легкого окрашивания кожных покровов. Однако признаки желтухи выявляются редко — в 8 % случаев. Обычно при появлении малейших признаков желтухи больных госпитализируют.
Острая фаза гепатита С может закончиться выздоровлением. Такой исход чаще регистрируется при желтушном варианте, однако при гепатите С он встречается несравненно реже, чем при гепатите В. Иммунный ответ при вирусном гепатите С развивается очень медленно. Первые противовирусные антитела, нейтрализующие вирус, удается обнаружить не ранее 5 недель после инфицирования (переливание зараженной крови), но сроки их появления могут быть и гораздо длиннее (30–50 недель).
Скрытая (латентная) фаза.
У основной массы больных острая фаза гепатита С сменяется латентной, с многолетним «поселением» вируса в организме. Ее условно характеризуют как «хроническое носитель-ство вируса». Специалисты считают, что хронических носителей вируса гепатита С по крайней мере, в два раза больше, чем носителей вируса гепатита В.
Скрытая фаза может продолжаться многие годы, до 10–20 лет. В течение этого периода большинство зараженных (инфицированных) лиц считают себя здоровыми, оставаясь потенциальными источниками инфекции. Единственной жалобой может быть незначительная тяжесть в правом подреберье, которая возникает, как правило, при нарушении режима питания и физических нагрузках.
При обследовании у врача может быть выявлено незначительное увеличение и уплотнение печени и се-лслсики. Анализы крови показывают лишь небольшое иомышепио уровня АлАТ, и периодически выявляется 1*11К им рус гсиатита С.
Важно отметить, что продолжительность скрытой фазы заметно сокращается при наличии, как говорят врачи, отягчающих обстоятельств в анамнезе (сведений, полученных врачом после опроса больного) — алкогольных, токсических, лекарственных поражений печени или сопутствующих заболеваний;
Фаза реактивации (повторной вспышки заболевания).
Статистика показывает, что новая вспышка болезни возникает в среднем через 14 лет, цирроз печени — 18, гепатоцеллюлярная карцинома — 23–28 лет. Столь медленные темпы развития гепатита С послужили основанием мнения, что заражение этой инфекцией в пожилом возрасте практически не влияет на продолжительность жизни больных, поскольку они не успевают дожить до бурного финала. Однако необходимо учитывать, что у наркоманов, алкоголиков темпы прогрессирования течения гепатита С существенно возрастают.
Характерны в этот период заболевания особенно такие симптомы:
— быстрая утомляемость,
— вялость, недомогание,
— прогрессирующее снижение трудоспособности,
— бессонница в сочетании с сонливостью в дневные часы;
— чувство тяжести в правом подреберье,
— ухудшение аппетита.
Отмечаются тенденция к похуданию, небольшой подъем температуры без признаков желтухи. При обследовании врачи отмечают увеличение и уплотнение печени, в более поздние сроки — увеличение селезенки. Подобные клинические проявления врачи оценивают как «симптомокомплекс хронического гепатита». Эта стадия протекает в форме периодической смены этапов обострения и ремиссии (исчезновения симптомов).
У 20–40 % больных хроническим гепатитом С в фазу реактивации происходят необратимые изменения в печени, ее уплотнение вследствие образования новой соединительной ткани — наблюдается переход в цирроз печени. В течение многих лет цирроз, как говорят врачи, остается «немым» или незамеченным, и только с годами он начинает себя проявлять. Даже при 15-летнем наблюдении его признаки устанавливаются не более чем у 10 % больных. Финалом фазы реактивации хронического гепатита С, особенно протекающего с циррозом печени, может являться развитие рака печени — гепатоцеллюлярная карцинома.
При хронической форме инфекции, кроме гепатита, возможны осложнения со стороны других органов. Они часто связаны с аутоаллергией — реакцией иммунной системы организма, направленной против собственных тканей, разрушенных вирусом.
При этом поражаются стенки мелких кровеносных сосудов различных органов. На коже и слизистых оболочках появляется сыпь в виде множественных точечных кровоизлияний, возникают боли в суставах. Наиболее тяжелые случаи протекают с поражением почек и нервной ткани. Поэтому хроническую форму гепатита С. врачи рассматривают не только как заболевание печени, но и как процесс, затрагивающий другие органы и системы организма.
В статье использованы материалы из открытых источников: Автор: Трофимов С. — Книга: «Болезни печени»
По материалам: health-medicine.info
Опрос:
[poll id=»18″]
Поделиться «Вирусный гепатит С»
Источник: health-medicine.info
Источник
