Ингибиторы протеаз при гепатите с

Современные пероральные лекарства — это ингибиторы протеазы вируса гепатита С, обладающие непосредственным противовирусным воздействием на клетку и блокирующие способность вирусов размножаться на определенном уровне зараженной клетки. Впервые они были применены в западных странах в 2013 году после долгих клинических испытаний. Препараты продемонстрировали хорошую переносимость пациентами и высокую эффективность в процессе их лечения.

Препараты от гепатита С

Огромным преимуществом нового типа лекарств стала форма их выпуска в виде таблеток, капсул, что значительно удобнее, проще и безопаснее, чем терапия стандартными препаратами, вроде Рибавирина и Пегинтерферона, с помощью инъекций.

Недостатком данного класса лекарственных средств, выпускаемых такими фирмами, как Bristol-Myers Squibb и Gilead Sciences, является их высокая стоимость, которая может достигать более $80000 за 1 стандартный курс лечения, длящийся, как правило, 12 недель.

Однако в Египте, Италии, Индии и некоторых других странах уже выпускают их дешевые аналоги, благодаря чему лечение гепатита С ингибиторами может стать дешевле как минимум в 80 раз.

Sovaldi и его дженерики

В качестве базы для большинства схем лечения гепатита с генотипами вирусов 1, 2, 3 и 4 типов в наши дни успешно используется более дешевый заменитель оригинального препарата Совальди — Софосбувир (Sofosbuvir), цена которого за весь цикл лечения составит всего $1000. Это выгодно отличает его от оригинального средства, стоимость которого за весь цикл составляет $84000.

Инструкция по применению Совальди На сегодняшний день существует уже более 18 аналогов препарата Совальди, выпускаемых под самыми разными названиями:

Sofocivir;
MyHep;
Sofab;
Hepcee;
Hepcvir;
Twinvir и другие.

Каждый из них одинаково содержит в себе по 400 мг действующего вещества sofosbuvir.

Для лечения пациентов с генотипами вирусов 1, 2 и 3 применяется ингибиторная терапия без Интерферона, сочетающая в себе использование Софосбувира с другими препаратами сходного ингибирующего воздействия на вирусы, например, с Даклатасвиром (подробнее о сочетании). Степень исцеления больных без дополнительной патологии внутренних органов, таких как заболевания печени, достигает 90%.

Софосбувир и Даклатасвир При заболеваниях печени, например, при циррозе, хорошо зарекомендовала себя схема терапии, представляющая собой комбинацию Софосбувира с Симепревиром. Особенно удачно проходит лечение по этой схеме больных с первым генотипом вирусов: процент выздоровевших в этой категории не опускается ниже 90%.

Для больных со вторым и третьим генотипами неплохие результаты демонстрирует применение Софосбувира совместно с Интерфероном и Рибавирином. Эффективность этой схемы лечения для данной категории больных, а также для прежде не подвергавшихся терапии пациентов с первым генотипом составляет не ниже 90%.

Комбинированное средство

Одним из самых эффективных лекарств на сегодняшний день считается появившееся несколько лет назад комбинированное средство Harvoni, содержащее те же 400 мг софосбувира, но уже в сочетании с ледипасвиром (в количестве 90 мг). Оба вещества упакованы в форму таблетки, стоимость которой у оригинального препарата составляет $1125 за штуку, однако стоимость существующих аналогов в 100 раз ниже:

Twinvir;
Hepcinat LP;
LediHep;
Ledvir;
Ledifos;
Cimivir L;
Lisof и другие.

Harvoni применяется без интерферона в течение 12 недель, при этом количество недель курса может снижаться до 8 в случае отсутствия цирроза печени и увеличиваться до 24, если таковой наблюдается в наличии. Для 1 и 4 генотипов вируса эффективность лечения препаратом Harvoni превышает 90%.

Взаимодействие ингибиторов и иммуносупрессантов

Даклатасвир и Симепревир

Действующее вещество daclatasvir, зарегистрированное в России под брендом Даклинза, используется в основном для лечения взрослых, больных всеми типами вирусного гепатита, в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Существуют схемы комбинированного приема Daklinza с Софосбувиром, Интерфероном и Асунапревиром. Длительность лечения по этой схеме может колебаться от 12 до 24 недель, при этом минимальная стоимость курса оригинальными препаратами составляет $45000. Однако существующие доступные аналоги, например, Daclacee, MyDacla, Natdac и некоторые другие, позволяют снизить стоимость лечения до $300 за минимальный необходимый курс.

Действующее вещество simeprevir, эффективно блокирующее размножение вирусов на клеточном уровне, зарегистрировано в России под торговой маркой Совриад. Используется как для терапии пациентов, уже проходивших ранее лечение, так и у первичных больных (с обременением в виде цирроза и без него). Как правило, его используют либо совместно с Интерфероном и Рибавирином, либо комбинируют с другими ингибиторами. Минимальный курс терапии оригинальным лекарством стоит $25000.

Широко популярные ранее препараты Телапревир и Боцепревир, которые были первыми ингибиторными средствами, применявшимися в комбинациях смешанной терапии с Интерфероном и Рибавирином, уже сняты с производства из-за обнаруженных побочных эффектов. Поэтому сегодня их, чтобы лечить заболевание, больше не назначают, хотя они до сих пор доступны тем, кому были назначены прежде.

Источник

Уже не один год ученые, изучая болезнь, создают новые лекарства, экспериментируя с составом и способом воздействия на вирус гепатита. Таким образом, были изобретены иммуномодуляторы, терапевтические вакцины, новые молекулы интерферонов, ингибиторы. Сейчас особый интерес вызывают медикаменты, которые действуют непосредственно на вирус, а не на его последствия. Таким эффектом обладают ингибиторы протеазы и полимеразы.

Ингибиторы протеазы

Телапревир. В США недавно были подведены итоги двух масштабных эксперементов связанных с этим лекарственным средством. Действие телапревира проверялось в разных дозировках, взаимодействии с такими лекарствами как пегилированный интерферон альфа, рибавирин. При этом участие в исследовании принимали те, кто еще не проходил терапию и болел 1 генотипом HCV. Результаты стоили усилий ученных.

Так, группа больных принимала телапревир на протяжении 3месяцев как дополнение к пегасису и копегусу. Также, терапия проводилась пациентам на протяжении 6 месяцев или года. Как следствие, стойкий вирусологический ответ был на порядок выше (67% и 61%). Обычное лечение пегасисом и копегусом в течение года показывает лишь 41% результативности. Мало того, ученые не исключают возможности уменьшения срока лечения до полугода.

Инфицированные гепатитом С, (генотипа 1), которые переживают вторую волну заболевания после лечения пегасисом и копегусом тоже не были забыты. Таким людям проводили тройную терапию. Она состояла из телапревира (3 месяца), пегасиса и копегуса (6 месяцев). Такая схема помогла добиться реакции вируса в 51% (в то время как повторное лечение пегасисом и копегусом эффективно лишь на 14%).

Особо низкая результативность лечения препаратом наблюдалась у людей, организм которых также не мог справиться с вредоносными клетками посредством привычных методов. Когда применялся новый алгоритм (полгода лечения, 3 месяца из них — это тройная терапия), стойкий ответ вируса наблюдался в 39 % случаев. А вот обычное лечение давало лишь 9% позитивного отклика. Но у телапревира есть, к сожалению, побочные эффекты:

тошнота;
рвота;
анемия.

Конечно, есть другие новые препараты от гепатита С. Например, миру уже известны медпрепараты под названием Боцепревир, Ванипревир. Хотя, они пока находятся на стадии клинических исследований. Мало того, наука продолжает развиваться и наверняка уже готовит к испытаниям перечень новых лекарств, которые еще не имеют названий.

Ингибиторы полимеразы

R7128 – так называется самый изученный современный нуклеозидный заменитель для лечения хронической формы гепатита С. Он отлично зарекомендовал себя в комплексной терапии болезни. Действуя на организм вместе с ПЕГ-ИНФ альфа-2а и рибавирином, он хорошо помог тем, чей организм раньше не воспринимал лечения вообще. То есть, стойкий ответ ученые получили почти в 100% случаев.

На данный момент проводятся опыты, которые касаются комбинирования ингибитора полимеразы с ингибитором протеазы. Как уже известно, во время исследования на протяжении 2 недель такой терапии больных степень виремии снизился, а у 63% замечен плохо определяемый уровень нагрузки вирусными клетками. У членов группы с нулевым откликом на привычное лечение был виден эффект от препарата в 25% случаев.

Приблизительно через 10 лет можно ожидать прогресса в сфере лечения гепатита С. Врачам станут доступны лекарственные средства совершенно нового уровня. Они будут влиять прямо на вирус, действуя при этом очень точно. Скоро эти медикаменты начнут применять с пегилированными интерферонами и рибавирином.

Источник

Два новых пангенотипических ингибитора протеазы, Глекапревир и Воксилапревир были одобрены в 2017 году. Глекапревир, который сочетается с ингибитором NS5a Пибрентасвир, минимально метаболизируется и выводится с желчью. Предварительные данные показывают, что этот ингибитор протеазы может иметь более благоприятный профиль ЛВ, чем ингибиторы протеазы предыдущего поколения, поскольку отчеты показали минимальное взаимодействие с блокаторами кальциевых каналов и комбинированными антиретровирусными препаратами, а также не имеет значительных взаимодействий с CYP3A, CYP2D6, CYP2C19 и CYP2C9. Глекапревир по-видимому, ингибируется дигоксином, при сочетании с пибрентасвиром. Воксилапревир является субстратом CYP3A4 и 2C8; и ингибитором OATP1B1, OATP1B3, P-gp и BCRP. В исследованиях с однократной и множественным повышением дозы среди здоровых добровольцев было установлено, что введение воксилапревира с ингибиторами CYP3A4 или их субстратами является безопасным. Воксилапревир, по-видимому, взаимодействует с мощными ингибиторами OATP и умеренными индукторами CYP и P-gp.

Список одобренных ингибиторов NS5a (Ледипасвир, Омбитасвир, Даклатасвир, Элбасвир и Велпатасвир) также должен вскоре включать пибрентасвир, который имеет минимальные ЛВ. Все одобренные ингибиторы NS5a являются субстратами p-гликопротеина, и все одобренные ингибиторы NS5a, отличные от Ледипасвир, являются субстратами CYP3A4. Лекарственные взаимодействия этого класса, в целом, легко управляются с учетом некоторых ограничений касаемо использования определенных статинов, противотуберкулезных препаратов и схем АРВТ при ВИЧ-инфекции. Примечательно, что как Ледипасвир, так и Велпатасвир требуют кислотной среды для оптимальной абсорбции. Использование ингибиторов протонной помпы (более 20 мг омепразола) не рекомендуется с ними. В двух крупных исследованиях было высказано предположение о том, что ингибиторы протонной помпы с высокими дозами связаны с небольшим снижением вероятности достижения УВО.

Ингибитор нуклеотидной полимеразы — Софосбувир был основой терапии для многих схем ПППД. Софосбувир представляет собой субстрат для p-гликопротеина, и сильные индукторы не должны сочетаться с терапией на его основе. Другим важным лекарственным взаимодействием является совместное применение амиодарона. Имели место сообщения о тяжелой брадикардии и одного летального случая при совместном применении данных препаратов. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, его следует отменять по меньшей мере за 8 недель до начала любого варианта лечения на основе софосбувира или использовать альтернативную схему ПППД.

Таким образом, пациенты с гепатитом С должны ожидать подбора наиболее оптимальной схемы лечения. Имея три класса ПППД с помощью различных механизмов действия могут быть достигнуты высокие показатели УВО практически у всех пациентов, включая группу с сопутствующими заболеваниями, которые были явным противопоказанием в эпоху интерферона. Прогресс схем лечения, основанных на ПППД, привел к пангенотипическим сочетаниям с высокой эффективностью, минимальными побочными эффектами и управляемыми ЛВ.

Источник:

Drug‐drug interactions in hepatitis C virus treatment: Do they really matter?
Clinical Liver Diseases. American Association for the Study of Liver Diseases. 30 November 2017
https://doi.org/10.1002/cld.668

Коллектив авторов:

Aijaz Ahmed M.D. Glen A. Lutchman M.D. Paul Y. Kwo M.D

Источник

Гепатит C – вирусное заболевание гепатобилиарной системы, сопровождающееся воспалительными процессами в печени. Недуг может стать хроническим, если вовремя не лечиться.

Часто у врачей спрашивают, что принимать при гепатите? Конечно, универсальное лекарство от гепатита C изобретено не было. Чтобы добиться ремиссии недуга, нужно принимать одновременно несколько средств.

Так, в основном назначаются интерфероны, ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы, иммуномодуляторы и, конечно, гепатопротекторы. Рассмотрим каждую группу ЛС по отдельности и выясним, какие уколы и таблетки от гепатита C являются самыми эффективными.

Интерфероны

Рассматривая препараты с лучшими результатами лечения, стоит обязательно остановиться на интерферонах. Они назначаются практически во всех случаях. Их могут принимать и дети, и взрослые, и пожилые пациенты.

Что такое интерфероны? Интерферон – это белковая молекула, за счет которой у человека вырабатывается так называемый «вирусный иммунитет». Такая молекула обладает неспецифической активностью, то есть действует не на возбудителя какого-то заболевания, а на все вирусы в целом.

Прежде, чем принимать интерфероны, нужно сдать общий и биохимический анализ крови, анализ крови на антитела к гепатиту C, анализ на определение интерлейкина 28 бета методом ПЦР. Выпускаются интерфероны в виде таблеток и ампул. Растворы обычно вводятся внутривенно, то есть через капельницы.

В список лучших интерферонов входят:

Пегасис.
Интрон-А.
Роферон.
Реаферон-ЕС.

Вышеперечисленные медикаменты противопоказаны при циррозе, острых нарушениях в работе печени и почек, болезнях щитовидной железы, эпилепсии, нарушениях в работе ЦНС. Стоимость лекарств стартует от 900 рублей. Если не хватает денежных средств, можно воспользоваться индийскими дженериками-интерферонами. Они реализуются в интернете и стоят в 3-4 раза дешевле оригинальных препаратов.

Ингибиторы обратной транскриптазы

Ингибиторы обратной транскриптазы – медикаменты, которые широко используются при лечении ВИЧ. Но данные лекарства также неплохо помогают справляться с вирусным гепатитом C. Доказано, что при использовании ингибиторов обратной транскриптазы можно быстро перевести воспалительный процесс в стадию стойкой ремиссии.

Как действуют эти средства? В инструкции к таким медикаментам сказано, что они блокируют образование вирусных агентов за счет воздействия на обратную транскриптазу. Они денатурируют транскриптазу, то есть изменяют нормальную структуру белка-фермента.

Как следствие – фермент перестает работать в принципе и синтез ДНК на вирусной РНК просто-напросто прерывается. Говоря простыми словами, ингибиторы обратной транскриптазы уничтожают вирусы и не дают появляться новым вирусным частицам.

На сегодняшний день при лечении гепатита C используются три лекарства данного сегмента, а именно:

Рибавирин. Выпускается в виде капсул. Не рекомендуется к использованию при сердечной недостаточности, циррозе, беременности, лактации, аутоиммунных заболеваниях, острой почечной или печеночной недостаточности. Недостатком Рибавирина является тот факт, что он часто вызывает ринит.
Ламивудин. Лекарство выпускается в виде таблеток. В инструкции к Ламивудину сказано, что единственным противопоказанием к использованию является повышенная чувствительность к его активным или вспомогательным компонентам. Побочки во время употребления этих таблеток появляются очень редко.
Ацикловир. Один из самых дешевых ингибиторов обратной транскриптазы. Хорошо переносится пациентами, редко вызывает побочные эффекты. Ацикловир не рекомендуется использовать при непереносимости его активных компонентов, а также пациентам с почечной недостаточностью. Выпускается в виде таблеток и раствора.

Принимать вышеперечисленные средства детям можно. К примеру, Ламивудин иногда назначается даже грудничкам при условии, что ребенок находится в больнице под пристальным контролем медиков.

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы – класс лекарственных медикаментов, широко используемых в составе комплексного лечения вирусных гепатитов, в том числе гепатита C. Обычно данные медикаменты назначаются людям, которым не помогли интерфероны и ингибиторы обратной транскриптазы.

Что такое ингибиторы протеазы и как они воздействуют на организм? На самом деле все очень просто. Данные лекарства оказывают противовирусное действие на клетку. Ингибиторы протеазы как бы купируют способность вирусов размножаться на определенном этапе развития. Ингибиторы протеазы стоят дорого, но они обладают высочайшими показателями эффективности, поэтому используются в составе лечения запущенных вирусных гепатитов.

У лекарств есть один существенный минус – огромная стоимость. В среднем за 12-недельный курс придется выложить 100-150 тысяч рублей.

По словам медиков, лучшими ингибиторами протеазы являются:

Софосбувир.
Даклатасвир.
Ледипасвир.
Телапревир.
Боцепревир.

Как правило, ингибиторы протеазы назначаются в случае, когда интерфероны и ингибиторы обратной транскриптазы не помогли, или попросту противопоказаны пациенту. Отметим, что данные лекарства имеют внушительный список противопоказаний, в числе которых беременность, лактационный период, несовершеннолетний возраст, острые нарушения в работе почек и органов ССС, аллергия на активные компоненты.

Еще один недостаток ингибиторов протеазы – не очень хорошая переносимость. Во время терапии у многих пациентов появляются сухость кожных покровов, бессонница, озноб, боли в суставах. При длительном приеме не исключено повышение уровня вредного холестерина в крови и даже жировая дистрофия печени.

По необходимости человек одновременно принимает сразу несколько ингибиторов протеазы. Иногда лекарства данного сегмента комбинируют с более дешевыми противовирусными таблетками с целью повышения эффективности лечебных мероприятий.

Российских ингибиторов протеазы нет. Лекарства выпускаются в США, Израиле и странах ЕС. Также в интернет-аптеках можно приобрести дешевые индийские дженерики, стоимость упаковки которых колеблется в диапазоне 200-380$.

Иммуномодуляторы

Вакцинация, прием гепатопротекторов и интерферонов не помогут стабилизировать работу иммунной системы человека. Вследствие развития гепатита иммунитет ослабевает, следовательно, снижается сопротивляемость организма вирусным агентам.

Если больному противопоказано применение интерферонов, то гораздо целесообразнее воспользоваться иммуномодуляторами, которые можно с легкостью приобрести в любой аптеке. При употреблении иммуномодуляторов гепатит C быстрее переходит в стадию стойкой ремиссии, поэтому принимать их нужно обязательно. Выпускаются иммуномодуляторы преимущественно в виде таблеток.

Лучшие медикаменты данного сегмента:

Ремантадин. Препарат под данным названием продается в аптеках без рецепта. Может использоваться при лечении детей в возрасте от 7 лет. Противопоказан при повышенной чувствительности к его активным компонентам, а также пациентам с острыми нарушениями в работе печени и почек.
ПК-мерц/Мидантан. Относительно дорогостоящие, но вместе с тем очень эффективные иммуномодуляторы. Не используются при болезнях ССС, патологиях щитовидной железы, сердца и почек. Длительное применение чревато нарушением зрительного восприятия, аритмией, тахикардией.

Сколько и в какой дозе принимать иммуномодуляторы, решает лечащий врач. Как правило, терапия длится не менее 1 месяца.

Гепатопротекторы

Гепатопротекторы – лекарства, которые поддерживают функциональность печени, защищают ее от токсического воздействия других медикаментов, выводят из органа токсины, поддерживают липидный и белковый обмен.

Гепатопротекторы имеют отличную совместимость с иммуномодуляторами и противовирусными медикаментами. Лекарства надо принимать перорально. Можно вводить гепатопротекторы для печени через капельницы, либо же делать внутримышечные уколы.

Есть несколько типов данных средств:

Эссенциальные фосфолипиды – Эссенциале, Фосфонциале, Гепагард Актив, Резалют ПРО.
Желчные кислоты. Активный компонент – урсодезоксихолевая кислота. Используются при нарушении функциональности желчного пузыря. Лучшими средствами данного сегмента являются Урсодез, Урослив, Эксхол.
Липоевая кислота и ее аналоги Берлитион, Эспа-Липон, Тиоктацид.
Аминокислоты Гептрал, Гептор, Гепа-Мерц.
Растительные гепатопротекторы/БАДы/гомеопатия – Карсил, Силимар, Легалон, Гепабене, Хофитол, Солгар, Цинарикс, Лив-52, Милона 10, Овесол.
Таблетки животного происхождения – Гепатосан, Гепатамин, Прогепар. Их активным компонентом является гидролизат из печени свиньи. В таких таблетках содержится много низкомолекулярных метаболитов, аминокислот, фрагментов ростовых клеток печени. Лекарства оказывают антиоксидантное и детоксикационное действие.

Абсолютно любые гепатопротекторы следует принимать длительными курсами – вплоть до полугода, однако терапия может длиться и 2-3 недели – все индивидуально. Данные лекарства также разрешается принимать в профилактических целях после перехода гепатита C в стадию стойкой ремиссии.

Источник