Ингибиторы протеаз в лечении вирусного гепатита

Современные пероральные лекарства — это ингибиторы протеазы вируса гепатита С, обладающие непосредственным противовирусным воздействием на клетку и блокирующие способность вирусов размножаться на определенном уровне зараженной клетки. Впервые они были применены в западных странах в 2013 году после долгих клинических испытаний. Препараты продемонстрировали хорошую переносимость пациентами и высокую эффективность в процессе их лечения.

Препараты от гепатита С

Огромным преимуществом нового типа лекарств стала форма их выпуска в виде таблеток, капсул, что значительно удобнее, проще и безопаснее, чем терапия стандартными препаратами, вроде Рибавирина и Пегинтерферона, с помощью инъекций.

Недостатком данного класса лекарственных средств, выпускаемых такими фирмами, как Bristol-Myers Squibb и Gilead Sciences, является их высокая стоимость, которая может достигать более $80000 за 1 стандартный курс лечения, длящийся, как правило, 12 недель.

Однако в Египте, Италии, Индии и некоторых других странах уже выпускают их дешевые аналоги, благодаря чему лечение гепатита С ингибиторами может стать дешевле как минимум в 80 раз.

Sovaldi и его дженерики

В качестве базы для большинства схем лечения гепатита с генотипами вирусов 1, 2, 3 и 4 типов в наши дни успешно используется более дешевый заменитель оригинального препарата Совальди — Софосбувир (Sofosbuvir), цена которого за весь цикл лечения составит всего $1000. Это выгодно отличает его от оригинального средства, стоимость которого за весь цикл составляет $84000.

Инструкция по применению Совальди На сегодняшний день существует уже более 18 аналогов препарата Совальди, выпускаемых под самыми разными названиями:

Sofocivir;
MyHep;
Sofab;
Hepcee;
Hepcvir;
Twinvir и другие.

Каждый из них одинаково содержит в себе по 400 мг действующего вещества sofosbuvir.

Для лечения пациентов с генотипами вирусов 1, 2 и 3 применяется ингибиторная терапия без Интерферона, сочетающая в себе использование Софосбувира с другими препаратами сходного ингибирующего воздействия на вирусы, например, с Даклатасвиром (подробнее о сочетании). Степень исцеления больных без дополнительной патологии внутренних органов, таких как заболевания печени, достигает 90%.

Софосбувир и Даклатасвир При заболеваниях печени, например, при циррозе, хорошо зарекомендовала себя схема терапии, представляющая собой комбинацию Софосбувира с Симепревиром. Особенно удачно проходит лечение по этой схеме больных с первым генотипом вирусов: процент выздоровевших в этой категории не опускается ниже 90%.

Для больных со вторым и третьим генотипами неплохие результаты демонстрирует применение Софосбувира совместно с Интерфероном и Рибавирином. Эффективность этой схемы лечения для данной категории больных, а также для прежде не подвергавшихся терапии пациентов с первым генотипом составляет не ниже 90%.

Комбинированное средство

Одним из самых эффективных лекарств на сегодняшний день считается появившееся несколько лет назад комбинированное средство Harvoni, содержащее те же 400 мг софосбувира, но уже в сочетании с ледипасвиром (в количестве 90 мг). Оба вещества упакованы в форму таблетки, стоимость которой у оригинального препарата составляет $1125 за штуку, однако стоимость существующих аналогов в 100 раз ниже:

Twinvir;
Hepcinat LP;
LediHep;
Ledvir;
Ledifos;
Cimivir L;
Lisof и другие.

Harvoni применяется без интерферона в течение 12 недель, при этом количество недель курса может снижаться до 8 в случае отсутствия цирроза печени и увеличиваться до 24, если таковой наблюдается в наличии. Для 1 и 4 генотипов вируса эффективность лечения препаратом Harvoni превышает 90%.

Взаимодействие ингибиторов и иммуносупрессантов

Даклатасвир и Симепревир

Действующее вещество daclatasvir, зарегистрированное в России под брендом Даклинза, используется в основном для лечения взрослых, больных всеми типами вирусного гепатита, в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Существуют схемы комбинированного приема Daklinza с Софосбувиром, Интерфероном и Асунапревиром. Длительность лечения по этой схеме может колебаться от 12 до 24 недель, при этом минимальная стоимость курса оригинальными препаратами составляет $45000. Однако существующие доступные аналоги, например, Daclacee, MyDacla, Natdac и некоторые другие, позволяют снизить стоимость лечения до $300 за минимальный необходимый курс.

Действующее вещество simeprevir, эффективно блокирующее размножение вирусов на клеточном уровне, зарегистрировано в России под торговой маркой Совриад. Используется как для терапии пациентов, уже проходивших ранее лечение, так и у первичных больных (с обременением в виде цирроза и без него). Как правило, его используют либо совместно с Интерфероном и Рибавирином, либо комбинируют с другими ингибиторами. Минимальный курс терапии оригинальным лекарством стоит $25000.

Широко популярные ранее препараты Телапревир и Боцепревир, которые были первыми ингибиторными средствами, применявшимися в комбинациях смешанной терапии с Интерфероном и Рибавирином, уже сняты с производства из-за обнаруженных побочных эффектов. Поэтому сегодня их, чтобы лечить заболевание, больше не назначают, хотя они до сих пор доступны тем, кому были назначены прежде.

Источник

В данное время проходит этап регистрации нового препарата для лечения хронического гепатита С (Velpatasvir), который показал очень хорошие данные по лечению ХГС в сравнении со стандартными схемами, в том числе, в сравнении со стандартной схемой софосбувир + рибавирин при 2 и 3 генотипах ХГС.
Хочу вашему вниманию предоставить сведения о испытаниях этого препарата для генотипов 1, 4, 5, 6 и 2, 3. В будущем ожидаются испытания этого препарата по названием ASTRAL3+ куда войдут люди с циррозом печени стадии В и С с разными генотипами.
Компания Gilead разработала новый препарат, который высокоэффективен для всех генотипов вируса гепатита С: 1,2,3,4,5 и 6. Этот препарат Velpatasvir относиться к NS5A блокаторам применяется вместе с Sofosbuvir для лечения HCV инфекции. Он прошел исследования ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3.
Эти исследование проводились с использованием двух препаратов софосбувир и велпатасвир для пациентов с ХГС, которые еще не лечились препаратами прямого действия и нуждаются в лечении, были так же те, которые лечились, а так же пациентов с циррозом печени.
Эти исследования прошли 3 фазы, двойное слепое, плацебо контролированное исследование, включающее не леченных и первично леченных пациентов с хронической вирусной инфекцией генотипами 1,2,3, 4,5 и 6 вирусного гепатита С, включая пациентов с компенсированным циррозом.
ASTRAL-1 дизайн исследование: пациеты с генотипами 1,2,4,5 и 6 хронического вирусного гепатита С были случайно выбраны в соотношении 5:1, получающими нуклеотидный полимеразный ингибитор софосбувир и NS5A ингибитор велпатасвир один раз в день, в фиксированной дозе, в комбинации, в сравнении с плацебо, в течение 12 недель.
Так как низкая распространенность генотипа 5 в изучаемом регионе, пациенты с генотипом 5 не подвергались случайному распределению, а сразу определяли в группу с софосбувиром и велпатасвиром.
Исследования ASTRAL-2, ASTRAL-3: это два открытых исследования, включающие пациентов кто имел предварительное лечение и кто не получал раньше лечения со 2 и 3 генотипом HCV, включая пациентов с компенсированным циррозом.
В исследовании ASTRAL-2, пациенты с ХГС 2 генотипом были случайно распределены и определены в отношении 1:1, получающие софосбувир – велпатасвир один раз в день фиксированной дозы комбинации (134 пациентов), и софосбувир + рибавирин по массе тела (132 пациентов) в течении 12 недель. Во втором исследовании, пациенты с генотипом 3 были случайно распределены 1:1 соотношении получали софосбувир-велпатасвир в течении на протяжении 12 недель (277 пациентов) или софосбувир –рибавирин на протяжении 24 недель (275 пациентов). Основное условие исследования — стойкий вирусологический ответ на 12 неделе после конца терапии.
Главной целью исследования было достижение вирусологического стойкого ответа на 12 неделе после конца терапии.
Результаты исследования были следующими: 624 пациентов с ХГС кто получал лечение с софосбувиром – велпатасвиром: 34% с ХГС имели 1а генотип, 19% генотип 1в, 17% генотип 2, 19% генотип 4, 6% генотип 5, и 7% генотип 6. В общем 8% пациентов были черные, 19% имели цирроз, и 32% имели предварительную неудачу в лечении ХГС. Уровень стойкого вирусологического ответа среди пациентов кто вылечился, получая софосбувир – велпатасвир было 99% (95% довирительный интервал, 98 > к 99). Два пациента кто получали софосбувир-велпатасвир, оба с генотипом 1, имели вирусологический рецидив.
Ни один из 116 пациентов получивших плацебо не имел стойкий вирусологический ответ. Серъезные побочные эффекты были у 15 пациентов (2%) в группе получавших софосбувир и велпатасвир, и не было в группе с плацебо.
Результаты: среди пациентов с ХГС со 2 генотипом, уровень стойкого вирусологического ответа в группе софосбувир велпатасвир был 99% (95% доверительный интервал [CI] , 96 к 100), который был больше уровня 94% (95% CI, 88 к 97) по сравнению с группой софосбувир –рибавирин группа (p=0,02). Среди пациентов с генотипом 3, уровень стойкого вирусологического ответа на софосбувир + велпатасвир группе был 95% (95% СІ, 92 к 98), который был выше уровня 80% (95% СI, 75 к 85) по сравнению с группой софосбувир + рибавирин (p<0,001). Наиболее частые побочные эффекты в двух исследованиях были слабость, головная боль, тошнота, бессонница.

Выводы: софосбувир с велпатасвиром в течение 12 недель достигает высоких результатов в вирусологическом ответе у первично леченных и не леченных пациентов с генотипами 1,2,4,5 или 6, включая больных с компенсированным циррозом. Среди пациентов с HCV инфекцией генотипом 2 или 3 с или без первичной терапии, включая больных с компенсированным циррозом, 12 недель лечения с софосбувиром и велпатасвиром в результате уровень стойкого вирусологического ответа был выше стандартной терапии софосбувиром и рибавирином

Выздоровление среди больных с мутацией — устойчивостью к препаратам прямого действия :
Мы так же уже знаем, что среди вируса гепатита С есть множество мутантных штаммов вируса, например по NS3 NS4 NS5A NS5В региону. Самая простая последняя, а вот вторые две сложнее, особенно NS5A.

Исследования по ответу среди резистентных мутантных штаммов в трех исследованиях ASTRAL1,2,3.

В этих исследованиях отдельно были проведены исследования по NS5A мутации резистентной к терапии штамма у 257 из 616 пациентов (42%) . Из этих 257 пациентов, 255 (99%) имели стойкий вирусологический ответ. Два пациента, которые имели NS5A резистентный вариант, получили вирусологический рецидив после лечения. Пациент с HCV инфекцией 1а генотипом, кто получил рецидив, имел Q30R вариант мутации представленный 2,6% вирусологической популяции, которая проверялась в начале исследования. Во время рецидива Q30R вариант не был широко представлен, но Y93N вариант был широко представлен в 99 % в вирусной популяции.

Второй пациент ( с HCV генотип 1в кто имел рецидив) имел Q30L вариант ( в 1,1% всей вирусной популяции), Q30R (in 98.7%), и L31M (in>99%) в начале и Q30R (in >99%), L31M (in>99%), и Y93H (in 99%) в момент рецидива. Q30R вариант мутации предоставлял повышение риска, в 50% эффективных концентраций (ЭК50) для велпатасвира при HCV, при генотипе 1а в стадии репликации.
Аргинин (R) варианты в позиции 30 NS5A протеина был представлен в начале исследования у 62 пациентов: 5 пациентов с генотипами 1; 5 с генотипами 2; 50 с генотипами 4; и 2 с генотипами 5. Из этих 62 пациентов 60 (97%) имели стойкий вирусологический ответ. Варианты ассоциированные с резистентностью NS5B нуклеозидные ингибиторы были определены в начале в 54 от 601 пациентов (9%) от тех секвенированых пациентов, которые были определены. Число S282 вариантов были определены. Все 54 пациентов имели стойкий вирусологический ответ.

Данные получены от The New England Journal of Medicine, авторы: J.J. Feld, I.M. Jacobson, C. Hézode, T. Asselah, P.J. Ruane, N. Gruener, A. Abergel,A. Mangia, C.-L. Lai, H.L.Y. Chan, F. Mazzotta, C. Moreno, E. Yoshida,
S.D. Shafran, W.J. Towner, T.T. Tran, J. McNally, A. Osinusi, E. Svarovskaia,
Y. Zhu, D.M. Brainard, J.G. McHutchison, K. Agarwal, and S. Zeuzem,
for the ASTRAL-1 исследователи.
G.R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts, N. Br.u, E.J. Gane, S. Pianko, E. Lawitz,
A. Thompson, M.L. Shiffman, C. Cooper, W.J. Towner, B. Conway, P. Ruane,
M. Bourlière, T. Asselah, T. Berg, S. Zeuzem, W. Rosenberg, K. Agarwal,
C.A.M. Stedman, H. Mo, H. Dvory‑ Sobol, L. Han, J. Wang, J. McNally, A. Osinusi,
D.M. Brainard, J.G. McHutchison, F. Mazzotta, T.T. Tran, S.C. Gordon, K. Patel,
N. Reau, A. Mangia, and M. Sulkowski, for the ASTRAL-2
and ASTRAL-3 исследователи.

Источник: infectportal.com

Читайте также

Вид:

grid

list

Источник

В статье представлены современные рекомендации по применению нового ингибитора протеазы вируса гепатита С (ВГС) препарата телапревир для лечения хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией как получавших, так и не получавших ранее противовирусной терапии. Приведены данные исследований, посвященных изучению эффективности и безопасности телапревира в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином у больных с сочетанной инфекцией (ВИЧ/ВГС) и генотипом 1 ВГС, ранее не получавших терапии хронического гепатита С. Определены прогностические критерии возможности достижения устойчивого вирусологического ответа на лечение. Описаны лекарственные взаимодействия между ингибиторами протеазы ВГС и антиретровирусными препаратами.

В 2011 г. в арсенале врачей появилось 2 новых препарата для лечения хронического гепатита С (ХГС). Препараты боцепревир (BOC) и телапревир (TVR) являются лекарственными средствами прямого противовирусного действия – ингибируют протеазу NS3 вируса гепатита С (ВГС).

Проведенные исследования показали высокую эффективность терапии больных ХГС с генотипом 1 ВГС, ранее не получавших лечения, схемой, включавшей комбинацию пегилированного интерферона (ПегИФН) и рибавирина (РБВ) с ингибиторами протеазы BOC или TVR [частота устойчивого вирусологического ответа (УВО) – 67–70%] [1, 2].

В течение 2012 г. схемы терапии ХГС, содержащие препараты TVR и BOC, были включены в рекомендации по лечению больных ВИЧ-инфекцией, имеющих сочетанную инфекцию с ВГС (DHHS, IAS, EACS) [3–5]. В декабре 2012 г. препарат телапревир был зарегистрирован на территории России для лечения больных ХГС с генотипом 1 ВГС.

Рекомендации по применению препарата TVR у пациентов с сочетанной патологией основаны на результатах протокола 110, являющегося исследованием 2-й фазы и посвященного оценке эффективности и безопасности ингибитора протеазы ВГС TVR в сочетании с ПегИФН и РБВ у больных ХГС (генотип 1) и ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших лечения ХГС [6].

В исследование 110 были включены 60 больных с сочетанной инфекцией (ВИЧ/ВГС), которым была назначена терапия ХГС, включавшая TVR, ПегИФН-альфа2а и РБВ (ТПР), или стандартное лечение ХГС – ПегИФН-альфа2а + РБВ (ПР) [7]. Все пациенты были разделены на 2 группы: в первую (группа А) включили пациентов, не получавших антиретровирусной терапии (АРВТ), во вторую (группа B) – пациентов, получавших АРВТ. Схема АРВТ включала тенофовир (ТDF), эмтрицитабин (FTC) или ламивудин (3TC) в сочетании либо с эфавирензом (EFV), либо с усиленным ритонавиром атазанавиром (АТV/r).

Пациентам, не получавшим АРВТ или получавшим АТV/r, TVR назначали внутрь в дозе 750 мг х 3 раза в сутки, а пациентам, получавшим EFV – в дозе 1125 мг каждые 8 часов.

Через 4 нед лечения снижение уровня РНК ВГС ниже порога определения тест-системой [

Неопределяемый уровень РНК ВГС через 12 нед терапии (полный ранний вирусологический ответ – пРВО) выявляли у 79% больных, получавших ТПР, и только у 27%, получавших комбинацию ПР. УВО (неопределяемый уровень РНК ВГС через 24 нед после окончания терапии ХГС) имел место у 74% больных группы ТПР и у 45% больных группы ПР. В группе А УВО был зарегистрирован у 71% больных, получавших ТПР, и у 33% больных, получавших ПР. У больных группы В максимальный результат УВО (80%) был выявлен у лиц, получавших ТПР, а в схеме АРВТ – ATV/r (рис. 2). У пациентов, получавших ТПР и EFV, результат раннего УВО был скромнее – 69%, тогда как у больных из группы сравнения (ПР) ранний УВО составил только 50% вне зависимости от назначения EFV или ATV/r [6]. У 10 (26%) из 38 больных, получавших TVR, была отмечена неудача лечения. У двух пациентов, получавших ТПР, терапия была остановлена через 4 и 8 нед, поскольку уровень РНК ВГC был > 1000 МЕ/мл. Повышение уровня РНК ВГC > 100 МЕ/ мл после снижения вирусной нагрузки до неопределяемых значений, либо повышение вирусной нагрузки на 1 log10 и более после достижения минимального уровня расценивали как вирусологический прорыв, который был определен у 4 больных (у 3 пациентов в процессе лечения и у 1 – после завершения терапии). 4 пациента из группы больных, получавших ТПР, не явились на очередной визит (выбыли из-под наблюдения) и были расценены как неудача лечения. Среди больных, получавших ПР, неэффективность лечения имела место более чем у половины (у 12 из 22) пациентов, при этом у 8 больных терапия была остановлена до ее окончания в связи с отсутствием эффекта [6].

Частота развития нежелательных явлений (утомляемость, тошнота, гипертермия, головная боль) была выше в группе пациентов, получавших ТПР. У больных, получавших TVR, чаще наблюдали появление кожного зуда (34%) и сыпи (29%) от легкой до умеренной степени выраженности, что однако не привело к прекращению терапии (табл. 1). У 3 пациентов лечение ТПР было прекращено в связи с развитием нежелательных явлений: в одном случае из-за желтухи, в другом – из-за анемии и в третьем – из-за холецистолитиаза (все пациенты получали ATV/r) [6]. Поскольку минимальный уровень (Cmin) и AUC АТV повышаются при сопутствующем применении ТVR, при совместном введении обоих препаратов можно ожидать повышения уровня билирубина в крови преимущественно за счет свободной фракции. Кроме того, индуцированный РБВ гемолиз может еще больше способствовать развитию гипербилирубинемии.

На основании результатов исследования 110 и изучения лекарственных взаимодействий TVR и антиретровирусных препаратов в ноябре 2012 г. была опубликована версия 6.1 рекомендаций Европейского клинического общества по СПИДу (EACS), 4-я часть которых посвящена проблеме хронических вирусных гепатитов у больных ВИЧ-инфекцией [3].

У больных с сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС) тактику терапии выбирают, исходя из сведений о предшествующем лечении, состоянии пациента и количестве CD4+-лимфоцитов (табл. 2).

Таблица 2.

* Динамика содержания CD4-клеток и вирусной нагрузки.

Поскольку у больных ВИЧ-инфекцией и ХГС имеет место более быстрое (по сравнению с моноинфекцией ВГС) прогрессирование фиброза печени, терапия ХГС показана всем пациентам с ВИЧ-инфекцией, у которых обнаруживают репликацию ВГС (РНК ВГС). Для больных ХГС с генотипами 2, 3 и 4 ВГС терапевтической схемой выбора является сочетание ПегИФН и РБВ. Суточную дозу РБВ назначают в зависимости от массы тела пациента: 1000 мг/сутки при массе тела ≤ 75 кг и 1200 мг/ сутки при массе тела > 75 кг [3, 8–10].

У больных ХГС с генотипом 1 ВГС выбор терапевтического режима зависит от наличия у пациента одновременно нескольких положительных прогностических критериев достижения УВО: низкого уровня РНК ВГС (

При отсутствии одного или нескольких положительных критериев достижения УВО у больных с сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и ХГС) с генотипом 1 ВГС для лечения ХГС рекомендуется применять комбинированную терапию, включающую ингибитор протеазы ВГС (TVR или BOC) в сочетании с ПегИФН и РБВ.

TVR назначают в дозе 750 мг каждые 8 часов. Длительность терапии комбинацией TVR, ПегИФН и РБВ составляет 12 нед, далее в течение 36 нед используют только ПегИФН и РБВ [3, 8, 10].

В случае терапевтического эффекта через 4 нед тройной терапии (РНК ВГС

В Европейских рекомендациях (EACS, версия 6.1, ноябрь 2012) предложен алгоритм выбора схемы лечения ХГС у больных ВИЧ-инфекцией (при наличии генотипа 1 ВГС) в зависимости от выраженности фиброза печени, проводимой ранее терапии ХГС и ее результатов (рис. 3) [3].

Рисунок 3.

Если больной с сочетанной инфекцией (ВИЧ/ВГС) с генотипом 1 ВГС ранее не получал лечения ХГС, то при отсутствии или минимальной выраженности фиброза печени (F0–F1 по шкале Metavir) назначение противовирусной терапии может быть отложено. При этом необходимо ежегодно осуществлять контроль стадии фиброза, желательно с помощью двух одобренных методов (эластография печени + сывороточные маркеры фиброза, либо гистологическое исследование биоптата печени). При быстром прогрессировании фиброза показано применение трехкомпонентной терапии, включающей ингибитор протеазы ВГС.

При наличии более выраженного фиброза (F2 и более) или компенсированного цирроза печени (стадия А по Чайлду–Пью) пациенту целесообразно назначить трехкомпонентную терапию ХГС.

Для пациентов, уже получавших терапию ПегИФН и РБВ, но у которых не было УВО, решение о лечении следует принимать на основании стадии фиброза и результатов ранее проводимой терапии (см. рис. 3). При наличии у больного рецидива репликации ВГС после завершения курса терапии ХГС и стадии фиброза F2 и более следует провести повторный курс лечения ХГС тремя препаратами, включая ингибитор протеазы ВГС. Если фиброз отсутствует или выявлена легкая стадия фиброза (F0–F1), решение о проводимом лечении должно приниматься индивидуально.

Пациентам, ранее не ответившим на стандартную терапию (ПегИФН + РБВ), при отсутствии, легком (F0–F1) или даже значительном (F2–F3) фиброзе не следует назначать трехкомпонентную терапию из-за высокого риска неблагоприятного результата и развития резистентности ВГС к ингибиторам протеазы. Однако у этих пациентов требуется ежегодно оценивать стадию фиброза для выявления прогрессирования заболевания. При наличии компенсированного цирроза печени (F4, стадия А по Чайлду–Пью) пациентам показана трехкомпонентная терапия, однако при ее назначении необходим индивидуальный подход.

При назначении терапии ХГС препаратами ПегИФН и РБВ необходимо учитывать лекарственные взаимодействия некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) с РБВ. Не рекомендуется сочетание РБВ с зидовудином – ZDV (увеличивается частота развития анемии), диданозином – ddI (повышается вероятность декомпенсации заболевания печени) или ставудином – d4T (повышается вероятность развития стеатоза печени). Абакавир (ABC) и РБВ являются производными одного нуклеозида и конкурируют в процессе фосфорилирования, что нивелируется при назначении РБВ в дозе не менее 13,6 мг/кг [3, 4, 9, 11].

Оптимальным сочетанием НИОТ является TDF + ламивудин (3TC) или эмтрицитабин (FTC) в стандартных дозировках. При невозможности применять TDF, если у пациента нет анемии, назначают фосфазид (Ф-АЗТ) или АВС. При наличии анемии (гемоглобин

Существуют лекарственные взаимодействия между антиретровирусными препаратами и TVR. Исследование взаимодействия TVR (750 мг каждые 8 часов) и «усиленных» ритонавиром ингибиторов протеазы ВИЧ [ATV/r, DRV/r, фосампренавира (FPV/r), LPV/r] у здоровых добровольцев позволило обнаружить минимальные влияние ATV/r на AUCtau и Cmin TVR (0,80 и 0,85 соответственно), при этом AUCtau и Cmin ATV/r увеличивались на 1,17 и 1,85 соответственно [7]. Применение других ингибиторов протеазы ВИЧ приводило к снижению показателей TVR до 0,46–0,70. Также снижались параметры DRV/r и FPV/r (0,44–0,60). При сочетании EFV и TVR дозировку последнего увеличивали до 1125 мг при приеме каждые 8 часов или до 1500 мг через каждые 12 часов. Не обнаружено лекарственных взаимодействий между TVR и ингибитором интегразы ВИЧ ралтегравиром (RAL), НИОТ этравирином (ETR) и рилпивирином (RPV) [7].

Рекомендации по выбору схемы АРВТ при необходимости одновременного лечения ВИЧ-инфекции и ХГС комбинацией, включающей TVR, представлены в табл. 3.

Таким образом, в современных рекомендациях представлен дифференцированный подход к терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией. При наличии ряда положительных прогностических критериев (генотип СС ИЛ-28В, исходный уровень РНК ВГС

Поскольку между АРВП и препаратами для лечения ХГС существуют лекарственные взаимодействия, лечение ХГС больному ВИЧ-инфекцией следует начинать, пока у пациента отсутствуют показания к назначению АРВТ. При необходимости одновременной терапии ХГС и ВИЧ-инфекции лечение целесообразно начинать с АРВТ, при этом выбор препаратов для схемы АРВТ следует осуществлять с учетом лекарственных взаимодействий РБВ и TVR с рядом антиретровирусных препаратов.

1. Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G. et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med. 2011; 364: 2405–2416.
2. Poordad F., McCone J., Bacon B.R. et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N. Engl. J. Med. 2011; 364: 1195–1206.
3. Guidelines for the Clinical Management and Treatment of HIV-infected Adults in Europe (Version 6.1; November, 2012). European AIDS Clinical Society. https://www.europeanaidsclinicalsociety.org
4. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. Developed by the Panel on Clinical Practices for Treatment of HIV Infection convened by the Department of Health and Human Services (DHHS). February 12, 2013. https://AIDSinfo.nih.gov
5. Thompson M.A., Aberg J.A., Hoy J.F. et al. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2012 recommendations of the International Antiviral Society-USA panel. JAMA 2012; 308(4): 387–402.
6. Sulkowski M.S., Sherman K.E., Soriano V. et al. Telaprevir in combination with peginterferon alfa-2a/ribavirin in HCV/HIV co-infected patients: SVR24 final study results. Program and abstracts of the 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases. Boston, Massachusetts, 2012; аbstract 54.
7. van Heeswijk R., Vandevoorde A., Boogaerts G. et al. Pharmacokinetic interactions between ARV agents and the investigational HCV protease inhibitor TVR in healthy volunteers.18th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2011). Boston, 2011; аbstract 119.
8. Кравченко А.В., Канестри В.Г., Куимова У.А. Современные рекомендации по применению ингибиторов протеазы вируса гепатита С у пациентов с сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция/хронический гепатит С). Инфекционные болезни 2012; 10(3): 90–95.
9. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В. и др. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией. Национальное научное общество инфекционистов. Эпидемиол. инфекц. болезни. Актуал. вопр. 2012; 6, приложение. 28 с.
10. Ingiliz P., Rockstroh J.K. HIV-HCV co-infection facing HCV protease inhibitor licensing: implications for clinicians. Liver International 2012; 32(8): 1194–1199.
11. Кравченко А.В., Канестри В.Г., Куимова У.А. и др. Антиретровирусная терапия пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-инфекция/хронический вирусный гепатит. Медицинский алфавит. Эпидемиология и санитария 2011; 3: 16–25.

Кравченко Алексей Викторович – д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. СНИО эпидемиологии и профилактики СПИДа Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора
Адрес: 105275, Москва, 8-я ул. Соколиной горы, д.15, корп. 2
Телефон: +7(495) 366-05-18
E-mail: kravtchenko@hivrussia.net

Канестри Вероника Геннадиевна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. СНИО эпидемиологии и профилактики СПИДа Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора; kanestry@yandex.ru

Источник: lib.medvestnik.ru