Ингибиторы протеазы вируса гепатита с

Хронический гепатит C вызван вирусом, который распространяется от человека к человеку через контакт с кровью. Если не лечить, гепатит С может вызвать повреждение печени.

Продолжайте читать, чтобы узнать о различных типах лечения и о последних, которые попадают на рынок.

Лечение гепатита С

Гепатит С лечится препаратами, предназначенными для избавления организма от вируса гепатита С (HCV).

Существует несколько вариантов лечения гепатита С. Режим лечения, рекомендуемый вашим врачом, будет зависеть от типа вируса, который у вас есть.

Лекарства и рекомендации по лечению гепатита С постоянно меняются. Новые лекарства помогают людям, которым ранее не везло с лечением, или которые, возможно, не смогли получить лечение ВГС из-за других медицинских проблем. Эти новые лекарства более эффективны и имеют меньше побочных эффектов.

Противовирусные препараты

В течение многих лет для лечения гепатита С. использовалось сочетание двух противовирусных препаратов. Противовирусные препараты — это лекарства, предназначенные для избавления организма от вирусов.

Два лекарства называются пегилированным интерфероном (ПЭГ) и рибавирином. ПЭГ принимается за еженедельную инъекцию. Таблетки Рибавирина принимают два раза в день.

Обычно требуется от шести месяцев до года, чтобы завершить раунд комбинированной терапии, иногда называемый PEG / riba.

Только терапия ПЭГ / риба была менее чем у половины людей с генотипом 1, наиболее распространенным типом гепатита С в Соединенных Штатах. Примерно 75 процентов американцев с гепатитом C имеют генотип 1.

Побочные эффекты лечения PEG / riba могут быть серьезными и могут включать:

• усталость
• головная боль
• тошнота
• бессонница
• депрессия
• анемия

В 2011 году лечение улучшилось с введением нового класса препаратов, называемых противовирусными средствами прямого действия. Эти лекарства помогают уничтожать вирус напрямую, мешая его способности воспроизводить и оставаться в организме.

Противовирусные препараты прямого действия более эффективны против большинства типов гепатита С, чем только интерферон и рибавирин. У них также меньше побочных эффектов.

Противовирусные препараты прямого действия стали стандартом лечения людей с хроническим гепатитом C. ПЭГ / терапия риба еще можно использовать в сочетании с противовирусными средствами прямого действия в зависимости от типа гепатита С.

Некоторые виды прямого действия противовирусные препараты могут вызывать плохие реакции с другими лекарственными средствами, такими как понижающие холестерин препараты статинов или некоторые лекарства для эректильной дисфункции.

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы представляют собой новый тип противовирусной медицины прямого действия, применяемой для лечения HCV.

В Соединенных Штатах имеются два ингибитора протеазы: симепревир (Оссио, Совриад) и паритапревир.Оба они могут использоваться в комбинации с другими лекарственными средствами в зависимости от типа гепатита С.

Ингибиторы протеазы более эффективны при лечении генотипа 1, чем предыдущие методы лечения инфекций гепатита С. Эти препараты также вызывают меньше и менее серьезные побочные эффекты.

Терапия без вмешательства без вмешательства

В США для людей с генотипом 1 в конце 2014 года стали доступны две новаторские, без интерферона терапии. Первые лекарственные препараты, продаваемые как Harvoni и Viekira Pak, являются первыми оральными, интерферонами — бесплатная терапия для людей с генотипом 1.

Harvoni — это единый планшет, содержащий комбинацию из двух препаратов. Это принимается один раз в день в течение 12-24 недель.

Люди, использующие Viekira Pak (комбинация из трех препаратов), принимают от четырех до шести таблеток в день в течение 12-24 недель.

Было показано, что оба препарата вылечивают более 90 процентов пациентов с генотипом HCV 1.

Побочные эффекты новых лекарств обычно слабы, и могут включать головные боли и усталость.

Перед началом любого лечения важно обсудить все лекарства, которые вы принимаете с вашим врачом. Это должно включать как отпускаемые по рецепту лекарства, так и безрецептурные лекарства.

Ознакомьтесь с нашим Центром тематики гепатита C для получения более подробной информации о лечении.

Комментарии

Оглавление | Следующий раздел

Симепревир (Sovriad®) ингибитор вирусной протеазы ВГС NS3/4A

Симепревир (Sovriad®) показан для лечения хронического гепатита С, обусловленного ВГС 1-го генотипа в качестве компонента тройной терапии

Данные по эффективности симепревира получены в рамках клинических исследований при назначении в комбинации с ПЕГ-ИФН-альфа + рибавирин у пациентов с ХГС 1-го генотипа, включая лиц с компенсированным циррозом

Ингибиторы протеазы (ИП) в лечении ХГС
ИП ВГС первого поколения
Ковалентные линейные ингибиторы

ИП ВГС второго поколения

Нековалентные линейные ингибиторы

Нековалентные макроциклические ингибиторы

Sovriad® укажет надежный путь излечения хронического гепатита С генотипа 1 вашим пациентам

Уверенность в достижении УВО (устойчивый вирусологический ответ) по сравнению с двойной терапией (ПР*), даже в группах пациентов, трудно поддающихся лечению
* ПР — Пегилированный интерферон + рибавирин

Улучшенный профиль безопасности у пациентов с компенсированным циррозом печени, по сравнению с ингибиторами протеазы ВГС** первого поколения
** ВГС — Вирус гепатита С

Простой режим дозирования: одна капсула один раз в сутки

Sovriad® Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза препарата Совриад® одна капсула (150 мг) 1 раз в день во время еды + ПР

— Тип пищи не влияет на фармакокинетические параметры симепревира
— Капсулы следует глотать целиком
— Информация по способу применения и дозам пэгинтерферона альфа и рибавирина приведена в соответствующих инструкциях по применению

Во время проведения лечения у пациентов необходимо контролировать уровень РНК вируса гепатита С. При этом рекомендуется использовать чувствительный метод с нижней границей определения 25 МЕ/мл.

Достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом во время лечения маловероятно. Поэтому у таких пациентов рекомендуется отменить лечение

В случае отмены пэгинтерферона альфа или рибавирина по какой-либо причине, терапию лекарственным препаратом Совриад® также необходимо отменить

Предикторы успешного лечения с Sovriad®

*Если уровень РНК ВГС <25 МЕ/мл — продолжить терапию. Если уровень РНК ВГС >25 МЕ/мл — прекратить терапию.

Определение уровня РНК ВГС на неделе 4 -простой и надежный инструмент, который можно использовать для прогнозирования вероятности излечения и для обсуждения приверженности терапии со своими пациентами

Это дает возможность избежать дорогостоящего продолжения лечения у небольшой группы пациентов, не ответивших на терапию

Большинство пациентов хотят знать как можно раньше о вероятности их излечения

Прогнозирование результата лечения на неделе 4 помогает мотивировать пациентов на приверженность терапии, особенно тех, кто не может решиться начать терапию как можно раньше

Коррекция дозы или приостановление терапии
С целью предотвращения неэффективности терапии не допускается снижать дозу или приостанавливать терапию лекарственным препаратом Совриад®. В случае отмены терапии лекарственным препаратом Совриад® по причине возникновения нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается

В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

Применение при нарушении функции почек
Коррекции дозы лекарственного препарата Совриад® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени не требуется. Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась

Симепревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Таким образом, гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению симепревира

Информация по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина у пациентов с нарушением функции почек приведена в инструкциях по применению соответствующих лекарственных препаратов

Применение при нарушении функции печени
Эффективность и безопасность препарата Совриад® не изучалась у пациентов с гепатитом С и нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью).

Применение комбинации пэгинтерферона альфа и рибавирина противопоказано у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (нарушение функции печении средней и тяжелой степени). Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад® должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.

Sovriad® обеспечивает простой и удобный режим терапии

Пациенты, ранее не получавшие терапию и пациенты с рецидивом в анамнезе, включая пациентов с циррозом печени* 24 недели — общая продолжительность лечения	Пациенты с неэффективностью предшествующей терапии (включая отсутствие ответа или частичный ответ), включая пациентов с циррозом печени* 48 недель — общая продолжительность лечения
Правила отмены терапии: Если уровень РНК ВГС >25 МЕ/мл на неделе 4-ой, или если уровень РНК ВГС ВГС >25 МЕ/мл на неделе 12-ой или неделе 24-ой → отменить терапию

* Мониторинг РНК HCV следует проводить на неделях 4, 12 и по клиническим показаниям.

Оглавление | Следующий раздел

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Уже не один год ученые, изучая болезнь, создают новые лекарства, экспериментируя с составом и способом воздействия на вирус гепатита. Таким образом, были изобретены иммуномодуляторы, терапевтические вакцины, новые молекулы интерферонов, ингибиторы. Сейчас особый интерес вызывают медикаменты, которые действуют непосредственно на вирус, а не на его последствия. Таким эффектом обладают ингибиторы протеазы и полимеразы.

Ингибиторы протеазы

Телапревир. В США недавно были подведены итоги двух масштабных эксперементов связанных с этим лекарственным средством. Действие телапревира проверялось в разных дозировках, взаимодействии с такими лекарствами как пегилированный интерферон альфа, рибавирин.  При этом участие в исследовании принимали те, кто еще не проходил терапию и болел 1 генотипом HCV. Результаты стоили усилий ученных.

Так, группа больных принимала телапревир  на протяжении 3месяцев как дополнение к пегасису и копегусу. Также, терапия проводилась пациентам на протяжении 6 месяцев или года. Как следствие, стойкий вирусологический ответ был на порядок выше (67% и 61%). Обычное лечение пегасисом и копегусом в течение года показывает лишь 41% результативности. Мало того, ученые не исключают возможности уменьшения срока лечения до полугода.

Инфицированные гепатитом С, (генотипа 1), которые переживают вторую волну заболевания после лечения пегасисом и копегусом тоже не были забыты. Таким людям проводили тройную терапию. Она состояла из телапревира (3 месяца), пегасиса и копегуса (6 месяцев). Такая схема помогла добиться реакции вируса в 51% (в то время как повторное лечение  пегасисом и копегусом эффективно лишь на 14%).

Особо низкая результативность лечения препаратом наблюдалась у людей, организм которых также не мог справиться с вредоносными клетками посредством привычных методов. Когда применялся новый алгоритм (полгода лечения, 3 месяца из них — это тройная терапия), стойкий ответ вируса наблюдался в 39 % случаев. А вот обычное лечение давало лишь 9% позитивного отклика. Но у телапревира есть, к сожалению, побочные эффекты:

• тошнота;
• рвота;
• анемия.

Конечно, есть другие новые препараты от гепатита С. Например, миру уже известны медпрепараты под названием  Боцепревир, Ванипревир. Хотя, они пока находятся на стадии клинических исследований. Мало того, наука продолжает развиваться и наверняка уже готовит к испытаниям перечень новых лекарств, которые еще не имеют названий.

Ингибиторы полимеразы

R7128 – так называется самый изученный современный нуклеозидный заменитель для лечения хронической формы гепатита С. Он отлично зарекомендовал себя в комплексной терапии болезни. Действуя на организм вместе с ПЕГ-ИНФ альфа-2а и рибавирином, он хорошо помог тем, чей организм раньше не воспринимал лечения вообще. То есть, стойкий ответ ученые получили почти в 100% случаев.

На данный момент проводятся опыты, которые касаются комбинирования ингибитора полимеразы с ингибитором протеазы. Как уже известно, во время исследования на протяжении 2 недель такой терапии больных степень виремии снизился, а у 63% замечен плохо определяемый уровень нагрузки вирусными клетками. У членов группы с нулевым откликом на привычное лечение был виден эффект от препарата в 25% случаев.

Приблизительно через 10 лет можно ожидать прогресса в сфере лечения гепатита С. Врачам станут доступны лекарственные средства совершенно нового уровня.  Они будут влиять прямо на вирус, действуя при этом очень точно. Скоро эти медикаменты начнут применять с пегилированными интерферонами и рибавирином.

По мнению многих ученых, появление противовирусных препаратов прямого действия является по-настоящему революционным. Опыт лечения с применением этих препаратов говорит о том, что их использование значительно повышает частоту выздоровления при различных вирусных заболеваниях, включая грипп и гепатит С. Главное – при составлении плана лечения не ошибиться и сделать выбор в пользу самых эффективных противовирусных препаратов.

• Препараты прямого действия при гриппе
  • Блокаторы М2-каналов
  • Ингибиторы нейраминидазы
  • Ингибиторы гемагглютинина
• Препараты прямого действия при гепатите
  • Ингибиторы протеазы
  • Ингибиторы полимеразы
  • Ингибиторы NS5A
• Как проходят испытания препаратов

О том, что многие заболевания вызываются вирусами, ученые узнали только в XX веке. Слово «virus» в переводе с латинского означает «яд», поэтому долгое время врачи считали, что вирус – это жидкость. И только изобретение мощных микроскопов позволило подробно изучить вирусные частицы и немедленно начать поиск лекарственных препаратов, которые препятствовали бы их размножению в организме и тем самым боролись с ними.

Первые противовирусные средства для лечения вирусных заболеваний появились в середине прошлого века. И с тех пор ученые находятся в постоянном поиске новых препаратов, которые будут эффективными и безопасными в лечении вирусных заболеваний.

Две группы противовирусных препаратов

По определению экспертов Food and Drug Administration (США), противовирусными можно называть только препараты, которые оказывают непосредственное прямое воздействие на размножение вируса, т. е. действие этих лекарств направлено на уничтожение вируса и препятствие его размножению.

Как считают многие ученые, все существующие на сегодняшний день препараты, которые борются с вирусами, можно разделить на две группы: средства, которые воздействуют на сами вирусы, и лекарственные препараты, при помощи которых происходит активизация собственной иммунной защиты организма.

Противовирусные препараты прямого действия при гриппе

Блокаторы М2-каналов

Определение: Блокаторы М2-каналов М2-ингибиторы – одни из самых известных препаратов, которые ранее применялись достаточно широко. Они были открыты в 60-х годах прошлого века.

Принцип действия: блокаторы М2-каналов борются с вирусом гриппа путем воздействия на его белковую оболочку, тем самым не позволяя ему разрушать клетки и размножаться.

Минусы препаратов: К сожалению, продолжительный опыт применения подобных препаратов показал, что в наши дни они неэффективны, т.к. большинство современных штаммов гриппа имеют к ним устойчивость. По этой причине Всемирная Организация Здравоохранения не рекомендует их к применению.1

Ингибиторы нейраминидазы

Определение: Ингибитор – вещество, которое замедляет или предотвращает течение какой-либо химической реакции. Нейраминидаза – это фермент на поверхности вируса гриппа, который способствует проникновению вируса в клетку и его размножению внутри. Препятствовать этому могут ингибиторы нейраминидазы, которые в процессе своего воздействия разрушают поверхность мембраны вирусов. Наиболее распространенные средства из этой группы – это осельтамивир2 и занамивир.

Принцип действия: Они подавляют репликацию вирусных частиц, препятствуют распространению гриппа, укорачивают период болезни и предупреждают развитие осложнений. При приеме препаратов с содержанием осельтамивира снижается вероятность заражения гриппом других людей от больного члена семьи, а также реже наблюдаются осложнения гриппа, если заражение все же произошло.

Минусы препаратов: Из минусов ингибиторов нейраминидазы – некоторые из них обладают широким списком побочных эффектов, среди которых аллергия, нарушение функционирования ЖКТ, судороги, нарушения сна. Противовирусные препараты с содержанием занамивира противопоказаны беременным и кормящим женщинам. Более того, эти препараты проявляют активность только против вируса гриппа, который из всех ОРВИ определяется лишь в 1% случаев.

Ингибиторы гемагглютинина

Определение: Гемагглютинин – это также белок на поверхности вируса гриппа, разрушение которого препятствует проникновению вируса внутрь клетки. В группу ингибиторов гемагглютинина входят несколько различных препаратов. Все они борются как с вирусными инфекциями, так и с бактериальными.

Минусы препаратов: независимые исследования показали, что эффективность некоторых препаратов из этой серии значительно преувеличена.

Противовирусные препараты прямого действия при гепатите С

Препараты прямого действия, которые борются с вирусом гепатита С и эффективны при лечении этой болезни, можно классифицировать по путям их воздействия на разные этапы жизненного цикла вируса:

• Ингибиторы протеазы – наименования препаратов оканчиваются на «-превир» – включают препараты, разрабатываемые разными фармацевтическими компаниями: боцепревир, телапревир, симепревир, асунапревир, данопревир, фалдапревир, совапревир, ABT-450, MK-5172.
• Ингибиторы полимеразы – наименования препаратов оканчиваются на «-бувир» – включают аналоги нуклеозидов/нуклеотидов, такие как софосбувир, мерицитабин и ALS-2200 (VX-135), а также ненуклеозидные препараты, такие как делеобувир, сетробувир, ABT-072, ABT-333, BMS-791325 и VX-222.
• Ингибиторы NS5A – наименования препаратов оканчиваются на «-асвир» – включают даклатасвир, ледипасвир и ABT-267.

В каждом классе есть препараты более или менее эффективные в отношении мощности, устойчивости результата и побочных эффектов. В настоящее время ведутся клинические исследования, определяющие наилучшие схемы применения этих препаратов для различных групп пациентов.

Испытания препаратов

Первые препараты прямого действия, которые борются с вирусами и эффективны при лечении гепатита С, прошли клинические испытания сравнительно недавно, в 2012 году. Это ингибиторы протеазы вируса гепатита С – боцепревир и телапревир. Они были рекомендованы к применению в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином. Пегилированный интерферон – это интерферон пролонгированного действия, который существенно дольше поддерживает концентрацию вещества в организме человека.

По результатам клинических исследований и опыте проводимой терапии было установлено, что эти лекарства могут значительно сократить длительность лечения и увеличить устойчивый вирусологический ответ (УВО) у пациентов с гепатитом.

В настоящее время десятки новых препаратов против гепатита С находятся в стадии разработки и испытаний, пока не все они подтвердили свою эффективность. Особое внимание уделяется вопросам взаимодействия между препаратами, которые входят в курс лечения гепатита С. В первую очередь это важно для людей с прогрессирующим фиброзом и циррозом.

ВИФЕРОН – комплексный противовирусный препарат

ВИФЕРОН® – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат широкого спектра действия для детей и взрослых, который применяется для борьбы с ОРВИ, в том числе с гриппом, и с другими инфекционными заболеваниями. Препарат выпускается в виде суппозиториев (свечей), геля и мази.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, входящий в состав препарата ВИФЕРОН, обладает противовирусными, иммуномодулирующими свойствами и подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. К противовирусной терапии против гриппа можно приступить на любой фазе заболевания. Это поможет улучшить состояние и предотвратить развитие осложнений3. В препарат ВИФЕРОН входят общепризнанные высокоактивные антиоксиданты: в свечах это витамины Е и С, в мази – витамин Е, в геле – витамин Е, лимонная и бензойная кислоты. На фоне такой антиоксидантной поддержки отмечается повышение противовирусной активности интерферонов.

Препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания и при лечении новорожденных детей.

Также препарат ВИФЕРОН Свечи применяется при хронических вирусных гепатитах В, С, D у детей в составе комплексной терапии, в том числе в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, осложненных циррозом печени. Детям в возрасте до 6 месяцев рекомендуется 300 000-500 000 ME/сут; в возрасте от 6 до 12 месяцев – 500 000 ME/сут. Детям в возрасте от 1 года до 7 лет рекомендуется 3 000 000 ME на 1 м2 площади поверхности тела/сут. Препарат применяют 2 раза/сут через 12 ч первые 10 суток ежедневно, далее – трижды в неделю через день в течение 6-12 мес. Длительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Справочно-информационный материал

Автор статьи

Беляев Дмитрий Александрович

Врач общей практики

1. Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 and other Influenza Viruses. Revised February 2010. Part I: Recommendations.
2. Здесь и далее по тексту используются МНН лекарственных препаратов. ТМ указана только в случае упоминания препарата ВИФЕРОН
3. Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.